КОСМЕТИЧЕСКИЙ КРЕМ Российский патент 1998 года по МПК A61K7/48 

Изобретение относится к медицине, а именно к косметологии, и касается косметических средств геронтологического действия.

Нарушение обмена нуклеиновых кислот в коже является одним из факторов, ведущих к ее старению. Для коррекции данных нарушений используют косметические кремы, содержащие продукты нуклеинового обмена [3, 4].

Известен крем "Геронтол", в состав которого в качестве биологически активной добавки входит ортовая кислота [1].

Недостатком крема является достаточно узкий спектр действия.

Известен крем для кожи, содержащий натриевую соль ДНК. Кроме того, в состав крема входят оливковое масло, синтетические высшие жирные спирты, эмульсионные воски, воск розы, ланолин безводный, оксиэтилированный ланолин, моностеарат глицерина, моноглицериды дистиллированные, натрийлаурилсульфат, бутилстеарат, парфюмерное масло, консервант, отдушка и вода [2].

Недостатком крема является высокое содержание жиров, что затрудняет проникновение полезных добавок в кожу и тем самым ухудшает потребительские свойства крема. Кроме того, высокое содержание ДНК в креме (1,5%) может приводить к проявлению резорбтивного действия лечебного характера, что нежелательно при использовании косметической продукции.

Сущность изобретения состоит в том, что предлагаемый косметический крем для лица содержит в качестве биологически активной добавки нуклеотиды, получаемые из морских продуктов - морские гамма-нуклеотиды в сочетании с маслом из зародышей пшеницы.

Кроме того, в состав косметического крема входят моноглицериды дистиллированные, воск пчелиный, стеарин косметический, воск эмульсионный, ланолин оксиэтилированный, триэтаноламин, глицерин дистиллированный, масло растительное, масло парфюмерное, полиэтилсилоксановая жидкость, спирт этиловый, сополимер акриловой кислоты, консерванты, отдушка и вода при следующих соотношениях компонентов, мас.%:
Моноглицероиды дистиллированные /МГД/ или моностеарат глицерина или стеарат ДЭГ - 1,0-4,0
Воск пчелиный не менее - 1,0
Стеарин косметический марки А, Б, Д, У - 0,5-2,0
Воск эмульсионный - 2,0-4,0
Ланолин оксиэтилированный - 60 или ланолин безводный - 0,5-1,0
Триэтаноламин - 0,2-0,7
Глицерин дистиллированный или 1,2-пропиленгликоль или сорбитол - 2,0-5,0
Масло растительное - 3,0-5,0
Масло парфюмерное или бутилстеарат или изопропилмиристат или изопропилпальмитат - 5,0-8,0
Полиэтилсилоксановая жидкость ПЭС-3 или ПЭС-5 - 1,0-3,0
Спирт этиловый ректификованный высшей очистки - 2,0-5,0
Морские гамма-нуклеотиды - 0,5-2,0
Сополимер акриловой кислоты не менее - 0,3
Масло зародышей пшеницы - 0,05-0,2
Консерванты - 0,05-0,55
Отдушка для косметических изделий - 0,5-1,0
Вода - До 100,0
Существенными признаками предложения следует считать качественный и количественный состав крема, а также использование в качестве биологически активной добавки морских гамма-нуклеотидов в сочетании с маслом зародышей пшеницы.

Именно подбор адекватных сырьевых компонентов и их количеств дал возможность создать новый эффективный косметический крем геронтологического действия.

Ниже приведена характеристика сырьевых компонентов, входящих в состав крема.

Морские гамма-нуклеотиды (GNM) - комплексный препарат, полученный из икры лососевых рыб. Он содержит нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеопротеины. Обладают высокой биологической активностью. Выпускается французской фирмой Seporga. Представляет собой прозрачную жидкость с желтоватым оттенком. Рекомендован для использования в дерматологии для ускорения регенерации.

Масло зародышей пшеницы является богатым источником биологически активных соединений: токоферолов (вит. E), каротиноидов, эргостеринов, ненасыщенных жирных кислот.

Воск пчелиный - структурообразующий компонент, регулятор вязкости эмульсии, повышает термостабильность эмульсии.

Моноглицериды дистиллированные - структурообразующий и стабилизирующий компонент в косметических эмульсиях.

Стеарин косметический в эмульсиях используется в качестве эмульгирующего и структурообразующего компонента.

Воск эмульсионный - эмульгатор для эмульсий масло-вода.

Ланолин оксиэтилированный смягчает кожу.

Триэтаноламин вместе со стеарином образует соединение, которое проявляет эмульгирующие свойства.

Глицерин дистиллированный (1-2-пропиленгликоль) используется как компонент, предохраняющий от высыхания, понижает температуру замерзания, смягчает кожу.

Масло растительное - масляные составляющие крема, смягчают и питают кожу.

Масло парфюмерное - бутилстеарат, изопропилпальмитат, изопропилмиристат - масляные составляющие крема обеспечивают хорошее скольжение крема на коже, обладает водоудерживающими свойствами.

Полиэтилсилоксановая жидкость создает на коже пленку, которая способствует задержке воды в коже.

Сополимер акриловой кислоты - регулятор вязкости эмульсий.

Консерванты обеспечивают сохранность крема в течение гарантийного срока хранения, препятствуют микробному заражению крема.

Отдушка придает крему приятный запах.

Вода является основным компонентом для приготовления эмульсионного крема.

Приготовление крема осуществляется следующим образом.

В плавильный котел загружают твердое и жидкое жировое сырье: моноглицериды дистиллированные, воск пчелиный, стеарин, воск эмульсионный, ланолин, парфюмерное и растительное масла, полиэтилсилоксановую жидкость и расплавляют до 80-85^oC.

В реактор загружают воду, глицерин, триэтаноламин и сополимер акриловой кислоты и нагревают до 75-80^oC. Затем включают мешалку и перекачивают расплавленное жировое сырье.

Эмульгирование ведут в течение 20-25 мин. Готовая эмульсия перекачивается в котел-холодильник и охлаждается при перемешивании. Затем добавляется смесь консервантов, спирт этиловый, масло из зародышей пшеницы, отдушка и в последнюю очередь нуклеотиды.

Фасование крема производят после получения положительных результатов анализа лаборатории на соответствии техническим условиям на данный крем.

Полученный крем представляет собой однородную массу от белого до светло-кремового цвета с фантазийным запахом.

Для раскрытия сущности изобретения ниже приведены результаты экспериментально-клинического излучения предлагаемого крема.

1. Цель и задачи исследования.

Изучить в эксперименте и клинике безвредность и биологическую активность предлагаемого косметического крема, содержащего морские гамма-нуклеотиды, предназначенного для ухода за сухой увлажняющей кожей лица, т.е. геронтологического действия.

2. Объект и методы исследования.

Опыты проведены на половозрелых животных, находящихся на стандартном рационе вивария: 10 морских свинках весом 180-200 г и 20 мышах линейных CBWA весом 18-20 г обоего пола. Изучали подострую токсичность по методу Гацуро, раздражающее и аллергизирующее действие по методу Иевлевой. Морфологический контроль проводили в биоптатах кожи и печени, используя окраску гематоксилин-зозином и суданом IV.

Крем наносили на предварительно выстриженный на боку участок кожи площадью у мышей около 1 см² и у морских свинок 5 см² в течение 21 дня без перерывов. Контролем служили животные, которым выстригали бок так же, как и в опытной группе.

Раздражающее и аллергизирующее действие крема оценивали по возникновению в месте аппликации гипермии, отека, шелушения кожи. Кроме того, в последний день опыта крем наносили на соседние, ранее не подвергавшиеся обработке участки кожи. При наличии у крема аллергенных свойств такая аппликация должна вызывать внешние проявления.

Возможное токсическое действие кожи оценивали по внешним поведенческим показателям - вялость, нарушение аппетита и др., а также по изменению массы тела опытных животных в течение эксперимента.

Животные были забиты на 21-е сутки от начала эксперимента путем декапитации. Опытные участки кожи немедленно взвешивали и гомогенизировали для определения биологических и морфологических показателей.

Образцы кожи для определения вторичных продуктов перекисного окисления (ВППО) липидов и коллагенолитический активности после взвешивания истирали в фаянсовой ступке с добавлением стеклянного порошка для более полного измельчения. После этого к гомогенатам добавляли аликвоту экстрагирующего буфера - для определения ВППО и коллагенолитической активности или экстракционной смеси для определения липидов.

Экстракты центрифугировали для отделения стеклянных шариков и нерастворимого остатка, после чего проводили определение ВППО, коллагенолитической активности и липидов в супернатанте.

Концентрацию ВППО определяли по центральной реакции с 2-тиобарбитуровой кислотой, фотометрировали при длине волны 535 нм, оптический путь - 1 см.

Для определения концентрации липидов формирования липосомы в фосфатном буфере, осмотически уравновешенном хлоридом калия. Концентрацию липидов определяли по мутности суспензии липосом при длине волны 650 нм. Для калибровки использовали стандартные концентрации липидов.

При определении коллагенолитической активности гомогенат в среде Хенкса без фенолового красного (HBS) из расчета 1 мл HB на 100 мг кожи переносили в пробки, содержащие субстрат, и инкубировали в течение 2 ч. при 37^oC. В качестве субстрата использовали коллаген (Туре I, Sigma, USA).

Реакцию останавливали добавлением 10%-ной трихлоруксусной кислоты, проводили коагуляцию нерасщепленного белка, осаждали его центрифугированием и затем измеряли количество расщепленного белка фотометрическим методом с Биуретовым реактивом. Параллельно с этим измеряли коллагенолитическую активность стандартного фермента (Коллагеназа, Туре IX, Sigma, USA).

Клинические испытания были проведены на 25 практически здоровых женщинах в возрасте от 28 до 65 с сухим увядающим типом кожи лица. При осмотре наблюдалось снижение эластичности, тургора, дряблость и шелушение кожи.

Испытуемым крем наносили на предварительно очищенную кожу на 30 мин, после чего остаток снимали бумажной салфеткой.

С целью выяснения индивидуальной чувствительности проведены лоскутные пробы под закрытой повязкой на 24 ч. В случае отрицательной лоскутной пробы затем биокрем применяли в течение 21 дня на кожу лица и тела. При клинических испытаниях биокрема фиксировали следующие тесты: цвет кожи, наличие морщин, жирность или сухость кожи, сосудистые реакции, эластичность и гидратантность, т.е. тесты, характеризующие функциональное состояние кожи.

3. Результаты исследований.

3.1. Результаты экспериментальных исследований.

Крем не обладает раздражающим или аллергизирующим действием при любой постановке эксперимента.

В течение эксперимента не было отмечено каких-либо измерений в поведении животных, также не было отмечено потери веса.

Содержание вторичных продуктов перекисного окисления составило 52,4±7,3 нМ на 100 мг кожи в контрольной группе и 84,9±9,9 нМ на 100 мг кожи - в опытной, то есть содержание вторичных продуктов перекисного окисления в коже достоверно увеличивалась приблизительно в полтора раза при аппликации крема с нуклеотидами (табл. 1).

Содержание экстрагируемых липидов в коже при этом повышалось: 6,5±1,3 мг на 100 кожи в контрольной группе и 8,3±1,1 мг на 100 мг кожи - в опытной группе.

Коллагенолитическая активность кожи после аппликации крема была снижена по сравнению с интактными животными. Так, например, 100 мг кожи расщепляли при указанных выше условиях 1,42±0,24 мг коллагена в контрольной группе и 1,08±0,23 мг коллагена при аппликации крема. Стандартный фермент (Туре IX, Sigma, USA) расщеплял при тех же условиях 0,75 мг коллагена на 1 мг фермента.

Гистологическое и гистохимическое излучение кожи и печени после втирания крема свидетельствует об отсутствии дистрофических и воспалительных изменений эпидермиса, дермы и печени. Крем не влияет на пролиферацию клеток эпителя и фибропластов. Отсутствуют патологические изменения коллагеновых волокон дермы. Таким образом, по гистологическим данным не отличается токсического влияния крема на кожу.

В результате проведенных экспериментальных работ можно сделать следующие выводы.

1. Крем с нуклеотидами нетоксичен, не обладает раздражающим или аллергизирующим действием, снижает содержание в коже (и на ее поверхности) вторичных продуктов перекисного окисления липидов, т.е. обладает антиоксидантным действием.

2. Количество экстрагируемых липидов при применении крема повышается.

Коллагенолитическая активность кожи при аппликации крема имеет тенденцию к снижению, что способствует накоплению растворимого коллагена, сниженного при старении.

3.2. Результаты клинических исследований.

Переносимость крема хорошая.

Аллергизирующего и раздражающего действия крема не наблюдали. Установлено, что крем хорошо впитывается в кожу и не оставляет жирного блеска.

В результате использования крема кожа у пациенток приобрела более естественный оттенок.

До проведения испытаний эластичность кожи лица у женщин была снижена в той или иной степени. После использования крема морскими нуклеотидами эластичность частично или полностью восстановилась, кроме того, исчезало шелушение и уменьшалась сухость кожи.

При оценке состояния поверхности и глубоких морщин в процессе использования крема с нуклеотидами отмечено, что у 10 испытуемых поверхностные морщины вокруг глаз и рта практически сгладились, у 13 из стало значительно меньше, у 2-х существенных изменений не произошло.

Глубокие морщины в области кожи лба у 8 женщин почти сгладились, у 9 глубина их уменьшилась, у 6 остались без изменений.

Улучшился тургор кожи лица и шеи.

Таким образом, вышеизложенные данные экспериментально-клинической апробации крема с морскими нуклеотидами свидетельствуют о его безвредности, отсутствии раздражающего и аллергизирующего действия, антиоксидантных и противопоставительных свойствах, положительном влиянии на обмен липидов и коллагена.

Пример 1. В плавильный котел загружают 1,0 мас.% моноглицеридов дистиллированных, 2,0 мас. % воска эмульсионного, 0,5 мас.% ланолина безводного, 3,0 мас.% растительного масла, 5,0 мас.% парфюмерного масла, 1,0 мас.% полиэтилсилоксановой жидкости и расплавляют до 80-085^oC.

В реактор загружают воду, 2,0 мас.% глицерина, 0,2 мас.% триэтаноламина и нагревают до 75-80^oC. Затем включают мешалку и перекачивают расплавленное жировое сырье. Эмульгирование ведут в течение 20-25 мин.

Готовую эмульсию перекачивают в котел-холодильник и охлаждают при перемешивании. Затем добавляют 0,05 мас.% консервантов, 2,0 мас.% этилового спирта, 0,05 мас. % масла из зародышей пшеницы, 0,5 мас.% отдушки и 0,5 гамма-нуклеотидов.

Полученный крем представляет собой однородную массу белого или слегка кремового цвета с фантазийным запахом.

Клинические и эксперименnальные исследования показали наличие у крема высокой антиоксидантной, коллагенолитической и противовоспалительной активности.

Аллергических и раздражающих свойств не выявлено.

Пример 2. В плавильный котел загружают 4,0 мас.% моноглицеридов дистиллированных, 4,0 мас. % воска эмульсионного, 1,0 мас.% ланолина безводного, 5,0 мас.% растительного масла, 8,0 мас.% масла парфюмерного, 3,0 мас.% полиэтилсилоксановой жидкости и расплавляют до 80-85^oC.

В реактор загружают воду, 5,0 мас.% глицерина дистиллированного, 0,7 мас. % триэтиламина, 0,3 мас.% сополимера акриловой кислоты и нагревают до 75-80^oC. Затем включают мешалку и перекачивают расплавленное жировое сырье. Эмульгирование ведут в течение 20-25 мин.

Готовую эмульсию перекачивают в котел-холодильник и охлаждают при перемешивании. Затем добавляют 0,55 мас.% консервантов, 5,0 мас.% этилового спирта, 0,2 мас.% масла из зародышей пшеницы, 1,0 мас.% отдушки и 2,0 мас.% гамма-нуклеотидов.

Полученный крем представляет собой однородную массу белого цвета с фантазийным запахом. Клинические и экспериментальные исследования показали наличие у крема высокой антиоксидантной, коллагенолитической и противовоспалительной активности.

Аллергических и раздражающих свойств не выявлено.

Таким образом, представленные примеры иллюстрируют существенность качественного и количественного состава предлагаемого крема.

В специальных исследованиях было показано, что выход за заявленные значения ингредиентов композиции в сторону увеличения или уменьшения вызывает ухудшение органолептических свойств крема и снижение лечебно-профилактической активности.

В то же время введение в композицию заявленного крема некоторых альтернативных сырьевых компонентов не оказывает отрицательного воздействия крема.

Таким образом, предлагаемый крем является оригинальным косметическим средством, восполняющим нарушенный при старении кожи энергетический обмен. Крем обладает антиоксидантным действием, т.к. снижает образование свободных радионуклидов, активирует обмен липидов и белков, стимулирует синтез свободного, нерастворимого коллагена. Крем совершенно безвреден, хорошо всасывается, имеет приятную консистенцию и запах, улучшает функциональное состояние кожи, в частности делает ее эластичной, количество поверхностных и глубоких морщин снижается, улучшается тургор кожи и шеи, крем обладает противовоспалительным действием.

Список литературы
1. МКИ⁴ A 61 K 7/00, AC N 1271516, 1986.

1. МКИ⁵ A 61 K 7/48, Патент РФ N 2021804, 1994.

1. МКИ⁴ A 61 K 7/50, 6/40, PCT Международная заявка N 88/06034.

1. МКИ⁴ A 61 K 7/48, Франция, заявка N 2651434, 1991.

Изобретение относится к медицине, а именно к косметологии, и касается косметических средств геронтологического действия. Косметический крем для лица содержит в качестве биологически активной добавки морские гамма-нуклеотиды, получаемые из морских продуктов в сочетании с маслом из зародышей пшеницы. Крем обладает антиоксидантным действием, снижает количество поверхностных и глубоких морщин. 2 табл.

Косметический крем, содержащий биологически активные продукты нуклеинового обмена, моноглицериды дистиллированные, воск эмульсионный, масло растительное, консерванты, отдушку и воду, отличающийся тем, что в качестве продуктов нуклеинового обмена он содержит морские гамма-нуклеотиды и дополнительное масло зародышей пшеницы, воск пчелиный пасечный, стеарин косметический марки А,Б,Д,У, триэтаноламин, глицерин дистиллированный-60 или 1-2-пропиленгликоль, или сорбитол, полиэтилсилоксановая жидкость ПЭС-3 или ПЭС-5, сополимер акриловой кислоты, масло парфюмерное или бутилстеарат, или изопропилмиристат, или изопропилпалмитат, спирт этиловый ректификованный высшей очистки, ланолин оксиэтилированный или ланолин безводный, моностеарат глицерина, или стеарат ДЭГ, или моноглицериды дистиллированные при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Моноглицериды дистиллированные или моностеарат глицерина, или стеарат ДЭГ - 1,0 - 4,0
Воск пчелиный пасечный - Не более 1,0
Стеарин косметический марки А,Б,Д,У - 0,5 - 2,0
Воск эмульсионный - 2,0 - 4,0
Ланолин оксиэтилированный-60 или ланолин безводный - 0,5 - 1,0
Триэтаноламин - 0,2 - 0,7
Глицерин дистиллированный или 1-2-пропиленгликоль, или сорбитол - 2,0 - 5,0
Масло растительное - 3,0 - 5,0
Масло парфюмерное или бутилстеарт, или изопропилмиристат, или изопропилпальмитат - 5,0 - 8,0
Полиэтилсилоксановая жидкость ПЭС-3 или ПЭС-5 - 1,0 - 3,0
Спирт этиловый ректификованный высшей очистки - 2,0 - 5,0
Морские гамма нуклеотиды - 0,5 - 2,0
Масло зародышей пшеницы - 0,05 - 0,2
Сополимер акриловой кислоты - Не более 0,3
Консерванты - 0,05 - 0,55
Отдушка - 0,5 - 1,0
Вода - До 100.