Изобретение относится к области получения соединений, представляющих интерес как исходные вещества в производстве красителей и медицинских препаратов, как средство для лечения коллагенозов ревматоидного характера [А.С. 662098] и других лекарств [А.С. 459228, А.С. 322325, 1972]
Известен способ получения 6-метилурацил-5-сульфохлорида, заключающийся в обработке 6-метилурацила смесью хлорсульфоновой кислоты и хлористого тионила при температуре 75oC в течение 8 ч.
Целевой продукт выделялся при разложении реакционной массы в смеси льда и воды. Выход 6-метилурацил-5-сульфохлорида составлял 72% от теоретического, т.пл. 235oC [А.С. 226620, опубл. 16.09.68]
К недостаткам данного метода следует отнести: относительно низкий выход 6-метилурацил-5-сульфохлорида, большой расход хлорсульфоновой кислоты и хлористого тионила, а также трудность регулирования процесса, в связи с наличием у реакции сульфохлорирования периода индукции и возможности скачкообразного выделения газов, что создает опасность процесса.
Целью настоящего изобретения является повышение выхода целевого продукта и уменьшение опасности процесса.
Поставленная цель достигается тем, что 6-метилурацил обрабатывают последовательно хлорсульфоновой кислотой при 80-90oC и далее смесью хлорсульфоновой кислоты и хлористого тионила в присутствии каталитических количеств диметилформамида (ДМФА), вводимого в реакцию в смеси с хлористым тионилом.
Целевой продукт выделяют известными приемами.
Выход 6-метилурацил-5-сульфохлорида составляет 85-90% от теоретического.
Химизм процесса можно представить схемой 1.
Способ иллюстрируется следующими примерами и таблей.
Пример 1
18 г (0,142 моль) 6-метилурацила дозируется порциями при температуре не выше 40oC к 25 мл хлорсульфоновой кислоты. Температуру реакционной массы при перемешивании поднимают в течение получаса до 80oC и дают часовую выдержку при 80-82oC. Реакционную массу охлаждают до 60-62oC и дозируют в течение 2-х часов смесь 16 мл хлористого тионила и 1,0 мл (0,013 моль) ДМФА. Температуру реакционной массы поднимают до 70oC и дают часовую выдержку при 70-73oC. Реакционную массу охлаждают до 15-20oC и порциями при перемешивании дозируют в смесь 180 мл воды и 20 мл ИПС при температуре не выше 10oC. Выделяющийся продукт отфильтровывают, промывают дважды ледяной водой и дважды ИПС. Продукт сушат при температуре 35-40oC под вакуумом. Выход 6-метилурацил-5-сульфохлорида составляет 26,5 г (85% от теоретического), tпл. 235oC (разл.).
Пример 2
18 г (0,142 моль) 6-метилурацила дозируется порциями при температуре не выше 40oC к 25 мл хлорсульфоновой кислоты. Температуру реакционной массы при перемешивании поднимают в течение получаса до 88oC и дают часовую выдержку при 88-90oC. Реакционную массу охлаждают до 60-62oC и дозируют в течение 2-х часов смесь 16 мл хлористого тионила и 0,4 мл (0,005 моль) ДМФА. Температуру реакционной массы поднимают до 73oC и дают часовую выдержку при 73-75oC.
Реакционную массу охлаждают до 15-20oC и 6-метилурацил-5-сульфохлорид выделяют по описанному в примере 1 способу.
Выход составляет 26,5 г (85% от теоретического), tпл. 235oC (разл.).
Пример 3
18 г (0,142 моль) 6-метилурацила дозируется порциями при температуре не выше 40oC к 25 мл хлорсульфоновой кислоты. Температуру реакционной массы при перемешивании поднимают в течение получаса до 84oC и дают часовую выдержку при 84-86oC. Реакционную массу охлаждают до 60-62oC и дозируют в течение 2-х часов смесь 16 мл хлористого тионила и 0,8 мл (0,0106 моль) ДМФА. Температуру реакционной массы поднимают до 72oC и дают часовую выдержку при 72-74oC.
Реакционную массу охлаждают до 15-20oC и 6-метилурацил-5-сульфохлорид выделяют по описанному в примере 1 способу.
Выход составляет 28,0 г (90% от теоретического), tпл 235oC (разл.).
Найдено, C 26,8; 26,75; H 2,2; 2,1; N 12,6; 12,5; Cl 15,6; 15,7; S 14,1; 13,9
Вычислено, C 26,72; H 2,22; N 12,47; Cl 15,82; S 14,3.
Влияние на процесс вводимого ДМФА представлены в таблице.
Последовательная обработка 6-метилурацила хлорсульфоновой кислотой и хлористым тионилом, а также введение на второй стадии с хлористым тионилом катализатора (ДМФА) исключает возможность скачкообразного подъема температуры и уменьшает опасность процесса.
Из приведенных выше примеров следует, что достигнуто повышение выхода по сравнению с прототипом и уменьшена опасность процесса.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-МЕТИЛУРАЦИЛ-5-СУЛЬФОХЛОРИДА | 2001 |
|
RU2204555C2 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И ОЧИСТКИ N-(6-МЕТИЛ-2,4-ДИОКСО-1,2,3,4-ТЕТРАГИДРО-5-ПИРИМИДИНСУЛЬФОН)-N'-ИЗОНИКОТИНОИЛГИДРАЗИДА | 2009 |
|
RU2404977C1 |
Способ получения 4,4 -дихлордифенилсульфона | 1977 |
|
SU765262A1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-(6-МЕТИЛ-2,4-ДИОКСО-1,2,3,4-ТЕТРАГИДРО-5-ПИРИМИДИНСУЛЬФОН)-N'-ИЗОНИКОТИНОИЛГИДРАЗИДА | 2011 |
|
RU2458059C1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-(6-МЕТИЛ-2,4-ДИОКСО-1,2,3,4-ТЕТРАГИДРО-5-ПИРИМИДИНСУЛЬФОН)-N′-ИЗОНИКОТИНОИЛГИДРАЗИДА | 2010 |
|
RU2455301C2 |
Способ получения диарилсульфон-3,3 @ -дисульфохлоридов | 1989 |
|
SU1685930A1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-(6-МЕТИЛ-2,4-ДИОКСО-1,2,3,4-ТЕТРАГИДРО-5-ПИРИМИДИНСУЛЬФОН)-N`-ИЗОНИКОТИНОИЛГИДРАЗИДА | 2003 |
|
RU2235723C1 |
Холестеролсульфохлорид и способ его получения | 2019 |
|
RU2695361C1 |
Способ получения сульфохлоридов @ -ациланилина или его производных | 1985 |
|
SU1268570A1 |
Способ получения 4,4 -дифенилдисульфохлорида | 1977 |
|
SU639874A1 |
Изобретение относится к области синтеза и технологии получения 6-метилурацил-5-сульфохлорида, перспективного исходного материала для приготовления красителей и медицинских препаратов. Новое качество процесса достигается путем последовательного взаимодействия исходного 6-метилурацила с хлорсульфоновой кислотой при 80-90oC и далее смесью ее с хлористым тионилом при 60-75oC в присутствии каталитических количеств диметилформамида (0,035 - 0,095 моль на 1 моль 6-метилурацила). Разработанный способ позволяет получать целевой продукт с выходом 85-90% от теоретического, сократить расход исходных компонентов, снизить опасность процесса сульфохлорирования. 1 табл.
Способ получения 6-метилурацил-5-сульфохлорида взаимодействием 6-метилурацила с хлорсульфоновой кислотой и хлористым тионилом, отличающийся тем, что проводят последовательное взаимодействие 6-метилурацила с хлорсульфоновой кислотой при 80 90oС и далее со смесью хлорсульфоновой кислоты и хлористого тионила при 60 75oС в присутствии каталитических количеств диметилформамида (0,035 0,095 моля на 1 моль метилурацила) с последующим выделением целевого продукта известными приемами.
Печь для непрерывного получения сернистого натрия | 1921 |
|
SU1A1 |
Средство для лечения коллагенозов ревматоидного характера "диуцифон" | 1975 |
|
SU662098A1 |
Устройство для сортировки каменного угля | 1921 |
|
SU61A1 |
Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов | 1917 |
|
SU2A1 |
Лекарственное средство | 1971 |
|
SU459228A1 |
Устройство для сортировки каменного угля | 1921 |
|
SU61A1 |
Переносная печь для варки пищи и отопления в окопах, походных помещениях и т.п. | 1921 |
|
SU3A1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4,4'-?ЯС- | 0 |
|
SU322325A1 |
Способ восстановления хромовой кислоты, в частности для получения хромовых квасцов | 1921 |
|
SU7A1 |
Очаг для массовой варки пищи, выпечки хлеба и кипячения воды | 1921 |
|
SU4A1 |
Авторское свидетельство СССР N 226620, кл | |||
Способ восстановления хромовой кислоты, в частности для получения хромовых квасцов | 1921 |
|
SU7A1 |
Авторы
Даты
1997-08-20—Публикация
1993-03-17—Подача