СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ СЕКРЕТОРНЫХ ФОРМ МУЖСКОГО БЕСПЛОДИЯ Российский патент 2008 года по МПК A61K31/02 A61P15/08 A61M31/00 

Изобретение относится к области медицины, в частности к андрологии, гинекологии и репродуктологии.

Бесплодие - неспособность зрелого организма производить потомство. В более широком смысле бесплодием следует считать невозможность рождения жизнеспособных детей.

В здравоохранении проблема бесплодного брака - одна из самых сложных. Данные экспертов ВОЗ свидетельствуют, что за последние десятилетия в странах с высоким жизненным уровнем наряду с низкой рождаемостью наблюдается увеличение числа бесплодных браков.

По данным разных авторов, причиной бесплодного брака в 50-60% случаев является состояние здоровья женщины, в 40-50% случаев служит патология репродуктивной системы мужчины. Бесплодие у мужчин - неспособность зрелого мужского организма к оплодотворению независимо от возможности совершения полового акта.

Нарушение фертильности мужчин обусловлено увеличение частоты заболеваний половых органов, аллергизацией населения, широким бесконтрольным приемом лекарственных препаратов, наркотиков, злоупотреблением алкоголем, курением, усилившимся влиянием деструктивных экологических факторов.

Различают секреторную и экскреторную формы мужского бесплодия.

Секреторное бесплодие является следствием нарушения сперматогенеза.

Оплодотворение зависит от многих свойств спермы, и в первую очередь от способности сперматозоидов продвигаться вперед и проникать сквозь блестящую оболочку яйцеклетки.

Наиболее частыми причинами секреторной формы мужского бесплодия являются аномалии развития, воспалительные заболевания предстательной железы, семенных пузырьков, яичек и придатков яичек. Инфекционные процессы в половых железах оказывают токсическое воздействие на сперматогенный эпителий и вторичное изменение сперматогенеза.

В настоящее время особую роль в развитии секреторных форм бесплодия придают инфекциям, передаваемым половым путем. Считается доказанным влияние инфекций, передаваемых половым путем, на качественные показатели сперматогенеза: значительное снижение подвижности, появление патологических форм, увеличение числа тератоидных форм. Наряду с этим повышается вязкость семенной жидкости, отмечается снижение содержания в ней фруктозы, недостаточное усвоение ее сперматозоидами. Все эти характерные изменения показателей спермы относятся к главным факторам, определяющим снижение жизнеспособности сперматозоидов, ухудшение показателей качества эякулята.

Таким образом, нарушение репродуктивной функции мужчин приобрело в настоящее время особую медицинскую и социальную значимость.

Несмотря на то, что бесплодие, его причины, методы коррекции привлекают внимание врачей с давних пор, в этой области и сегодня еще много неизученного. Лечение бесплодия не всегда дает ожидаемый результат.

Частота бесплодия диктует необходимость привлечения к решению этой проблемы не только гинекологов и урологов, но и врачей других специальностей, поиск новых методов и способов лечения и коррекции нарушения репродуктивной функции.

Известен способ лечения мужского бесплодия путем стимуляции сперматогенеза введением лекарственного средства [Патент RU №2101017, М. кл. А61К 31/70; С07Н 21/04; Городков С.Г., Каплина Э.Н., Мельников Д.Ю., БИПМ №1, 10.01.1998, с.214], заключающийся в том, что больным внутримышечно или в виде микроклизм вводят 1,5% или 0,5% раствор натриевой соли ДНК (деринат) в 0,1-0,9%-ном растворе поваренной соли в дозе 300-750 мг, курсом лечения до 20 дней.

Недостатком способа является повышение температуры тела при применении препарата, противопоказание препарата при сахарном диабете (возможно потенцирование гипогликемии) и при гиперчувствительности препарата.

Известен способ лечения мужского бесплодия по патенту RU №2111773, М. кл. А61N 5/02; Бухарин О.В., Иванов Ю.Б., Кузьмин М.Д., 1997, заключающийся в однократном радиоволновом гипертермальном воздействии на предстательную железу в диапазоне 44°-48°С с экспозицией 120 минут.

Недостатком способа является противопоказание к применению радиоволнового гипертермального воздействия при хронических заболеваниях мочеполовых органов в стадии обострения, калькулезных простатитах. Низкая эффективность и неспецифичность лечения.

Известен способ лечения мужского бесплодия по патенту RU №2264205, М. кл. А61Н 39/04; Рамазанов М.Р., Гусниев Н.М. БИПМ №32, 20.11.2005, с.367, заключающийся в передавливании бедренной артерии ручным или аппаратным способом под пупартовой связкой с экспозицией от 30 секунд до 1 минуты и постепенно увеличивают время до 3 минут. Проводят по 4 сеанса в день, каждый сеанс состоит из 6 процедур, которые проводят 4-6 дней. Последующие 6-8 дней сдавливают бедренные артерии с экспозицией 3 минуты по 4 сеанса из 6 процедур каждый. Затем 6-8 дней передавливают бедренные сосуды в течение 3-5 минут по 4 сеанса в день, каждый из 4 процедур. Перерыв между процедурами 1-2 минуты.

Недостатком способа является возможное возникновение ишемизации тканей нижних конечностей. При неправильной технике выполнения процедуры возможно сдавливание венозных сосудов нижних конечностей, что может привести к нарушению оттока крови из них и образование тромбов. Способ противопоказан при атеросклерозе сосудов, варикозном расширении вен нижних конечностей, варикоцеле. Противопоказанием также являются курение, которое приводит к атеросклерозу, перенесенные инсульты.

Наиболее близким является способ лечения мужского секреторного бесплодия по патенту RU №2089188, М. Кл. А61К 31/195; А61К 31/70; Божедомов В.А., Билич Г.Л., Сухих Г.Т., 10.09.1997, заключающийся в том, что в организм вводят рибоксин и липоевую кислоту в терапевтических дозировках 0,6-1,2 г/сут и 0,05-1,50 г/сут соответственно, что позволяет улучшать качество спермы при коротких сроках лечения, что особенно важно при внутриматочной инсеминации и экстракорпоральном оплодотворении.

Недостатком способа является неспецифичность метода, а также низкая эффективность лечения.

ЗАДАЧА ДАННОГО ИЗОБРЕТЕНИЯ: повышение эффективности лечения секреторных форм мужского бесплодия для увеличения количества оплодотворений путем улучшения качественных показателей сперматозоидов, устранение противопоказаний.

Поставленная задача достигается тем, что вводят лекарственное средство. Лекарственное средство вводят партнерше больного перед половым актом во влагалище. После полового акта женщина остается в покое, в горизонтальном положении, лежа на спине 15-20 минут. В качестве лекарственного средства вводят 2-3,5 мл перфторана в 2 мл физиологического раствора. Начинают лечение за 2 дня до овуляции и повторяют перед каждым половым актом в течение 5-7 дней.

Лечение повторяют при последующих овуляторных циклах до достижения оплодотворения.

НОВИЗНА СПОСОБА

- партнерше больного перед половым актом во влагалище вводят лекарственное средство;

- в качестве лекарственного средства используют 2-3,5 мл перфторана в 2 мл физиологического раствора;

- после полового акта женщина остается в покое, в горизонтальном положении, лежа на спине 15-20 минут;

- начинают лечение за 2 дня до овуляции и повторяют перед каждым половым актом в течение 5-7 дней;

- повторяют при последующих овуляторных циклах до достижения оплодотворения.

Нами впервые перфторан был применен для лечения секреторной формы мужского бесплодия. При смешивании перфторана и спермы отмечено улучшение ее качественных показателей, получен новый технический результат: увеличение числа подвижных сперматозоидов в эякуляте, увеличение дыхательной способности сперматозоидов, оплодотворяющей способности, резистентности, увеличение расчетного показателя Фарриса, что позволяет увеличить количество оплодотворении на 60-70%. Это также важно при внутриматочной инсеминации и экстракорпоральном оплодотворении.

Способ не требует значительных временных затрат со стороны больного, не требует присутствия сторонних лиц, что играет немаловажную роль в мотивации больного, является малоинвазивным. Процесс зачатия происходит с сохранением физиологического полового акта.

Перфторан - перфторуглеродное соединение - эмульсия-кровезаменитель, обладающий газотранспортной функцией, улучшающий газообмен и метаболизм на уровне тканей, повышающий кислородный транспорт крови, обладающий мембраностабилизирующей функцией, восстанавливающий центральную гемодинамику, обладающий протекторным действием на миокард и блокирующий медленно входящие токи. Обладает сорбционными, диуретическими свойствами, улучшает динамику кровотока и периферическую микроциркуляцию крови. Кислородная емкость перфторана в 3 раза выше кислородной емкости цельной крови. (Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Иваницкий Г.Р., Пущино; 1999; 1: с.225.; Местное применение перфторана в лечении больных распространенным гнойным перитонитом. Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино; 2001. с.137-141; Биофизические основы создания перфторуглеродных сред и газотранспортных кровезаменителей (обзор) / Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино; 2001. с.44-48.)

Утвержден к клиническому применению фармкомитетом РФ 24.06.1999 г. Производитель - ОАО НПФ "Перфторан" (Регистрационное удостоверение №96/50/10). 142299, г. Пущино, Московской области, ИТЭБ РАН, корпус "Искусственной крови".

Состав: перфтордекалин - 13 г, префторметилциклогексила пиперидин - 6,5 г, проксанол - 4 г, натрия хлорид - 0,6 г, магния хлорид - 0,019 г, калия хлорид - 0,039 г, натрия гидрокарбонат - 0,065 г, глюкоза - 0,2 г, натрия гидрофосфат - 0,02 г, вода для инъекций до 100 мл.

Растворимость О₂ 6-7 об.% при рО₂=760 мм рт.ст., вязкость - 2,5 сП, осмолярность - 280-310 мОсм/л, рН - 7,22-7,8.

Фармакологические свойства: перфторан - кровезаменитель с газотранспортной функцией, применяется в качестве противошокового и противоишемического средства. Перфторан обладает реологическими, гемодинамическими, диуретическими, мембраностабилизирующими, кардиопротекторными и сорбционными свойствами.

Фармакокинетика: период полувыведения перфторана из кровяного русла составляет 24 часа. Поверхностно-активное вещество полностью покидает организм через почки в течение первых суток. Перфторуглероды химически инертны и в организме не метаболизируются. Перфторуглероды полностью выводятся из организма в течение 18-24 месяцев.

Показания: применяется в качестве кровезаменителя с газотранспортной функцией при шоковых состояниях, больших кровопотерях, множественных травмах, ожогах больших поверхностей тела, циррозах печени, множественных скелетных травмах, отравлениях угарным газом, комбинированных поражениях, перитонитах, состояниях клинической смерти, а также в трансплантологии при пересадке органов.

Выпускается во флаконах из стекла по 50, 100, 200, 400 мл.

Применение перфторана с целью повышения жизнеспособности и активности сперматозоидов для повышения эффективности оплодотворения яйцеклетки ранее не использовалось.

СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ.

Непосредственно перед половым актом женщина проводит разведение 2-3,5 мл перфторана в 2 мл физиологического раствора (0,9% раствор NaCl). Для этого используют гинекологическую спринцовку с пластмассовым наконечником объемом 20 мл. В горизонтальном положении лежа на спине женщина самостоятельно вводит во влагалище полученный раствор. Наконечник спринцовки при этом максимально глубоко вводится во влагалище.

После полового акта женщине необходимо оставаться в горизонтальном положении лежа на спине в течение не менее чем 15-20 минут.

Процедуру осуществляют перед каждым половым актом в течение 5-7 дней менструального цикла, начиная за 2 дня до предполагаемой овуляции. Лечение повторяют до тех пор, пока не произойдет оплодотворение, о чем судят по повышению базальной температуры тела либо по изменениям цервикальной слизи.

После обследования женщины у гинеколога женщине сообщают предполагаемый срок овуляции и рекомендуемые дни для проведения лечения в зависимости от ее менструального цикла.

Перед овуляцией, во время нее и некоторое время спустя слизь становится очень сильно водянистой, похожей на яичный белок, тягучей. Обычно она прозрачная и сильно тягучая (может растягиваться на несколько сантиметров). Во влагалище при такой слизи появляется ощущение очень сильной влаги, "скользкие" ощущения, на нижнем белье остаются сильно заметные мокрые пятна. Этот вид слизи наиболее благоприятен для жизни сперматозоидов, их передвижения и, следовательно, для оплодотворения. В эти дни следует проводить лечение и активизировать половую жизнь.

После овуляции количество эстрогена резко снижается, и цервикальная слизь начинает изменяться: она становится гуще и довольно быстро становится "сухой", наступает период, неблагоприятный для оплодотворения.

Нами проведено предварительное исследование воздействия перфторана на сперму.

Обработку эякулята проводили следующим образом: на предметном стекле проводили разведение 0,4 мл эякулята в 0,4 мл. физиологического раствора (0,9% раствор NaCl) и добавляли 0,1-0,6 мл перфторана (от 12,5% до 75% перфторана от полученного объема эякулята с физиологическим раствором), выдерживали при перемешивании и встряхивании в течение 3 минут.После этого эякулят повторно микроскопировали с подсчетом процента подвижных и неподвижных форм с использованием камеры Горяева.

По данной методике нами обработан 31 образец спермы.

Отмечено значительное улучшение качественных показателей спермы.

Таким образом, при добавлении в смесь эякулята с физиологическим раствором перфторана от 0,1 до 0,6 мл, т.е. от 12,5% до 75%, увеличивается двигательная активность сперматозоидов в 1,5-2 раза, дыхательная способность в 2-2,5 раза, показатель Фарриса.

Наиболее оптимальным количеством перфторана является 0,3-0,4 мл (40-50% от полученного объема эякулята с физиологическим раствором), так как при добавлении в данном количестве перфторана наблюдается наибольшее увеличение двигательной активности и дыхательной способности сперматозоидов. При увеличении количества перфторана до 0,5-0,6 мл наблюдается увеличение двигательной активности и дыхательной способности сперматозоидов, но не столь значительно. Это связано с насыщением эякулята кислородом, поэтому увеличение количества перфторана более 0,6 мл нецелесообразно.

На основании этого исследования нами разработан предложенный способ. 2-3,5 мл перфторана смешивают с 2 мл физиологического раствора. В процессе полового акта во влагалище попадает эякулят в объеме 3-5 мл, в конечном итоге мы получаем оптимальное разведение перфторана 40-50%.

Нами проведено обследование 18 бесплодных пар, проживших в браке от 3 до 12 лет. Проведено лечение предложенным способом. Оплодотворение и развитие беременности наступило у 13 пар в течение 1-6 месяцев овуляторных циклов от начала лечения.

Пример 1. Семейная пара К., 25 и 27 лет. Живут в браке 4 года. Брак бесплодный. При обследовании у гинеколога - жена здорова. Муж наблюдается у врача-уролога.

В анамнезе - перенес смешанный (микст-инфекцию) уреаплазменно-хламидийно-трихомонадный уретрит 7 лет назад, который осложнился орхоэпидидимитом. По данному поводу принимал лечение, которое не закончил.

При исследовании эякулята: количество сперматозоидов - 160 млн. (в норме - более 40 млн.). Живых - 56% (норма - 80-90%). Нормокинезис (активно-поступательные движения) - 32% (норма - более 80%). Дыхательная способность сперматозоидов - 10 минут (норма 23-75 минут). Показатель Фарриса - 51,2.

Заключение: значительное снижение двигательной активности сперматозоидов.

Для повышения качественных показателей спермы партнерше больного перед половым актом во влагалище вводили 2 мл перфторана в 2 мл физиологического раствора. Для этого использовали гинекологическую спринцовку с пластмассовым наконечником объемом 20 мл. В горизонтальном положении (лежа на спине) женщина самостоятельно вводила во влагалище полученный раствор. Наконечник спринцовки при этом максимально глубоко вводился во влагалище.

После полового акта женщина оставалась в горизонтальном положении (лежа на спине) в течение не менее чем 15-20 минут.

Начинали лечение за 2 дня до овуляции и повторяли перед каждым половым актом в течение 5-7 последующих дней.

Лечение повторяли при последующих овуляторных циклах.

Беременность наступила при третьем овуляторном цикле от начала лечения.

Беспокойства, неприятных ощущений и осложнений не было.

Пример 2. Семейная пара Т., 32 и 33 лет. Живут в браке 9 лет. Брак бесплодный. При обследовании у гинеколога - жена здорова. Муж наблюдается у врача-уролога по поводу хронического простатита.

При исследовании эякулята: количество сперматозоидов - 86 млн. (в норме - более 40 млн.). Живых - 68% (норма - 89-90%). Нормокинезис (активно-поступательные движения) - 44% (норма - более 80%). Дыхательная способность сперматозоидов - 17 минут (норма 23-75 минут). Показатель Фарриса - 37,8.

Заключение: значительное снижение двигательной активности сперматозоидов.

Для повышения качественных показателей спермы партнерше больного перед половым актом во влагалище вводили 3,5 мл перфторана в 2 мл физиологического раствора. Для этого использовали гинекологическую спринцовку с пластмассовым наконечником объемом 20 мл. В горизонтальном положении (лежа на спине) женщина самостоятельно вводила во влагалище полученный раствор. Наконечник спринцовки при этом максимально глубоко вводился во влагалище.

После полового акта женщина оставалась в горизонтальном положении (лежа на спине) в течение не менее чем 15-20 минут.

Начинали лечение за 2 дня до овуляции и повторяли перед каждым половым актом в течение 5-7 последующих дней.

Лечение повторяли при последующих овуляторных циклах.

Беременность наступила при шестом овуляторном цикле от начала лечения.

Пример 3. Семейная пара А., 26 и 32 лет. Живут в браке 7 лет. Брак бесплодный. При обследовании у гинеколога - жена здорова. Муж наблюдается у врача-уролога по поводу бесплодия в браке в течение 5 лет. В анамнезе - хронический простатит, эпидидимит. По данному поводу принимает лечение в настоящее время.

При исследовании эякулята: количество сперматозоидов - 69 млн. (в норме - более 40 млн.). Живых - 52% (норма - 89-90%). Нормокинезис (активно-поступательные движения) - 42% (норма - более 80%). Дыхательная способность сперматозоидов - 11 минут (норма 23-75 минут). Показатель Фарриса - 28,9.

Заключение: значительное снижение двигательной активности сперматозоидов.

Для повышения качественных показателей спермы партнерше больного перед половым актом во влагалище вводили 3,0 мл перфторана в 2 мл физиологического раствора. Для этого использовали гинекологическую спринцовку с пластмассовым наконечником объемом 20 мл. В горизонтальном положении (лежа на спине) женщина самостоятельно вводила во влагалище полученный раствор. Наконечник спринцовки при этом максимально глубоко вводился во влагалище.

После полового акта женщина оставалась в горизонтальном положении (лежа на спине) в течение не менее чем 15-20 минут.

Начинали лечение за 2 дня до овуляции и повторяли перед каждым половым актом в течение 5-7 последующих дней.

Лечение повторяли при последующих овуляторных циклах.

Беременность наступила при первом овуляторном цикле от начала лечения.

РЕЗУЛЬТАТ.

Таким образом, способ высокоэффективен, доступен, нетравматичен, сохранен физиологический половой акт.

Изобретение относится к области медицины, в частности к андрологии, гинекологии и репродуктологии, и касается лечения секреторных форм мужского бесплодия. Для этого партнерше больного перед половым актом вводят во влагалище 2-3,5 мл перфторана в 2 мл физиологического раствора. После полового акта женщина остается в покое, в горизонтальном положении, лежа на спине 15-20 минут. Лечение начинают за 2 дня до овуляции и проводят перед каждым половым актом в течение 5-7 дней, продолжая при последующих овуляторных циклах до достижения оплодотворения. Способ обеспечивает увеличение числа подвижных сперматозоидов в эякуляте, их дыхательной способности и, как следствие, рост числа оплодотворений на 60-70%.

Способ лечения секреторных форм мужского бесплодия, включающий введение лекарственного средства, отличающийся тем, что партнерше больного перед половым актом во влагалище вводят 2-3,5 мл перфторана в 2 мл физиологического раствора, после полового акта женщина 15-20 мин остается в покое, в горизонтальном положении, лежа на спине, начинают лечение за 2 дня до овуляции и повторяют перед каждым половым актом в течение 5-7 дней, лечение повторяют при последующих овуляторных циклах до достижения оплодотворения.