СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-МЕТИЛУРАПЦИЛ-5-СУЛЬФОХЛОРИДА Российский патент 1997 года по МПК C07D239/54 

Изобретение относится к области получения соединений, представляющих интерес как исходные вещества в производстве красителей и медицинских препаратов, как средство для лечения коллагенозов ревматоидного характера [А.С. 662098] и других лекарств [А.С. 459228, А.С. 322325, 1972]
Известен способ получения 6-метилурацил-5-сульфохлорида, заключающийся в обработке 6-метилурацила смесью хлорсульфоновой кислоты и хлористого тионила при температуре 75^oC в течение 8 ч.

Целевой продукт выделялся при разложении реакционной массы в смеси льда и воды. Выход 6-метилурацил-5-сульфохлорида составлял 72% от теоретического, т.пл. 235^oC [А.С. 226620, опубл. 16.09.68]
К недостаткам данного метода следует отнести: относительно низкий выход 6-метилурацил-5-сульфохлорида, большой расход хлорсульфоновой кислоты и хлористого тионила, а также трудность регулирования процесса, в связи с наличием у реакции сульфохлорирования периода индукции и возможности скачкообразного выделения газов, что создает опасность процесса.

Целью настоящего изобретения является повышение выхода целевого продукта и уменьшение опасности процесса.

Поставленная цель достигается тем, что 6-метилурацил обрабатывают последовательно хлорсульфоновой кислотой при 80-90^oC и далее смесью хлорсульфоновой кислоты и хлористого тионила в присутствии каталитических количеств диметилформамида (ДМФА), вводимого в реакцию в смеси с хлористым тионилом.

Целевой продукт выделяют известными приемами.

Выход 6-метилурацил-5-сульфохлорида составляет 85-90% от теоретического.

Химизм процесса можно представить схемой 1.

Способ иллюстрируется следующими примерами и таблей.

Пример 1
18 г (0,142 моль) 6-метилурацила дозируется порциями при температуре не выше 40^oC к 25 мл хлорсульфоновой кислоты. Температуру реакционной массы при перемешивании поднимают в течение получаса до 80^oC и дают часовую выдержку при 80-82^oC. Реакционную массу охлаждают до 60-62^oC и дозируют в течение 2-х часов смесь 16 мл хлористого тионила и 1,0 мл (0,013 моль) ДМФА. Температуру реакционной массы поднимают до 70^oC и дают часовую выдержку при 70-73^oC. Реакционную массу охлаждают до 15-20^oC и порциями при перемешивании дозируют в смесь 180 мл воды и 20 мл ИПС при температуре не выше 10^oC. Выделяющийся продукт отфильтровывают, промывают дважды ледяной водой и дважды ИПС. Продукт сушат при температуре 35-40^oC под вакуумом. Выход 6-метилурацил-5-сульфохлорида составляет 26,5 г (85% от теоретического), tпл. 235^oC (разл.).

Пример 2
18 г (0,142 моль) 6-метилурацила дозируется порциями при температуре не выше 40^oC к 25 мл хлорсульфоновой кислоты. Температуру реакционной массы при перемешивании поднимают в течение получаса до 88^oC и дают часовую выдержку при 88-90^oC. Реакционную массу охлаждают до 60-62^oC и дозируют в течение 2-х часов смесь 16 мл хлористого тионила и 0,4 мл (0,005 моль) ДМФА. Температуру реакционной массы поднимают до 73^oC и дают часовую выдержку при 73-75^oC.

Реакционную массу охлаждают до 15-20^oC и 6-метилурацил-5-сульфохлорид выделяют по описанному в примере 1 способу.

Выход составляет 26,5 г (85% от теоретического), tпл. 235^oC (разл.).

Пример 3
18 г (0,142 моль) 6-метилурацила дозируется порциями при температуре не выше 40^oC к 25 мл хлорсульфоновой кислоты. Температуру реакционной массы при перемешивании поднимают в течение получаса до 84^oC и дают часовую выдержку при 84-86^oC. Реакционную массу охлаждают до 60-62^oC и дозируют в течение 2-х часов смесь 16 мл хлористого тионила и 0,8 мл (0,0106 моль) ДМФА. Температуру реакционной массы поднимают до 72^oC и дают часовую выдержку при 72-74^oC.

Реакционную массу охлаждают до 15-20^oC и 6-метилурацил-5-сульфохлорид выделяют по описанному в примере 1 способу.

Выход составляет 28,0 г (90% от теоретического), tпл 235^oC (разл.).

Найдено, C 26,8; 26,75; H 2,2; 2,1; N 12,6; 12,5; Cl 15,6; 15,7; S 14,1; 13,9
Вычислено, C 26,72; H 2,22; N 12,47; Cl 15,82; S 14,3.

Влияние на процесс вводимого ДМФА представлены в таблице.

Последовательная обработка 6-метилурацила хлорсульфоновой кислотой и хлористым тионилом, а также введение на второй стадии с хлористым тионилом катализатора (ДМФА) исключает возможность скачкообразного подъема температуры и уменьшает опасность процесса.

Из приведенных выше примеров следует, что достигнуто повышение выхода по сравнению с прототипом и уменьшена опасность процесса.

Изобретение относится к области синтеза и технологии получения 6-метилурацил-5-сульфохлорида, перспективного исходного материала для приготовления красителей и медицинских препаратов. Новое качество процесса достигается путем последовательного взаимодействия исходного 6-метилурацила с хлорсульфоновой кислотой при 80-90^oC и далее смесью ее с хлористым тионилом при 60-75^oC в присутствии каталитических количеств диметилформамида (0,035 - 0,095 моль на 1 моль 6-метилурацила). Разработанный способ позволяет получать целевой продукт с выходом 85-90% от теоретического, сократить расход исходных компонентов, снизить опасность процесса сульфохлорирования. 1 табл.

Способ получения 6-метилурацил-5-сульфохлорида взаимодействием 6-метилурацила с хлорсульфоновой кислотой и хлористым тионилом, отличающийся тем, что проводят последовательное взаимодействие 6-метилурацила с хлорсульфоновой кислотой при 80 90^oС и далее со смесью хлорсульфоновой кислоты и хлористого тионила при 60 75^oС в присутствии каталитических количеств диметилформамида (0,035 0,095 моля на 1 моль метилурацила) с последующим выделением целевого продукта известными приемами.