СПОСОБ ВАКЦИНАЦИИ ПРОТИВ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА B Российский патент 1998 года по МПК A61K39/29 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в целях предупреждения возникновения и распространения гепатита В.

Гепатит В является одной из острейших проблем мирового здравоохранения и относится к группе заболеваний вирусной этиологии с парентеральным механизмом передачи инфекционного агента. Заражение происходит при переливании крови и ее компонентов, различных инвазивных лечебно-диагностических манипуляциях, что обусловливает 50-90% всех случаев заболеваний.

Учитывая ведущие пути передачи, особую актуальность данная инфекция представляет для больных стационаров и такой категории как медицинский персонал лечебно-профилактических учреждений (ЛПУ), являясь для которой, по сути, профессиональным заболеванием.

Серьезность и значимость проблемы вирусного гепатита В связаны с получением целого ряда новых научных фактов, касающихся эпидемиологии, клиники и диагностики этой инфекции в современных условиях. В значительной мере это обусловлено степенью распространенности и частотой выявляемости маркеров инфицирования у различных групп населения и больных с определенными нозологиями, характером путей передачи, частотой хронизации, особенностями осложнений и исходов данной инфекции. Однако несмотря на достаточную изученность вирусного гепатита В, тем не менее ряд вопросов эпидемиологии требуют определенных научных исследований. Это, в частности, вопросы, связанные с изучением распространенности выявления маркеров инфицирования среди медицинского персонала и пациентов ЛПУ, иммунологической и эпидемиологической эффективности вакцинации против гепатита В.

В настоящее время для иммунопрофилактики пациентов из групп контингента повышенного риска инфицирования вирусом гепатита В применяют различные вакцины как зарубежного, так и отечественного производства. (Фирмы Мерк Шарп и Доум, Смит - Кляйн, Комбиотех ЛТД и другие). При этом для каждой вакцины разработаны свои схемы и дозы введения, обеспечивающие эффективную иммунопрофилактику.

В нашей стране широко используется вакцина против гепатита В, представляющая собой поверхностный антиген вируса гепатита В (НВsAg), выделенный из штамма - продуцента Saccharomyces cenevisiae, сорбированный на гидроксиде алюминия.

Вакцину вводят внутримышечно в дельтавидную мышцу (введение в другое место нежелательно из-за снижения эффективности вакцинации), при этом курс вакцинации состоит из трех внутримышечных введений вакцины по 1 мл (20 мкг НВsAg). Стандартная вакцинация предполагает введение одной дозы вакцины в выбранный день, вторую дозу препарата вводят через месяц и третью через 6 мес после первой.

Отличие предлагаемого изобретения состоит в том, что введение вакцины проводят двукратно, при этом второе введение осуществляют через 2-5 мес после первого.

По экстренным показаниям известная вакцинация предполагает введение двух доз в сроки, аналогичные стандартным, а введение третьей дозы проводят через два месяца после введения первой. Вакцина фирмы "Комбитех ЛТД" разрешена к применению "Инструкцией по применению Вакцины гепатита В рекомбинантной дрожжевой жидкой", утв. Первым Заместителем министра А. М. Москвичевым 28.02.96.

Используемая вакцина, ее получение описаны в патенте РФ N 2088664, 27.08.97, кл. А 61 К 39/29. Растянутая схема вакцинации, состоящая из трех последовательных введений доз вакцины приводит к значительным сложностям организационного плана, которые не позволяют решить проблему иммунизации с охватом близким к 100%.

Задачей изобретения является создание способа вакцинации, обеспечивающего при меньшем числе введений вакцины эффективную иммунопрофилактику гепатита В.

Поставленная задача решается предлагаемым способом вакцинации против вирусного гепатита В путем внутримышечного введения вакцины, содержащей антиген вируса гепатита В, полученный путем культивирования трансформированных клеток штамма ВКПМ-У-2203.

Отличие изобретения состоит в том, что введение вакцины проводят двукратно, при этом второе введение осуществляют через 2-5 мес после первого.

По экстренным показаниям второе введение вакцины осуществляют через 2-3 мес после первого, а преимущественно второе введение осуществляют через 4-5 мес после первого.

Авторами были проведены следующие исследования.

Вакцинировано 1492 сотрудника крупного стационара. Отбор для вакцинации производили по результатам предварительного скрининга персонала на наличие маркеров инфицирования вирусом гепатита В (HBsAg и anti-HBs) в крови. Иммунизацию проводили рекомбинантной дрожжевой вакциной гепатита В производства НПК "Комбиотех Лтд" (Россия) по известным стандартной (О-1-6 мес) и экстренной (0-1-2 мес) схемам. Указанная вакцина прошла клинические испытания, разрешена к использованию приказами Минздравмедпрома России N 226 от 9 декабря 1994 N 144/53 от 10 апреля 1996. Уровень anti-НBs в сыворотках крови сотрудников после вакцинации определяли индивидуально методом количественного иммуноферментного анализа, используя наборы "Anti-HBs EIA" фирмы "Hoffman - La Roche Ltd" (Швейцария) и стандартный образец иммуногенности поверхностного антигена вируса гепатита В (ОСО 42-28-153-88).

Результаты исследований, проведенные через 1,5-2 мес в группе вакцинированных по стандартной схеме (604), выявили наличие в следующих титрах: 10-10 МЕ/л у 9,6 ± 0,4%, 100-500 МЕ/л - 12,9 ± 0,3%, 500-1000 МЕ/л - 22,7 ± 0,4%, ≥ 1000 МЕ/л - 52,8 ± 0,3% обследованных. Средняя геометрическая титров составила 1783,5-73,5 МЕ/л (табл.1, фиг.1). Как известно защитный уровень антител проявляется при их содержании в крови уже при 10 МЕ/л.

Результаты иммунологических исследований, проведенные в аналогичные сроки в группе вакцинированных по экстренной схеме (218), свидетельствовали о наличии Anti-HBs в титрах: 10-100 МЕ/л у 31,2 ± 0,3%, 100-500 МЕ/л - 28,0 ± 0,4%, 500-1000 МЕ/л - 22,0 ± 0,4%, ≥ 1000 МЕ/л - 11,5 ± 0,6% сотрудников. Средняя геометрическая титров составила - 485,0 ± 56,4% МЕ/л (табл.1, фиг. 1).

Иммунизация медицинского персонала отечественной вакциной, таким образом, показала высокую иммунологическую эффективность обеих схем вакцинации. Частота сероконверсий составляла 92,7-98,0% (при расчете % сероконверсной учитывались иммунизированные с титром антител > 10 МЕ/л). Реакции на введение вакцины отмечались у 1,8 ± 0,1% иммунизированных, проявлявшиеся признаками местного воспаления.

Анализ полученных результатов стандартной и экстренной схем вакцинации показывает, что несмотря на создаваемый уровень специфического протективного иммунитета стандартная схема позволяет достичь значительно более высоких его показателей (Р < 0,001), что определяется, по-видимому, большим интервалом между вторым и третьим введением вакцины, а также особенностью течения процесса иммуногенеза, характеризующегося медленным нарастанием титра антител в ответ на введение НВsAg (табл.1, фиг.1). Результаты исследований свидетельствуют, что подавляющая часть вакцинированных по стандартной схеме имеют уровни специфического иммунитета (более 500 МЕ/л - 75,5%, в отличие от экстренной - 33,5% (табл.1, фиг.1).

В процессе проведения вакцинации выявилась значительная часть лиц, которые на момент окончания кампании по иммунизации и определения иммунологической эффективности имели две прививочных инъекции с интервалом в 1-5 мес от первого введения. Результаты исследований показали, что несмотря на незавершенность курса иммунизации, более 80% лиц указанной категории (табл.1) имели уровень специфических антител в крови превышающих защитный (10 МЕ/л).

Глубокий анализ иммунологической эффективности двукратного введения вакцины был проведен в трех группах, выделенных в зависимости от времени второго введения 0 - (1-1,5) [A], 0- (2-3) [B] и 0 - (4-5) [C] мес. Установлено, что уровень иммунитета в группе А значимо отличается от таковых в группах В и С (Р < 0,01) (табл.1). Однако различия в уровне коллективного иммунитета в группах В и С не были достоверны (Р > 0,05). Важно отметить, что проведенным анализом не выявлено достоверных различий в показателях средней геометрической титров экстренной схемы вакцинации и полученных данных в группах В и С (Р > 0,05), что является свидетельством сопоставимости результатов иммунологической эффективности двукратного введения вакцины с интервалом в 2-5 мес по сравнению с рекомендуемым трехкратным (табл.1, фиг.1,2).

Исследования показали, что более 82% иммунизированных лиц при двукратном введении вакцины имеют титры антител > 10 МЕ/л.

Таким образом, полученные данные скрининга на наличие маркеров вирусного гепатита В в крови медицинского персонала и результаты проведенной вакцинации позволяют сделать ряд выводов:
1) показана высокая иммунологическая эффективность вакцины гепатита В производства НПК "Комбиотех Лтд" (Россия) в стандартной и экстренной схемах ее использования;
2) стандартная схема вакцинации позволяет создать значительно более высокий уровень иммунитета у подавляющей части вакцинируемых по сравнению с экстренным вариантом ее введения;
3) высокая частота сероконверсий и значительный уровень создаваемого иммунитета позволяет рассматривать последовательное двукратное введение вакцины с интервалом 2-3 мес как альтернативную схему по экстренным показаниям, а с интервалом в 4-5 мес как возможный вариант стандартной схемы.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в целях предупреждения возникновения и распространения вирусного гепатита В. Сущность изобретения заключается в следующем: вакцинацию против вирусного гепатита В проводят двукратно вакциной, содержащей антиген вируса гепатита В, полученный путем культивирования трансформированных клеток штамма S.cerevisiae ВКПМ-У-2203. Преимущественно второе введение вакцины проводят через 4-5 мес после первого. По экстренным показаниям второе введение проводят через 2-3 мес после первого. Технический результат заключается в высокой частоте сероконверсий и значимом уровне создаваемого иммунитета. 2 з.п.ф-лы, 1 табл., 2 ил.

1. Способ вакцинации против вирусного гепатита B, включающий последовательные внутримышечные введения вакцины, содержащей антиген вируса гепатита B, полученный путем культивирования трансформированных клеток штамма S.cerevisiae ВКПМ-У-2203, отличающийся тем, что введение вакцины проводят двукратно, при этом, второе введение осуществляют через 2 - 5 мес. после первого. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что второе введение преимущественно проводят через 4 - 5 мес. после первого. 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что второе введение по экстренным показаниям проводят через 2 - 3 мес. после первого.