СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ НАТРИЕВОЙ СОЛИ ОКСАЦИЛЛИНА Российский патент 1999 года по МПК C07D499/76 C07D499/18 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к усовершенствованию технологии выделения натриевой соли оксациллина.

Известны способы выделения натриевой соли оксациллина из реакционной массы после синтеза оксациллина в водной или водно-органической среде, заключающиеся в экстракции оксациллина в органический растворитель, такой как этилацетат, бутилацетат, хлористый метилен и др. при подкислении до значения pH 1,5-2,5 с последующим осаждением натриевой соли оксациллина из экстракта такими натрийсодержащими соединениями, как сода или этилгексоноат натрия.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому экономическому эффекту к предлагаемому способу являются методы, заключающиеся в высаливании натриевых солей органических кислот из водных или водно-органических растворов натриевыми солями сильных минеральных кислот: SU 278031 A, 09.10.92, C 07 D 499/76 или SU 343978 A, 07.07.72, C 07 D 499/76. Соль минеральной кислоты прибавляется к раствору натриевой соли оксациллина в кристаллической форме или приливается ее насыщенный водный раствор.

Недостатками данных методов являются: низкое качество натриевой соли оксациллина при загрузке кристаллической минеральной соли. Содержание основного вещества в кристаллической субстанции не превышает 90%, так как процесс растворения минеральной соли и процесс кристаллизации соли оксациллина протекают одновременно, поэтому кристаллы минеральной соли частично захватываются образующимися кристаллами соли оксациллина, низкий выход натриевой соли оксациллина, не превышающий 80%, при приливании к раствору оксациллина насыщенного раствора минеральной соли из-за значительного трех-четырехкратного увеличения объема маточного раствора и соответственно увеличения потерь целевого продукта с маточным раствором.

Целью изобретения является получение натриевой соли оксациллина с высоким выходом и удовлетворительным качеством.

Настоящая цель достигается за счет того, что кристаллическая соль минеральной кислоты присыпается к раствору соли оксациллина до создания такой концентрации, а именно 10-15%, при которой индукционный период кристаллизации натриевой соли оксациллина превышает время полного растворения минеральной соли и кристаллизация натриевой соли оксациллина начинается из гомогенного раствора, что обеспечивает высокую чистоту целевого продукта. После осаждения таким способом 60-70% оксациллина к суспензии приливается от 0,8 до 1,5 объема насыщенного раствора минеральной соли, при этом происходит доосаждение натриевой соли оксациллина. Выход оксациллина составляет 90-95% от его содержания в реакционной массе.

Отличительными признаками предлагаемого способа являются следующие:
- осаждение натриевой соли оксациллина проводится натриевой солью минеральной кислоты, присыпаемой к раствору оксациллина до создания концентрации минеральной соли 10-15% с последующим доосаждением целевого продукта насыщенным раствором соли, добавляемым в количестве 0,8 - 1,5 объема от объема исходного раствора оксациллина;
- для осаждения используются натриевые соли минеральных кислот с растворимостью в воде (при 20^oC) не менее 20%, такие как хлорид натрия, сульфат натрия и нитрат натрия.

Пример 1. Осаждение натриевой соли оксациллина хлоридом натрия.

К 100 мл раствора, содержащим 60 мл воды, 25 мл ацетона и 15 г натриевой соли оксациллина присыпать при температуре 5^oC 10 г хлорида натрия, перемешать при этой температуре в течение 2 ч, к образовавшейся суспензии прилить 100 мл 26% раствора хлорида натрия, выдержать суспензию в течение 6 ч. Отфильтровать выпавшие кристаллы, промыть их 50 мл 26% раствора хлорида натрия и 50 мл ацетона, высушить при температуре 50^oC в течение 4 ч. Вес сухой натриевой соли оксациллина 14,8 г, содержание основного вещества 93%.

Пример 2. Осаждение натриевой соли оксациллина сульфатом натрия.

К 100 мл раствора, содержащим 80 мл воды и 20 г натриевой соли оксациллина, присыпать при температуре 20^oC 15 г сульфата натрия, перемешать при этой температуре в течение 1 ч, к образовавшейся суспензии прилить 150 мл насыщенного раствора сульфата натрия, выдержать суспензию в течение 4 ч. Отфильтровать выпавшие кристаллы, промыть их 50 мл насыщенного раствора сульфата натрия и 50 мл ацетона, высушить при температуре 50^oC в течение 4 ч. Вес сухой натриевой соли оксациллина 19,5 г, содержание основного вещества 94%.

Пример 3. Осаждение натриевой соли оксациллина нитратом натрия.

К 100 мл раствора, содержащим 60 мл воды, 13 мл ацетона, 7 мл этанола и 20 г натриевой соли оксациллина, присыпать при температуре 5^oC 15 г нитрата натрия, перемешать при этой температуре в течение 2 ч, к образовавшейся суспензии прилить 100 мл насыщенного раствора сульфата натрия, выдержать суспензию в течение 6 ч. Отфильтровать выпавшие кристаллы, промыть их 50 мл насыщенного раствора нитрата натрия и 50 мл ацетона, высушить при температуре 50^oC в течение 4 ч. Вес сухой натриевой соли оксациллина 19,7 г, содержание основного вещества 95%.

Сущность изобретения: в способе выделения натриевой соли оксациллина из ее водных или водно-органических растворов, получаемых как в результате синтеза оксациллина, так и растворением оксациллина или оксациллинсодержащих смесей путем осаждения натриевой солью кислоты, в качестве соли кислоты используется соль минеральной кислоты, при этом к раствору оксациллина добавляется натриевая соль минеральной кислоты до создания концентрации минеральной соли 10-15% с последующим доосаждением целевого продукта насыщенным раствором соли, добавляемым в количестве 0,8-1,5 объема от объема исходного раствора оксациллина. Технический результат - повышение чистоты и выхода целевого продукта. 1 з.п. ф-лы.

1. Способ выделения натриевой соли оксациллина из ее водных или водноорганических растворов, получаемых как в результате синтеза оксациллина, так и растворением оксациллина или оксациллинсодержащих смесей путем осаждения натриевой солью кислоты, отличающийся тем, что в качестве соли кислоты используется соль минеральной кислоты, при этом к раствору оксациллина добавляется натриевая соль минеральной кислоты до создания концентрации минеральной соли 10 - 15%, с последующим доосаждением целевого продукта насыщенным раствором соли, добавляемом в количестве 0,8 - 1,5 объема от объема исходного раствора оксациллина. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что для осаждения используются натриевые соли минеральных кислот с растворимостью в воде (при 20^oС) не менее 20%, такие как хлорид натрия, сульфат натрия и нитрат натрия.