СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ АКТОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Российский патент 1998 года по МПК A61K31/19 

Изобретение относится к области медико-биологических исследований, в частности, к поиску и изучению природных соединений, обладающих актопротекторной активностью, и может быть использовано в фармакологии, ветеринарии и медицине в качестве биологически активного средства, повышающего работоспособность животных и человека.

Известно применение глицерина в качестве средства, обладающего актопротекторной активностью и повышающего работоспособность животных. Так, введение глицерина крысам перед физической нагрузкой способствует более длительному выдерживанию нагрузки: 153 мин бега до физического истощения по сравнению с 116 мин у контрольных животных (Terblanche S.E. etc. Effects of glycerol feeding before and after exhausing exercise in rats. J.Appl. Physiol., 1981, vol. 50, p. 94-101).

Известно, что янтарнокислый натрий увеличивает максимальную скорость нарастания напряжения миокарда, сниженную по сравнению с нормой при инфаркте миокарда у собак (В.В. Фролькис и др. Влияние янтарнокислого натрия на гемодинамику и энергетические процессы в сердце при экспериментальном инфаркте миокарда, Пущино, 1976, с. 116-118), что позволяет сделать косвенный вывод о том, что янтарнокислый натрий обладает акопротекторной активностью.

Задачей настоящего изобретения является расширение арсенала средств, обладающих актопротекторной активностью и повышающих работоспособность.

Поставленная задача достигается применением янтарнокислого аммония формулы C₄H₄O₄(NH₄)₂ в качестве средства, обладающего актопротекторной активностью.

Известно применение янтарного аммония в качестве средства, обладающего геропротекторной активностью (Авт. свид. СССР N 1090405, опублик. в Бюл. "Изобретения, открытия." N 17, 07.05.84 г.). Было показано, что введение янтарнокислого аммония самцам крыс увеличивает содержание адениннуклеотидов в печени старых животных, приближая его к уровню молодых.

Исследование действия янтарнокислого аммония как актопротектора проводили на мышах, которых подвергали бегу на тредбане до изнеможения. Определяли продолжительность бега самцов мышей (массой 16-18 г) после введения янтарнокислого аммония, физраствора, янтарнокислого натрия, используемого в качестве базы сравнения. Об актопротекторной активности судили по продолжительности бега животных, непосредственно связанной со способностью выдерживать мышечную нагрузку.

Провели серию опытов, в которых животным вводили названные вещества для выявления оптимальной дозы, для определения максимальной продолжительности бега и действия вещества при курсовом введении.

Сущность изобретения поясняется примерами.

Пример 1. Исследование действия препаратов на длительность бега животных после разового введения в желудок (определение оптимальной дозы).

Группам самцом мышей (по 10 животных в каждой группе) весом 16-18 г вводили в желудок через зонд янтарнокислый аммоний и янтарнокислый натрий в дозе 0,1-3 г/кг в 0,5 мл физиологического раствора. Через 15 минут после введения измеряли длительность бега животных на горизонтальном тредбане с фиксированной скоростью движения ленты 16 м/мин.

Испытания показали, что длительность бега увеличивается в наибольшей степени через 45-75 минут после введения препаратов.

В таблице 1 приведены данные, полученные через 60 минут после введения разных доз препаратов.

Из таблицы видно, что наиболее эффективно действует янтарнокислый аммоний в дозе от 0,75 до 1,25 г/кг, повышая длительность бега до 128 мин, т. е. более чем вдвое (при дозе 1 г/кг) по сравнению с животными, которым вещество не вводилось, и на 11 минут по сравнению с животными, получившими янтарнокислый натрий в дозе 1,5 г/кг.

Пример 2. Исследование действия препаратов на длительность бега животных через разное время после введения оптимальной дозы.

Условия выполнения опыта - как в примере 1, но длительность бега животных измеряли через разные промежутки времени в диапазоне 15-120 минут после введения оптимальных доз: 1,5 г/кг для янтарнокислого натрия, 1,0 г/кг для янтарнокислого аммония. Контрольным животным вводили 0,5 мл физраствора. Результаты приведены в таблице 2.

Из таблицы следует, что наиболее эффективен янтарнокислый аммоний: длительность бега увеличивается до 130 минут через 60-75 минут после введения оптимальной дозы (1 г/кг) вещества; менее эффективен янтарнокислый натрий, который дает увеличение длительности бега до 117 минут через 60 мин после введения оптимальной дозы (1,5 г/кг) вещества.

Пример 3. Исследование действия препаратов на длительность бега животных при курсовом введении
Мышам вводили в желудок янтарнокислый аммоний и янтарнокислый натрий в течение 2-12 дней в ежедневной одноразовой дозе 0,1+0,5 г/кг. Затем их испытывали на работоспособность по продолжительности бега на тредбане. Контрольным животным вводили физраствор из расчета 0,5 мл на животное. Оптимальная доза обоих препаратов при курсовом введении составила 0,25 г/кг. Работоспособность животных повышалась, начиная с 4-го дня приема всех препаратов в любой испытанной дозе.

В таблице 3 приведены данные для оптимальной дозы препаратов 0,25 г/кг.

Из данных таблицы 3 видно, что максимальный прирост работоспособности наблюдается на 8-е сутки эксперимента, когда работоспособность достигает 147 минут при введении янтарнокислого аммония и 130 минут при введении янтарнокислого натрия. На 10-12-е сутки работоспособность поддерживается на уровне, близком к максимальному.

Таким образом, оба препарата стимулируют работоспособность животных, причем более эффективен антарнокислый аммоний.

Янтарнокислый аммоний является веществом природного происхождения, которое производится в промышленных масштабах. В применяемых дозах оно не оказывает отрицательного воздействия на организм, т.к. основная часть вводимой дозы выводится через почечные канальцы.

Изобретение относится к области медицины, в частности фармакологии. Предложено новое средство с актопротекторной активностью - янтарнокислый аммоний формулы С₄Н₄O₄ (NH₄)₂. Применение названной соли янтарной кислоты в качестве актопротектора позволяет расширить арсенал средств для увеличения работоспособности животных и человека за счет обнаружения новых свойств этого природного вещества, обладающего повышенной биологической активностью по сравнению с другими известными средствами того же назначения и не оказывающего отрицательного воздействия на организм в вводимых дозах. 3 табл.

Применение янтарнокислого аммония формулы С₄Н₄О₄ (NH₄)₂ в качестве средства, обладающего актопротекторной активностью.