СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛИОФИЛИЗИРОВАННОГО ИНЪЕКЦИОННОГО ПРЕПАРАТА Российский патент 1997 года по МПК A61J1/05 A61J3/02 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к усовершенствованию технологии получения инъекционных препаратов.

Химико-фармацевтические препараты (антибиотики, органопрепараты, медицинские фармацевтические препараты) в основном являются термолабильными веществами, в связи с чем методы сушки при повышенных температурах для их обезвоживания не пригодны, т.к. приводят к инактивации препаратов. Поэтому для сушки термолабильных препаратов применяют сублимационную сушку с розливом во флакон или ампулы.

Характерной особенностью данного метода сушки является удаление влаги из замороженного препарата, избегая его оттаивания, т.е. путем сублимации.

Недостатками получения инъекционных препаратов сублимационной сушкой с розливом во флаконы являются: большая трудоемкость процесса; малая производительность; использование для сушки растворов с низкой концентрацией, что влечет за собой использование больших объемов концентратов; низкий выход, составляющий для натриевой соли ампициллина 79,2% ампиокса натрия 84,5% длительность розлива, приводящая к инактивации целевого продукта и снижению его качества.

Перечисленные недостатки полностью устраняются в заявляемом способе получения инъекционных препаратов с розливом в кассете из полиэтиленовой пленки.

Целью настоящего изобретения является повышение выхода и качества готового препарата, упрощение технологического процесса, снижение трудоемкости, увеличение производительности процесса и, в конечном счете, снижение себестоимости продукции.

Поставленная цель достигается тем, что розлив концентрата производят в легко монтируемые кассеты из полиэтиленовой пленки на каркасе.

Отличительным признаком заявляемого способа являются использование кассет из полиэтиленовой пленки от 0,75 до 0,8 мкм, имеющей идеальную поверхность теплообмена, за счет чего максимально улучшается процесс теплопередачи во время сушки; использование для сушки более концентрированных растворов до 25%
Предлагаемая технология позволит достичь максимально возможной скорости розлива раствора в кассеты, благодаря чему в значительной степени сократить время нахождения антибиотика в условиях неблагоприятного значения pH, а следовательно, уменьшить деструкцию продукта и содержание примесей; улучшить процесс теплопередачи за счет использования кассет из полиэтиленовой пленки; увеличить более чем в три раза съем продукта с единицы полезной площади сушилки; в значительной степени повысить выход готового препарата: в производстве натриевой соли ампициллина с 79,2 до 95,0 96,0% в производстве ампиокса натрия с 84,5 до 96 97% в производстве калиевой соли бензилпенициллина с 90 до 97%
Пример 1. В аппарат для приготовления концентрата загружают 65 л воды для инъекций, воду охлаждают до температуры от 1 до 3^oC. Затем при работающей мешалке загружают 20 кг ампициллина тригидрата, содержимое перемешивают до получения однородной суспензии. Затем при работающей мешалке загружают предварительно охлажденный раствор едкого натра с массовой долей от 29,9 до 3,01; до pH от 9,0 до 9,1. После доведения указанного значения pH концентрат ампициллина натриевой соли фильтруют на асептическую сторону через друк-фильтр с намытой на него угольной "подушкой"; два, установленных последовательно, фильтра, заправленных фторопластовыми пластинами с размером пор 5 мкм; глубинный фильтр типа "Профайл" с размером пор 0,5 мкм; патронный фильтр с размером пор 0,45 мкм для предварительной фильтрации и патронный фильтр с размером пор 0,2 мкм для стерильной фильтрации. Фильтрацию проводят под давлением стерильного сжатого воздуха от 2,8 до 3,3 кгс/см² и с помощью шнековых насосов с торцовым уплотнением. Стерильный концентрат разливают через гибкий шланг в кассеты из стерильной полиэтиленовой пленки, установленные на полках сушилки Т-200, при температуре -30^oC, контролируя уровень раствора визуально через прозрачные стенки кассеты. Замораживание раствора при температуре -40^oC осуществляют не менее 4 ч. Сушку ведут под вакуумом при постепенном увеличении температуры в веществе. Температура в веществе в конце сушки должна быть от 36 до 38^oC.

Пример 2. В аппарат для приготовления концентрата загружают 65 л воды для инъекций, воду охлаждают до температуры от 1 до 3^oC, затем при работающей мешалке загружают 17 кг ампициллина тригидрата, содержимое аппарата перемешивают до получения однородной суспензии, затем при работающей мешалке загружают предварительно охлажденный раствор едкого натра с массовой долей от 3,9 до 4,1% до pH от 8,9 до 9,1. В полученный концентрат ампициллина натриевой соли загружают от 3 до 8,5 кг оксациллина натриевой соли, перемешивают до полного растворения оксациллина натриевой соли и полученный концентрат подвергают стерильной фильтрации, розливу и сушке, аналогично примеру 1.

Использование: в химико-фармацевтической промышленности, при получении лиофилизированных инъекционных препаратов. Сущность изобретения: способ получения включает суспендирование препарата в воде для инъекций, добавление раствора щелочки до полного растворения препарата, стерильную фильтрацию полученного водного концентрата, розлив стерильного концентрата в смонтированные на каркасе емкости из полиэтиленовой пленки толщиной от 0,75 до 0,8 мкм и сублимационную сушку с получением лиофизилированного препарата. На стадию сублимационной сушки поступает водный раствор с концентрацией препарата от 20 до 25 мас.%. Способ обеспечивает упрощение технологического процесса, снижение трудоемкости и увеличение производительности процесса, повышение выхода и качества готового препарата. 1 з.п. ф-лы.

1. Способ получения лиофилизированного инъекционного препарата, включающий суспендирование препарата в воде для инъекций, добавление раствора щелочи до полного растворения препарата, стерильную фильтрацию полученного водного концентрата, розлив концентрата в емкости и сублимационную сушку с получением лиофилизированного препарата, отличающийся тем, что стерильный концентрат разливают в смонтированные на каркасе емкости из полиэтиленовой пленки толщиной 0,75 0,8 мкм. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что для сублимационной сушки используют водный раствор с концентрацией препарата 20 25 мас.