СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ МЕТАСТАЗОВ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ В РЕГИОНАРНЫХ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛАХ У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ Российский патент 1999 года по МПК G01N33/48 

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и может применяться для распознавания метастазов в регионарных лимфатических узлах у больных злокачественными новообразованиями на основе иммунологических и антропометрических данных.

Способ идентифицирует наличие метастазов злокачественных новообразований и заключается в тестировании онкологического больного по программе "Иммуностадирование-N". Она базируется на 13 константах, 9 факторах соотношения и 4 индексах серии ИКИ (см. таблицы 1-2 в конце описания).

Известен способ диагностики метастазов злокачественных новообразований в регионарных лимфатических узлах путем рентгенологического, ультразвукового, радиоизотопного и морфологического обследования больного (С.Л.Дарьялова, В. И. Чиссов Диагностика и лечение злокачественных опухолей. - М.: Медицина, 1993, с.117-120). Однако данный способ не обладает высокой информативностью и травматичен.

Способ позволяет повысить точность диагностики метастазов злокачественных новообразований в регионарных лимфатических узлах у онкологических больных.

Поставленная цель достигается тем, что исследуют периферическую кровь больного, определяя в ней общее количество лейкоцитов, процентное содержание лимфоцитов, Т-лимфоцитов, моноцитов, палочкоядерных лейкоцитов в формуле крови, абсолютное число Т-, В- лимфоцитов крови (•10 ⁹/л), сегментоядерных лейкоцитов (•10⁹/л), О- клеток, Т- ранних, безосадочных, восстановленных, стабильных, теофиллинчувствительных и теофиллинрезистентных лимфоцитов, объем циркулирующей крови (ОЦК), спонтанный НСТ-тест и концентрацию иммуноглобулинов А и М, рассчитывают общую численность популяций Т-, В-лимфоцитов, О-клеток, Тран, без, вос, ст-лимфоцитов и ТФЧ- и ТФР- лимфоцитов по формуле Nтот= N- лимфоциты или О- клетки•ОЦК, а затем определяют показатели соотношений общей численности общей популяций иммунокомпетентных клеток к среднему диаметру опухоли (Д) по формулам: Ттот/Д, Втот/Д, Отот/Д, Тран тот/Д, Тбез тот/Д, Твос тот/Д, Тст тот/Д, ТФЧтот/Д и диагностические индексы по формулам: ИКИ6= (ТФР+НСТсп)/Л; ИКИ7= (Л+IgM-IgA)/(Ттот/ТФР); ИКИ8= Сабс-IgA-IgM; ИКИ10= [(Т+Л)_(М+П)]/(L•IgA•(Ттот/ТФР), где ТФРтот - общая численность теофиллинрезистентных лимфоцитов в крови, НСТсп - спотанный НСТ-тест, Л-, Т-, М- и П- процентное содержание данных клеток в крови, IgA и М- концентрация иммуноглобулинов в сыворотке крови (г/л), Ттот/ТФР - соотношение процентного содержания Т-лимфоцитов и Т-тефиллинрезистентных лимфоцитов в крови, Сабс - абсолютное число сегментоядерных лейкоцитов в крови (•10⁹/л), L - общее количество лейкоцитов в крови (•10⁹/л) и при наличии 2 и более положительных показателей соотношений общей численности популяций иммунокомпетентных клеток к среднему диаметру опухоли и диагностических индексов относительного порогового уровня диагностируют отсутствие метастазов, а при наличии 1 и менее аналогичных показателей - метастазы злокачественных новообразований в регионарных лимфатических узлах.

Примеры конкретного выполнения способа.

Пример 1.

Больной Г. , 55 лет, вес 64 кг, поступил с диагнозом периферический рак легкого, диаметром 6 см.

Иммунограмма: Т-лимфоциты=32%, ТФР=26%, НСТ-спонтанный=3, Ттот/ТФР=1,20, IgA= 3,26, IgM= 2,53, L=3,8, П=2%, Сабс=1,93, Л=42%, М=4%, Табс=0,51, Вабс= 0,30, Оабс= 0,37, Тран абс = 0,14, Тбез абс=0,12, Твос абс=0, Тст абс=0,12, ТФЧабс=0,11, ТФРабс=0,41.

Факторы соотношения: Ттот/Д=0,38, Втот/Д=0,22, Отот/Д=0,28, Тран тот/Д= 0,10, Тбез тот/Д= 0,06, Твос тот/Д= 0,13, Тст тот/Д=0,09, ТФЧтот/Д=0,08, ТФРтот/Д=0,31. Индексы Кшивца: ИКИ6=0,69, ИКИ7=34,39, ИКИ8=2,66, ИКИ10=4,57.

При тестировании по программе "Иммуностадирование-N" получено 3 положительных теста, т.е. у данного больного нет метастазов рака в регионарных лимфатических узлах.

Действительно, у больного после радикальной операции (пневмонэктомия слева) выявлен рак легкого (гистологически плоскоклеточный ороговевающий рак без метастазов в лимфатических узлах, III стадия).

Пример 2.

Больной Л. , 66 лет, вес 53 кг, поступил с диагнозом периферический рак правого легкого, диаметром 4 см.

Иммунограмма: Т-лимфоциты= 48%, ТФР= 31%, НСТ-спонтанный=11, Ттот/ТФР= 1,50, IgA= 3,80, IgM=2,61, L=6,4, П=2%, Сабс=4,67, Л=16%, М=4%, Табс=0,48, Вабс= 0,14, Оабс=0,38, Тран абс=0,08, Тбез абс=0,01, Твос абс=0,04, Тст абс= 0,02, ТФЧабс=0,17, ТФРабс=0,31.

Факторы соотношения: Ттот/Д=0,45, Втот/Д=0,13, Отот/Д=0,35, Транс тот/Д= 0,07, Тбез тот/Д= 0,01, Твос тот/Д= 0,04, Тст тот/Д=0,02, ТФЧтот/Д=0,16, ТФРтот/Д=0,29. Индексы Кшивца: ИКИ6=2,63, ИКИ7=9,87, ИКИ8=5,86, ИКИ10=1,59.

При тестировании по программе "Иммуностадирование-N" не выявлено ни одного полученного теста, т. е. у данного больного есть метастазы рака в регионарных лимфатических узлах.

Действительно, у больного после радикальной операции (пневмонэктомия справа) выявлен рак легкого (гистологически аденокарцинома с метастазами в лимфатических узлах корня легкого, III стадия).

Пример 3.

Больная Н. , 50 лет, вес 69 кг, поступила с диагнозом рак желудка, со средним диаметром 4,2 см.

Иммунограмма: Т-лимфоциты= 96%, ТФР= 92%, НСТ-спонтанный=23, Ттот/ТФР= 1,04, IgA= 10,30, IgM=0,53, L=9,1, П=3%, Сабс=4,50, Л=42%, М=4%, Табс=3,70, Вабс= 1,10, Оабс=0,01, Тран абс=2,86, Тбез абс=2,87, Твос абс=2,86, Тст абс= 3,0, ТФЧабс=0,24, ТФРабс=3,50.

Факторы соотношения: Ттот/Д=4,26, Втот/Д=1,27, Отот/Д=0,01, Тран тот/Д= 3,29, Тбез тот/Д= 3,28, Твос тот/Д= 3,29, Тст тот/Д=3,45, ТФЧтот/Д=0,28, ТФРтот/Д= 4,03. Индексы Кшивца: ИКИ6=2,74, ИКИ7=30,99, ИКИ8=14,27, ИКИ10= 1,34.

При тестировании по программе "Иммуностадирование-N" получено 8 положительных тестов, т.е. у данного больного нет метастазов рака в регионарных лимфатических узлах.

Действительно, у больного после радикальной операции (гастрэктомия) выявлен рак желудка (гистологически аденокарцинома без метастазов в лимфатические узлы, III стадия).

Пример 4.

Больной К., 48 лет, вес 50 кг, поступил с диагнозом рак желудка, со средним диаметром 5 см.

Иммунограмма: Т-лимфоциты=40%, ТФР=29%, НСТ-спонтанный=4, Ттот/ТФР=1,30, IgA= 1,81, IgM= 1,38, L=7,9, П=0%, Сабс=6,32, Л=11%, М=1%, Табс=0,34, Вабс= 0,35, Оабс=0,25, Тран абс=0,90, Тбез абс=0,07, Твос абс=0,17, Тст абс=0,08, ТФЧабс=0,21, ТФРабс=0,25.

Факторы соотношения: Ттот/Д=0,24, Втот/Д=0,25, Отот/Д=0,18, Тран тот/Д= 0,63, Тбез тот/Д= 0,05, Твос тот/Д= 0,12, Тст тот/Д=0,06, ТФЧтот/Д=0,15, ТФРтот/Д=0,18. Индексы Кшивца: ИКИ6=3,0, ИКИ7=8,13, ИКИ8=8,13, ИКИ10=2,69.

При тестировании по программе "Иммуностадирование-N" не выявлено ни одного полученного теста, т.е. у данного больного есть метастазы рака в регионарных лимфатических узлах.

Действительно, у больного после радикальной операции (гастрэктомия) выявлен рак желудка (гистологически аденокарцинома с метастазами в лимфатических узлах малого и большого сальника, III стадия).

Точность в идентификации регионарного метастазирования программы "Иммуностадирование-N" достигло на обучающей выборке из свыше 500 онкологических больных, 93%.

Данный способ может быть использован в медицине, а именно в онкологии. Исследуют периферическую кровь больного, определяют в ней общее количество лейкоцитов, процентное содержание лимфоцитов, Т-лимфоцитов, моноцитов, палочкоядерных лейкоцитов в формуле крови, абсолютное число Т-, В-лимфоцитов крови, сегментоядерных лейкоцитов, О-клеток, Т-ранних, безосадочных, восстановленных, стабильных, теофиллинчувствительных и теофиллинрезистентных лимфоцитов, объем циркулирующей крови(ОЦК), спонтанный НСТ-тест и концентрацию иммуноглобулинов А и М, рассчитывают их общую популяцию, а затем определяют показатели соотношений общей численности популяций иммунокомпетентных клеток к среднему диаметру опухоли(Д) и диагностические индексы и при наличии 2 и более положительных показателей соотношений общей численности популяций иммунокомпетентных клеток к среднему диаметру опухоли и диагностических индексов относительно порогового уровня диагностируют отсутствие метастазов, а при наличии 1 и менее аналогичных показателей - метастазы злокачественны новообразований в регионарных лимфатических узлах. Повышается точность диагностики метастазов злокачественных новообразований в регионарных лимфатических узлах у онкологических больных. 2 табл.

Способ диагностики метастазов злокачественных новообразований в регионарных лимфатических узлах у онкологических больных путем исследования периферической крови больного, отличающийся тем, что определяют в ней общее количество лейкоцитов, процентное содержание, Т-лимфоцитов, моноцитов, палочкоядерных лейкоцитов в формуле крови, абсолютное число Т-, В-лимфоцитов крови (х10⁹/л), сегментоядерных лейкоцитов (х10⁹/л), О-клеток, Т-ранних, безосадочных (Тбез), восстановленных (Твос), стабильных (Тст), теофиллинчувствительных (ТФЧ) и теофиллинрезистентных (ТФР) лимфоцитов, объем циркулирующей крови (ОЦК), спонтанный НСТ-тест и концентрацию иммуноглобулинов А и М, рассчитывают общую численность популяций Т-, В-лимфоцитов, О-клеток, Тран, Тбез, Твос, Тст-лимфоцитов и ТФЧ- и ТФР-лимфоцитов по формуле Nтот = N-лимфоциты или О-клетки х ОЦК, а затем определяют показатели соотношений общей численности популяций и иммунокомпетентных клеток к среднему диаметру опухоли (Д) по формулам: Ттот/Д, Втот/Д, Отот/Д, Тран тот/Д, Тбез тот/Д, Твос тот/Д, Тст тот/Д, ТФЧтот/Д, ТФРтот/Д и диагностические индексы по формулам: ИКИ6 = (ТФР + НСТсп)/Л; ИКИ7 = (Л + 1 М - 1 А) / (Ттот/ТФР); ИКИ8 = Сабс - IgA - IgM; ИКИ10 = [(Т + Л) - (М + П)] / (LgxIgA x (Ттот/ТФР), где ТФРтот - общая численность теофиллинрезистентных лимфоцитов в крови, НСТсп - спонтанный НСТ-тест, Л-, Т-, М- и П - процентное содержание данных клеток в крови, IgA и IgM - концентрация иммуноглобулинов в сыворотке крови (г/л), Ттот/ТФР - соотношение процентного содержания Т-лимфоцитов и Т-теофиллинрезистентных лимфоцитов в крови, Сабс - абсолютное число сегментоядерных лейкоцитов в крови (х10⁹/л), L - общее количество лейкоцитов в крови (х10⁹/л), и при наличии 2 и более положительных показателей соотношений общей численности популяций иммунокомпетентных клеток к среднему диаметру опухоли и диагностических индексов относительно порогового уровня диагностируют отсутствие метастазов, а при наличии 1 и менее аналогичных показателей - метастазы злокачественных новообразований в регионарных лимфатических узлах.