СПОСОБ РАННЕЙ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ И ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ Российский патент 1998 года по МПК G01N33/48 

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и может применяться для ранней и дифференциальной иммунодиагностики онкопатологии среди лиц с предраковыми и доброкачественными заболеваниями и практически здоровых лиц.

Способ заключается в тестировании пациента по двум подпрограммам - "Иммунодиагноз-1" и "Иммунодиагноз-2".

Подпрограмма "Иммунодиагноз-1" базируется на 6 иммунологических показателях (см. табл. 1 - 2), а подпрограмма "Иммунодиагноз-2" - на 10 показателях - иммунологических индексах Кшивца (см. табл. 3 - 4).

Известен способ дифференциальной диагностики больных злокачественными и доброкачественными новообразованиями путем клинического инструментального обследования больного, а также исследования гормонального и иммунологического статуса. Однако данные методики не имеют высокой информативности.

Целью изобретения является повышение точности идентифицирования злокачественных и доброкачественных новообразований на ранних стадиях онкопатологии.

Поставленная цель достигается тем, что исследуют периферическую кровь больного, определяя в ней показатели процентного содержания теофиллинчувствительных лимфоцитов, соотношения лимфоцитов и Т-теофиллинрезистентных лимфоцитов, спонтанного HCT-теста, концентрации иммуноглобулинов A и M (г/л) и показатель функции тимуса и при наличии двух и более положительных показателей относительно порогового уровня диагностируют злокачественное новообразование, а при отсутствии или наличии одного положительного показателя дополнительно определяют общее количество лейкоцитов, процентное содержание T-лимфоцитов, O-клеток, лимфоцитов, моноцитов, палочкоядерных лейкоцитов, T-ранних, стабильных и теофиллинрезистентных лимфоцитов, абсолютное число сегментоядерных лейкоцитов, концентрацию иммуноглобулина G и фагоцитарный индекс и фагоцитарное число, рассчитывают диагностические индексы по формулам: ИКИ1 - ТФР•IgA • HCTсп•L/((T + O) • (Л + М)•IgM), ИКИ2 = Тран•(Tст + 1)/(Лабс • ФИ • ФЧ), ИКИ3 - Т • ПФТ• НСТсп/((О + 1) • Л), ИКИ4 - IgM•(О + 1)/(IgA•IgG), ИКИ5 = IgM• Л/(IgA + Cабс), ИКИ6 = (ТФР + НСТсп)/Л, ИКИ7 = (Л + IgM - IgA)/(Tтот/ТФР), ИКИ8 = Сабс - IgM, ИКИ9 = :Л - М:/IgA, ИКИ10 = [(Т + Л) - (М + П)](L • IgA •T_тот/ТФР), где L - общее количество лейкоцитов в периферической крови (х10⁹/л), Т-, О-, Л-, М-, П-, Тран, ст-, ТФР - процентное содержание данных клеток в крови, Сабс - абсолютное число сегментоядерных лейкоцитов, IgG - концентрация иммуноглобулина G (г/л), AB - фагоцитарный индекс, ФЧ - фагоцитарное число и при наличии двух и более положительных диагностических индексов относительно порогового уровня диагностируют злокачественное новообразование, а при отсутствии или наличии одного положительного индекса - доброкачественную патологию.

Пример 1. Больной П., 52 года, поступил с подозрением на рак желудка. Иммунограмма: L = 2,8, П = 0%, С = 61%, Сабс = 1,70, Э = 0%, М = 2%, Л = 32%, Лабс = 0,90, Т = 58%, Тран = 32%, Тст = 2%, ТФЧ = 46%, ТФР = 46%, Ттот/ТФР = 1,20, Щ = 22%, ПФТ = 0,86, НСТсп = 4,0, ФЧ = 7,30, ФИ = 18,0, IgA = 3,26, IgM = 2,38, IgG - 10,67. Иммунологические индексы Кшивца: ИКИ1 - 0,26, ИКИ2 = 0,81, ИКИ3 = 0,27, ИКИ4 = 1,57, ИКИ5 = 15,56, ИКИ6 = 1,56, ИКИ7 = 25,58, ИКИ9 = 9,20, ИКИ10 = 8,03.

При тестировании по обеим программам не было ни одного положительного теста, т.е. у пациента имеется доброкачественная патология.

Больной прооперирован с подозрением на рак желудка, выявлена калезная язва желудка диаметром 4 см (гистологически калезная язва).

Пример 2. Больной К. , 63 года, поступил с диагнозом - язва желудка. Иммунограмма: L = 4,7, П = 1%, С = 68%, Сабс = 3,19, Э = 0%, М = 1%, Л = 30%, Лабс = 1,41, Т = 50%, Тран = 34%, Тст = 4%, ТФЧ = 22%, ТФР = 10%, Ттот/ТФР = 5,0, О = 15%, ПФТ = 1,40, НСТсп = 10,0, ФЧ = 8,0, ФИ = 20,0, IgA = 3,02, IgM = 1,06, IgG = 9,87.

Иммунологические индексы Кшивца: ИКИ1 = 0,66, ИКИ2 = 0,75, ИКИ3 = 1,46, ИКИ4 = 0,57, ИКИ5 = 5,12, ИКИ6 = 0,67, ИКИ7 = 5,61, ИКИ8 = 5,15, ИКИ9 = 9,60, ИКИ10 = 1,10.

При тестировании по программе "Иммунодиагноз-1"получено 6 положительных показателей, по программе "Иммунодиагноз-2" - также 6 положительных показателей, т.е. у пациента имеется злокачественное новообразование.

Больной прооперирован, выявлен ранний рак желудка диаметром 1 см (гистологически умеренно дифференцированная аденокарцинома в пределах подслизистой основы без метастазов в лимфатических узлах).

Пример 3. Больной Х., 67 лет, поступил с тенью в правом легком, диаметром 2 см (рентгенологически доброкачественная опухоль или туберкулома). Иммунограмма: L = 6,1, П = 0%, С = 67%, Сабс = 4,08, Э = 14%, М = 1%, Л = 17%, Лабс = 1,09, Т = 79%, Тран = 63%, Тст = 19%, ТФЧ = 14%, ТФР = 79%, Ттот/ТФР = 1,0, О = 16%, ПФТ = 1,75, НСТсп = 9,0, ФЧ = 1,85, ФИ = 28,0, IgA = 2,44, IgM = 1,15, IgG = 10,30.

Иммунологические индексы Кшивца: ИКИ1 = 5,10, ИКИ2 = 22,32, ИКИ3 = 4,07, ИКИ4 = 0,78, ИКИ5 = 3,17, ИКИ6 = 4,89, ИКИ7 = 16,71, ИКИ8 = 5,37, ИКИ9 = 6,97, ИКИ10 = 6,45.

При тестировании по программе "Иммунодиагноз-1" получено 4 положительных показателя, по программе "Иммунодиагноз-2" - 7 положительных диагностических индексов, т.е. у пациента имеется злокачественное новообразование.

Больной прооперирован, выявлен ранний рак легкого (периферический) диаметром 2 см (гистологически плоскоклеточный ороговевающий рак) без метастазов в лимфатических узлах.

Пример 4. Больной Ш., 54 года, поступил с подозрением на рак левого легкого (рентгенологически периферический рак диаметром 4 см). Иммунограмма: L = 6,7, П = 0%, С = 48%, Сабс = 3,21, Э = 3%, М = 1%, Л = 48%, Лабс = 3,21, Т = 57%, Тран = 11%, ТФЧ = 14%, ТФР = 55%, Ттот/ТФР = 1,0, О = 18%, ПФТ = 1,0, НСТсп = 6,0, ФЧ = 3,0, ФИ = 12,0, IgA = 1,81, IgM = 1,64, IgG = 10,69.

Иммунологические индексы Кшивца: ИКИ1 = 0,66, ИКИ2 = 0,19, ИКИ3 = 0,38, ИКИ4 = 1,61, ИКИ5 - 15,68, ИКИ6 = 1,27, ИКИ7 = 47,83, ИКИ8 = 3,38, ИКИ9 = 25,97, ИКИ10 = 8,58.

При тестировании по обеим программам не было ни одного положительного показателя и диагностического индекса, т. е. у пациента имеется доброкачественная патология.

Больной прооперирован, выявлена доброкачественная опухоль легкого диаметром 4 см (гистологически хондрогамартома).

Подпрограммы "Иммунодиагноз-1" и "Иммунодиагноз-2" работают строго последовательно друг за другом. Первая подпрограмма производит грубый предварительный отбор, вторая - выполняет более точную иммунодиагностику. В целом точность программы "Иммунодиагноз" в распознавании злокачественных новообразований на обучающей выборке, состоящей из 900 лиц с онкопатологией различных локализаций, пациентов с доброкачественными заболеваниями (нередко протекающих в тяжелой форме с признаками интоксикации) и практически здоровых, достигла 98%, причем успешно идентифицируются и больные с ранней онкопатологией.

Использование: в области медицины, в частности в онкологии. Технический результат: способ позволяет повысить точность идентификации злокачественных и доброкачественных новообразований у больных с ранней онкопатологией. Сущность изобретения: в периферической крови больного определяют показатели процентного содержания теофиллинчувствительных лимфоцитов, соотношения лимфоцитов и Т-теофиллинрезистентных лимфоцитов, спонтанного НСТ-теста, концентрации иммуноглобулинов А и М (г/л) и показатель функции тимуса и при наличии двух и более положительных показателей относительно порогового уровня диагностируют злокачественное новообразование, а при отсутствии или наличии одного положительного показателя дополнительно определяют общее количество лейкоцитов, процентное содержание Т-лимфоцитов, О-клеток, лимфоцитов, моноцитов, палочкоядерных лейкоцитов, Т-ранних, стабильных и теофиллинрезистентных лимфоцитов, абсолютное число сегментоядерных лейкоцитов, концентрацию иммуноглобулина G и фагоцитарный индекс и фагоцитарное число, рассчитывают диагностические индексы по определенным формулам и при наличии двух и более положительных диагностических индексов относительно порогового уровня диагностируют злокачественное новообразование, а при отсутствии или наличии одного положительного индекса - доброкачественную патологию. 4 табл.

Способ ранней дифференциальной диагностики злокачественных и доброкачественных новообразований путем исследования периферической крови больного, отличающийся тем, что определяют в ней показатели процентного содержания теофиллинчувствительных лимфоцитов, соотношения лимфоцитов и Т-теофиллинрезистентных лимфоцитов, спонтанного НСТ-теста, концентрация иммуноглобулинов А и М (г/л) и показатель функции тимуса и при наличии двух и более положительных показателей относительно порогового уровня диагностируют злокачественное новообразование, а при отсутствии при наличии одного положительного показателя дополнительно определяют общее количество лейкоцитов, процентное содержание Т-лимфоцитов, О-клеток, лимфоцитов, моноцитов, палочкоядерных лейкоцитов, Т-ранних, стабильных и теофиллинрезистентных лимфоцитов, абсолютное число сегментоядерных лейкоцитов, концентрацию иммуноглобулина G и фагоцитарный индекс и фагоцитарное число, рассчитывают диагностические индексы по формулам: ИКИ1 = ТФР х IgА х НСТ_с п х L / ((Т + О) х (Л + М) х IgM, ИКИ2 = Т_р а н х (Т_с т + 1) / (Л_а б с х ФИ х ФЧ), ИКИ3 = Т х ПФТ х НСТ_с п / ((0 + 1) х Л, ИКИ4 = IgМ х (0 + 1) / (IgА х IgG), ИКИ5 = IgM x Л / (IgА + С_а б с), ИКИ6 = (ТФР + НСТ_с п) / Л, ИКИ7 = (Л + IgМ - IgА) / (Т_т о т / ТФР), ИКИ8 = С_а б с - IgА - IgМ, ИКИ9 = :Л - М: / IgА, ИКИ10 = [(Т + Л) - (М + П)] / (L x IgА х (Т_т о т / ТФР), где L - общее количество лейкоцитов в периферической крови (х10⁹/л), Т-, О-, Л-, М-, П-, Т_р а н, ст-, ТФР - процентное содержание данных клеток в крови, С_а б с - абсолютное число сегментоядерных лейкоцитов, IgG - концентрация иммуноглобулина G (г/л), ФИ - фагоцитарный индекс, ФЧ - фагоцитарное число и при наличии двух и более положительных диагностических индексов относительно порогового уровня диагностируют злокачественное новообразование, а при отсутствии или наличии одного положительного индекса - доброкачественную патологию.