НОВЫЙ СПОСОБ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ КАВЕРНОЗНЫХ ТЕЛ ПОЛОВОГО ЧЛЕНА Российский патент 1999 года по МПК A61K31/44 

Изобретение относится к медицине и касается лечения больных с артериальной недостаточностью кавернозных тел полового члена у мужчин репродуктивного возраста (18-50 лет). По материалам сводной медицинской статистики последнего десятилетия, наличие артериальной недостаточности кавернозных тел полового члена у пациентов, обращающихся за медицинской помощью по поводу эректильной дисфункции, отмечается не менее чем у 40% мужчин. Основные этиологические группы артериальной недостаточности у молодых пациентов - это спазм, стеноз и дисплазия артерий. Варианты фармакологического неинвазивного лечения артериальной недостаточности кавернозных тел полового члена ранее сводилась к:
1. Подкожному введению агониста допамина апоморфина или бромокриптина.

2. Пероральному приему адренергических антагонистов - йохимбина.

3. Внутримышечному введению серотонергических агонистов - тразодона, метисергида.

4. Внутримышечному введению опиатных антагонистов - налтрексона, налоксона.

5. Аппликация нитроглицериновой пасты.

6. Втирание миноксидиловой пасты.

7. Интрауретральное введение альпростадила (простагландин E1).

При назначении такой терапии у пациентов не всегда наблюдалось появление полноценных эрекций, при завершении использования лекарственных средств через небольшие промежутки времени эффект от терапии исчезал, часто возникали аллергические реакции, головные боли, артериальная гипотензия, инфицирование мочевыводящих путей. Поэтому перечисленные варианты подходов к лечению эректильной дисфункции артериального генеза не могут удовлетворять пациентов и практических врачей в связи с отсутствием длительного стойкого эффекта от проводимой терапии, выраженности побочных явлений, отсутствием иногда этиологической направленности в терапии.

Целью изобретения является выявление возможности применения препарата Убретид для лечения артериальной недостаточности кавернозных тел полового члена у пациентов репродуктивного возраста (18-50 лет) при уровне дефицита артериального кровотока в кавернозных артериях полового члена по данным допплерографического исследования кровотока не более 35%. При нормальном уровне артериального кровотока в кавернозных артериях 22-26 см/сек скорость кровотока у них составляла не менее 15 см/сек. Эта цель была достигнута использованием у этих пациентов препарата Убретид.

Как известно, одним из компонентов эрекции является влияние парасимпатической нервной системой. Для возникновения эрекции необходимо воздействие ацетилхолина на никотиновые рецепторы и расслабление гладкой мускулатуры артерий и синусоидов кавернозных тел (через мускариновые рецепторы).

Считается, что ацетилхолин стимулирует высвобождение окись азота из эндотелиальных клеток и прямо влияет на расслабление гладкой мускулатуры во время эрекции. Недавние исследования дают полную уверенность, что окись азота выделяется из нонадренергических-нонхолинергических нейронов, увеличивая продукцию циклического гуанозина монофосфата, который в свою очередь влияет на кавернозную гладкую мускулатуру.

Препарат Убретид является сильным парасимпатомиметиком. Основное название Убретида - дистигминбромид. По химическому составу это гексаметилен-до-(N-метил-карбаминкислоты-3 пиридилестер-бромметилат). Препарат длительного антихолинэстеразного действия. Убретид обратимо ингибирует ацетилхолинэстеразу, осуществляющую гидролиз медиатора холинергической передачи ацетилхолина, что приводит к удлинению его действия. Нами используется это его свойство в лечении пациентов с артериальной недостаточностью кавернозных тел полового члена. Ранее препарат применялся с целью повышения тонуса гладкой мускулатуры мочевого пузыря, сфинктеров и мочеточников, повышения тонуса поперечно- полосатой мускулатуры для:
а. профилактики и лечения послеоперационной атонии кишечника и паралитической непроходимости кишечника,
б. при атонии мочевого пузыря и мочеточников, функциональной недостаточности сфинктера мочевого пузыря и гипотонии мочевого пузыря,
в. атонических и гипотонических запорах, мегаколоне,
г. периферическом параличе поперечно-полосатых мышц.

Препарат может вызывать умеренную вазодилятацию, повышение секреции экзокринных желез, замедление частоты сердечных сокращений.

Возможные побочные действия при передозировке препарата связаны с холиномиметическим действием: возможны - тошнота, диарея, спастические боли в животе, повышенное слюноотделение, брадикардия.

Тактика предложенного нового фармакологического метода лечения больных с эректильной дисфункцией артериального генеза заключается в следующем. Рассчитывается схема назначения препарата в зависимости от массы тела пациента по 0,1 мл на каждые 10 кг массы тела. Начальная дозировка составляет 0,6 мл при массе тела пациента не менее 60 кг. Максимальная доза рассчитывается по формуле 0,1 мл умноженные на массу тела пациента. Округление массы тела пациентов производится до десятков килограммов по арифметическим законам. Препарат вводится строго внутримышечно. На курс назначаются 10 инъекций. Интервал между инъекциями составляет 72 часа. Например, если масса тела пациента равна 90 кг, то схема применения Убретида будет следующей:
1 инъекция 0,6 мл
2 инъекция 0,6 мл
3 инъекция 0,7 мл
4 инъекция 0,7 мл
5 инъекция 0,7 мл
6 инъекция 0,8 мл
7 инъекция 0,8 мл
8 инъекция 0,9 мл
9 инъекция 0,9 мл
10 инъекция 0,9 мл
Увеличение дозы препарата производится постепенно на 0,1 мл (мг). При этом обращается внимание на наличие (отсутствие) побочных явлений. Если при повышении дозы препарата появляются вышеперечисленные побочные явления, то доза снижается на 0,1 мл, затем через 1-2 инъекции доза вновь увеличивалась на 0,1 мл. Так доза вводимого препарата постепенно повышается до рассчитанной максимально необходимой.

Эффективность предлагаемого метода была подтверждена в амбулаторных условиях на добровольцах. В эксперименте участвовало 20 пациентов в возрасте от 18 до 30 лет, предупрежденные о проводимом им новом виде фармакологического лечения. У пациентов по данным допплерографического исследования сосудов полового члена имелось снижение артериального кровотока в кавернозных артериях на 10- 30%. Во время курса терапии пациенты отмечали улучшение качества эрекций, максимальный эффект от терапии наблюдался через 2 недели после окончания курса. При контрольном обследовании через 3 недели, 3 месяца, полгода и год 16 сообщили о появлении эрекций, достаточных для осуществления половых актов. У двух пациентов отмечались вышеперечисленные побочные явления, которые купировались симптоматически, проводилось снижение на 0,1 мл дозы препарата, терапия Убретидом была продолжена.

Полученные результаты нового фармакологического лечения артериальной недостаточности кавернозных тел полового члена позволили внедрить его в повседневную практику с 1995 года. К настоящему времени в Центре Репродукции Человека по данной методике пролечено более 200 пациентов. Поддерживая связь примерно со 100 пациентами, мы можем говорить о более чем о 80% успешности проведенного лечения. Проведенная терапия обеспечивала стойкий эффект на срок не менее 6 мес., при снижении качества эрекций через этот промежуток времени проводился повторный курс терапии Убретидом, что обеспечивало еще более длительный эффект.

Пример 1. Больной Ф., 24 лет, история болезни N374, обратился в Центр репродукции МЗ РФ 7.04.96 года с жалобами на снижение качества эрекций - наличие набухания без ригидности, невозможности осуществления полового акта. Считает себя больным в течении последних 3 лет, когда появились указанные симптомы. До момента обращения в Центр ни амбулаторно, ни стационарно не обследовался и не лечился. При обследовании в Центре по данным результатов интракавернозного введения вазоактивных препаратов, перфузионных кавернозометрии и кавернозографии, допплерографической оценки состояния артериального и венозного кровотока, заключения психолога - выявлена артериальная недостаточность кавернозных тел полового члена со снижением артериального кровотока в кавернозных артериях на 20%. Пациенту было предложено проведение курса терапии Убретидом. При массе тела в 80 кг в течение 2,5 недель пациент получил 10 инъекций препарата в дозах 0,6 0,6 0,6 0,7 0,7 0,7 0,7 0,8 0,8 0,8 мл, каждая через 72 часа. При этом уже после 2 инъекции пациент сообщил о появлении полноценных спонтанных ночных и утренних эрекций, а также достижении жесткости полового члена, достаточной для осуществления полового акта. По окончании курса терапии пациент отмечал полную ригидность полового члена во время полового акта.

При контрольных осмотрах через 3 месяца, полгода и год пациент сообщал о наличии полноценных эрекций, при которых возможно осуществление полового акта.

Пример 2. Больной М., 29 лет, история болезни N436 обратился в Центр репродукции МЗ РФ 26.07.96 года с жалобами на невозможность коитуса из-за снижения качества эрекций. Считает себя больным в течении 5 лет. При обследовании в Центре выявлена артериальная недостаточность кавернозных тел полового члена со снижением артериального кровотока в кавернозных артериях на 25%. Пациенту было предложено проведение курса терапии Убретидом. При массе тела в 90 кг в течение 2,5 недель пациент получил 10 инъекций препарата в дозах 0.6 0.6 0.7 0.7 0.7 0.8 0.8 0.8 0.9 0.9 мл, каждая через 72 часа. При этом после 3 инъекций пациент отметил появление полноценных спонтанных ночных и утренних эрекций, а также достижение жесткости полового члена, достаточной для осуществления полового акта. По окончании курса терапии пациент отмечал полную ригидность полового члена во время полового акта. При контрольных осмотрах через 3 месяца и полгода пациент сообщал о наличии полноценных эрекций. При осмотре через 10 месяцев имелись жалобы на снижение качества эрекций. Был проведен в течение 2,5 недель повторный курс терапии Убретидом по прежней схеме. При контрольном осмотре через 3 месяца пациент жалоб на снижение качества эрекций не предъявляет.

Пример 3. Больной С., история болезни N 228., обратился в Центр репродукции МЗ РФ 5.03.96 года с жалобами на снижение качества эрекций, наличие набухания полового члена без ригидности. Считает себя больным в течении последних 4 лет, когда появились вышеперечисленные симптомы. При обследовании в Центре выявлена артериальная недостаточность кавернозных тел полового члена со снижением артериального кровотока в кавернозных артериях на 30%. Пациенту было предложено проведение курса терапии Убретидом. При массе тела в 60 кг в течение 2,5 недель пациент получил 10 инъекций препарата в дозах по 0,6 мл, каждая через 72 часа. По окончании курса терапии пациент отмечал полную ригидность полового члена во время полового акта. При контрольных осмотрах через 6,9, 12 месяцев пациент сообщал о наличии полноценных эрекций, возможности осуществления полового акта.

Предложенное новое фармакологическое лечения эректильной дисфункции артериального генеза обеспечивает стойкий эффект на протяжении 6-18 мес. (срок наблюдений). Анализ патентной научно-практической медицинской литературы показал, что сведения о применении Убретида с целью коррекции эректильной дисфункции артериального генеза у пациентов в возрасте 18-30 лет при уровне снижения артериального кровотока в сосудах полового члена не более 35%, отсутствуют. На этом основании заявитель считает, что предложенный способ фармакологического лечения эректильной дисфункции артериального генеза отвечает требованиям, предъявляемым к изобретению.

Изобретение относится к области медицины и касается лечения пациентов с эректильной дисфункцией, обусловленной артериальной недостаточностью кавернозных тел полового члена. Для этого вводят в суточной дозе 0,1 мг на каждые 10 кг массы тела. Способ позволяет обеспечивать стойкий эффект коррекции эректильной дисфункции на протяжении 6 - 18 месяцев.

Способ фармакологического лечения артериальной недостаточности кавернозных тел полового члена, отличающийся тем, что для этого используют препарат Убретид в дозировке 0,1 мг на каждые 10 кг массы тела при уровне дефицита артериального кровотока в кавернозных артериях полового члена по данным допплерографического исследования не более 35%.