ПРОИЗВОДНЫЕ 3,6-ДИЗАМЕЩЕННОГО 1,2,4,5-ТЕТРАЗИНА, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ЛАРВИЦИДНО- И ОВИЦИДНО-АКТИВНАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И СПОСОБ УМЕНЬШЕНИЯ КОЛИЧЕСТВА ЛИЧИНОК И ЯИЦ КЛЕЩЕЙ Российский патент 1999 года по МПК C07D257/08 A01N43/713 

Описание патента на изобретение RU2142949C1

Изобретение относится к новым производным тетразина и способу их получения. Более того, изобретение относится к акарицидным составам (препаратам), содержащим новые соединения, а также к получению и применению этих составов.

Соединения изобретения являются эффективными против клещей, их личинок и особенно их яиц.

Известно, что травоядные клещи являются потенциально наиболее значительными вредителями, повреждающими культурные пищевые, технические и декоративные растения, а также собранный урожай, поскольку эктопаразитные клещи очень опасны с точки зрения общественной и ветеринарной гигиены. Потери, вызванные травоядными клещами, и важность защиты от них резко увеличились. Это по существу может быть приписано двум причинам:
1) Хищники и паразиты, сохраняющие популяции клеща ниже порогового значения потерь, являются малочисленными при использовании неселективных инсектицидов.

2) Благодаря большому количеству потомства и приспособляемости, сопротивляемость клещей совершенствуется в пределах относительно короткого промежутка времени.

Типичными представителями опасных видов клеща в вопросе, о котором идет речь, являются: клещик паутинный (Tetranychus urtical), клещ чесоточный (Psoroptes cuniculi), красный клещик паутинный (Tetranychus cinnabarinus) и другие виды, которые дальше будут перечислены подробно.

Из-за возрастания потерь, вызываемых клещами, создание высокоэффективных специфических акарицидов стало центром внимания. С этой целью различными исследовательскими группами было синтезировано большое количество производных тетразина (смотри опубликованные Европейские заявки на патент NN 5912, 29657 и 248466, а также описание патента Венгрии N 184684.

В опубликованной Европейской заявке на патент N 5912 раскрыты 3,6-бис /2-галофенил/-1,2,4,5-тетразины и 3,6-бис/2-галофенил/-1,2-дигидро-1,2,4,5-тетразины, в которых галогены являются одинаковыми или различными для каждого соединения и могут быть фтором, хлором и бромом. В опубликованной Европейской заявке на патент N 29657 описано также много других 3,6-бис/2-галофенил/-1,2,4,5-тетразинов и 3-/2,5-дихлорфенил/-6-/2-хлорфенил/-1,2,4,5-тетразин.

Из этих соединений 3,6-бис/2-хлорфенил/-1,2,4,5-тетразин, описанный в опубликованной Европейской заявке на патент N 5912, стал коммерчески доступным под торговым названием ApolloR (клофентезин, Pesticide Manual 1987, с. 188). Будучи негативным против взрослых особей и личинок, которые являются эволюционными формами клещей, клофентезин является селективным овицидным соединением. Из его предпочтительных свойств заслуживает внимания то, что он является селективным (благодаря его новому механизму действия), высокоактивным, нетоксичным для теплокровных видов, обладает пролонгированным действием и по существу безопасен для живых организмов). Entomophaga, 36, сс. 55-67 (1991).

Однако, несмотря на многие преимущества клофентезина, известно также, что он обладает контактным действием, не поглощается через лист и, следовательно, является неэффективным против неопрысканных яиц клеща, которые присутствуют, например, на осевой поверхности листа (Pestic Sci. 18, сс. 179-190, (1987).

Полное прикрытие листвы растений практически не гарантировано в любом случае. Таким образом, препараты, которые могут проникать в растение и которые затем перемещают в надлежащее место, являются эффективными только против вредителей, живущих скрытым образом жизни или находящихся в покое, неподвижном состоянии и безопасном месте.

Основываясь на вышеприведенном знании, целью этого изобретения является создание овицидно-активного акарицида, который, обладая подходящими свойствами клофентезина, оказывает дополнительное превосходное трансламинарное действие.

Таким образом, было синтезировано большое количество новых производных тетразина, не описанных до настоящего времени, а также было изучено влияние модификаций молекулярной структуры на трансламинарное акарицидное действие, особенно овицидное действие.

Было обнаружено, что производные 3,6-дифенил-1,2,4,5-тетразина формулы (1)

в которой X означает фтор, хлор или бром, а
Y означает фтор или водород,
замещенный фтором, хлором или бромом в орто-положении и содержащий фтор или водород в орто'-положении 3-фенильной группы, так же как замещенный фтором как в орто-, так и орто'-положениях 6-фенильной группы, обладает по существу новым свойством, т.е. трансламинарной активностью в дополнение к присущему усиленному овицидному действию. Это имеет решающее значение для практического использования.

Предпочтительными представителями соединений формулы (I) являются: 3-/2-бромфенил/-6-/2,6-дифторфенил/-1,2,4,5-тетразин, 3,6-бис/2,6-дифторфенил/-1,2,4,5-тетразин и 3-/2-хлорфенил/-6-/2,6-дифторфенил/-1,2,4,5-тетразин, а также из таутомеры.

Соединения формулы (I) в соответствии с изобретением, кроме того, оказывают также системное действие, а именно они действуют после поглощения через корень и перемещения в побег.

Преимущества соединения формулы (I) настоящего изобретения суммированы следующим образом (но к тому же без ограничений).

1) Их повышенная эффективность обеспечивает пониженную конкретную дозу и уменьшенную нагрузку для окружающей среды.

2) Благодаря превосходной трансламинарной активности убивают также яйца клеща, не подвергающиеся опрыскиванию.

3) Благодаря превосходному трансовариальному действию у кормящих самок развиваются стерильные яйца.

4) В результате их системного действия происходит значительное расширение спектра воздействия и, следовательно, сферы их применения.

5) Благодаря повышенной продолжительности действия и трансовариальной активности, с технологической точки зрения время оптимальной защиты может быть определено более легко.

6) Благодаря трансовариальному действию, они являются пригодными для разработки способов защиты растений, безопасных для окружающей среды (например, защиты после сбора урожая).

Соединения формулы (I) или соответственно препараты, содержащие их, дают превосходные результаты против видов Tetranychus urtical, Tetranychus cinnabarinus, Tetranychus viennensis, Panonychus ulmi, Bryobia и Schizotetranychus, принадлежащих к семейству Tetranychus, а также против многих видов, принадлежащих к семействам Eriophydae и Tenuipalpidae, более того, их можно использовать с хорошим результатом на всех площадях, подвергнутых опасности, из-за потерь, вызванных клещами, например, при защите запасов или в общественной и ветеринарной гигиене.

Из последних примеров наиболее значимых вредителей являются виды Boophilus, Dermacentor, Jxodes, Rhipicephalus, Psoroptes и Sarcoptes.

Соединения формулы (I) в соответствии с изобретением могут быть превращены в составы (препараты) путем использования процессов, известных обычно для составов для защиты растений, пестицидных и ветеринарных гигиенических составов, которые могут быть в одинаковой степени использованы для растений, собранного урожая, почвы и сельскохозяйственных животных.

Эти соединения являются растворимыми, например, в водосмешивающихся растворителях, таких как высококипящие углеводороды (например, в ксилоле), используемых в качестве связующих, содержащих подходящие эмульгаторы, после добавления к воде эти составы ведут себя как самоэмульгирующиеся масла.

Альтернативно замещенные тетразины можно смешать со смачивающимся веществом и необязательно (возможно) с твердым носителем для получения смачиваемых порошков, которые растворимы или способны диспергироваться в воде, или также смешать с твердым носителем для получения твердых продуктов.

Водный суспензионный концентрат можно также получить путем измельчения активного ингредиента вместе с водой, смачивающим веществом и суспендирующим агентом.

Поверхностно-активное вещество может быть по своему характеру ионным, анионным или катионным.

Предпочтительными поверхностно-активными веществами являются, например, этоксилированные сульфаты жирного спирта, лигнинсульфонаты, алкиларилсульфонаты, соли сульфированных нафталин-формальдегидных конденсаторов, натрийолеил-N-метилтаурид, диалкилсульфосукциннаты, алкилфенилэтоксилаты и жирные алкилэтоксилаты.

Кроме замещенных тетразинов, составы изобретения могут также содержать другие активные ингредиенты, например инсектицидные, акарицидные, овицидные, бактерицидные или фунгицидные вещества.

Составы, содержащие активные ингредиенты формулы (I), можно использовать на любом месте, зараженном клещами, или где присутствуют яйца или личинки клещей, или где ожидается их присутствие. Составы в соответствии с изобретением можно использовать на растениях, животных или почвах.

Растениями, которые можно обработать составами в соответствии с изобретением, являются, например, сорта зерновых, плантации и декоративные растения, например хлопок, табак, рис, фруктовые деревья и хлебные злаки, например, яблоневые деревья, грушевые деревья, абрикосовые деревья, персиковые деревья, цитрусовые, кукуруза, ячмень или пшеница, бобы, свекла сахарная, картофель или морковь, или тепличные растения и культуры, например перец, томаты, огурцы, дыни и земляника.

Для различных применений составы, содержащие соединения формулы (I), могут быть использованы в различных количествах. Таким образом, можно использовать на растении состав в количестве от 17 до 1120 г/гектар (г/га) или могут быть использованы концентрации активного агента от 1 до 2000 ррм /част. на миллион/, предпочтительно от 100 до 1000 ррм, в особенности от 35 до 280 г/га для уничтожения вредителей, повреждающих растения.

В соответствии с изобретением новые соединения формулы (I) могут быть получены согласно способам, известным в данной области, которые подробно описаны в опубликованной Европейской заявке на патент N 5912. Итак, соединения формулы (I)

в которой X означает фтор, хлор или бром, и
Y означает фтор или водород,
получают
a) взаимодействием замещенного бис-азина формулы (II)

где X и Y являются такими, как это определено выше, а A и B представляют группы, способные к разрыву химической связи, с гидразином формулы (III)
H2N - NH2 (III)
или его гидратом, затем окисление полученного 3,6-дизамещенного- 1,2-дигидро-1,2,4,5-тетразина формулы (IV)

в которой X и Y являются, как это определено выше, или
(b) взаимодействием производной 1,3,4-тиадиазола формулы (V)

в которой X и Y являются такими, как это определено выше, с алкилсульфатом формулы (VII)
R2SO4,(VII)
в которой R представляет C1-4 алкильную группу, затем превращение полученной тиадиазольной соли формулы (VI)

в которой X, Y и R являются такими, как это определено выше, с гидразином формулы (III) или его гидратом, и затем окисление полученного 3,6-дизамещенного-1,2-дигидро-1,2,4,5-тетразина формулы (IV), в которой X и Y являются такими, как это определено выше, или
(c) окисление производной 3,6-дизамещенного-1,2-дигидро-1,2,4,5- тетразина формулы (IV), в которой X и Y являются такими, как это определено выше.

Получение исходных соединений формулы (II) и (V) из коммерчески доступных продуктов описано в опубликованной Европейской заявке на патент N 5912.

Синтез соединений формулы (I), также как и веществ, представленных в опубликованной Европейской заявке на патент N 5912 и используемых в качестве эталонных веществ, проиллюстрирован более подробно в последующих неограничительных примерах.

В примерах к тому же показано получение составов из соединений формулы (I). Биологическая активность соединений формулы (I) в соответствии с изобретением представлена в биологических примерах. Примеры являются только иллюстративными и к тому же неограничительными.

Химические примеры.

Пример 1
3-/2-бромфенил/-6-/2,6-дифторфенил/-1,2,4,5-тетразин
a) N-/2-бромбензоил/-N'-/2,6-дифторбензоил/-гидразин.

0,94 г (1,05 эквивалента) 2,6-дифторбензоилхлорида добавили порциями при охлаждении к смеси, содержащей 1,1 г (2-бромбензоил)гидразина, 3 мл диметилформамида и 0,5 мл пиридина.

Полученную суспензию перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут, затем влили в воду. Твердый осадок отделили фильтрацией и сушили до получения целевого продукта в виде белых кристаллов. Выход составил 1,35 г.

Анализ:
вычислено: C 47,35, H 2,55, N 7,89, Br 22,43, F 10,70%.

обнаружено: C 47,38, H 2,41, N 7,88, Br 22,50, F 10,40%.

1H-ЯМР (MeOD) част. на миллион.

7.07-7.12, 2H, t, 3- и 5-протоны Ar (2,6-F2)
7.54, 1H, m, 4-протоны Ar (2,6-F2)
7.68, 1H, dd, 3-протоны Ar (2-Br)
7.63, 1H, dd, 6-протоны Ar (2-Br)
7.39, 1H, dt, 4-протоны Ar (2-Br)
7.46, 1H, dt, 5-протоны Ar (2-Br)
13C-ЯМР /MeOD/, ppm /частей на миллион/
Ar /2,6-F2/ -CO-NH 168.93
Ar (2-Br)-CONH 161.734
Ar (2,6-F2):1 114, 2, 6 162.54, 16.03, 3, 5 112.81, 113.06, 4 133.7.

Ar(2-Br):1 137.55, 2 120.07, 3 134.40, 4 128.86, 5 - 130.50, 6 132.85.

(b) N-[Хлор-/2-бромфенил/метилен] -N'-[хлор-/2,6-дифторфенил/- метилен] гидразин.

К раствору 3,95 г пентахлорида фосфора в 10 мл тетрахлорида углерода добавляли порциями 1,35 г продукта, полученного на предыдущей стадии (a), в течение 5 минут при кипячении. После кипячения реакционную смесь нагревали в колбе с обратным холодильником в течение 8-ми часов и подвергали выпариванию избытка растворителя и пентахлорида фосфора. Остаток влили в раствор 10%-ного гидроксида натрия при охлаждении и затем экстрагировали этилацетатом. Органическую фазу промыли водой до нейтральной, сушили над безводным сульфатом магния и выпаривали. Сырой продукт очищали колоночной хроматографией до получения 0,96 г целевого продукта в виде белоснежных кристаллов.

1H-ЯМР /CDCl3/, ppm (част. на миллион)
7.00 - 7.06, 2H, t, 3- и 5-протоны Ar (2,6-F2)
7.35 - 7.50, 4H, m, 4,5,6-протоны Ar (2-Br) и 4-протоны Ar (2,6-F2)
7.61 - 7.72, 1H, dd, 3-протоны Ar (2-Br)
13C-ЯМР (CDCl3), ppm (част. на миллион)
Ar /2-Br/ 136.16
Ar /2,6-F2/ 141.67
Ar /2-Br/: 1 132.51; 2 121.48; 3 132.61; 4 130.87; 5 127.48; 6 133.76.

Ar (2,6-F2): 1 113.61; 2,6 158.85, 164.40; 3,5 111.90, 112.14; 4 132.61.

(c) 3-/2-бромфенил/6-/2,6-дифторфенил/-1,2-дигидро-1,2,4,5- тетразин.

К раствору, содержащему 0,96 г N-[хлор-2-бромфенил/метилен]- N'-[хлор-/2,4-дифторфенил/метилен] -гидразина, [полученного на предыдущей стадии (b)] в 20 мл тетрагидрофурана, добавили по каплям при температуре 40oC 0,62 г гидрата гидразина. Осадок фильтровали, промыли водой и сушили до получения 0,62 г целевого продукта в виде желтых кристаллов.

(d) 3-/2-бромфенил/-6-/2,6-дифторфенил/-1,2,4,5-тетразин.

Водный раствор 0,26 г нитрата натрия добавили по каплям к раствору, содержащему 0,62 г 3-/2-бромфенил/-6-/2,6-дифторфенил/-1,2-дигидро-1,2,4,5-тетразина, [полученного на предыдущей стадии (c)] в 2 мл ледяной уксусной кислоты при комнатной температуре и перемешивании. После завершения реакции осуществляли тонкослойную хроматографию (TLC). Красно-фиолетовые кристаллы фильтровали, промывали водой до нейтральной и сушили для получения 0,59 г целевого кристаллического продукта, т.е. названного соединения примера 1. Этот сырой продукт перекристаллизовали из смеси газолина и ацетона, температура плавления: 168oC.

Анализ:
Вычислено: C=48,16; H=2,02; N=16,05;
Обнаружено: C=48,23; H=1,94; N=16,07.

1H - ЯМР /CDCl3/, ppm (част. на миллион)
7,16 - 7,26, 2H, t, 3- и-протоны Ar /2,6-F2/
7,47 - 7,51, 1H, t, 4-протон Ar /2-Br/
7,57 - 7,61, 1H, 5-протон Ar /2-Br/
7,63, 1H, m, 4-протоны Ar /2,6-F2/
7,83, 1H, s, 3-протоны Ar /2-Br/
8,05, 1H, d, 6-протоны Ar /2-Br/
13C-ЯМР /CDCl3/, ppm /част. на миллион/
Ar /2-Br/ 160,65 Ar /2,6-F2/ 165,85
Ar /2-Br/: 1 132,95; 2 122.08; 3 132,64; 4 132,14; 5 127,77; 6 132,16;
Ar /2,6-F/: 1 114; 2,6 159,45, 162,00; 3,5 112,02, 112,27; 4 133,68.

Пример 2
3,6-бис/2,6-дифторфенил/-1,2,4,5-тетразин.

а) N,N'-бис/2,6-дифторбензоил/гидразин.

9,05 г 2,6-дифторбензоилхлорида и 2,17 г гидроксида натрия в 7,5 мл воды одновременно влили по каплям в раствор 1,25 г гидрата гидразина в 25 мл воды при перемешивании и охлаждении ледяной водой. После добавления белую суспензию перемешивали при комнатной температуре в течение 2-х часов. После фильтрации твердый продукт промыли водой и перекристаллизовали из ледяной уксусной кислоты для выхода 6,3 г целевого продукта в виде белых кристаллов.

Анализ
Вычислено: C=53,84, H=2,56, N=8,97, F=24,35.

Обнаружено: C=53,67, H=2,46, N=8,97, F=24,15.

1H - ЯМР /DMSO/, ppm (част. на миллион)
7,24 - 7,67, 6H, m, Ar
11,00, 2H, s, NH
13C-ЯМР (DMSO), ppm (част. на миллион)
CONH 158,55
Ar /2,6-F2/: 1 113,12; 2,6 157,86, 159,80; 3,5 112,01; 4 132,60.

IR /KBr/ νC=O = 1640 см-1
MS M/+/ = 312 m/z.

/b/ бис[Хлор-[2,6-дифторбензилиден/]гидразин.

К смеси, содержащей 12,5 г пентахлорида фосфора и 25 мл тетрахлорида углерода добавляли порциями в течение 5-ти минут при нагревании в колбе с обратным холодильником 2 г N,N'-бис/2,6-дифторбензоил/гидразина [полученного на предыдущей стадии (c)].

После кипячения реакционной смеси под флегмой в течение 8-ми часов тетрахлорид углерода и оксихлорид фосфора выпаривали при пониженном давлении. После добавления ледяного 10% раствора гидроксида натрия остаток поместили в этилацетат, промыли водой до нейтральной и выпаривали. Полученный сырой продукт очистили колоночной хроматографией. При использовании смеси газолина и ацетона с соотношением 10:1 в качестве элюента получили 0,9 г целевого продукта в виде белых кристаллов, температура плавления: 142-147oC.

Анализ:
Вычислено: C=48,16; H=1,73; N=8,03; Cl=20,31; F=21,77.

Обнаружено: C=47,93; H=1,38; N=8,06; Cl=19,7; F=20,73.

1H-ЯМР /ацетон-D6/, ppm (част. на миллион)
Ar /2,6-F2/ 4 7,75 /m/ 3, 5 7,29 /m/
IR /KBr/ νC=N/ = 1630 см-1
MS M /+/ = 348 m/z
13C-ЯМР /ацетон-D6/, ppm (част. на миллион)
Ar /2,6-F2/ 132,79;
Ar /2,6-F2/: 1 113,29; 2, 6 158,79, 161,34; 3, 5 111,86, 112,08; 4 132,50.

(c) 3,6-бис/2,6-фторбензоил/-1,2-дигидро-1,2,4,5-тетразин.

К раствору 0,9 г бис[хлор-/2,6-дифторбензилиден/]гидразина (полученного на предыдущей стадии /b/) в 18 мл тетрагидрофурана, находящегося при температуре 40oC, добавляли по каплям в течение одной минуты 0,59 мл гидрата гидразина.

После фильтрования осадок промыли водой и сушили до получения 0,5 г целевого продукта в виде желтых кристаллов.

/d/ 3,6-бис/2,6-дифторфенил/-1,2,4,5-тетразин.

Раствор 0,12 г нитрита натрия в 1 мл воды добавляли по каплям к суспензии 0,4 г 3,6-бис/2,6-дифторфенил/-1,2-дигидро-1,2,4,5-тетразина [полученного на предыдущей стадии (c)] в 2,5 мл ледяной уксусной кислоты при комнатной температуре и перемешивании. После завершения реакции осуществили тонкослойную хроматографию. После фильтрации кристаллы карминного цвета промывали водой до нейтральной для получения 0,34 г целевого продукта. Этот сырой продукт перекристаллизовывали из смеси газолина и ацетона до получения 0,251 г чистого названного продукта примера 2, температура плавления: 213,5oC.

Анализ:
Вычислено: C=54,91; N=18,3; H=1,97; F=24,82.

Обнаружено: C=55,09; N=18,34; H=1,82; F=25,00.

1H-ЯМР (CDCl3), ppm (част. на миллион)
7,15 - 7,21, 4H, t, 3-и-5-протоны ароматических колец
7,58 - 7,65, 2H, m, 4-протоны ароматических колец
13C-ЯМР (CDCl3), ppm (част. на миллион)
Ar (2,6 - F2) 11,52;
Ar (2,6 - F2) 3, 5 112,45; 2,6 161,08 /1JCF = 256,5 H; 4 133,72; 1 111,52.

Пример 3
3-/2-хлорфенил/-6-/2,6-дифторфенил/-1,2,4,5-тетразин
(a) N-/2-хлорбензоил/-N'-/2,6-дифторбензоил/-гидразин.

Следовала стадия (a) примера 1, за исключением того, что в качестве исходного вещества вместо /2-бромбензоил/гидразина использовали 2 г /2-хлорбензоил/гидразина для получения 2,03 г белого кристаллического целевого продукта.

Анализ:
Вычислено: C=54,12; H=2,92; N=9,02; Cl=11,41; F=12,23.

Обнаружено:C=53,85; H=2,86; N=9,05; Cl=11,05; F=11,63.

1H-ЯМР (DMSO), ppm 7,25 - 7,63, 7H, m, Ar, 10,71, 1H, s, ClNH, 10,91, 1H, s, FNH
(B) Следовала стадия (b) примера 1, за исключением того, что продукт, полученный на предыдущей стадии (a), порциями добавляли к раствору пентахлорида фосфора в тетрахлориде углерода.

После перекристаллизации полученного продукта из смеси метанола и этилацетата получили 1,26 г белого кристаллического целевого продукта, температура плавления: 85 - 92oC.

Анализ:
Вычислено: C=48,37; H=2,03; N=8,06; Cl=30,6; F=10,93.

Обнаружено: C=48,40; H=1,74; N=7,90; Cl=30,3; F=10,79.

1H-ЯМР (CDCl3), ppm = 6,99 - 7,67, 7H, m, Ar
13C-ЯМР (CDCl3), ppm
Ar (2-Cl) 133,93
Ar (2,6 - F2) 140,55
Ar (2-Cl): 1 131,68; 2 132,71 3 131.68, 4 130.79, 5 130.49, 6 126.80
Ar (2,6-F2): 1 113,47; 2, 6 158,76, 161,3; 3,5 111.79, 112.0, 4 132.53
IR (KBr) νC=N = 1627 см-1
(c) Следовала стадия (c) примера 1. Сырой продукт окислили без очистки.

(d) Следовал процесс, описанный в примере 1. После перекристаллизации бледно-фиолетового продукта из этилацетата получили 0,7 г чистого названного продукта примера 3, температура плавления : 184,5oC.

Анализ:
Вычислено: C 55,19, H = 2,32, N 18,39, Cl=11,64, F = 12,47.

Обнаружено: C = 55,05, H = 2,19, N = 18,28, Cl = 10,94, F = 12,22.

1H - ЯМР (CDCl3), ppm
7,14 - 7,20, 2H, t, 3-и 5-протоны Ar /2,6 - F2/
7,51 - 7,66, 4 Н, m, 4,5,6-протоны Ar /2-Cl/ и 4-протоны Ar /2,6 - F2/
8,0 - 8,11, 1H, dd, 3-протон Ar (2-Cl)
13C - ЯМР (CDCl3), ppm
Ar (2-Cl) 160,87;
Ar (2,6 - F2) 165,33;
Ar (2,6 - F2); 1 111,58, 2, 6 159,71, 162,26, 3, 5 112,20, 112,45, 4 133,50,
Ar (2 - Cl); 1 131,34, 2 133,89, 3 132,74, 4 131,21, 5 127,33, 6 132,88,
IR (KBr) νC=N = 1390 см-1 (Атомы N находятся в ароматическом гетероцикле)
Ссылочный пример 1
3,6-бис /2,6-хлорбензоил/-1,2,4,5-тетразин.

Следовали стадии (a), (b), (c), и (d) примера 2 за исключением того, что на стадии (a) вместо 2,6-дифторбензоилхлорида использовали 2-хлорбензоилхлорид.

Получили 0,7 г названного темно-фиолетового кристаллического продукта, температура плавления: 179-182oC, который был идентичен во всех отношениях целевому продукту примера 14 опубликованной Европейской заявки на патент N 5912.

Ссылочный пример 2.

3-/2-хлорфенил/-6-/2-бромфенил/-1,2,4,5-тетразин.

Следовала процедура примера 1, однако при использовании на стадии (a) вместо 2-/бромбензоил/гидразина 2 г 2-/хлорбензоил/гидразина и вместо 2,6-дифторбензоилхлорида 2,7 г 2-бромбензоилхлорида. Таким образом получили 0,6 г красно-фиолетового кристаллического названного продукта, температура плавления: 168-170oC, который был идентичен во всех отношениях целевому продукту примера 17 опубликованной Европейской заявки на патент N 5912.

Анализ:
Вычислено: C = 48,37, H = 2,32, N = 16,12,
Обнаружено: C = 47,40, H = 2,18, N = 15,40,
1H-ЯМР (CDCl3), ppm
8,10 - 8,13, 1H, dd, 6-протоны Ar (2-Br)
8,06 - 8,08, 1H, dd, 6-протоны Ar (2-Cl)
7,83 - 7,85, 1H, dd, 3-протоны Ar (2-Br)
7,46 - 7,61, 1H, m, Ar (2-Cl)
Ссылочный пример 3
3,6-бис/2-хлорфенил/-1,2-дигидро-1-метил-1,2,4,5-тетразин.

(a) N,N'-бис/2-хлорбензоил/-гидразин.

В колбу, снабженную термометром и барботером, завесили 0,7 г (0,014 моля) гидрата гидразина и 4 мл воды. В другой колбе растворили 1,2 г (0,03 моля) гидроксида натрия в 5 мл воды. Одновременно добавили раствор гидроксида натрия и 5 г (0,028 моля) 2-хлорбензоилхлорида к раствору гидрата гидразина с такой скоростью, чтобы температура оставалась ниже 20oC (при охлаждении водой). Появился белый осадок. После перемешивания в течение 2-х часов белый осадок фильтровали, промывали водой и сушили для получения 5,04 г (57%) целевого продукта, температура плавления: 218oC после перекристаллизации из уксусной кислоты.

(b) бис-/ α , 2-дихлорбензилиден/гидразин.

К кипящему раствору 10,5 г (0,05 моля, 2,5 эквивалента) пентахлорида фосфора в 50 мл тетрахлорида углерода добавили порциями 3,1 г (0,01 моля) твердого N, N-бис/2-хлорбензоил/гидразина. Кипячение в колбе с обратным холодильником продолжали до полного израсходования исходного вещества в соответствии с тонкослойной хроматографией (около 5-ти часов). Для исследования TLC (тонкослойной хроматографией) использовали смесь газолина и ацетона с соотношением 1:2.

Полученный продукт влили в смесь 50 г льда и 50 мл воды, затем смешали со 100 мл метиленхлорида. После разделения органическую фазу промыли дистиллированной водой, сушили и выпаривали. Полученный продукт перекристаллизовали из метанола для получения 1,43 г (41%) целевого соединения, температура плавления: 102oC.

(c) 3,6-бис/2-хлорфенил/-1,2-дигидро-1-метил-1,2,4,5-тетразин.

Суспензию, содержащую 3,74 г (0,026 моля) метилгидразинсульфата, 11,9 мл (0,086 моля) триэтиламина в 11,2 мл абсолютного этанола кипятили в колбе с обратным холодильником при добавлении порциями 1,12 г (0,0032 моля) бис/ α 2-дихлорбензилиден/гидразина.

Реакционную смесь кипятили в колбе с обратным холодильником в течение еще 2-х часов при перемешивании. После помещения продукта в этилацетат его промыли водой, сушили и выпаривали. Проводили анализ тонкослойной хроматографией при использовании смеси газолина и ацетона с соотношением 1:2. Полученный сырой продукт, весящий 0,9 г, очищали колоночной хроматографией при использовании смеси газолина и ацетона с соотношением 3:1 в качестве элюента. Таким образом получили 0,48 г (48%) целевого продукта, который полностью соответствовал продукту, описанному в примере 1 опубликованной Европейской заявки на патент N 5912.

1H - ЯМР (DMSO + D2О), ppm
9,00, 1H, S, NH
7,37 - 7,57, 8H, m, Ar протоны
2,68 - 2,71, 3H, S, Me
Ссылочный пример 4
3-/2-хлорфенил/-6-/2-бромфенил/-1,2-дигидро-1-/или-2-/-метил- 1,2,4,5-тетразин.

(a) N-/2-хлорбензоил/-N'-/2-бромбензоил/гидразин.

2.7 г о-бромбензоилхлорида добавили по каплям к раствору 2 г /2-хлорбензоил/гидразина в 2 мл диметилформамида и 1 мл пиридина при охлаждении. Полученную суспензию перемешивали при комнатной температуре в течение еще 30-ти минут, затем влили в воду. Белый кристаллический осадок фильтровали и сушили для получения 2,95 г белого кристаллического целевого продукта.

(b) Следовала стадия (b) ссылочного примера 3. После очистки сырого продукта хроматографией получили 0,57 г названного соединения ссылочного примера 4, который находился в полном соответствии с соединением, описанным в примере 13 опубликованной Европейской заявки на патент N 5912.

1H - ЯМР (CDCl3), ppm
7,26 - 7,65, ароматические протоны и NH.

3,00, 3H, S, Me
c) следовала стадия "C" ссылочного примера 3, аналогичная предыдущей стадии
Ссылочный пример 5
3-(2-хлорфенил)-6-(2,6-дихлорфенил)-1,2,4,5-тетразин
N-(2-хлорбензоил)-N'-(2,6-дихлорбензоил)гидразин
Следовал пример 1 при использовании на стадии (a) 1 г (2-бромбензоил)гидразина 1 г (2-хлорбензоил)гидразина и вместо 2,6-дифторбензоилхлорида 1,47 г 2,6-дихлорбензоилхлорида
b) следовала стадия b примера 1.

c) следовала стадия c примера 1.

d) следовала стадия d примера 1. После очистки сырого продукта хроматографией 108 мг соединения данного примера получали в виде бледно-фиолетовых кристаллов с температурой плавления 88oC.

1H - ЯМР
7,49 - 7,66, 6H, m, ароматические протоны
8,11 - 8,14, 1H, d, ароматические протоны
Анализ:
Вычислено: C = 49,80, H = 1,09, N = 16,60.

Обнаружено: C = 49,58, H = 1,88, N = 16,54.

Пример 1 формулирования состава
Смачиваемые порошки
Из активных ингредиентов, описанных соответственно в примерах 1, 2, 3, получали соответственно составы смачиваемого порошка 10,20 или 50% концентрации при использовании 5% смачивающего и диспергирующего вещества, а также соответственно 85,75 или 45% каолина, содержание которого было вычислено, исходя из веса состава.

Пример 2 формулирования состава
Суспензионные концентраты
Получили водные суспензионные концентраты, которые содержали соответственно 10, 20 или 50% активного ингредиента, описанного соответственно в примерах 1, 2 или 3, а также от 0,2 до 2% ксантановой смолы, от 5 до 10% поверхностно-активного вещества и воду, содержание которой было вычислено исходя из веса состава. Пригодными поверхностно-активными веществами могут быть лигнинсульфонат, этоксилированный сульфат жирного спирта, алкиларилсульфонат, соль сульфированного фенолформальдегидного конденсата, соль щелочного металла, этоксилированная винная кислота, этоксилированная лимонная/винная кислота, триэтиламиновая соль лимонной/винной кислоты, натрий-олеоил-N-метилтаурид, диалкилсульфосукцинат, алкилфенилэтоксилат или этоксилат жирного спирта.

Пример 3 формулирования состава
Конденсаты, способные к эмульгированию
Получали эмульгируемые концентраты, содержащие соответственно 5, 10 или 20% по весу активных ингредиентов, описанных соответственно в примерах 1, 2 или 3, и любое из поверхностно-активных веществ, определенных в примере 2 формулирования состава, в количестве от 1 до 5% по весу, вычисленном для состава, а также смеси алифатических или ароматических углеводородов в качестве растворителей в количествах, дополняющих вес состава до 100%.

Биологический пример 1
Овицидное испытание на клещике паутинном /Tetranychus urticae/ методом погружения при использовании активных соединений.

Четыре взрослых самки клещика паутинного /Tetranychus urticae/, являющихся чувствительной разновидностью, поместили на каждый диск листа размером 15 мм, вырезанный из молодых листьев. После отложения яиц, продолжающегося 24 часа при температуре от 26 до 28oC, самок удалили, а яйца, отложенные на дисках, посчитали.

Обработку проводили путем погружения дисков листа в растворы, содержащие соответствующие концентрации активных соединений /с использованием в качестве сорастворителя ацетона в количестве не более 5% в испытуемом растворе/. Погружение продолжалось 5 секунд. После обработки диски сушили на сухой фильтровальной бумаге, затем сохраняли на мокрой фильтровальной бумаге при температуре от 26 до 28oC в чашке Петри до выведения из необработанных контрольных яиц, затем определили коэффициент выведения. Каждый эксперимент повторили четыре раза с использованием, по крайней мере, трех аналогичных опытов для каждой концентрации. Значения эффективности, приведенные для каждой концентрации, показывают среднее значение обработок, проведенных, по крайней мере, на 250 яйцах клеща.

Откорректированную смертность вычисляли согласно Abbott с использованием следующей формулы:

Результаты, выраженные в виде процентного содержания, показаны в табл. 1 (см. в конце описания).

Биологический пример 2
Трансламинарное овицидное испытание на клещике паутинном (Tetranychus urticae) с использованием активных соединений.

Правую сторону листа 7-и дневного бобового растения обработали таким образом, что лист бобов поместили его правой стороной на горлышко стеклянного цилиндра объемом 20 мл, содержащего 10 мл испытуемого раствора, и оставили в перевернутом положении на 5 секунд. Затем лист вынули из стеклянного цилиндра и положили на влажную многослойную бумагу, подложенную в чашку Петри. Чашки Петри сохраняли при температуре 26 - 28oC, относительном влагосодержании от 60 до 70%, цикле освещение/затемнение с соотношением 16:8, при силе света 1600 люкс. Через 24 часа из обработанных поверхностей вырезали диски диаметром 15 мм, отложение яиц проводили на необработанных сторонах, затем эксперимент продолжали как описано в биологическом примере 2.

Результаты, выраженные в виде процентного содержания, показаны в табл. 2 (см. в конце описания).

Биологический пример 3
Трасовариальное испытание на клещике паутинном (Tetranychus urticaе) с использованием активных соединений.

Четыре взрослых самки клеща (Tetranychus urticaе) для каждой дозы поместили на диск бобового листа, обработанный, как описано в биологическом примере 1, для кормления клещей в течение 48-ми часов. Затем дали возможность откладывать яйца на необработанный диск в течение 7-и часов, самок удалили, а яйца посчитали. Диски сохраняли в чаше Петри на влажной фильтровальной бумаге при температуре от 26-28oC до выведения из необработанных контрольных яиц, затем определили коэффициент выведения.

Каждый эксперимент повторили четыре раза с использованием, по крайней мере, трех аналогичных опытов для каждой концентрации. Значения эффективности, приведенные для каждой концентрации, представляют среднее значение обработок, проведенных, по крайней мере, на 120 яйцах клеща. Результаты, выраженные в виде процентного содержания, показаны в табл. 3 (см. в конце описания).

Биологический пример 4
Овицидное испытание на клещике паутинном /Tetranychus urticae/ с использованием составов
Овицидную эффективность состава 200 SC, полученного из соединения примера 2 в соответствии с примером 1 формулирования состава, испытывали как описано в биологическом примере 1. Результаты показаны в табл. 4 (см. в конце описания). Концентрация относится к активному соединению.

Биологический пример 5
Трансламинарное овицидное испытание на клещике паутинном /Tetranychus urticae/ с использованием составов.

Трансламинарную эффективность состава 200 SC, полученного из соединения примера 3 в соответствии с примером 2 формулирования состава, испытывали как описано в биологическом примере 2. Результаты показаны в табл. 5 (см. в конце описания).

Пиридабен= 2-трет-бутил-5-/4/-трет-бутил-бензилтио-4-хлор-пиридазин-3-(2H)-один.

Биологический пример 6.

Овицидная эффективность на клеще чесоточном (Psoroptes cuniculi)
Из ушей кроликов, зараженных часоткой, выделили небольшие кусочки, содержащие от 50 до 100 яиц клеща чесоточного, погрузили в соответствующий раствор и инкубировали при 34oC в течение 48 часов (В это время коэффициент выведения из необработанных контрольных яиц превысил 90%). В качестве сорастворителя использовали этоксиэтанол (при концентрации не более 1% в испытуемом растворе). Через 48 часов сосчитали невыведенные яйца и эффективность обработок выразили в виде процентного содержания от контрольного.

Эффективность активного соединения, описанного в примере 3, и некоторые антиэктопаразитные составы, являющиеся важными с ветеринарно-медицинской точки зрения, выраженные в процентах, показаны в табл. 6 (см. в конце описания).

Химические названия:
Линдан: 1,2,3,4,5,6-гексахлорциклогексан
Амитра: N,N'-(метилимино/-диметилиден/-ди/2,4-ксилидин/
Фоксим: O,O-диэтил α -/цианобензилиден/амино/оксифосфоротиоат/.

Диазинон: O,O-диэтил-O-2-изопропил-6-метилпиримидин-4-ил фосфоротиоат
Пример биологических испытаний 7
Испытание ларвицидной активности на красном клещике (Tetranichus urticae).

Четыре взрослые женские особи красного клещика помещали на диск диаметром 15 мм из листа молодой фасоли. После того как откладывание яиц продолжалось в течение 24 часов, появляющиеся личинки и зарождающиеся особи направляли на другие диски из листьев фасоли диаметром 30 мм, предварительно обработанные составами 200 SC в различных дозах.

Смертность подсчитывали через 48 часов нахождения на предварительно обработанных дисках, и эффективность действия была представлена в %.

Результаты см. в табл. 7.

Эти результаты показывают, что ларвицидная активность намного выше в случае новых заявленных соединений, нежели в случае использования хорошо известного клофентезина, поэтому необходимо оставить в преамбуле к пунктам формулы изобретения на композицию и способ указание на ларвицидную активность.

Похожие патенты RU2142949C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ХИНОЛИНКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ 1988
  • Юдит Франк[Hu]
  • Йожеф Каройне Береш[Hu]
  • Габор Кулчар[Hu]
RU2014331C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПРОПАРГИЛАММОНИЙХЛОРИДА 1994
  • Жужанна Над
  • Тамаш Каллай
  • Мария Силади
  • Тибор Монтай
RU2130450C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ХИНОЛИНКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫХ СОЛЕЙ 1988
  • Иштван Хермец[Hu]
  • Геза Керестури[Hu]
  • Лелле Вашвари[Hu]
  • Агнеш Хорват[Hu]
  • Мария Балог[Hu]
  • Петер Ритли[Hu]
RU2049783C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КЕТОНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ 1990
  • Дердь Лани[Hu]
  • Тамаш Каллай[Hu]
  • Ласло Ледницкий[Hu]
  • Ласло Арвай[Hu]
  • Лайош Имрей[Hu]
  • Ева Шомфай[Hu]
  • Тибор Монтай[Hu]
  • Роберт Гейпес[Hu]
  • Валерия Дейнешне Луштиг[Hu]
RU2065848C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АМИДОКСИМА О-(2-ГИДРОКСИ-3-ПИПЕРИДИНО-1-ПРОПИЛ)-НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ И ИХ СОЛЕЙ (ВАРИАНТЫ), ЧИСТОЕ КРИСТАЛЛИЧЕСКОЕ ОСНОВАНИЕ АМИДОКСИМА О-(2-ГИДРОКСИ-3-ПИПЕРИДИНО-1-ПРОПИЛ)-НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ 1990
  • Бела Берток[Hu]
  • Иштван Секели[Hu]
  • Ангелика Турнер[Hu]
  • Ева Шомфаи[Hu]
  • Шандор Ботар[Hu]
  • Антал Гайари[Hu]
  • Кальман Такач[Hu]
  • Лайош Надь[Hu]
RU2074854C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХИНОЛИНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ЕЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫХ СОЛЕЙ И СОЕДИНЕНИЕ 1990
  • Иштван Хермец[Hu]
  • Геза Керестури[Hu]
  • Лелле Вашвари[Hu]
  • Агнеш Хорват[Hu]
  • Мария Балог[Hu]
  • Петер Ритли[Hu]
  • Юдит Шипош[Hu]
  • Анико Пайор[Hu]
RU2044734C1
ЛИОТРОПНАЯ ЖИДКОКРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ 1990
  • Янош Пинтер[Hu]
  • Анна Пал[Hu]
  • Ласло Пап[Hu]
  • Андраш Сего[Hu]
  • Каталин Мармароши[Hu]
RU2045564C1
АНТИМИКРОБНАЯ КОМПОЗИЦИЯ 1991
  • Габор Кулчар[Hu]
  • Юдит Франк[Hu]
  • Петер Шаркези[Hu]
  • Каталин Калои[Hu]
RU2030913C1
ФУНГИЦИДНАЯ СИНЕРГИТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ 1990
  • Томаш Штрумпф[De]
  • Хорст Лир[De]
  • Дитер Занке[De]
  • Герлине Золлфранк[De]
  • Дьюла Орош[Hu]
  • Ференц Вираньи[Hu]
  • Тибор Ершек[Hu]
RU2091025C1
ФУНГИЦИДНАЯ СИНЕРГИСТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ 1990
  • Томаш Штрумпф[Dd]
  • Хорст Лир[Dd]
  • Дитер Занке[Dd]
  • Герлине Золлфранк[Dd]
  • Дьюла Орош[Hu]
  • Ференц Вираньи[Hu]
  • Тибор Ершек[Hu]
RU2012205C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 142 949 C1

Реферат патента 1999 года ПРОИЗВОДНЫЕ 3,6-ДИЗАМЕЩЕННОГО 1,2,4,5-ТЕТРАЗИНА, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ЛАРВИЦИДНО- И ОВИЦИДНО-АКТИВНАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И СПОСОБ УМЕНЬШЕНИЯ КОЛИЧЕСТВА ЛИЧИНОК И ЯИЦ КЛЕЩЕЙ

Описываются новые производные 3,6-дизамещенного-1,2,4,5-тетразина общей формулы I, где Х - фтор, хлор или бром; Y - водород или фтор, проявляющие акарицидно-ларвицидно- и овицидную активность. Описывается способ их получения и способ уменьшения количества личинок и яиц клещей. 10 с. и 3 з.п. ф-лы, 7 табл.

Формула изобретения RU 2 142 949 C1

1. Производные 3,6-дизамещенного-1,2,4,5-тетразина формулы I

в которой X означает фтор, хлор или бром; Y означает водород или фтор.
2. 3-(2-Бромфенил)-6-(2,6-дифторфенил)-1,2,4,5-тетразин. 3. 3,6-Бис(2,6-дифторфенил)-1,2,4,5-тетразин. 4. 3-(2-Хлорфенил)-6-(2,6-дифторфенил)-1,2,4,5-тетразин. 5. Способ получения производных 3,6-дизамещенного-1,2,4,5-тетразина формулы I, в которой X и Y являются такими, как определено в п.1, отличающийся тем, что бис-азин формулы II

где X и Y имеют указанные в п.1 значения;
A и B - отщепляемые группы,
подвергают взаимодействию с гидразином формулы III
H2N-NH2
или его гидратом с последующим окислением полученного 3,6-дизамещенного-1,2-дигидро-1,2,4,5-тетразина формулы IV

6. Способ по п.5, отличающийся тем, что радикалы A и B в исходном соединении II означают галоген, циано- или C1-C4-алкоксигруппу, а X и Y имеют указанные в п.1 значения.
7. Способ получения производных 3,6-дизамещенного-1,2,4,5-тетразина формулы I, где X и Y являются такими, как определено в п.1, отличающийся тем, что производное 1,3,4-тиадиазола формулы V

где X и Y имеют значения, указанные в п.1,
подвергают взаимодействию с алкилсульфатом формулы VII
(R)2SO4,
где R - C1-C4-алкильная группа,
с получением тиадиазольной соли формулы VI

где X и Y имеют указанные выше значения,
которую подвергают взаимодействию с гидразином указанной формулы III или его гидратом, с последующим окислением полученного 3,6-дизамещенного 1,2-дигидро-1,2,4,5-тетразина указанной формулы IV.
8. Способ получения производных 3,6-дизамещенного-1,2,4,5-тетразина формулы I, где X и Y имеют указанные в п.1 значения, отличающийся тем, что производное 3,6-дизамещенного-1,2-дигидро-1,2,4,5-тетразина, где X и Y имеют указанные выше значения, подвергают окислению. 9. Ларвицидно- и овицидно-активная композиция, включающая производное 3,6-дизамещенного-1,2,4,5-тетразина вместе с одним или несколькими носителем(ями), разбавителем(ями), наполнителем(ями) и/или поверхностно-активным веществом(ами), отличающаяся тем, что в качестве производного 3,6-дизамещенного-1,2,4,5-тетразина она содержит соединение формулы I, в которой X и Y являются такими, как определено в п.1, в количестве 0,5 - 99%. 10. Овицидно-активная композиция по п.9, отличающаяся тем, что она обладает трансламинарным действием и содержит соединение по любому из пп.2 - 4. 11. Овицидно-активная композиция по п.9, отличающаяся тем, что она обладает трансвариальным действием и содержит соединение по любому из пп.2 - 4. 12. Способ уменьшения количества личинок и яиц клещей, включающий подачу производных 3,6-дизамещенного-1,2,4,5-тетразина, отличающийся тем, что в качестве 3,6-дизамещенного-1,2,4,5-тетразина используют соединение формулы I, в которой X и Y являются такими, как определено в п.1, к очагу, зараженному личинками клещей или яйцами, или к очагу, подвергнутому опасности такого заражения, в эффективном количестве. 13. Способ получения ларвицидно- и овицидно-активной композиции по п.9, отличающийся тем, что включает смешение производного тетразина формулы I, в котором X и Y являются такими, как это определено в п.1, вместе с одним или несколькими подходящими носителем(ями), разбавителем(ями), наполнителем(ями) или поверхностно-активным веществом(ами).

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1999 года RU2142949C1

Способ получения производных 3,6-диарил-симм-тетразина 1973
  • Ягупольский Лев Моисеевич
  • Матюшечева Галина Ивановна
  • Михайлов Владимир Сергеевич
  • Булыгина Лидия Александровна
SU498300A1
SU 1292667, 1987
ЗРИТЕЛЬНАЯ ТРУБА 1926
SU5912A1
Посадочная машина 1930
  • Руш К.Л.
SU29657A1
ОТРЕЗНОЙ ПУАНСОН 0
SU248466A1
SU 1292667 А3, 1987.

RU 2 142 949 C1

Авторы

Яниш Хайимичаэль

Шандор Ботар

Эдит Блейчер

Ласло Пап

Иштван Секей

Каталин Мармароши

Янош Ери

Даты

1999-12-20Публикация

1994-07-20Подача