СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИММУНОГЛОБУЛИНА ЧЕЛОВЕКА АНТИСТАФИЛОКОККОВОГО ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ Российский патент 1999 года по МПК A61K39/395 A61K39/85 

Описание патента на изобретение RU2141341C1

Изобретение относится к производству специфических иммуноглобулинов для внутривенного введения.

Иммунную плазму, содержащую антитела к стафилококковому экзотоксину, заготавливают методом плазмафереза от доноров, имеющих естественные антитела к экзотоксину или специально вакцинированных стафилококковым анатоксином. Плазма должна быть проверена на отсутствие поверхностного антигена вируса гепатита B (HB Ag) и антител к вирусу иммунодефицита человека, а также на гепатит C. Содержание антиальфастафилолизина в плазме доноров должно быть не ниже 4,5+0,5 МЕ/мл.

Прототипом изобретения является способ получения иммуноглобулина антистафилококкового человека жидкого для внутримышечного введения (ФС 42-3158-95, срок введения установлен с 3.10.85 г., срок действия до 31.12.2000 г.).

Известно, что иммуноглобулин антистафилококковый человека жидкий для внутримышечного введения обладает рядом существенных недостатков, а именно: в мышце разрушается до 30% введенного препарата, невозможно быстро достичь лечебной дозы, он обладает высокой антикомплементарной активностью, которая не позволяет вводить его внутривенно.

Целью настоящего изобретения является получение иммуноглобулина антистафилоккокового человека для внутривенного введения с низкой антикомплементарной активностью.

Иммунную плазму доноров фракционируют этанолом при температуре ниже 0oC (метод Кона), сырой осадок иммуноглобулина лиофилизируют, сухой порошок растворяют в 2% растворе глюкозы, обрабатывают пепсином в слабокислой среде в течение 18 часов, нейтрализуют пепсин гидроокисью алюминия, доводят pH раствора до 6,5-7,5, проводят стерилизующую фильтрацию и выстаивание препарата при температуре +4 - +6oC для формирования осадка нестабильных белков, причем для ускорения выпадения осадка препарат прогревают при температуре +37oC в течение 24 часов, удаляют осадок центрифугированием при 6000 об/мин и после осветляющей и стерилизующей фильтрации получают целевой продукт.

Пример. Иммунную плазму, содержащую антитела к стафилококковому экзотоксину, в количестве 84 л получили методом плазмафереза от доноров, имеющих естественные антитела и специально вакцинированных стафилококковым анатоксином. В котловой загрузке содержание антиальфастафилолизина составило 4,5 МЕ/мл.

Выделение специфической иммуноглобулиновой фракции проводят спиртовым методом Кона при низких температурах. Фракционирование ведут до стадии сухого порошка.

426 г (21 флакон) растворяют в 2% р-ре глюкозы, pH раствора доводят до 3,9-4,1 и добавляют пепсин с активностью не менее 2000 ед. в кол-ве 25-50 мл на 100 г белка и в течение 1 часа перемешивают. Через 18 часов протеолиза при температуре +37oC нейтрализуют избыток пепсина гидроокисью алюминия, pH р-ра доводят до 6,5-7,5, проводят остветляющую и стерилизующую фильтрацию и выстаивание препарата в течение 1-3 месяцев при температуре +4 - +6oC для формирования осадка нестабильных белков. Для ускорения выпадения осадка препарат прогревают при температуре +37oC в течение 24 часов. Выпавший осадок удаляют центрифугированием при 6000 об/мин в течение 40 мин. Стерилизуют раствор фильтрацией, получают 3,5 л готового препарата с титром антиальфастафилолизина 2 МЕ/мл, который разливают во флаконы емкостью 50 мл по 25 мл целевого продукта.

Таким образом было получено 25 серий иммуноглобулина в лаборатории препарата крови Кировского НИИ гематологии и переливания крови.

Иммуноглобулин антистафилококковый человека для внутривенного введения представляет собой жидкость бесцветную, прозрачную и слегка опалесцирующую.

Фракция иммуноглобулина составляет не менее 100% общего белка.

Содержание белка в среднем 5%.

Фракционный состав: на иммуноэлектрофореграмме должна выявляться интенсивная дуга преципитации IgG и не более одной дополнительной дуги.

Молекулярные параметры: мономеры в среднем 80%, димеры не более 4%, фрагменты не более 16%.

Специфическая активность: содержание антиальфастафилолизина составляет в 1 мл не менее 20 МЕ, в дозе не менее 500 МЕ.

По сравнению с прототипом препарат обладает низкой антикомплементарной активностью; в присутствии не менее 10 мг белка иммуноглобулина 2 единицы CH50 (комплемента) должны сохранять гемолитическую активность.

Иммуноглобулин антистафилококковый человека для внутривенного введения стерилен, апирогенен, нетоксичен.

Назначение препарата - лечение заболеваний стафилококковой этиологии, сопровождающихся бактериемией и септическим состоянием.

Проведены Государственные клинические испытания, утверждена Временная фармакопейная статья, написан лабораторный регламент, утверждена Инструкция по клиническому применению иммуноглобулина антистафилококкового человека для внутривенного введения.

Таким образом, получен новый препарат для лечения заболеваний стафилококковой этиологии, имеющий существенные отличия от прототипа и нашедший применение в учреждениях здравоохранения.

Похожие патенты RU2141341C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИММУНОГЛОБУЛИНА ЧЕЛОВЕКА ПРОТИВ КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ 1996
  • Шарыгин С.Л.
  • Лазыкина А.В.
  • Мальцева О.В.
  • Матвеев Г.А.
  • Целовальникова О.П.
  • Николаева С.П.
  • Воронкова Г.М.
  • Владимирова Т.П.
  • Михеева Е.И.
  • Емельянова Л.М.
RU2141342C1
СПОСОБ ОЧИСТКИ ПРОТИВОСТОЛБНЯЧНОГО ПРЕПАРАТА ИММУНОГЛОБУЛИНА ЧЕЛОВЕКА 1988
  • Сапожникова В.С.
  • Думкин И.М.
SU1628293A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИММУНОГЛОБУЛИНА ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ 1992
  • Сапожникова В.С.
  • Шарыгин С.Л.
RU2068695C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ IGM-СОДЕРЖАЩЕГО КОНЦЕНТРАТА ИММУНОГЛОБУЛИНА 1999
  • Лазыкина А.В.
  • Мигунов В.Н.
  • Лысова А.В.
  • Шарыгин С.Л.
  • Мальцева О.В.
  • Матвеев Г.А.
  • Авдеев В.Г.
RU2158136C1
СПОСОБ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ КЛЕЩЕВЫМ ЭНЦЕФАЛИТОМ 1998
  • Воронкова Г.М.
  • Захарычева Т.А.
  • Николаева С.П.
  • Мальцева О.В.
  • Шарыгин С.Л.
  • Евдокимов И.В.
RU2158606C2
ИММУНОГЛОБУЛИН ЧЕЛОВЕКА ПРОТИВОСИБИРЕЯЗВЕННЫЙ ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ 2006
  • Шевцов Александр Николаевич
  • Боровской Денис Витальевич
  • Дробкова Анна Викторовна
  • Долматов Владимир Юрьевич
  • Меновщиков Виктор Алексеевич
  • Хапаев Николай Геннадьевич
RU2348429C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИММУНОГЛОБУЛИНА ПРОТИВОДИФТЕРИЙНОГО ЧЕЛОВЕКА 1995
  • Щипкова Л.Г.
  • Шкуратова О.В.
  • Никитина Л.Н.
  • Анастасиев В.В.
  • Феклисова Л.В.
  • Шебекова В.М.
  • Кайрова Н.И.
RU2150960C1
СПОСОБ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ МЕТАФАЗНЫХ ХРОМОСОМ ИЗ КЛЕТОК КОСТНОГО МОЗГА БОЛЬНЫХ ГЕМОБЛАСТОЗАМИ 2000
  • Овсепян В.А.
  • Югов Ю.И.
RU2200318C2
Способ получения антирабического иммуноглобулина 1990
  • Федоровская Елена Алексеевна
  • Рыбальская Алла Петровна
  • Селимов Мидат Абдурахманович
  • Соболев Владимир Федорович
  • Шинкаренко Анна Афанасьевна
  • Логвинова Валентина Павловна
SU1745257A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАСТВОРА АЛЬБУМИНА 2001
  • Наливкина В.В.
  • Кузнецова Е.Л.
RU2205020C2

Реферат патента 1999 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИММУНОГЛОБУЛИНА ЧЕЛОВЕКА АНТИСТАФИЛОКОККОВОГО ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ

Изобретение относится к производству специфических иммуноглобулинов для внутривенного введения. Способ заключается в том, что выделение специфической иммуноглобулиновой фракции проводят спиртовым методом при низких температурах, фракционирование ведут до стадии получения сухого порошка иммуноглобулина. Сухой осадок препарата растворяют в 2%-ном растворе глюкозы, проводят кислотно-ферментативный гидролиз, удаляют избыток пепсина гидроокисью алюминия, рН раствора доводят до 6,5-7,0, проводят осветляющую и стерилизующую фильтрацию и препарат выстаивают для формирования осадка нестабильных белков. Удаляют осадок центрифугированием и после осветляющей и стерилизующей фильтрации получают целевой продукт. Технический результат: получение иммуноглобулина антистафилококкового человека для внутривенного введения с низкой антикомплементарной активностью.

Формула изобретения RU 2 141 341 C1

Способ получения иммуноглобулина человека антистафилококкового для внутривенного введения, включающий спиртовое фракционирование плазмы доноров с содержанием антиальфастафилолизина в котловой загрузке не менее 4 МЕ/мл и отличающийся тем, что сухой осадок иммуноглобулина растворяют в 2%-ном растворе глюкозы, проводят кислотно-ферментативный гидролиз раствора иммуноглобулина в течение 18 ч с последующим удалением фермента гелем гидроокиси алюминия, доводят pH раствора до 6,5 - 7,5, выстаивают в течение 1 - 3 месяцев для образования осадка нестабильных компонентов, центрифугируют при 6000 об/мин, проводят стерилизующую фильтрацию и получают целевой продукт с содержанием антиальфастафилолизина не менее 20 МЕ/мл.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1999 года RU2141341C1

Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
SU1A1
Способ получения стафилококкового анатоксина 1977
  • Ефимова Н.П.
  • Каменева М.А.
  • Николаева А.М.
SU618958A1
Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов 1917
  • Гордон И.Д.
SU2A1
SU 1356289, 27.03.96
Переносная печь для варки пищи и отопления в окопах, походных помещениях и т.п. 1921
  • Богач Б.И.
SU3A1
Устройство для усиления микрофонного тока с применением самоиндукции 1920
  • Шенфер К.И.
SU42A1

RU 2 141 341 C1

Авторы

Шарыгин С.Л.

Сапожникова В.С.

Мальцева О.В.

Старостина Е.Е.

Анастасиев В.В.

Даты

1999-11-20Публикация

1996-02-28Подача