СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ РАЗМЕРОВ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ И ОБЩЕЙ ЧИСЛЕННОСТИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ КЛЕТОК В ОРГАНИЗМЕ БОЛЬНОГО Российский патент 1999 года по МПК G01N33/48 

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и может применяться для определения размеров злокачественных опухолей и общего числа злокачественных клеток в организме онкологического больного на основе иммунологических данных.

Способ позволяет вычислить размеры злокачественных новообразований /средний диаметр опухоли D/ и общую численность популяций злокачественных клеток в организме конкретного больного /ОК/, что является актуальным в настоящее время.

Известен способ определения размеров злокачественного новообразования в организме больного путем ультразвукового исследования /С.Л. Дарьялова и др. Диагностика и лечение злокачественных опухолей. - М., Медицина. - 1993. - с. 73, 184/. Однако данная методика не имеет высокой информативности и непригодна для определения общей численности популяций злокачественных клеток в организме больного.

Наиболее близким техническим решением той же задачи является способ определения размеров злокачественных новообразований путем ее рентгенологического исследования /Клиническая рентгенология. Под ред. Г.А Зедгенидзе.- М. , Медицина.-1983.-т. 1.- с.208-262/. Данная методика также не имеет высокой точности определения размеров злокачественных новообразований, и невозможно определить общее число злокачественных клеток в организме больного.

Целью изобретения является повышение точности определения размеров злокачественных новообразований и общей численности злокачественных клеток.

Поставленная цель достигается тем, что исследуют периферическую кровь больного, определяют в ней содержание лейкоцитов, лимфоцитов, моноцитов, сегментоядерных и палочкоядерных лейкоцитов, теофиллинрезистентных лимфоцитов, Т-лимфоцитов и O-клеток, а также спонтанный HCT-тест и концентрацию иммуноглобулинов A и M, затем рассчитывают индексы ИКИ1, ИКИ5, ИКИ6, ИКИ7, ИКИ8, ИКИ9, ИКИ10 по формулам:
ИКИ1 = ТФР • IgA • НСТ_сп • L/((Т+О) • (Л+М) • IgM);
ИКИ5 = IgM • Л/(IgA • C_абс);
ИКИ6 = (ТФР+НСТ_сп)/Л;
ИКИ7 = (Л + IgM - IgA)/(Т_тот/ТФР);
ИКИ8 = С_абс-IgA-IgM;
ИКИ9 = Л - M/IgA;
ИКИ10 = [(Т+Л)-(М+П)]/(L • IgA • (Т_тот/ТФР),
где ТФР - процентное содержание теофиллинрезистентных лимфоцитов в крови;
IgA и М - концентрация иммуноглобулинов A и М в сыворотке крови (г/л);
НСТ_сп - спонтанный НСТ-тест;
L - общее количество лейкоцитов в периферической крови (• 10⁹ /л);
Т - процентное содержание Т-лимфоцитов в крови:
O - процентное содержание O-клеток в крови;
Л - процентное содержание лимфоцитов в формуле крови;
М - процентное содержание моноцитов в формуле крови;
C_абс - абсолютное число сегментоядерных лейкоцитов в крови (• 10⁹/л);
T_тот/ТФР - соотношение процентного содержания Т-лимфоцитов и теофиллинрезистентных лимфоцитов в крови;
П- процентное содержание палочкоядерных лейкоцитов в крови,
после чего рассчитывают размер злокачественного новообразования /D/ по формуле:
D = ИКИ1 • (-0,0215) + ИКИ5 • (0,018) + 0,408 • ИКИ6 + ИКИ7 • (-0,04) + ИКИ8 • 0,299 + ИКИ9 • 0,048 + ИКИ10 • 0,0248 + 4,8 (в см),
а общую численность злокачественных клеток /ОК/ по формуле:
ОК = π • D(E+3)(Е+9)/6,
Примечание: при Л=М, вместо 0 ставится 1.

Для опухолей вычисляется средний диаметр опухоли D = (ширина+длина+высота)/3), а для гемобластозов подсчитывается общая численность популяции злокачественных клеток в организме больного ОК. Если в дальнейшем оказалось, что опухоль значительно меньших размеров, чем вычисленная, то у данного пациента следует поискать отдаленные метастазы.

Примеры конкретного выполнения способа.

Пример 1.

Больной С., 55 лет.

Иммунограмма: ТФР= 28%; Т-лимфоциты = 34%; O-клетки = 15%; Т_тот/ТФР = 1,20; IgA = 1,51; IgM = 1,06; НСТ_сп = 7; L = 6,5; Л = 37%; M = 3%; С_абс = 3,83; П = 0%.

Иммунологические индексы Кшивца: ИКИ1 = 0,93; ИКИ5 = 7,34; ИКИ6 = 0,95: ИКИ7 = 30,46; ИКИ8 = 4,28; ИКИ9 = 22,52; ИКИ10 = 5,77.

Средний диаметр опухоли (D) вычисляли по формуле: D = ИКИ1 • (-0,0215) + ИКИ5 • (-0,018) + 0,408 • ИКИ6 + ИКИ7 • (-0,04) + ИКИ8 • 0,299 + ИКИ9 • 0,048 + ИКИ10 • 0,0248 + 4,8 = 6,35 (см).

Действительно, у больного на операции выявлен периферический рак легкого (плоскоклеточный неороговевающий рак), диаметром 6 см. Соответственно численность популяции раковых клеток (ОК) в организме больного составила ОК = π D(Е+3)(Е+9)/6=134, 07Е+9. Ошибка составила 5,8%.

Пример 2.

Больная Н., 63 года.

Иммунограмма: ТФР = 49%: Т-лимфоциты = 55%; O-клетки = 16%; Т_тот/ТФР = 1,10: IgA= 1,63; IgM = 1,49; НСТ_сп = 5; L = 7,4; Л = 15%; М = 2%; С_абс = 5,80: П = 1%.

Иммунологические индексы Кшивца: ИКИ1= 1,64; ИКИ5 = 3,01; ИКИ6 = 3,60; ИКИ7 = 13,51; ИКИ8 = 5,94; ИКИ9 = 7,98; ИКИ10 = 5,05. Средний диаметр опухоли (D) вычисляли по формуле: D = ИКИ1 • (-0,0215) + ИКИ5 • (-0,018) + 0,408 • ИКИ6 + ИКИ7 • (-0,04) + ИКИ8 • 0,299 + ИКИ9 • 0,048 + ИКИ10 • 0,0248 + 4,8 = 7,95 (см),
Действительно, у больной на операции выявлен рак желудка (низкодифференцированная аденокарцинома), диаметром 8 см. Соответственно численность популяции раковых клеток (ОК) в организме больного составила: ОК = π• D(Е+3)(Е+9)/6 = 263, 09Е+9.

Ошибка составила 0,6%.

При проверке способа на выборке из 437 онкологических больных с четко фиксированным на операции диаметром опухоли коэффициент корреляции достиг r = 0,306 при t = 7,661, P < 0,001 и n= 437, что свидетельствует о прекрасном соответствии вычисленного размера с реальным диаметром.

Изобретение может быть использовано в медицине, а именно в онкологии. Исследуют периферическую кровь больного, определяют в ней содержание лейкоцитов, лимфоцитов, моноцитов, сегментоядерных и палочкоядерных лейкоцитов, теофиллинрезистентных лимфоцитов, Т-лимфоцитов и О-клеток, спонтанный НСТ-тест и концентрацию иммуноглобулинов А и М. Затем рассчитывают индексы ИКИ1, ИКИ5, ИКИ6, ИКИ7, ИКИ8, ИКИ9, ИКИ10, после чего рассчитывают размер D злокачественного новообразования. Затем рассчитывают общую численность (ОК) злокачественных клеток по формуле: ОК=πxD(Е+3)(Е+9)/6, где Е-мантисса. Способ позволяет определить распространенность онкопатологии и оптимизировать лечебный процесс. При этом повышается точность определения размеров злокачественных новообразований и общей численности злокачественных клеток.

Способ определения размеров злокачественного новообразования и общей численности злокачественных клеток в организме онкологического больного путем его обследования, отличающийся тем, что исследуют периферическую кровь больного, определяют в ней содержание лейкоцитов, лимфоцитов, моноцитов, сегментоядерных и палочкоядерных лейкоцитов, теофиллинрезистентных лимфоцитов, Т-лимфоцитов и О-клеток, а также спонтанный НСТ-тест и концентрацию иммуноглобулинов А и М, затем рассчитывают индексы ИКИ1, ИКИ5, ИКИ6, ИКИ7, ИКИ8, ИКИ9, ИКИ10 по формулам
ИКИ1 = ТФP • I_gA • НСТ_сп • L / ((T + О) • (Л + М) • I_gM);
ИКИ5 = I_g • M • Л (I_gAxСабс);
ИКИ6 = (ТФР + НСТсп)/Л;
ИКИ7 = (Л + I_gM - I_gA)/(Ттот/ТФР);
ИКИ8 = Сабс - I_gA - I_gM;
ИКИ9 = Л - М/I_gA;
ИКИ10 = [(Т + Л) - (М + П)]/(LxI_gA • (Ттот/ТФР),
где ТФР - процентное содержание теофиллинрезистентных лимфоцитов в крови;
I_gA и М - концентрация иммуноглобулинов А и М в сыворотке крови г/л;
НСТсп - спонтанный НСТ-тест;
L - общее количество лейкоцитов в периферической крови, •10⁹/л;
Т - процентное содержание Т-лимфоцитов в крови;
О - процентное содержание О-клеток в крови;
Л - процентное содержание лимфоцитов в формуле крови;
М - процентное содержание моноцитов в формуле крови;
Сабс - абсолютное число сегментоядерных лейкоцитов в крови, •10⁹/л;
Ттот/ТФР - соотношение процентного содержания Т-лимфоцитов и теофиллинрезистентных лимфоцитов в крови;
П - процентное содержание палочкоядерных лейкоцитов в крови,
после чего рассчитывают размер D злокачественного новообразования по формуле
D = ИКИ1 • (-0,0215) + ИКИ5 • (0,018) + 0,408 • ИКИ6 + ИКИ7 • (-0,04) + ИКИ8 • 0,299 + ИКИ9 • 0,048 + ИКИ10 • 0,0248 + 4,8, см,
а общую численность ОК злокачественных клеток - по формуле
ОК = π • D (Е + 3) (Е + 9)/6,
где Е - мантисса.