КОСМЕТИЧЕСКИЙ ГЕЛЬ ДЛЯ ЛИЦА Российский патент 1998 года по МПК A61K7/48 A61K7/00 A61K35/60 

Изобретение относится к медицине, а именно к косметологии, и касается косметических средств геронтологического действия.

При создании кремов геронтологического действия основной задачей является направленное воздействие на метаболические процессы, лежащие в основе возрастных изменений кожи.

Показано, что с возрастом в коже нарушается обмен нуклеиновых кислот, в частности, снижается содержание ДНК [2]. Для коррекции указанных нарушений используют косметические кремы, содержащие продукты нуклеинового обмена, в частности нуклеотиды, нуклеопротеиды [4 и 5].

Известен крем "Геронтол", содержащий в качестве биологически активной добавки продукт нуклеинового обмена - оротовую кислоту. Кроме того, крем содержит сорбитан, олеат, ланолин, воск пчелиный, стеарин, стеарил-стеарат, жир норковый, пентол, масло косточковое, изопропилпальмитат, масло парфюмерное, магний сернокислый, спирт, консерванты, отдушку и воду [3]. Недостатком крема является достаточно узкий спектр действия. Крем не обладает антиоксидантным, противовоспалительным и фотозащитным эффектом. При нанесении на кожу крем образует пленку, которая препятствует проникновению биологически активной добавки в кожу.

В связи с изложенным была поставлена задача разработать новый косметический препарат на гелевой основе, предназначенный для ухода за сухой увядающей кожей лица, не вызывающий побочных эффектов, хорошо впитывающийся в кожу, обладающий более широким спектром действия, нормализующий содержание нуклеиновых кислот в стареющей коже.

Сущность изобретения состоит в том, что впервые создан косметический гель для лица, содержащий в качестве биологически активной добавки ДНК (дезоксирибонуклеиновую кислоту) в виде натриевой соли (Na-ДНК).

В состав косметического геля для лица входят биологически активное вещество - Na-ДНК, пластификатор, выбранный из группы, включающей масло парфюмерное, бутилстеарат, изопропилпальмитат, изопропилмиристат, спирт этиловый, консервант, отдушку и воду. Натриевая соль дезоксирибонуклеиновой кислоты имеет следующие характеристики:
Молекулярная масса, Дальтон, - (24-47)•10⁴
Содержание основного вещества, % - 80
Содержание белка, % - не более 1
Влага, % - не более 20
Гиперхромный эффект, % - не менее 37
Тяжелых металлов, % - менее 0,001
и дополнительно содержит гелеобразующий сополимер на основе акриловой кислоты, глицерин дистиллированный или 1,2-пропиленгликоль, триэтаноламин и краситель при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Гелеобразный сополимер на основе акриловой кислоты - 0,1-1,0
Глицерин дистиллированный или 1,2-пропиленгликоль - 7,0-10,0
Спирт этиловый - 5,0-7,0
Триэтаноламин - 0,3-1,0
Пластификатор, выбранный из группы, включающей масло парфюмерное, бутилстеарат, изопропилпальмитат, изопропилмиристат - 2,0-7.0
Натриевая соль дезоксирибонуклеиновой кислоты - 0,4
Отдушка - 0,1-0,5
Консервант - 0,05-1,8
Краситель - 0,05-0,5
Вода - До 100,0
Кроме того, гель для лица может дополнительно содержать полиэтилсилоксановую жидкость в количестве не более 2 мас.% и ланолин оксиэтилированный со степенью оксиэтилирования 60 в количестве не более 1 мас.%.

Существенными признаками предложения следует считать качественный и количественный состав геля. Именно подбор адекватных сырьевых компонентов и их количеств дал возможность создать новый эффективный косметический гель с использованием в качестве биологически активной добавки натриевой соли ДНК, обладающий широким спектром действия, не вызывающий побочных эффектов.

Ниже приведена характеристика сырьевых компонентов, входящих в состав геля:
Натриевая соль ДНК - субстанция лекарственного средства в соответствии с ВФС 42-2311-94 (1) со следующими характеристиками:
Молекулярная масса, Дальтон - (24-47)•10⁴
Содержание основного вещества, % - 80
Содержание белка, % - не более 1
Влага, % - не более 20
Гиперхромный эффект, % - не менее 37
Тяжелых металлов, % - менее 0,001
Сополимер на основе акриловой кислоты является гелеобразующим компонентом, например, сополимер акриловой кислоты и полиаллиловых эфиров пентаэритрита, в частности, сакап.

Глицерин дистиллированный или 1,2-пропиленгликоль - используют как компонент, предохраняющий от высыхания, они понижают температуру замерзания, смягчают кожу.

Консерванты - обеспечивают сохранность геля в течение гарантийного срока хранения.

Триэтаноламин способствует получению геля.

Масло парфюмерное, бутилстеарат, изопропилпальмитат, изопропилмиристат - обеспечивают хорошие пластические свойства геля.

Полиэтилсилоксановая жидкость создает на коже пленку, которая способствует задержке воды в коже.

Ланолин оксиэтилированный смягчает кожу.

Вода является основным компонентом для приготовления гелевого крема.

Приготовление геля осуществляют следующим образом. В емкость с водой загружают рецептурное количество гелеобразователя.

Затем последовательно загружают рецептурное количество сырьевых компонентов: консерванты, глицерин, масло парфюмерное, полиэтилсилоксановую жидкость, Na-ДНК, отдушку, краситель, а также триэтаноламин.

Готовый гель перекачивают насосом в бункер для выстаивания и фасования.

Полученный косметический гель для лица представляет собой однородную гелеобразную массу розового цвета с фантазийным запахом. Соответствует ТУ 64-19-162-92.

Для раскрытия сущности изобретения ниже представлены результаты экспериментально-клинического изучения заявленного косметического геля.

Цель и задачи исследования
Целью экспериментально-клинических исследований было изучение безвредности и лечебно-профилактической активности заявленного геля.

В эксперименте на животных изучена подострая токсичность с морфологическим контролем структуры кожи и внутренних органов (печень), раздражающее и аллергизирующее действие, антиоксидантная активность на модели перекисного окисления липидов. Проведено клиническое изучение геля с использованием клинических показателей.

Эксперименты проводились на половозрелых животных, находящихся на стандартном рационе вивария: морские свинки весом 300 - 350 г (30 шт) и мыши СВА обоих полов массой 18 - 20 г (30 шт). Гель и его основу наносили на предварительно выстриженные участки кожи площадью около 1 см² у мышей и 5 см² - у свинок в течение 21 дня без перерывов. Контролем служили животные, которым выстригали бок так же, как и в опытных группах, и наносили физиологический раствор.

Раздражающее и аллергизирующее действие определяли по методу Иевлевой и оценивали по возникновению в месте аппликации гиперимии, отека, шелушения кожи. Кроме того, в последний день гель наносили на соседние, ранее не подвергавшиеся обработке, участки кожи. При наличии у геля аллергенных свойств такая аппликация должна вызывать внешние проявления.

Возможное токсическое действие геля оценивали по методу, описанному Гацуро, по внешним поведенческим показателям - вялость, нарушение аппетита, а также по изменению массы тела животных в течение зксперимента, состоянию кожи, шерсти.

Животные были забиты на 21-е сутки от начала зксперимента путем декапитации. Опытные участки кожи немедленно взвешивали и гомогенизировали для определения биохимических показателей; биоптаты кожи и печени взяты для морфологических исследований, которые проводились с помощью окраса срезов гематоксилинэозином и окраски жира в печени суданом IV.

Для изучения механизма действия геля с ДНК определялись биохимические показатели: содержание общих липидов и вторичных продуктов перекисного окисления (ВППО). Известно, что содержание ВППО указывает на интенсивность протекания реакций перекисного окисления липидов в коже. Низкое содержание ВППО свидетельствует о нормальном состоянии кожи, отсутствии воспалительной реакции и, следовательно, о ненарушенной защитной функции кожи.

Образцы кожи для определения липидов и вторичных продуктов перекисного окисления после взвешивания истирали в фаянсовой ступке с добавлением стеклянного порошка для более полного измельчения. После этого к гомогенатам добавляли аликвоту экстрагирующего буфера - для определения ВППО, или экстракционной смеси - для определения липидов.

Экстракты центрифугировали для отделения стеклянных шариков и нерастворимого остатка, после чего проводили определение ВППО и липидов в супернатанте.

Концентрацию ВППО определяли по цветной реакции с 2-тиобарбитуровой кислотой. Фотометрировали при длине волны 535 нм, оптический путь - 1 см.

Для определения концентрации липидов формировали липосомы в фосфатном буфере, осмотически уравновешенном хлоридом калия. Концентрацию липидов определяли по мутности суспензии липосом при длине волны 650 нм. Для калибровки использовали стандартные концентрации липидов.

Цель и задачи клинического исследования
1. Изучить клинически влияние испытуемого косметического геля на состояние кожи: впитываемость, эластичность, тургор, эпителизирующее, противовоспалительное действие.

2. Выяснить клинически отсутствие аллергизирующего и местнораздражающего действия косметического геля.

Методика исследования
Косметический гель для лица с ДНК наносили ежедневно на предварительно очищенную кожу лица, слегка втирая.

Всем испытуемым перед началом проведения клинической апробации проводили лоскутные пробы под закрытой повязкой, нанося испытуемый гель на 24 ч на медиальную поверхность предплечья. Затем проводили курс лечения в течение 30 дн.

Результаты испытаний оценивали по следующим параметрам: впитываемость, эластичность, тургор кожи, динамика внешнего вида, противовоспалительное, эпителизирующее действие.

Клинические испытания проведены на 26 здоровых женщинах, в возрасте 29 - 58 лет.

Результаты экспериментальных исследований
Ни при постоянной аппликации, ни при аппликации на соседние участки кожи каких-либо отклонений во внешних признаках не наблюдали, следовательно, ни гель, ни его основа не обладают раздражающим или аллергизирующим действием. Аналогичные данные для геля получены на мышах и морских свинках.

В течение эксперимента не было отмечено каких-либо изменений в поведении животных, также не было отмечено потери веса.

Содержание вторичных продуктов перекисного окисления составило 53,5±4,2 нм на 100 мг кожи в контрольной группе и 41,4±3,1 нм на 100 мг кожи в опытной, то есть содержание вторичных продуктов перекисного окисления в коже снижалось при аппликации геля (табл. 1).

Содержание экстрагируемых липидов в коже при этом увеличивалось по сравнению с контролем как при аппликации геля, так и при аппликации его основы. Аппликация геля приводила к увеличению содержания липидов в полтора раза по сравнению с контролем, причем это увеличение было статистически достоверным.

В результате проведенных работ можно сделать следующие выводы:
Косметический гель для лица с ДНК не обладает раздражающим или аллергизирующим действием, токсических проявлений при его применении не отмечено.

Гель для лица с ДНК снижает содержание в коже (и на ее поверхности) вторичных продуктов перекисного окисления липидов, что может быть объяснено нормализацией липидного обмена кожи.

Достоверное увеличение количества экстрагируемых липидов при применении геля для лица с ДНК также является положительным фактором, так как при этом происходит одновременное снижение количества продуктов перекисного окисления в коже.

Результаты гистологического изучения кожи животных после втирания геля, содержащего ДНК
Гистологическое и гистохимическое изучение кожи экспериментальных животных после втирания геля содержащего ДНК свидетельствует об отсутствии дистрофических и воспалительных изменений эпидермиса и дермы. Это говорит о том, что испытываемый гель не оказывает токсического воздействия на кожу. В то же время отмечается небольшое стимулирующее воздействие на пролиферацию клеток эпителия, на микроциркуляцию в дерме, на пролиферацию фибробластов, активацию макрофагальной и тучноклеточной реакций, усиление обменных процессов в эпидермисе и дерме.

Микроскопическое изучение структуры печени не выявило патологических изменений по сравнению с контролем.

Результаты клинического исследования
Лоскутные пробы, проведенные перед началом апробации, у всех женщин были отрицательными.

Испытуемый гель наносили на предварительно очищенную кожу лица 1 раз в день. Переносимость геля была удовлетворительной. Аллергизирующего и раздражающего воздействия отмечено не было.

В результате испытаний установлено улучшение внешнего вида кожи, улучшились тургор и эластичность. Под влиянием геля у 14 женщин разрешилась сухость, исчезло отрубевидное шелушение.

Введение в гель ДНК способствовало посредством влияния нуклеиновых кислот ускорению процессов регенерации, обусловленных возрастанием числа митозов, разрешению микротравм, восстановлению эпителизации этих участков кожи.

Кроме того, гель оказывал смягчающее действие, прекрасно впитывался, снимая воспалительные явления, улучшал тургор, эластичность и гидротантные свойства кожи, т. е. улучшал функциональные свойства кожи, нарушенные при старении.

Заключение
Таким образом, учитывая положительные результаты экспериментально-клинической апробации косметического геля для лица с ДНК, можно заключить, что данный гель обладает геронтологическим действием, питательными, регенерирующими свойствами, оказывая гидротантное, антиоксидантное действие и противовоспалительный эффект. Следовательно, данный гель может быть применен в качестве наружного косметологического средства для сухой, увядающей кожи лица.

Сущность изобретения поясняется следующими примерами:
Пример 1
После подготовки сырья, приступают к приготовлению гелеобразного раствора сополимера акриловой кислоты.

Для этого в котел загружают воду и 0,1 сополимера акриловой кислоты.

Перемешивают до образования однородной массы. Далее в котел перекачивают водный гелеобразный раствор и добавляют последовательно 0,05 консерванта; 5,0 этилового спирта; 2,0 масла парфюмерного; 7,0 глицерина или 1,2-пропиленгликоля; 0,4 ДНК; 0,3 триэтаноламина; 0,1 отдушки и 0,05 красителя.

Полученный гель представляет собой однородную гелеобразную массу розового цвета с приятным запахом.

Фармакологические исследования полученного геля показали наличие у него антиоксидантных, гидратантных, противовоспалительных свойств.

Аллергических осложнений и раздражающего действия при использовании не выявлено.

Пример 2
После подготовки сырья приступают к приготовлению гелеобразного раствора сополимера акриловой кислоты. Для этого в специальный котел загружают воду и добавляют 1,0 сополимера акриловой кислоты. Перемешивают до образования однородной массы.

Далее при перемешивании полученной массы добавляют последовательно: 1,8 консерванта; 7,0 этилового спирта; 5,0 масла парфюмерного; 2,0 полиэтилсилоксановой жидкости; 10,0 глицерина или 1,2- пропиленгликоля; 0,4 ДНК; 1,0 триэтаноламина; 0,5 отдушки и 0,5 красителя.

Полученный гель представляет собой однородную гелеобразную массу розового цвета с приятным запахом.

Фармакологические исследования полученного геля показали наличие у него антиоксидантных, гидратантных, противовоспалительных свойств.

Аллергических осложнений и раздражающего действия не выявлено.

Кроме того, были поставлены дополнительные опыты аналогичные по исполнению вышеуказанным примерам, результаты которых суммированы в табл. 2.

В специальных исследованиях было показано, что выход за заявленные значения ингредиентов композиции в сторону увеличения или уменьшения вызывают ухудшение органолептических свойств геля и снижение лечебно-профилактической активности.

В то же время ряд исследований показал, что введение в композицию заявленного крема некоторых альтернативных сырьевых компонентов, не оказывает отрицательного воздействия на свойства крема.

Таким образом, представленные примеры иллюстрируют существенность качественного и количественного состава заявленного крема.

Препарат оказывает активное действие на обменные процессы кожи, сниженные при старении (жировой, белковый, нуклеиновых кислот, влагоудерживающие свойства). Эти качества усиливаются за счет введения в его рецептуру сополимера акриловой кислоты и полиэтилсилоксановых жидкостей, образующих пленку, которая предохраняет кожу от высыхания, от неблагоприятных метерологических факторов.

Удачный подбор компонентов в рецептуре крема позволил получить нетоксичный, стабильный косметический гель, не обладающий аллергизирующим и местнораздражающим действием, хорошо смягчающий и питающий кожу, снимающий явления воспаления и шелушения, разглаживающий и уменьшающий количество морщин, положительно воздействующий на периферические сосуды. Гель обладает антиоксидантным действием.

Гель может быть рекомендован для сухой увядающей кожи лица, склонной к воспалению.

Список литературы
1. ВФС 42-2311-94 "Раствор дерината 0,6% в хлориде натрия 0,1%. Субстанция лекарственного средства".

2. Сытник К.М., Кордюм В.А Регуляторные механизмы клетки. Киев, Наукова думка, 1969, с. 67-97.

3. МКИ⁴ А 61 К 7/00, Авт. св. N 1271516 "Крем для увядающей кожи лица" (прототип).

4. МКИ⁴ А 61 К 31/70 ЕПВ заявка N 0149775. опубл. 1985.

5. МКИ⁴ А 61 К 7/06, 7/48 ЕПВ заявка N 0360882, опубл. 1990.

Изобретение относится к медицине, а именно к косметологии, и касается косметических средств геронтологического действия. Косметический гель для лица содержит, мас.% : в качестве биологически активной добавки - натриевую соль дезоксирибонуклеиновоЙ кислоты 0,4, гелеобразующий сополимер на основе акриловой кислоты 0,1-1,0, глицерин дистиллированный или 1,2-пропиленгликоль 7,0-10,0, спирт этиловый 5,0-7,0, триэтаноламин 0,3-1,0, пластификатор, выбранный из группы, включающей масло парфюмерное, бутилстеарат, изопропилмиристат, изопропилпальмитат 2,0-7,0, отдушку 0,1-0,5, консервант 0,05-1,8, краситель 0,05-0,5, и воду - до 100,0. Косметический гель может дополнительно содержать полиэтилсилоксановую жидкость в количестве не более 2 мас.% и ланолин оксиэтилированный со степенью оксиэтилирования 60 в количестве не более 1 мас.%. Гель обладает противогериатрическим, противовоспалительным, гидратантным, антиоксидантным действием. Гель не токсичен, не вызывает аллергических реакций. 1 з.п.ф-лы, 2 табл.

1. Косметический гель для лица, содержащий биологически активное вещество, пластификатор масло парфюмерное, спирт этиловый, консервант, отдушку и воду, отличающийся тем, что он содержит пластификатор, выбранный из группы, включающей масло парфюмерное, бутилстеарат, изопропилпальмитат, изопропилмиристат, в качестве биологически активного вещества натриевую соль дезоксирибонуклеиновой кислоты со следующими характеристиками:
Молекулярная масса (24 47) • 10⁴ Дальтон
Содержание основного вещества 80%
Содержание белка Не более 1%
Влага Не более 20%
Гиперхромный эффект Не менее 37%
Тяжелые металлы Менее 0,001%
и дополнительно содержит гелеобразующий сополимер на основе акриловой кислоты, глицерин дистиллированный или 1,2-пропиленгликоль, триэтаноламин и краситель при следующем соотношении компонентов, мас.

Гелеобразующий сополимер на основе акриловой кислоты 0,1 1,0
Глицерин дистиллированный или 1,2-пропиленгликоль 7,0 10,0
Спирт этиловый 5,0 7,0
Триэтаноламин 0,3 1,0
Пластификатор, выбранный из группы, включающей масло парфюмерное, бутилстеарат, изопропилпальмитат, изопропилмиристат 2,0 7,0
Натриевая соль дезоксирибонуклеиновой кислоты 0,4
Отдушка 0,1 0,5
Консервант 0,05 1,8
Краситель 0,05 0,5
Вода До 100,0
2. Косметический гель по п.1, отличающийся тем, что он дополнительно содержит полиэтилсилоксановую жидкость в количестве не более 2 мас. и ланолин оксиэтилированный со степенью оксиэтилирования 60 в количестве не более 1 мас.