ИММУНОСТИМУЛЯТОР Российский патент 1999 года по МПК A61K33/44 A61K35/78 

Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической фармакологии.

Известен состав коктейля, включающий глицирам в дозе 1 - 10 мг/кг веса, дистиллированную воду и в качестве дисперсионной среды кислород в объемной пропорции 1:10 - 1:15 (Описание изобретения к патенту России 2003340).

Указанный состав обладает иммунодепрессорным действием, что заключается в депрессии антителообразования, клеточного иммунитета. Недостаток состава заключается в отсутствии возможности направленной иммуностимуляции, т.е. ограничивает диапазон иммуномодулирующего действия состава.

Предлагаемый состав лишен указанного недостатка за счет изменения его газовой составляющей. Он включает: глицирам в дозе 5 мг/кг массы тела, дистиллированную воду, а в качестве дисперсионной среды - углекислый газ в объемной пропорции 1:10 - 1:15.

Изготовление состава производят следующим образом. Вначале готовят 0,15% раствор глицирама в дистиллированной воде, после чего ex tempore производят сатурацию раствора в объемной пропорции 1:10 - 1:15. Состав вводят экспериментальным животным, например крысам, в разовой дозе 5 мг/кг массы тела ежедневно в течение 10 дней с последующим определением иммунологических показателей.

Эксперимент проведен на 46 крысах-самцах линии Вистар массой тела 180 - 220 г. Животные были разделены на 6 групп (по 6 - 8 животных в группе). Интактные крысы 1 группы служили общим контролем для всех остальных групп. Крысы 2 группы получали однократное внешнее облучение в дозе 3 Зв. Животные 3 группы поились в течение 10 дней ежедневно кислородным коктейлем с 0,15% раствором глицирама (5 мг/кг массы), а на следующий день облучались в вышеуказанной дозе.

Крысы 4 группы получали этот коктейль без последующего облучения.

Группы 5 и 6 соответствовали группам 3 и 4 по методикам воздействия с различием в газовом составе коктейля (вместо кислорода использовался углекислый газ).

Соотношение методов воздействия в группах представлено в табл.1.

В ходе эксперимента осуществлялось 3 прижизненных забора крови - на 5-ый, 14-ый и 28-ой дни после облучения, после чего животные иммунизировались 5% взвесью эритроцитов барана и через 5 дней забивались.

Исследовались следующие тесты: количество лейкоцитов и лейкоформула капиллярной крови, показатели фагоцитоза кишечной палочки сегментоядерными нейтрофилами по Иванову и Чухловину, содержание в сыворотке крови лизоцима (по Бухарину), циркулирующих иммунных комплексов (по Гашковой). После иммунизации определялось содержание общих E-розеткообразующих (E-POK) и антителообразующих (AOK) клеток в селезенке.

Полученные результаты обработаны статистически.

На 5-ый день после облучения в 2,3 и 5 группах, получивших его, отмечалась существенная (P>0,001) лейкопения по сравнению с контрольными группами. Однако, в группах животных, принимавших коктейли (особенно углекислый), определялась четкая тенденция к компенсации этого симптома. У животных 5-ой группы, получавших углекислый коктейль, достоверно, по сравнению с радиационным контролем (2 группа) компенсировались лимфоцитопения и нейтрофилез (P<0,01 - 0,001).

Интересно, что несмотря на компенсацию лучевого нейтрофилеза, фагоцитарная функция нейтрофилов при использовании кислородного и, в несколько меньшей степени, углекислого коктейлей восстанавливалась. При этом, если фагоцитарная активность нейтрофилов в контрольной облученной 2-ой группе существенно уменьшилась почти в 2 раза, то при использовании кислородного и углекислого коктейлей это уменьшение нивелировалось до недостоверной разницы с интактным контролем. Аналогичные результаты получены в отношении показателя фагоцитарного индекса нейтрофилов.

В более поздние сроки пострадиационное восстановление гематологических показателей было примерно идентичным в контрольной (2) и опытных (3 и 5) группах, а показатели фагоцитоза практически нормализовались в группе животных, принимавших углекислый коктейль, уже к концу второй недели после облучения.

Уровень лизоцимемии, исследовавшийся к концу эксперимента, в радиационном контроле (2) практически не отличался от такового в интактной группе, но при применении коктейля с углекислыми газом снижался в среднем в 1,7 раза, а уровень ЦИК повышался в указанной группе в 1,5 раза. Последнее указывает на активацию гуморального иммунитета.

Рецепция бараньих эритроцитов по данным теста E-POK была снижена примерно в 1,5 раза как во всех облученных группах, так и после применения кислородного коктеля без облучения.

Уровень АОК в селезенке после облучения существенно не отличался от такового у животных интактной и 3-ей группы (кислородный коктейль и облучение), тогда как при применении только коктейлей или углекислого коктейля с облучением существенно снижался.

Полученные данные представлены в табл.2 - 7.

Как видно из представленных результатов исследования, действие коктейлей с глицирамом на гематологические и фагоцитарные показатели после однократного внешнего облучения в дозе 3 Зв состоит в ускорении восстановления их нормального уровня.

Изменение данных, свидетельствующих о состоянии гуморального иммунитета, носит при этом менее определенный характер, связанный, по-видимому, с тем, что в изученные сроки примененный вариант облучения существенно не влиял на это изменение.

Рецепторная функция Т-лимфоцитов, сниженная в результате облучения, при использовании коктейлей не восстанавливается, а продукция антителообразующих клеток в селезенке нормализуется только при использовании кислородного коктейля.

Изобретение относится к медицине, а именно к клинической фармакологии, и касается иммуностимулятора. Сущность изобретения заключается в том, что препарат включает глицирам, дистиллированную воду и углекислый газ. Изобретение обеспечивает возможность направленной иммуностимуляции. 5 табл.

Иммуностимулятор, включающий глицирам в дистиллированной воде и дисперсионную среду, отличающийся тем, что в качестве дисперсионной среды содержит углекислый газ в объемной пропорции 1 : 10 ^oC 1 : 15.