РАСТВОР ДЛЯ КОНСЕРВАЦИИ ДОНОРСКОЙ ПОЧКИ Российский патент 1999 года по МПК A01N1/02 

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и трансплантологии. Известен раствор для консервации донорской почки, включающий лития оксибутират, калия сульфат, калия гидрокарбонат, натрия сульфат, глюкозу, альбумин, гепарин и воду (АС СССР N 971190, кл. A 01 N 1/00, 1982 г.).

Однако, известный раствор не позволяет увеличить сроки хранения трансплантата более 24-46 часов.

Целью изобретения является увеличение сроков хранения трансплантата.

Цель достигается тем, что в раствор для консервации донорской почки, включающий лития оксибутират, калия сульфат, калия гидрокарбонат, магния сульфат, глюкозу, гепарин и воду, дополнительно введен триметазин при следующем соотношении компонентов, г/л дистиллированной воды:
Триметазин - 0,001 - 0,0015
Лития оксибутират - 0,8 - 1,0
Калия сульфат - 8,0 - 9,0
Калия гидрокарбонат - 0,6 - 1,0
Магния сульфат - 3,00 - 3,25
Глюкоза - 10.0 - 20,0
Альбумин - 5,0 - 10,0
Гепарин - 0,005 - 0,01
Раствор приготавливается путем растворения вышеперечисленных компонентов в указанном количестве в 1 литре дистиллированной воды при нормальных условиях. При консервации почки происходит нарушение микроциркуляции органа, при этом почка находится в гипотоксическом и ишемическом состоянии, что ведет к развитию энергодифицитного состояния вследствие снижения уровня аденозинтрифосфата (АТФ) в клетке, что сопровождается дефосфорилированием биологических мембран, уменьшающим их устойчивость к повреждающим факторам, в частности, к воздействию фосфолипаз. В результате происходит значительная интенсификация реакций перекисного окисления липидов, происходит увеличение количества свободных радикалов, которые разрушают мембраны органелл, усугубляя гипоксию, и, способствуют выходу лизосомальных ферментов и развитию аутолиза ишемизированного органа.

Таким образом, при уменьшении энергодифицитного состояния, увеличивается срок хранения консервированной почки.

Технический результат предлагаемого раствора состоит в улучшении энергообеспечения почки за счет снижения потери АТФ, ингибирования B-окисления и инициировании анаэробного гликолиза, при введении в раствор триметазина. Предложенный раствор применен в опытах на беспородных взрослых собаках обоего пола.

Под многокомпонентным комбинированным наркозом осуществляется забор левой почки. Сразу же после операции почку промывают через артерию консервирующим раствором с температурой +4^oC под давлением 70 мм. рт. ст. в течение 3 минут. Последующую гипотермическую консервацию проводят в том же растворе в термостатическом холодильнике при температуре +4^oC в течение 28-32 часов. После консервации осуществляют аутотрансплантацию почки в таз путем соединения почечных сосудов с подвздошными сосудами и вшиванием мочеточника методом субмукозного туннелирования с удалением интактной почки (Шумаков В.И. и др. 1975).

У контрольных животных (5 собак) консервацию с использованием известного раствора, а у 5 опытных собак применяют предложенный раствор, содержащий триметазин. Результаты экспериментов представлены в таблице (см. в конце описания).

При консервации почки в известном растворе ни одна из собак не выжила в течение месяца, а средняя продолжительность жизни составила 14,4 ± 7 дней. Причиной смерти 4 собак явилось нарушение функции почки.

При консервации почки в предложенном растворе выживаемость собак в течение месяца составила 80%. Четверо животных после операции через 45 суток забиты в хорошем состоянии для исследования по окончанию эксперимента. Наряду с увеличением выживаемости животных с пересаженной почкой отмечалось временное снижение до 7 дня исследования, функция почки, что так же способствовало сохранению биоструктур органа в ранние сроки после трансплантации и последующей его регенерации.

В опытах показано, что триметазин препятствует потере калия и избыточного накопления натрия и кальция клетками при ишемии, снижает потерю АТФ, что существенно влияет на приживление трансплантата.

Триметазин оказывает специфическое действие на ишемизированные клетки, препятствует развитию измерений в клетках, вызванных недостатком кислорода, ингибирует B-окисление жирных кислот, повышает сопротивляемость клетки к гипоксии, за счет снижения потери АТФ, уменьшения ацидоза, снижения продукции свободных радикалов и перекисей, снижает их цитотоксический эффект.

Предложенный раствор повышает выживаемость донорской почки при максимальных сроках хранения у 80% животных, срок хранения без снижения его качества увеличиваются на 6-8 часов.

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и трансплантологии. В раствор для консервации донорской почки, включающий лития оксибутират, калия гидрокарбонат, магния сульфат, глюкозу, гепарин и воду, дополнительно введен триметазин при следующем соотношении компонентов, г/л дистиллированной воды: триметазин 0,001-0,0015; лития оксибутират 0,8-1,0; калия сульфат 8,0-9,0; калия гидрокарбонат 0,6-1,0; магния сульфат 3,00-3,25; глюкоза 10,0-20,0; альбумин 5,0-10,0; гепарин 0,005-0,01. Приготавливается путем растворения вышеперечисленных компонентов в указанном количестве в 1 л дистиллированной воды при нормальных условиях. Технический результат: в улучшении энергообеспечения почки за счет снижения потери АТФ, ингибирования В-окисления и инициирования анаэробного гликолиза, при введении в раствор триметазина. Раствор повышает выживаемость донорской почки при максимальных сроках хранения у 80% животных, сроки хранения без снижения его качества увеличиваются на 6-8 ч. 1 табл.

Раствор для консервации донорской почки, включающий в себя оксибутират лития, сульфат калия, гидрокарбонат калия, сульфат магния, глюкозу, альбумин, гепарин и дистиллированную воду, отличающийся тем, что дополнительно содержит триметазин при следующем соотношении компонентов, г/л дистиллированной воды:
Триметазин - 0,001 - 0,0015
Оксибутират лития - 0,8 - 1,0
Калия сульфат - 8,0 - 9,0
Калия гидрокарбонат - 0,6 - 1,0
Магния сульфат - 3,0 - 3,25
Глюкоза - 10,0 - 20,0
Альбумин - 5,0 - 10,0
Гепарин - 0,005 - 0,01