КАПЛИ ПЕТРОСЯНА N 1A (N 2A - N 7A ИХ ВАРИАНТЫ) ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ И НЕАТОПИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ГЛАЗ И НОСА Российский патент 1998 года по МПК A61K9/08 A61K31/725 A61K31/35 

Изобретение относится к медицине, в частности к лечению аллергических и неатопических заболеваний глаз и носа.

Известно традиционное раздельное применение антигистаминных препаратов, симпатомиметиков, кортикостероидов для лечения аллергических и неатопических заболеваний глаз и носа [1] . Для лечения также используются простые и сложные композиции капель. Это глазные капли "Октандексаметазон", содержащие дексаметазон-21-фосфата 0,1% [2]. Известны также композиции капель "Дексона" для глаз и "Софрадекс" для глаз, носа и ушей [3]. С успехом применяются капли в нос, состоящие из преднизолона 0,05, эфедрина гидрохлорида 0,1, димедрола 0,05, раствора новокаина 0,5% - 10 мл [4]. Недостатком этих лекарственных средств является отсутствие профилактирующего иммунологического механизма действия, предупреждающего возникновение и развитие аллергических и неатопических заболеваний глаз и носа, невысокая эффективность при лечении этих заболеваний.

Наиболее близкими по содержанию предлагаемым каплям являются капли для глаз и/или носа, содержащие какой-либо препарат инталоподобной группы веществ, отличающиеся друг от друга эквивалентными признаками и обладающие общим существенным техническим эквивалентным признаком инталоподобного иммунологического механизма торможения дегрануляции мастоцитов (тучных клеток) и выделения из них медиаторов воспаления. К ним относятся капли "Кромогексал", содержащие кромоглициевую кислоту 2% [5], аэрозоль для интраназального применения "Тайлед", содержащую недокромил натрий и капли для глаз и носа "Ломузол", содержащий кромолин натрий (кромогликат динатрия) 2% [6]. Заявляемое решение усовершенствует все три аналога, любой из которых может быть выбран за прототип. В качестве прототипа заявляемому изобретению рассматриваются наиболее широко применяемые в России капли для глаз и носа "Ифирал", состоящие из следующих компонентов:
Кромолин натрия - 2 вес.%/объем
Хлорид бензалкония - 0,01 вес.%/объем
(в качестве консерванта)
Стерильный буферный раствор - Сколько требуется [7].

Недостатками этого препарата является то, что он не обладает противоаллергическим, противовоспалительным и антибактериальным действием, не купирует острых проявлений аллергических и неатопических заболеваний глаз и носа, в частности осложненных инфекцией, а только в какой-то степени предупреждает их. Эффект от применения капель "Ифирал" незначителен, развивается медленно, достигая максимума через 2-4 недели от начала лечения, при этом увеличивается частота развития идиосинкразии к препарату.

Целью настоящего изобретения является устранение указанных выше недостатков и повышение эффективности действия капель при лечении аллергических и неатопических заболеваний глаз и носа, в частности, осложненных инфекцией, за счет придания каплям новых свойств, позволяющих осуществлять многоплановое воздействие на болезнь, складывающееся из противоаллергического, противовоспалительного, местно-анестезирующего, десенсибилизирующего, сосудосуживающего, противогистаминного, противоотечного, снижающего проницаемость капилляров и антибактериального действия в сочетании с иммунологическим механизмом предупреждения болезни, а также повышения эффективности действия за счет получения прямого синергетического и потенцирующего свойства в заявляемых композициях, значительное уменьшение количества и степени выраженности токсических и побочных эффектов, получения новых свойств, позволяющих купировать острые проявления заболеваний.

Указанные цели достигаются тем, что капли для лечения аллергических и неатопических заболеваний глаз и носа, содержащие кромолин натрий, препарат, обладающий техническим эквивалентным признаком инталоподобной группы веществ, а именно иммунологическим механизмом торможения дегрануляции мастоцитов и выделения из них медиаторов воспаления, оказывающим профилактирующее влияние на болезнь, дополнительно содержат в различных вариантах дексаметазон-21-фосфат натриевую соль, оказывающую противовоспалительное, десенсибилизирующее и антиаллергическое действие, димедрол (дифенгидрамина гидрохлорид), оказывающий антигистаминное, местно-анестезирующее, противоотечное и снижающее проницаемость капилляров действие, эфедрина гидрохлорид, вызывающий сосудосуживающий и противоотечный эффекты, грамицидин и неомицина сульфат, оказывающих антибактериальное действие. Следствием прямого синергизма и взаимопотенцирующего влияния ингредиентов композиции, а также придания новых свойств каплям, является значительное повышение эффективности действия капель, возможность многопланового воздействия на болезнь. Использование перечисленных выше препаратов в заявляемых композициях придает каплям качественно новые лечебные свойства, позволяет купировать острые проявления болезни, оказывает антибактериальное действие, снижает отечность и воспаление слизистых, резко уменьшает количество отделяемого из глаз и носа, облегчает контакт инталоподобного ингредиента со слизистыми, что повышает эффективность его действия. В свою очередь инталоподобное профилактирующее влияние на слизистые повышает эффективность действия сопутствующих ингредиентов. Такое взаимодействие ведет к быстрому регрессу заболевания, позволяет значительно снизить, в сравнении с традиционно применяемыми, используемые дозировки компонентов композиций. Применение более низких дозировок препаратов, при сохранении более выраженного действия капель, объясняет значительное снижение токсических и побочных эффектов. Присутствие в некоторых композициях димедрола и/или дексаметазон-21-фосфат позволяет предупредить возникновение идиосинкразии к инталоподобному компоненту композиций. Поставленные цели достигаются в семи вариантах капель. В предлагаемой композиции N 1A используются ингредиенты в следующем соотношении компонентов, вес.%/объем:
Кромолин натрий, или недокромил натрий, или кромоглициевая кислота - 0,5 - 4
Дексаметазон-21-фосфат натриевая соль - 0,05- 0,1
Грамицидин - 0,005 - 0,01
Неомицина сульфат - 0,2 - 0,5
Стерильный буферный раствор - Сколько требуется,
в основе действия которых лежит инталоподобный иммунологический механизм в сочетании с десенсибилизирующим, противовоспалительным и антиаллергическим действием дексаметазон-21-фосфата и антибактериальным действием грамицидина и неомицина. Капли обладают более эффективным действием, новыми лечебными свойствами, антибактериальным действием, прямым синергетическим и взаимопотенцирующим эффектами, более низкими токсическими и побочными действиями, способностью купировать острые проявления болезни, уменьшать отек и воспаление слизистых, количество отделяемого из глаз и носа, предупреждать развитие идиосинкразии к кромолин натрию.

В композиции капель N 2А используются ингредиенты в составе, вес. %/объем:
Кромолин натрий, или недокромил натрий, или кромоглициевая кислота - 0,5 - 4
Дексаметазон-21-фосфат натриевая соль - 0,05- 0,1
Эфедрина гидрохлорид - 1-5
Грамицидин - 0,005 - 0,01
Неомицина сульфат - 0,2 - 0,5
Стерильный буферный раствор - Сколько требуется,
в основе действия которых лежит инталоподобный иммунологический механизм в сочетании с десенсибилизирующим, противовоспалительным и антиаллергическим действием дексаметазон-21-фосфата, а также сосудосуживающим и противоотечным действием эфедрина гидрохлорида в сочетании с антибактериальным действием грамицидина и неомицина. Капли обладают более эффективным действием, чем прототип и капли N 1, новыми лечебными свойствами, антибактериальным действием, прямым синергетическим и взаимопотенцирующим эффектами, более низкими токсическими и побочными действиями, способностью купировать острые проявления болезни, уменьшать отек и воспаление слизистых, количество отделяемого из глаз и носа, предупреждать развитие идиосинкразии к кромолин натрию.

В композиции капель N 3А используются ингредиенты в составе, вес. %/объем:
Кромолин натрий, или недокромил натрия, или кромоглициевая кислота - 0,5 - 4
Димедрол - 0,1 - 0,5
Грамицидин - 0,005 - 0,01
Неомицина сульфат - 0,2 - 0,5
Стерильный буферный раствор - Сколько требуется,
в основе действия которых лежит инталоподобный иммунологический механизм в сочетании с антигистаминными, местно-анестезирующим, противоотечным и снижающим проницаемость капилляров действием димедрола и антибактерильным действием грамицидина и неомицина. Капли обладают более эффективным действием, новыми лечебными свойствами, антибактериальным действием, прямым синергетическим и взаимопотенцирующим эффектами, более низкими токсическими и побочными действиями, способностью купировать острые проявления болезни, уменьшать отек, воспаление, болезненность и чувствительность слизистых, количество отделяемого из глаз и носа, предупреждать развитие идиосинкразии к кромолин натрию.

В композиции капель N 4А используются ингредиенты в составе, вес. %/объем:
Кромолин натрий, или недокромил натрия, или кромоглициевая кислота - 0,5 - 4
Димедрол - 0,1 - 0,5
Дексаметазон-21-фосфат натриевая соль - 0,05- 0,1
Грамицидин - 0,005 - 0,01
Неомицина сульфат - 0,2 - 0,5
Стерильный буферный раствор - Сколько требуется,
в основе действия которых лежит инталоподобный иммунологический механизм в сочетании с антигистаминным, местно-анестезирующим, противоотечным и снижающим проницаемость капилляров действием димедрола, а также с десенсибилизирующим, противовоспалительным и антиаллергическим действием дексаметазон-21-фосфата в сочетании с антибактериальным действием грамицидина и неомицина. Капли обладают более эффективным действием, чем прототип и капли N 1А, и N 3А, новыми лечебными свойствами, антибактериальным действием, прямым синергетическим и взаимопотенцирующим эффектами, более низкими токсическими и побочными действиями, способностью купировать острые проявления болезни, уменьшать отек, воспаление, болезненность и чувствительность слизистых, количество отделяемого из глаз и носа, предупреждать развитие идиосинкразии к кромолин натрию.

В композиции капель N 5А используются ингредиенты в составе, вес. %/объем:
Кромолин натрий, или недокромил натрия, или кромоглициевая кислота - 0,5 - 4
Димедрол - 0,1 - 0,5
Эфедрина гидрохлорид - 1 - 5
Грамицидин - 0,005 - 0,01
Неомицина сульфат - 0,2 - 0,5
Стерильный буферный раствор - Сколько требуется,
в основе действия которых лежит инталоподобный иммунологический механизм в сочетании с антигистаминным, местно-анестезирующим, противоотечным и снижающим проницаемость капилляров действием димедрола, а также с сосудосуживающим, противоотечным действием эфедрина гидрохлорида в сочетании с антибактериальным действием грамицидина и неомицина. Капли обладают более эффективным действием, чем прототип и капли N 3А, новыми лечебными свойствами, антибактериальным действием, прямым синергетическим и взаимопотенцирующим эффектами, более низкими токсическими и побочными действиями, способностью купировать острые проявления болезни, уменьшать отек, воспаление, болезненность и чувствительность слизистых, количество отделяемого из глаз и носа, предупреждать развитие идиосинкразии к кромолин натрию.

В композиции капель N 6А используются ингредиенты в составе, вес. %/объем:
Кромолин натрий, или недокромил натрия, или кромоглициевая кислота - 0,5 - 4
Димедрол - 0,1 - 0,5
Дексаметазон-21-фосфат натриевая соль - 0,05- 0,1
Эфедрина гидрохлорид - 1 - 5
Грамицидин - 0,005 - 0,01
Неомицина сульфат - 0,2 - 0,5
Стерильный буферный раствор - Сколько требуется,
в основе действия которых лежит инталоподобный иммунологический механизм в сочетании с антигистаминным, местно-анестезирующим, противоотечным и снижающим проницаемость капилляров действием димедрола, а также с десенсибилизирующим, противовоспалительным и антиаллергическим действием дексаметазон-21-фосфата, с сосудосуживающим и противоотечным действием эфедрина гидрохлорида, а также с антибактериальным действием грамицидина и неомицина. Капли обладают более эффективным действием, чем прототип и капли N 1А - N 5А и N 7А, новыми лечебными свойствами, антибактериальным действием, прямым синергетическим и взаимопотенцирующим эффектами, более низкими токсическими и побочными действиями, способностью купировать острые проявления болезни, уменьшать отек, воспаление, болезненность и чувствительность слизистых, количество отделяемого из глаз и носа, предупреждать развитие идиосинкразии к кромолин натрию.

В композиции капель N 7А использованы ингредиенты в составе, вес. %/объем:
Кромолин натрий, или недокромил натрия, или кромоглициевая кислота - 0,5 - 4
Эфедрина гидрохлорид - 1 - 5
Грамицидин - 0,005 - 0,01
Неомицина сульфат - 0,2 - 0,5
Стерильный буферный раствор - Сколько требуется,
в основе действия которых лежит инталоподобный иммунологический механизм в сочетании с сосудосуживающим и противоотечным действием эфедрина гидрохлорида и антибактериальным действием грамицидина и неомицина. Капли обладают более эффективным действием, чем прототип, новыми лечебными свойствами, антибактериальным действием, прямым синергетическим и взаимопотенцирующим эффектами, более низкими токсическими и побочными действиями, способностью купировать острые проявления болезни, уменьшать отек, воспаление слизистых, количество отделяемого из глаз и носа,
Анализ заявляемых составов композиций выявляет, что автором усовершенствуются три аналога: кромолин натрий, недокромил натрий и кромоглициевая кислота, каждый из которых может являться прототипом.

Композиции отличаются от прототипа введением дополнительных ингредиентов, а именно дексаметазон-21-фосфата, димедрола, эфедрина гидрохлорида, грамицидина и неомицина. Таким образом заявляемое изобретение соответствует критерию "Новизна".

Анализ известных препаратов и композиций капель, используемых для лечения аллергических и неатопических заболеваний глаз и носа, показал, что все введенные в заявляемое решение вещества известны, однако, их применение раздельно или в известных композициях не дает таких свойств, которые они проявляют в заявляемом решении и, отсутствие любого из них в совокупности существенных признаков не позволяет получить положительный эффект. Заявляемое решение характеризуется новой совокупностью существенных признаков, и соответствует критерию "Существенные отличия".

Наличие прямого синергетического и взаимопотенцирующего эффектов, при использовании более низких, чем среднетерапевтические, дозировок ингредиентов, более высокой эффективности действия капель и эффективности лечения, снижения токсических и побочных действий от применения капель, улучшение контакта кромолин натрия со слизистым за счет резкого уменьшения отека и воспаления слизистых, а также уменьшение количества отделяемого из глаз и носа, наличие свойств, позволяющих купировать острые проявления болезни, в том числе формы, осложненные инфекцией, дает основания сделать вывод о соответствии заявляемого решения условиям изобретательского уровня.

Преимуществами предлагаемых композиций при лечении аллергических и неатопических заболеваний глаз и носа, по сравнению с аналогами, являются значительно более высокая эффективность действия, выраженное снижение токсических и побочных эффектов, из-за использования более низких, чем среднетерапевтические, дозировок ингредиентов, возможность длительного их применения, использования капель при осложненных бактериальной инфекцией заболеваний глаз и носа. Многообразие композиций позволяет выполнять главное требование при лечении аллергических и неатопических заболеваний глаз и носа, а именно - чередование видов капель каждые 5-7 дней из-за возможного развития идиосинкразии к отдельным ингредиентам, а также для предупреждения развития побочных эффектов, таких, например, как явление тахифилаксии или уменьшения сосудосуживающего эффекта симпатомиметиков на 5-7 день их применения, а также облегчает выбор капель с учетом противопоказаний. Капли используются по новому назначению, не только в качестве профилактирующего средства, но и для купирования острых проявлений болезней. Применение капель не требует предварительного использования других лекарственных средств, восстанавливающих проходимость носовых ходов. Выбор количественного и качественного соотношения компонентов основывается с учетом пола, возраста, наличия противопоказаний. В качестве примера приводятся наиболее часто используемые автором составы в следующем соотношении ингредиентов в граммах:
Примеры
N 1А Кромолин натрий, или недокромил натрий, или кромоглициевая кислота - 1,0
Дексаметазон-21-фосфат натриевая соль - 0,05
Грамицидин - 0,005
Неомицина сульфат - 0,5
Стерильный буферный раствор - до 100,0 млб
N 2А Кромолин натрий, или недокромил натрий, или кромоглициевая кислота - 1,0
Дексаметазон-21-фосфат натриевая соль - 0,05
Эфедрина гидрохлорид - 1,0
Грамицидин - 0,005
Неомицина сульфат - 0,5
Стерильный буферный раствор - до 100,0 мл,
N 3А Кромолин натрий, или недокромил натрий, или кромоглициевая кислота - 1,0
Димедрол - 0,3
Грамицидин - 0,005
Неомицина сульфат - 0,5
Стерильный буферный раствор - до 100,0 мл,
N 4А Кромолин натрий, или недокромил натрий, или кромоглициевая кислота - 1,0
Димедрол - 0,2
Дексаметазон-21-фосфат натриевая соль - 0,05
Грамицидин - 0,005
Неомицина сульфат - 0,5
Стерильный буферный раствор - до 100,0 мл,
N 5А Кромолин натрий, или недокромил натрий, или кромоглициевая кислота - 1,0
Димедрол - 0,2
Эфедрина гидрохлорид - 1,0
Грамицидин - 0,005
Неомицина сульфат - 0,5
Стерильный буферный раствор - до 100,0 мл,
N 6А Кромолин натрий, или недокромил натрий, или кромоглициевая кислота - 1,0
Димедрол - 0,2
Дексаметазон-21-фосфат натриевая соль - 0,05
Эфедрина гидрохлорид - 1,0
Грамицидин - 0,005
Неомицина сульфат - 0,5
Стерильный буферный раствор - до 100,0 мл,
N 7А Кромолин натрий, или недокромил натрий, или кромоглициевая кислота - 1,0
Эфедрина гидрохлорид - 1,0
Грамицидин - 0,005
Неомицина сульфат - 0,5
Стерильный буферный раствор - до 100,0 мл,
Предложенные капли использовались автором на протяжении 6 лет, часто как единственное средство, при лечении аллергических и неатопических заболеваний глаз и носа, в частности, осложненных бактериальной инфекцией. У большинства больных отмечалось улучшение состояния здоровья, у 21% больных ремиссии длительностью до 6 месяцев. Применение капель показало высокую эффективность при неотложных состояниях у больных аллергическими и неатопическими заболеваниями глаз и носа, аллергическим отеком Квинке в области глаз и носа.

Все виды указанных композиций капель применяются по 1-2 капли для закапывания в обе половины носа и(или) в оба глаза 4-5 раз в день через равные промежутки времени - 4-5 часов. Рекомендуется чередование вида капель 7-10 дней.

Применение капель Петросяна N 1А противопоказано при грибковых заболеваниях глаз и носа, непереносимости к какому-либо ингредиенту. При длительном применении капель у некоторых больных может наблюдаться повышение внутриглазного давления. Необходима осторожность при назначении детям до 5 лет и беременным.

Применение капель Петросяна N 3А противопоказано при непереносимости к какому-либо ингредиенту, требует осторожности у детей до 5 лет и беременных.

Применение капель Петросяна N 5А и N 7А относительно противопоказано при гипертонической болезни, атеросклерозе, непереносимости к какому-либо ингредиенту. Применяют с осторожностью при хронических заболеваниях миокарда, гипертиреозе и у лиц пожилого возраста. Необходима осторожность при назначении детям до 5 лет и беременным.

Применение капель Петросяна N 2А, N 4А, N 6А противопоказано при грибковых заболеваниях глаз и носа. При длительном применении капель у некоторых больных может наблюдаться повышение внутриглазного давления. Противопоказано назначение при гипертонической болезни, атеросклерозе, непереносимости к какому-либо ингредиенту. Применяют с осторожностью при хронических заболеваниях миокарда, гипертиреозе, у лиц пожилого возраста, детей до 5 лет и беременных.

Источники информации
1. В.И. Пыцкий, Н.В. Адрианова, А.В. Артомасова. Аллергические заболевания. - М.: Медицина, 1991, (стр. 194, стр. 205).

2. М.Д. Машковский. Лекарственные средства. - Вильнюс, 1994.

3. Н. Б. Николаева, Б.Р. Альперович, В.Н. Сазанов, Е.В. Ших. Справочник Видаль. Лекарственные препараты зарубежных фирм в России: -М.: Астра Фарм Сервис, 1995.

4. И. С. Чекман, А. И. Грицюк, В.И. Грищенко, Рецептурный справочник врача. -Киев, 1985.

5. В.Е. Романовский. Новые лекарственные препараты в аптеках России. Ростов-на-Дону, "Феникс", 1996, стр. 321.

6. В. С. Гасилин, А.И. Мартынов, Ю.Б. Белоусов, Г.А. Барышникова и др., Основные лекарственные средства, М., Медицинский центр при правительстве Российской Федерации, 1994, стр. 113.

7. Инструкция по применению глазных капель "Ифирал", 1994, прототип.

Изобретение относится к области медицины. Капли для лечения аллергических и неатопических заболеваний глаз и носа содержат кромолин натрий, или недокромил натрий, или кромоглициевую кислоту, дексаметазон-21-фосфат натриевую соль, грамицидин, неомицина сульфат, стерильный буферный раствор, при необходимости, эфедрина гидрохлорид. Другими вариантами являются капли, содержащие вместо дексаметазона димедрол или эфедрина гидрохлорид. Предложенные капли оказывают более эффективное действие при снижении побочных эффектов. 3 с. и 4 з.п. ф-лы.

1. Капли для лечения аллергических и неатопических заболеваний глаз и носа, содержащие стерильный буферный раствор, отличающиеся тем, что они содержат дополнительно кромолин натрий, или недокромил натрий, или кромоглициевую кислоту, дексаметазон-21-фосфат натриевую соль, грамицидин и неомицина сульфат в следующем соотношении компонентов, вес.%/объем:
Кромолин натрий или недокромил натрий или кромоглициевая кислота - 0,5 - 4
Дексаметазон-21-фосфат натриевая соль - 0,05 - 0,1
Грамицидин - 0,005 - 0,01
Неомицина сульфат - 0,2 - 0,5
Стерильный буферный раствор - Сколько требуется
2. Капли по п.1, отличающиеся тем, что дополнительно содержат эфедрина гидрохлорид в количестве 1 - 5 вес.%/объем. 3. Капли для лечения аллергических и неатопических заболеваний глаз и носа, содержащие стериальный буферный раствор, отличающиеся тем, что они содержат дополнительно кромолин натрий, или недокромил натрий, или кромоглициевую кислоту, димедрол, грамицидин и неомицина сульфат в следующем соотношении компонентов, вес.%/объем:
Кромолин натрий, или недокромил натрий, или кромоглициевая кислота - 0,5 - 4
Димедрол - 0,1 - 0,5
Грамицидин - 0,005 - 0,01
Неомицина сульфат - 0,2 - 0,5
Стериальный буферный раствор - Сколько требуется
4. Капли по п.3, отличающиеся тем, что дополнительно содержат дексаметазон-21-фосфат натриевую соль в количестве 0,05 - 0,1 вес.%/объем. 5. Капли по п.3, отличающиеся тем, что дополнительно содержат эфедрина гидрохлорид в количестве 1 - 5 вес.%/объем. 6. Капли по п.3, отличающиеся тем, что дополнительно содержат дексаметазон-21-фосфат натриевую соль в количестве 0,05 - 0,1 вес.%/объем и эфедрина гидрохлорид в количестве 1 - 5 вес.%/объем. 7. Капли для лечения аллергических и неатопических заболеваний глаз и носа, содержащие стерильный буферный раствор, отличающиеся тем, что они содержат дополнительно кромолин натрий, или недокромил натрий, или кромоглициевую кислоту, эфедрина гидрохлорид, грамицидин и неомицина сульфат в следующем соотношении компонентов, вес.%/объем:
Кромолин натрия или недокромил натрий или кромоглициевая кислота - 0,5 - 4
Эфедрина гидрохлорид - 1 - 5
Грамицидин - 0,005 - 0,01
Неомицина сульфат - 0,2 - 0,5
Стерильный буферный раствор - Сколько требуетсяб