СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ТОНИЗИРУЮЩИМ И ИММУНОСТИМУЛИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ Российский патент 1998 года по МПК A61K35/78 

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано при умственной и физической усталости, длительнотекущих заболеваниях, связанных с понижением сопротивляемости организма.

Известны растительные средства, применяемые как тонизирующие и стимулирующие нервную систему. Это женьшень и его аналоги, левзея сафлоровидная, родиола розовая (см. Соколов С.Ф., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям. - М. , 1984, 463 с.). Известен элеутерококк как тонизирующее и стимулирующее средство (см. Дардымов И. В. Женьшень, элеутерококк. - М., 1976, 184 с.).

Известно растительное средство, повышающее иммунитет. Это цветки лобазника вязолистного. Отвар цветков лобазника вязолистного разрешен к применению в качестве средства для лечения воспалительно-деструктивных заболеваний кожи и слизистых (см. Беспалов В.Г. и др. Антиканцерогенные, противоопухолевые и иммуномодулирующие свойства отвара цветков лобазника вязолистного. - Химико-фармацевтический журнал, 1992, N 1, с. 59 - 62).

Известно также использование корней горечавки желтой (Gentiana lutea) в качестве средства, обладающего иммуностимулирующей активностью (см. авторское свидетельство СССР N 1293881, 1985).

Техническим результатом изобретения является повышение эффективности тонизирующего и иммуностимулирующего действия за счет использования в качестве сырья рододендрона Адамса, расширение сырьевой базы и спектра фармацевтического действия.

Технический результат достигается применением спиртовой вытяжки из побегов (стебли, листья, цветы) рододендрона Адамса (Rhododendron adamsii Rend из сем. Ericaceal) в качестве тонизирующего и иммуностимулирующего средства.

Рододендрон Адамса - низкорослый широковетвистый кустарник семейства вересковых. Произрастает в высокогорных районах, на каменистых склонах, образуя заросли в альпийском и субальпийском поясах у верхней границы лесной зоны в Саянах, горах Бирюсинской системы, Забайкалья, Якутии, Дальнего Востока. В народной медицине отвары и настойки на водке применяют при сердечно-сосудистых заболеваниях (Телятьев В.В. Полезные растения Центральной Сибири. - Иркутск, 1987, 400 с). В тибетской медицине рододендрон Адамса под названием "да-ли" в смеси с можжевельником и каменной полынью применяется для ванн (см. Базарон Э.Г., Асеева Т.А. "Вайдурья-онбо" - трактат индотибетской медицины. - Новосибирск, Наука, Сибирское отделение, 1984, 117 с.).

В предлагаемом решении авторы изучали тонизирующее действие рододендрона Адамса в сравнении с действием жидкого экстракта элеутерококка, используя при этом водный экстракт в соотношении 1 : 7. Тонизирующее центральную нервную систему свойство у экстракта рододендрона Адамса превышает в 2,25 раза таковые у экстракта элеутерококка.

Использование в качестве сырья побегов рододендрона Адамса позволяет расширить сырьевую базу средств для снижения утомления и повышения работоспособности, а применение надземной части растения (стебли, листья, цветы) увеличивает объем заготовки сырья.

Сопоставительный анализ показывает, что заявляемое техническое решение отличается тем, что в качестве тонизирующего и иммуностимулирующего средства применяют спиртовую вытяжку из побегов рододендрона Адамса, что способствует критерию изобретения "новизна".

Применение спиртовой вытяжки из побегов рододендрона Адамса в качестве тонизирующего и иммуностимулирующего средства позволят повысить спектр фармакологического действия, увеличить объем заготовки сырья.

Применение спиртовой вытяжки из побегов рододендрона Адамса позволяет повысить сопротивляемость организма в экстремальных условиях, связанных с умственными и физическими нагрузками, а также при длительно текущих инфекционных заболеваниях, что соответствует критерию "промышленная применимость".

При анализе известных решений было выявлено, что в них отсутствуют сведения о влиянии отличительных признаков на достижение поставленной цели, следовательно, изобретение отвечает требованию "изобретательского уровня".

Для выявления влияния фармакологических средств на физическую выносливость экспериментальных животных используют методический прием, позволяющий оценить способность животных выполнять работу с физической нагрузкой "до отказа". Для этого более всего подходит плавательная проба на мышах и крысах (см. Авакян О.М., Ширинян Э.А. Новая модель динамической работы мелких лабораторных животных. // Бюлл. Экспер. биол., 1977, N 9, с. 375 - 376).

Авторы использовали метод моделирования постоянной мышечной работы на мышах. Моделирование мышечной работы проводят в стабильных экспериментальных условиях, что дает возможность точной дозированности мышечной нагрузки и используют для оценки тонизирующего и стимулирующего действия.

Исследования тонизирующего действия рододендрона Адамса проводят на 3 группах белых беспородных мышей по 6 штук в каждой, массой 19 ± 1 г, которых фиксируют за кончик хвоста в положении головой вниз над поверхностью воды. У животных проявляется безусловный рефлекс по удержанию головы над водой за счет напряженного и практически беспрерывного гребущего движения передних лап.

Количественную оценку влияния на работоспособность экстракта определяют через 15 - 20 мин после внутрибрюшинного введения препарата.

Для сравнения тонизирующего действия спиртового экстракта рододендрона Адамса использовали препарат с заведомо тонизирующим действием - жидкий экстракт элеутерококка, изготовленный на Хабаровском химико-фармацевтическом комбинате серии 1310893.

Сырье для изготовления экстракта рододендрона Адамса авторами собрано в предгорьях Восточных Саян у верхней границы леса. Собирают верхушечные побеги длиной 10 - 15 см в период массового цветения, сушат на воздухе в тени.

Экстракцию сырья проводят 50% этанолом при нагревании на водяной бане при соотношении сырья и экстрагента 1 : 14. Затем спирт отгоняют, водный остаток очищают от хлорофилла и жирорастворимых веществ хлороформом. Получают очищенный водный экстракт в соотношении 1 : 7.

Взятый для сравнения жидкий экстракт элеутерококка изготовлен на 40% этиловом спирте в соотношении 1 : 1. Для фармакологического исследования препараты рекомендуется освобождать от спирта (см. Авакян О.М., Ширинян Э.А. Новая модель динамической работы мелких лабораторных животных. // Бюлл. Экспер. биол., 1977, N 9, с. 375 - 376). Из экстракта элеутерококка этиловый спирт отгоняют и добавляют дистиллированную воду. При этом получают водный экстракт элеутерококка в соотношении 1 : 7, который соответствует по соотношению сырья и экстрагента экстракту рододендрона Адамса.

Результаты статистики обрабатывают в соответствии с рекомендациями Государственной фармакопеи XI изд., при доверительно вероятности 95%.

В эксперименте используют 3 группы мышей. Препараты вводят внутрибрюшинно в дозе 0,1 мл.

Первой группе мышей вводят экстракт рододендрона Адамса, второй - экстракт элеутерококка, третьей - физиологический раствор.

Из табл. 1 видно, что время беспрерывной мышечной работы (БМР) в контроле - при введении физиологического раствора - составило 15,4 ± 7,71 мин. Экстракты рододендрона Адамса и элеутерококка достоверно увеличивают время БМР, что видно из табл. 2. При дозе экстракта рододендрона Адамса 0,1 мл время БМР составило 73,17 ± 20,23 мин, что превосходит контрольную величину с физиологическим раствором в 4,45 раза. Экстракт элеутерококка в дозе 0,1 мл увеличивает работоспособность мышей до 32,5 ± 11,0 мин (табл. 1 и 2), что превосходит контроль в 2,1 раза.

При сравнении повышения работоспособности под влиянием спиртовых экстрактов видно, что экстракт рододендрона Адамса превосходит элеутерококк в 2,25 раза.

Иммуностимулирующее действие экстракта рододендрона Адамса смотрят по оценке влияния препарата на клеточный иммунный ответ.

При изучении действия иммуномодулирующих веществ на клеточное звено иммунного ответа используют модельную систему, дающую представление о функциональной активности лимфоцитов T-ряда.

Реакция гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) является защитной формой реагирования организма. Эффекторные функции в реакции ГЗТ выполняют Т-лимфоциты. Клетки - эффекторы ГЗТ инфильтруют ткани в области инъекции антигена, взаимодействуют с ним и выделяют при этом ряд растворимых веществ - медиаторов, с помощью которых лимфоциты выполняют свои эффекторные функции.

Исследование проводят на белых беспородных мышах одного веса (расхождение по весу не более 14%), которых иммунизируют однократно внутрибрюшинно эритроцитами барана (2 • 10⁵ ЭБ). Для выявления сенсибилизации мышей на 5-е сутки вводят по 10⁸ ЭБ в подушечку задней лапки (разрешающая инъекция). В контрольную лапку вводят физиологический раствор в том же объеме. Контролем служат интактные мыши, не иммунизированные, но получившие разрешающую дозу ЭБ.

Местную воспалительную реакцию оценивают по отеку через 24 ч по разнице в весе опытной (P_о) и контрольной (P_к) лап. Обе лапки отрезают сразу же после забоя животных по выступу кости, ниже сочленения малой и большой берцовой кости и выше пяточного сустава. Индекс реакции (ИР) вычисляют для каждой мыши по формуле

где
P_о - вес опытной лапки;
P_к - вес контрольной лапки;
ИР - индекс реакции.

Введение препарата, влияющего на клеточное звено иммунитета, вызывает сдвиг индекса реакции. Повышение индекса реакции более 1,0 показывает на иммуностимулирующее действие вводимого препарата.

Экстракт рододендрона Адамса вводили после сенсибилизирующей инъекции антигена. Доза экстракта 0,05 мл не вызывала повышения индекса, а доза 0,1 мл повышала индекс реакции до 1,6 (см. табл. 3).

Повышение индекса реакции указывает на проявление иммуностимулирующего эффекта экстракта рододендрона Адамса.

Таким образом, экстракт рододендрона Адамса обладает выраженным тонизирующим действием в условиях стресса и превосходит эффект экстракта элеутерококка, а также обладает иммуностимулирующим действием.

Побеги рододендрона Адамса - перспективное лекарственное сырье для получения препаратов, стимулирующих центральную нервную систему и иммунитет.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано при умственной и физической усталости, длительнотекущих заболеваний, связанных с понижением сопротивляемости организма. Сущность изобретения состоит в применении спиртовой вытяжки из побегов (стебли, листья, цветы) рододендрона Адамса (Rhododendron adamsii R из семейства Ericaceal) в качестве тонизирующего и иммуностимулирующего средства. Тонизирующее центральную нервную систему свойство у экстракта рододендрона Адамса превышает в 2,25 раза таковое у экстракта элеутерококка. Использование в качестве сырья побегов рододендрона Адамса позволяет расширить сырьевую базу средств для снижения утомления и повышения работоспособности, а применение надземной части растения (стебли, листья, цветы) увеличивают объем заготовки сырья. 3 табл.

\ \ \ 1 Применение спиртовой вытяжки из побегов рододендрона Адамса (Rhododendron adamsii) в качестве тонизирующего и иммуностимулирующего средства.