АНТИМЕТАСТАТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО Российский патент 1997 года по МПК A61K31/02 

Описание патента на изобретение RU2088223C1

Изобретение относится к медицине, конкретно к клинической фармакологии, и может быть использовано для лечения онкологических больных. Известно антиметастатическое средство п-тирозол (Дементьева Л.А. Ибрагимова С.Г. "Влияние п-тирозола на развитие опухоли в эксперименте". III Всесоюзное совещание "Актуальные проблемы экспериментальной химиотерапии опухолей". Материалы. М. 1987. с.117).[2]
Однако, данное средство обладает недостаточной активностью.

Целью изобретения является повышение специфической активности.

Поставленная цель достигается тем, что в качестве антиметастатического средства используют перфтордекалин.

Известно применение перфтордекалина в качестве составной части кровезаменителя (кислородпереносящего средства) (Сологуб Р.Р. Шуппе Н.Г. Кислородпереносящие перфторуглеродные эмульсии в лучевой терапии и диагностике злокачественных новообразований. Мед.радиология.-1988. N 4.-с.75-79). [1]
Применение перфторделкалина по новому назначению стало возможным благодаря выявленному нами новому свойству.

Впервые показано, что перфтордекалин в эксперименте влияет на развитие карциномы легких Льюис и меланомы В-16. Это позволило получить неизвестный ранее положительный эффект, заключающийся в повышении антиметастатической активности.

Антиметастатическое свойство перфтордекалина в литературе не описано. Исследования были проведены на 88 мышах самках массой 20 г. линий С57В1/6, F1 (СВА х С57В1/6). В качестве препарата сравнения использовали п-тирозол.

Меланому В-16 перевивали внутримышечно по 1 млн опухолевых клеток в 0,1 мл среды 199 в левую лапу мышам самкам линии F1(СВА х С57В1/6) массой 18-20 г. Пероральное лечение препаратами начинали с момента появления опухолевых узелков. Фторафур вводили в дозе 300 мг/кг, перфтордекалин 1000 мг/кг, п-тирозол 200 мг/кг в течение 7 сут. По окончании эксперимента животных умерщвляли дислокацией шейного отдела позвоночника, оценивали развитие основного опухолевого узла и метастазов: определяли процент торможения роста опухоли по отношению к контролю, частоту метастазирования, подсчитывали количество и площадь метастазов на одно животное в группе.

Результаты экспериментов обрабатывали статистически с применением непараметрических критериев Вилкоксона-Мана-Уитни (U) и углового преобразования Фишера (Φ) Результаты эксперимента представлены в табл.1.

Карциному легких Льюис трансплантировали внутримышечно 1 млн опухолевых клеток в 0,1 мл среды 199 в левую лапу мышам-самкам линии С57В1/6 массой 18-20 г. Пероральное лечение препаратами начинали с момента появления опухолевых узелков. Фторафур вводили в дозе 300 мг/кг, перфтордекалин -1000 мг/кг, п-тирозол 200 мг/кг в течение 8 сут. По окончании экспериментов животных умерщвляли дислокацией шейного отдела позвоночника, определяли процент торможения роста опухоли, частоту метастазирования, подсчитывали количество и площадь метастазов на одно животное в группе.

Статистическую обработку полученных результатов производили с использованием непараметрических критериев Вилкоксона-Мана-Уитни (U) и углового преобразования Фишера (Φ) Результаты экспериментов представлены в табл.2
Проведенные исследования позволили сделать следующие выводы:
1. При самостоятельном применении перфтордекалин проявляет антиметастатическую активность на обеих моделях опухолей, причем, судя по всем критериям активности процесса диссеминации, эффект препарата более выражен по сравнению с п-тирозолом. Так, в эксперименте на мышах с меланомой В-16 показатели частоты метастазирования, количества метастазов на одно животное, площади метастазов и массы пораженных легких были на 14 10 58 и 5 ниже у животных, получавших перфтордекалин, чем у животных, которым вводили п-тирозол. В эксперименте на мышах с карциномой легких Льюиса величины данных показателей равнялись, соответственно, 11 13 6 и 19 Следовательно, при использовании в качестве самостоятельного средства воздействия на процесс метастазировании перфтордекалин проявляет большую активность по сравнению с п-тирозолом.

2. Наибольшая противометастатическая активность перфтордекалина, значительно превосходящая таковую у п-тирозола, выявлена при изучении комбинаций обоих препаратов с фторафуром. Так, в группе животных, получавших на фоне применения цитостатика перфтордекалин, процессом метастазирования оказались поражены только 40 мышей по сравнению со 100 поражением животных, которым вводили фторафур в комбинации с п-тирозолом. Причем, у мышей с пораженными легкими были выявлены лишь единичные узлы, о чем свидетельствовало резкое (более чем на порядок) снижение величин критериев количества метастазов на одно животное (на 90) и площади метастазов (на 96). Таким образом, противометастатическая активность перфтордекалина реализуется в наибольшей степени при использовании его в режиме комбинированной цитостатической химиотерапии, причем, данный эффект препарата существенно превышает таковой у п-тирозола.

Похожие патенты RU2088223C1

название год авторы номер документа
АНТИМЕТАСТАТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО 1993
  • Яременко К.В.
  • Дементьева Л.А.
  • Саратников А.С.
RU2023446C1
СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ И АНТИМЕТАСТАТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ, ПОВЫШАЮЩЕЕ ПРОТИВОМЕТАСТАТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ЦИКЛОФОСФАНА 2015
  • Разина Татьяна Георгиевна
  • Зуева Елена Петровна
  • Калинкина Галина Ильинична
  • Исайкина Надежда Валентиновна
  • Андреева Валерия Юрьевна
  • Рыбалкина Ольга Юрьевна
  • Крылова Светлана Геннадьевна
  • Амосова Евдокия Наумовна
  • Лопатина Ксения Александровна
  • Сафонова Елена Андреевна
  • Галиулина Алина Валерьевна
RU2578457C1
АНТИМЕТАСТАТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО 2017
  • Разина Татьяна Георгиевна
  • Зуева Елена Петровна
  • Калинкина Галина Ильинична
  • Исайкина Надежда Валентиновна
  • Рыбалкина Ольга Юрьевна
  • Сафронова Елена Андреевна
  • Ульрих Алина Валерьевна
  • Хамитова Виктория Рустамовна
RU2657814C1
Средство, обладающее антиметастатической активностью и повышающее противометастатическое действие циклофосфана 2016
  • Разина Татьяна Георгиевна
  • Зуева Елена Петровна
  • Калинкина Галина Ильинична
  • Андреева Валерия Юрьевна
  • Рыбалкина Ольга Юрьевна
  • Ульрих Алина Валерьевна
  • Исайкина Надежда Валентиновна
RU2657602C1
СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ ПОЛИСАХАРИДОВ АИРА БОЛОТНОГО, ПОВЫШАЮЩЕЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВУЮ И ПРОТИВОМЕТАСТАТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ ЦИТОСТАТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ 2005
  • Разина Татьяна Георгиевна
  • Гурьев Артем Михайлович
  • Зуева Елена Петровна
  • Белоусов Михаил Валерьевич
  • Крылова Светлана Геннадьевна
  • Амосова Евдокия Наумовна
  • Юсубов Мехман Сулейманович
  • Лопатина Ксения Александровна
RU2308285C2
Способ усиления противометастатического действия цисплатина и снижения его побочного действия на систему гемостаза 2023
  • Филонова Мария Васильевна
  • Федорова Елена Павловна
  • Рыбалкина Ольга Юрьевна
  • Котловская Лариса Юрьевна
  • Чурин Алексей Александрович
  • Зуева Елена Петровна
  • Удут Владимир Васильевич
RU2825825C1
СПОСОБ СОЗДАНИЯ БИОЛОГИЧЕСКОЙ МОДЕЛИ УМЕРЕННОГО ТОРМОЖЕНИЯ РОСТА ОПУХОЛИ И МЕТАСТАЗОВ КАРЦИНОМЫ ЛЕГКИХ ЛЬЮИС С ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОЙ ЦИКЛОФОСФАНИНДУЦИРОВАННОЙ ЛЕЙКОПЕНИЕЙ У МЫШЕЙ 2012
  • Рыбалкина Ольга Юрьевна
  • Ермакова Наталия Николаевна
  • Разина Татьяна Георгиевна
  • Скурихин Евгений Германович
  • Зуева Елена Петровна
RU2488173C1
Средство, повышающее антиметастатическую активность циклофосфана 2016
  • Амосова Евдокия Наумовна
  • Рыбалкина Ольга Юрьевна
  • Шилова Инесса Владимировна
  • Зуева Елена Петровна
RU2613189C1
Средство для ингибирования метастазирования в легких 2016
  • Кит Олег Иванович
  • Комарова Екатерина Федоровна
  • Спасов Александр Алексеевич
  • Морковник Анатолий Савельевич
  • Жуковская Ольга Николаевна
  • Коробейникова Елена Петровна
  • Ванжа Людмила Викторовна
  • Шихлярова Алла Ивановна
  • Брагина Марина Игоревна
  • Бартенева Татьяна Альбертовна
  • Лукбанова Екатерина Алексеевна
  • Ширнина Елена Алексеевна
  • Златник Елена Юрьевна
  • Новикова Инна Арнольдовна
  • Позднякова Виктория Вадимовна
  • Максимов Алексей Юрьевич
  • Анисимова Вера Алексеевна
RU2632703C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОНКОЗАБОЛЕВАНИЙ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ 2007
  • Удинцев Сергей Николаевич
  • Жилякова Татьяна Петровна
  • Касимова Любовь Владимировна
RU2396967C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 088 223 C1

Реферат патента 1997 года АНТИМЕТАСТАТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО

Изобретение относится к медицине, конкретно - к клинической фармакологии, и может быть использовано для лечения онкологических больных. Целью изобретения является повышение специфической активности антиметастатических средств. Сущность и новизна изобретения заключается в применении известного вещества перфтордекалина по новому назначению - в качестве антиметастатического средства. 2 табл.

Формула изобретения RU 2 088 223 C1

Применение перфтордекалина в качестве антиметастатического средства.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1997 года RU2088223C1

Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
SU1A1
Способ определения иммунологического статуса больных туберкулезом 1983
  • Чернушенко Екатерина Федоровна
  • Шатров Анатолий Александрович
  • Беляновская Татьяна Ильинична
  • Кузнецова Лариса Владимировна
  • Шатров Владимир Анатольевич
  • Дзюблик Александр Ярославович
SU1289499A1
Устройство для сортировки каменного угля 1921
  • Фоняков А.П.
SU61A1
Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов 1917
  • Гордон И.Д.
SU2A1
Дементьева Л.А., Ибрагимова С.Г
Влияние п-тирозола на развитие опухоли в эксперименте: Материалы III Всесоюзного совещания "Актуальные проблемы химиотерапии опухолей"
- М., 1987, с
Аппарат для испытания прессованных хлебопекарных дрожжей 1921
  • Хатеневер Л.С.
SU117A1

RU 2 088 223 C1

Авторы

Белов Игорь Вячеславович

Даты

1997-08-27Публикация

1994-06-29Подача