СПОСОБ КОНТРОЛЯ ЗА СОСТОЯНИЕМ ТЕКУЩЕГО ЦИКЛА ОВУЛЯЦИИ Российский патент 2000 года по МПК G01N33/74 

Настоящее изобретение относится к способам, устройствам и наборам для проведения анализов, которые используются для контроля цикла овуляции у женских особей млекопитающих, главным образом человека.

Изобретение, в частности, хотя и не только, связано с предоставлением надежной информации о состоянии фертильности, как средства контрацепции, с помощью простых практических процедур, которые могут быть легко использованы лицами, непрошедшими специальной подготовки, например, в домашних условиях. Главной целью изобретения являются надежные рекомендации относительно контрацепции, которые позволяли бы обойтись без проведения частых (например, ежедневных) анализов в течение каждого цикла овуляции. Необходимость регулярного, в частности, ежедневного проведения анализов во время цикла характерна для многих ранее предложенных систем контроля за циклом овуляции.

Для того, чтобы иметь достоверную информацию о состоянии фертильности, пользователь должен получить адекватное предупреждение о начале фертильной фазы цикла. В целом предлагаемая методика основана на контроле одного или большего количества параметров, которые изменяются при приближении времени овуляции. Типичными параметрами, которые используют в данном случае, является концентрация анализируемых веществ, содержащихся в жидкостях, циркулирующих в организме, таких как эстрадиол и его метаболиты, например, эстрон-3-глюкуронид (E3G). Другими параметрами, которые используют в указанных целях, являются температура тела и различные физиологические изменения, такие как характеристики вагинальной секретирующей слизи.

С использованием указанных параметров было проведено большое количество академических исследований. В этих исследованиях было выявлено, как указанные параметры могут коррелировать с состоянием фертильности среднего представителя, выбранного из большой испытуемой группы.

Однако при попытках разработать практичную систему контроля, которая была бы пригодна для использования отдельными индивидуумами, было обнаружено, что многие индивидуумы не соответствуют средним данным по таким параметрам, как продолжительность цикла и/или продолжительность и начало фазы фертильности. Степень различия одной особи от другой, а на самом деле, и одного цикла от другого одной и той же особи приводит к тому, что данные, полученные для средней популяции, являются слишком ненадежными для практического использования.

Очевидно, что при разработке надежных рекомендаций по контрацепции очень важно, чтобы метод контроля давал бы адекватное предупреждение о начале фертильной фазы, которая может наступить значительно ранее, чем обычно. В данном случае "нормальным" может быть состояние, определяемое на основе данных, полученных для общей популяции, или же нормальное для конкретной особи.

Общая тенденция заключается в принятии мер предосторожности и требует проведения анализа связанных с этим параметров в течение цикла, в частности, непосредственно с момента начала цикла (начала менструаций). С точки зрения индивидуального пользователя было бы несомненно удобнее, если можно было бы избежать необходимости проведения таких постоянных анализов или же если анализы проводились бы в течение сравнительно короткого периода во время цикла. Это не только является более удобным для пользователя, но и позволило бы уменьшить стоимость способа анализа, если, например, нужно было бы использовать каждый месяц меньшее количество приспособлений для проведения анализа.

В принципе, основываясь на данных для популяции, можно уменьшить количество анализов, которые требуются, чтобы принять решение о том, что анализы не нужны до универсально определяемого календарного дня или другого определенного временного интервала после начала менструаций. Однако, как указано выше, вариации для каждого индивидуума приводят к тому, что любые подобные универсальные предположения становятся ненадежными.

В данном описании эстрадиол и все метаболиты эстрадиола, которые можно обнаружить, обозначаются далее как "E3G". Помимо уже указанного ранее эстрон-3-глюкуронида, метаболитами эстрадиола, содержание которых можно определять для достижения целей настоящего изобретения, являются эстрадиол-3-глюкуронид, эстрадиол-17-глюкуронид, эстриол-3-глюкуронид, эстриол-17-глюкуронид и (в основном не для людей) эстрон-3-сульфат. Как становится понятным из настоящего описания, изобретение легко может быть использовано для анализа данных, полученных при измерении концентраций других веществ, важных для установления состояния фертильности, содержание которых определяют в жидкостях, циркулирующих в организме. В общем случае, наиболее подходящими определяемыми при анализе соединениями являются гормоны и их промежуточные продукты обмена. Примером является фолликулостимулирующий гормон (пролан А). Примерами альтернативных жидкостей, выделяемых организмом, которые являются относительно приемлемыми, могут служить слюна, жидкость из десневой борозды, пот, секрет сальных желез, слезы и вагинальная жидкость. В принципе, могут использоваться и жидкости, циркулирующие внутри организма, такие как кровь, однако они в общем случае менее предпочтительны, поскольку доступ к ним возможен лишь при использовании инвазивных методов.

Опытному читателю понятно также, что нет необходимости определять абсолютную "концентрацию" в содержащейся в организме жидкости выбранного для анализа вещества или веществ, хотя при желании это можно сделать. В общем случае достаточно провести анализ определяемого вещества таким образом, чтобы получить сигнал, который можно было бы преобразовывать в цифровые данные, зависящие от действительной концентрации, так, чтобы эти данные можно было бы сравнить с аналогичными данными, полученными на разных стадиях цикла, с целью определить, произошло или нет значительное изменение действительной концентрации. Таким образом, в тех случаях, когда в описании и формуле изобретения есть указание на "концентрацию" определяемого при анализе соединения, это выражение следует понимать в широком значении.

В изобретении заявляется способ контроля состояния текущего цикла овуляции индивидуальной женской особи млекопитающего, в частности человека, который заключается в проведении неоднократных (т.е. регулярных, в частности, ежедневных) анализов концентрации по крайней мере одного вещества, важного с точки зрения установления состояния цикла овуляции, в жидкости, выделяемой из организма, в течение по крайней мере предовуляционной фазы текущего цикла овуляции индивидуальной особи, при этом определение концентрации указанного анализируемого соединения во время текущего цикла овуляции проводят в течение нескольких (преимущественно по крайней мере пяти) дней вслед за началом менструаций, однако начинают по крайней мере за два календарных дня до того дня, когда у той же индивидуальной особи реально начиналась самая ранняя менструация в одном или нескольких предыдущих циклах овуляции.

Анализ предпочтительно начинают по крайней мере за 3, а еще более предпочтительно по крайней мере 4 календарных дня до того дня, когда у той же индивидуальной особи реально начиналась самая ранняя менструация в одном или нескольких предыдущих циклах овуляции.

Удобной жидкостью, выделяемой организмом, является моча. Весьма удобным определяемым при анализе соединением является эстрадиол или его продукт обмена, такой как E3G.

В одном из способов осуществления изобретения проводят анализ содержания двух или большего количества соединений с целью получения сравнительных данных, таких как отношение концентраций двух одновременно определяемых при анализе соединений.

Самый ранний день начала цикла овуляции предпочтительно определяют из данных, полученных в течение по крайней мере 3, а более предпочтительно по крайней мере 5 предыдущих последовательных циклов.

В идеале наиболее ранний день овуляции, который используют для вычисления интервалов времени для текущего цикла, определяют из данных, полученных во время последнего непосредственно предшествующего цикла.

Наиболее удобный способ включает определение наиболее раннего дня овуляции на основе сведений, полученных из "обновляемой" справочной базы данных, включающей фиксированное количество предыдущих циклов, непосредственно предшествующих текущему циклу. Эта обновляемая справочная база данных предпочтительно включает непосредственно предшествующие от 4 до 10 циклов, более предпочтительно непосредственно предшествующие от 5 до 6 циклов. При наличии такой обновляемой справочной базы данных любое постепенное "смещение" появления менструации у данного индивидуума может быть учтено и использовано для установления следующего дня начала проведения анализов.

Изобретение включает набор для проведения анализов, который содержит одно или несколько устройств для определения концентрации (в относительных или абсолютных единицах) указанного по крайней мере одного анализируемого соединения в указанной жидкости, выделяемой из организма, совместно с инструкциями, содержащими рекомендации пользователю, как проводить указанный анализ в течение каждого временного интервала, и средства, позволяющие пользователю определить указанный временный интервал и/или точный день начала проведения анализа, основываясь на знании календарного дня, когда действительно начиналась овуляция во время по крайней мере одного предыдущего цикла овуляции.

В более общем случае изобретение может использоваться в любом способе контроля состояния текущего цикла овуляции индивидуальной женской особи млекопитающего, в частности, человека, включающем измерение параметра, значимого для состояния овуляции, претерпевающего изменение, которое можно обнаружить, в течение предовуляционной фазы цикла, и наблюдаемое по крайней мере за 2, а более предпочтительно по крайней мере за 3 дня до наступления дня, когда действительно начинается овуляция.

В предпочтительном примере осуществления изобретения на выбор дня начала проведения анализа оказывает влияние временной интервал между началом менструации и самым ранним днем, когда в предыдущий раз действительно началась овуляция. У некоторых индивидуумов могут быть сравнительно большие интервалы между началом менструации и первым появлением признаков овуляции. Это часто наблюдается у особей, продолжительность цикла у которых длиннее, чем "28-дневный", который является средним для популяции. Для таких особей существует значительный риск, что изредка овуляция начнется необычно рано (для данной особи), и день начала проведения анализа следует для этого сместить вперед. День начала проведения анализа преимущественно вычисляют в соответствии со следующим соотношением:
Самый ранний день предыдущей овуляции - День начала проведения анализа
8-10 - 4
11-14 - 5
15-18 - 6
19-23 - 7
24-28 - 8
29+ - 9
Параметр или параметры, выбранные для того, чтобы уведомить о близкой овуляции, не критичны для настоящего изобретения при условии, что параметр претерпевает изменение, которое можно обнаружить, в течение временного интервала от начала проведения анализа (которое определяется в соответствии с настоящим изобретением) и безопасным временем перед началом действительной овуляции во время текущего цикла.

Однако в общем случае наиболее подходящим параметром является изменение концентрации (абсолютной или относительной) определяемого соединения в жидкости, выделяемой из организма, особенно гормона или его метаболита. Наиболее удобной жидкостью обычно является моча.

В публикации Brown et al., Int. J. Gynecol. Obstet. 1989 Suppl. 1, pp. 11-122 под названием "Новые анализы для установления фертильного периода" описывается способ, при котором измеряют содержание эстрона в моче, и заявляется, что "...ежедневный прирост воспроизводства эстрадиола в процессе повышения до предовуляционного пикового значения заметно постоянен для всех циклов и приблизительно имеет коэффициент 1,4 в день".

Настоящее изобретение можно с пользой применять при любом способе контроля цикла овуляции, который включает анализ прироста ("пропорции") определяемого изменяемого важного параметра в процессе предовуляционной фазы цикла и в котором делается предупреждение о приближающейся овуляции, когда выявляется заранее определенное справочное соотношение. В самом деле, настоящее изобретение можно с успехом применять в любой системе тестирования, которая предусматривает математический анализ последовательного изменения концентрации определяемого соединения, в частности концентрации E3G в моче, например, используя анализ "CUSUM". Обычно в течение нескольких последовательных дней проводят определение концентрации анализируемого соединения (на самом деле последовательные измерения любого важного параметра в соответствии с настоящим изобретением).

Нижеследующее описание, исключительно с целью пояснения, приводится для конкретных выделяемых из мочи гормонов E3G, лютеинизирующего гормона (пролана Б) и прегнандиол-3-глюкуронида (P3G), хотя вполне очевидно, что принципы данного способа могут быть использованы и для других биохимических маркеров, например гормонов эстрадиола и прогестерона, которые обнаруживаются в крови или в слюне. Способ согласно настоящему изобретению, может быть применен или может использоваться в сочетании с наблюдением за другими физиологическими признаками для контроля степени фертильности женщины, о которых она знает или о которых может легко узнать, например, для маркеров в других жидкостях, циркулирующих внутри организма.

День овуляции может быть определен по любому известному химическому или физиологическому параметру, хотя преимущественным способом является измерение уровня содержания пролана Б. Как только обнаруживается всплеск уровня содержания пролана Б, то можно сделать вывод о том, что овуляция приближается. День цикла, в который произошла овуляция, может также использоваться в будущем для справки. Если обнаружен всплеск пролана Б, т.е. точно указан день овуляции, то пользователю с большой степенью вероятности может быть указано на то, что через 4 дня после этого пользователь уже не будет находиться в фертильном состоянии (через 3 дня после овуляции). На практике концентрация пролана Б в моче, равная 20 милли м.е./мл, может практически при всех обстоятельствах рассматриваться как универсальное пороговое значение, указывающее на всплеск содержания пролана Б.

Обнаружение всплеска пролана Б является наиболее предпочтительным для указанных целей. Выражение "Всплеск содержания пролана Б" в контексте настоящего изобретения означает резкое увеличение концентрации пролана Б, которое предшествует овуляции. В аналогах приводятся также ссылки на "максимум пролана Б", т.е. пиковую концентрацию пролана Б. Для большинства индивидуумов, если проводить контроль цикла день за днем, оба эти значения достигаются практически одновременно. Однако для некоторых индивидуумов, по-видимому для 20% населения, действительная пиковая концентрация пролана Б наблюдается лишь на следующий день после того, как произошло основное увеличение концентрации. Согласно настоящему изобретению отдано предпочтение использовать в качестве критического параметра наблюдаемое повышение уровня содержания пролана Б.

Способ предсказания окончания фертильного периода (хотя и не так точно, как дня овуляции) заключается в измерении уровня содержания в моче гормона P3G. Уровень содержания P3G в моче относительно низок до тех пор, пока не начинается лютеальная фаза, когда этот уровень резко возрастает. По этой причине, как только обнаружен повышенный уровень содержания P3G, то пользователю может быть указано, что началась лютеальная фаза, т.е. заключительная стадия фертильного периода. Повышение уровня содержания P3G в моче может быть определено на основе данных, полученных во время текущего и/или одного или большего количества предшествующих циклов. "Повышенный" уровень содержаний P3G может быть зарегистрирован, например, тогда, когда установленный уровень содержания P3G больше суммы четырех предыдущих зарегистрированных уровней содержания P3G в том же менструальном цикле или больше чем 3500 нг/мл, независимо от того, какое из этих пороговых значений окажется меньше и будет достигнуто первым. Как только зарегистрирован "повышенный" уровень содержания P3G, женщина может быть уверена, что в течение оставшегося цикла она уже не является фертильной.

В предпочтительном примере осуществления изобретения обнаружение как пролана Б, так и P3G, может использоваться в качестве указания для пользователя, что до конца цикла он уже не является фертильным, при этом один гормон действует как "поддержка" для другого. Однако предпочтительно, чтобы обнаружение пролана Б использовалось в качестве первичной индикации того, началась ли овуляция или же готова начаться, поскольку обнаружение пролана Б позволяет провести более точное определение конкретного дня овуляции, чем использованием P3G.

Метод обнаружения определяемых при анализе веществ, содержащихся в циркулирующих в организме жидкостях, таких как метаболиты гормонов, содержащиеся в моче, и пригодных для целей настоящего способа, хорошо известны специалистам в данной области техники. Согласно предпочтительному примеру осуществления способа по изобретению определяемое соединение обнаруживают, применяя методы анализа и устройства, приведенные в патенте Великобритании N 2204398, описание которого приводится здесь для справки.

В том случае, если способ по настоящему изобретению основан на измерении компонентов мочи, то это можно сделать на образцах мочи. Существует множество методик проведения иммуноанализа, которые позволяют определять компоненты мочи. В литературе описано большое количество твердофазных аналитических приспособлений, таких как щупы или хроматографические индикаторные бумажки, которые могут быть легко приспособлены для использования при определении содержания в моче анализируемых соединений. Приспособление должно быть в состоянии по крайней мере указать относительные уровни содержания определяемого при анализе соединения, например E3G, в пороговых диапазонах. Примеры простых методик анализов, которые легко могут быть приспособлены для использования в домашних условиях, приведены, например, в Европейских патентах NN 0225054, 0183442, 0186799, 383619 и патенте Великобритании N 2204398, описание которых приводится здесь для справки. Могут использоваться индикаторные бумажки одноразового использования, такие как описанные в патенте Великобритании N 2204398 и Европейском патенте N 383619, которые необходимо просто привести в соприкосновение с мочой и которые показывают результат анализа в полукачественной форме, в частности, посредством серии тестовых зон на бумажке, которые дают постепенно возрастающий положительный результат при более высоком содержании в моче определяемого соединения. Можно использовать не одну индикаторную бумажку, а несколько бумажек, которые дают показания при различных пороговых значениях определяемого при анализе соединения. Альтернативный визуальный количественный анализ, например, анализ с использованием ферментной метки, может основываться на увеличении видимой, в частности окрашенной, области или "фронта" на поверхности (например, при радиальной диффузии).

В более сложном примере выполнения аппарата согласно настоящему изобретению регистрирующее устройство может включать приспособление для считывания результатов анализа мочи, например, путем измерения отражения или флюоресценции от тестовой бумажки. Это может позволить осуществить более точную численную индикацию уровня содержания анализируемого соединения и повысить точность способа.

В примере осуществления согласно изобретению, в котором одновременно определяется содержание двух или большего количества анализируемых соединений, подобные измерения, если это необходимо, могут быть проведены с использованием устройства, позволяющего анализировать одну из жидкостей, циркулирующих в организме, в частности устройства, содержащего разные индикаторные бумажки для проведения нескольких анализов или же индикаторную бумажку, которая способна независимо определять уровень содержания различных анализируемых соединений.

Подробное описание электронной части регистрирующего устройства, способного сравнивать, запоминать и обрабатывать данные о концентрации анализируемого соединения, а также описание предпочтительных деталей электронного устройства, рассмотренного выше, и предсказание будущих циклов на основе полученных указанных данных легко может быть проведено специалистами в области электроники, как только они получат информацию о факторах, которые подобное устройство должно учитывать, и об информации, которую устройство должно предоставить пользователю. Подробное описание электронной аппаратуры не входит в задачу настоящего описания. Однако, лишь в качестве примера на фиг. 3 представлены и кратко описаны ниже основные функции, которые могут потребоваться от подобного устройства.

Изобретение включает электронные средства, запрограммированные для использования по настоящему изобретению.

Лишь в качестве примера ниже описываются практические аспекты настоящего изобретения со ссылкой на прилагаемые чертежи, из которых:
на фиг. 1 приведено приспособление для контроля за овуляционным циклом, используемое в соответствии с настоящим изобретением, а также связанное с ним устройство для анализа образцов мочи;
на фиг. 2 - устройство для проведения анализов мочи показано более подробно;
на фиг. 3 - в схематичной форме представлены основные функции, которые могут потребоваться от видеоконтрольного электронного устройства при использовании в соответствии с настоящим изобретением.

Что касается фиг. 1, то устройство для проведения анализа образцов мочи состоит из плоского длинного футляра 100, имеющего на нижней поверхности 102 направляющий выступ 101. С одного конца футляра расположен выполненный с возможностью выдвигания впитывающий влагу элемент конструкции 103 для размещения образцов.

Видеоконтрольное устройство состоит из корпуса 110, имеющего на верхней поверхности 112 углубление 111, соответствующее по размерам футляру 100 приспособления для проведения анализа. Углубление 111 содержит направляющую щель, в которую можно поместить направляющий выступ 101 футляра устройства для проведения анализа и правильно разместить его относительно считывающего окна 114, расположенного в углублении. В корпусе 110 могут быть расположены устройства (не показаны), такие как флюоресцентный детектор, способный измерить результаты определения содержащегося в моче анализируемого соединения, которые проводятся с использованием устройства для проведения анализов.

Наклонная передняя панель 115 корпуса видеоконтрольного устройства имеет большое окно 116, через которое информация может передаваться пользователю, в частности, с помощью светоизлучающего диода или другого устройства визуального отображения информации. Указанная информация может быть представлена разными способами, например, в виде календаря с указанием необходимости проведения анализов мочи, а также в виде индикации текущего состояния овуляционного цикла. На наклонной передней панели 115 корпуса имеется также кнопка 117, на которую пользователь может нажать, чтобы высветить индикацию о начале цикла овуляции и начать контроль за информацией о процессе, относящейся к данному циклу.

Информация может передаваться пользователю, например, с помощью жидкокристаллического индикатора или индикатора на основе светодиодов. При желании информация о состоянии фертильности может передаваться с помощью простой визуальной индикации, в частности, с помощью комбинации цветов, указывающих, например, зеленым цветом о нефертильном состоянии, красным - о фертильном состоянии и желтым - о любом промежуточном состоянии, когда зачатие менее вероятно, но все-таки возможно. С целью удобства сигналы красного и желтого цвета могут быть объединены, так что устройство посылает пользователю "красный" сигнал в любом случае, когда зачатие возможно. Особенно в том случае, если устройство в первую очередь предназначено в качестве помощи при контрацепции, оно должно "потерять безопасное состояние", продемонстрировав сигнал "фертильности".

В изобретении заявляется также набор для контроля цикла овуляции женской особи млекопитающего, включающий устройство для контроля, приведенное ранее, вместе с по крайней мере одним приспособлением для проведения анализа, которое может использоваться для определения уровня одного или нескольких компонентов мочи. Предполагается, что контролирующее устройство сравнительно долговечно и может использоваться в течение значительного количества циклов. Приспособление для анализа для определения компонентов мочи предпочтительно используется однократно, поэтому предполагается, что пользователю устройства контроля потребуется пополнять запас приспособлений для анализа.

Пример осуществления согласно настоящему изобретению предполагает использование множества одноразовых приспособлений для анализа жидкостей, выделяемых из организма (в частности, мочи), которые упакованы вместе с инструкциями по использованию в соответствии со способом по настоящему изобретению. Указанные приспособления для анализа там, где необходимо, могут быть приспособлениями для анализа мочи, с помощью которых можно определить содержание в моче E3G и пролана Б (с использованием, если это необходимо, видеоконтрольного устройства или электронных средства, рассмотренных ранее).

В общем случае видеоконтрольное устройство питается от батарей и имеет на боку 118 корпуса приспособление для доступа к ним, такое как удаляется крышка 119, позволяющая размещать и заменять батареи.

Что касается фиг. 2, то приспособление для анализа показано с обратной стороны по отношению к изображенному на фиг. 1. Направляющий выступ 101 теперь расположен на верхней поверхности 200. Также наверху теперь оказывается окно 201, которое сообщает о результате. Внутри приспособления для проведения анализа может располагаться иммунохроматографическая индикаторная бумажка (не показана), содержащая все необходимые реагенты для проведения иммуноанализа, с помощью которого можно определить присутствие и концентрацию анализируемого соединения в образце мочи, который помещен на приемный элемент 103. Результат анализа может быть получен путем иммобилизации содержащего метку компонента с помощью сендвичевой или конкурентной реакции в присутствии анализируемого соединения в исследуемом образце мочи, при этом содержащее метку соединение концентрируется в зоне, которая выявляется в окне, сообщающем о результате. Когда приспособление для проведения анализа переворачивают и располагают в углублении 111 в корпусе видеоконтрольного устройства, окно, которое указывает результат, непосредственно примыкает к считывающему окну 114 видеоконтрольного устройства, так что может быть установлен результат анализа. Например, если метка представляет собой флюоресцентный реагент, то приспособления для считывания могут обнаружить и измерить световой выход флюоресценции от аккумулированной метки в детектируемой зоне индикаторной бумажки и указать точное цифровое значение концентрации анализируемого соединения в образце мочи. Эта информация может быть передана на видеоконтрольное устройство вместе с информацией о календаре, появляющейся после начала процесса у пользователя, и информация, которую видеоконтрольное устройство может сохранять от предшествующих циклов.

Что касается фиг. 3, то на ней представлены некоторые основные элементы, которые могут потребоваться электронному видеоконтрольному устройству. Отдельные элементы могут быть вполне традиционными, так что специалисту в области электроники понятно, что для достижения целей настоящего изобретения могут быть использованы другие комбинации и схемы расположения указанных элементов. Например, вместо традиционных микропроцессоров на основе технологии "чипов" могут использоваться так называемые системы "с записью" и "нейронные сети". Как показано на фиг. 3, используемая комбинация включает:
Считывающее устройство 300, которое получает информацию от приспособления для проведения анализа, такого как зонд, при этом считывающее устройство содержит источник счета 301 и детектор 302 (представлен здесь в виде фотодиода). Считывающее устройство передает сигнал в преобразователь 303, который приводит оптический сигнал к виду, удобному для обработки микропроцессором 304. Дополнительно может размещаться система калибровки 305 для превращения сигнала, полученного от считывающего устройства, в единицы, соответствующие, например, абсолютному значению концентрации. Для регулирования последовательности измерений в течение цикла потребуется таймер, такой как часы 306. Микропроцессор 304 обрабатывает, запоминает и интерпретирует результаты в соответствии с предшествующими событиями, в частности, записанными в течение предыдущих циклов. Интерфейс пользователя 307 обычно представляет собой средства, такие как кнопки управления, которыми пользователь может манипулировать, когда начнется цикл, чтобы привести в действие все устройство в целом. Источник питания 308 должен включать такие узлы, как конденсатор для записи информации в буферную память, которая предотвращает потерю данных о предыстории в том случае, когда необходимо сменить батарейки.

Аспекты настоящего изобретения поясняются следующими примерами. Они относятся к контролю цикла овуляции у человека.

В примерах (табл. 1 - 10) представлены профили E3G двух женщин, у одной из которых уровень содержания E3G в моче низкий, а у другой - относительно высокий. В первых двух колонках каждой из таблиц обозначены 30 дней каждого цикла с точки зрения фертильности женщин. Первая фаза является нефертильной и включает ту часть фолликулярной фазы, в течение которого половые сношения без использования защиты не должны приводить к зачатию, за ней следует переходная фаза, в течение которой происходят изменения, приводящие к состоянию фертильности, и необходим положительный сигнал, указывающий на наступление фазы фертильности. Фертильная фаза - это такая фаза до и после овуляции, в течение которой половые сношения без использования защиты наиболее вероятно приведут к зачатию. Продолжительность этой фазы перед овуляцией целиком определяется эффективным временем жизни спермы, а на него, в свою очередь, влияние оказывают факторы, которые контролируются женскими гормонами, содержащимися, в частности, в слизи. Постфертильная, лютеальная фаза - это период времени, после которого зрелая яйцеклетка покидает матку и зачатие в данном цикле уже более невозможно.

Значения уровня содержания E3G для первых 20 дней каждого цикла приведены в третьей колонке. Эти данные получены с помощью иммуноанализа, который проводят рано утром на образцах мочи, отбираемых ежедневно. Иммуноанализ представляет собой традиционный конкурентный анализ в системе фермент - содержащий метку антиген. Значения приведены в нг/мл.

Принимается, что действительная овуляция происходит через 24 часа после достижения максимального значения содержания пролана Б. Эти величины содержания пролана Б были определены с помощью обычного иммуноанализа того же самого образца, однако указанные значения не включены в таблицу, поскольку наиболее важным результатом является дата овуляции.

Вслед за первичным циклом каждого индивидуума для следующего цикла выбирают день начала проведения анализов в домашних условиях в соответствии с представленными в таблице соотношениями, рассмотренными ранее в настоящем описании. Так, например, вслед за циклом A1, в котором действительная овуляция происходит на 18-й день, в качестве дня начала цикла A2 был выбран 12-й день (18-6).

При изучении цикла A2 можно заметить, что на практике начало проведения анализов на 12-й день совпадает с началом увеличения содержания E3G, которое указывает на приближение овуляции. Действительная овуляция происходит на 17-й день. Используя приведенные в таблице соотношения за начало проведения анализа для цикла A3 выбран 11-й день.

На самом деле в цикле A3 11-й день на 4 дня опережает действительную овуляцию, которая происходит на 15-й день. За день начала проведения анализов в цикле A4 выбран 9-й день.

Из данных для цикла A4 можно видеть, что 9-й день на 5 дней опережает действительную овуляцию (на 14-й день), так что рекомендованным днем начала проведения анализов для следующего цикла также является 9-й день.

Во время цикла A5 действительная овуляция происходит на 17-й день и, вероятно, сдвиг действительной овуляции в сторону более ранних дней в последующих циклах приостановился и действительная овуляция для данного индивидуума возвращается к более "нормальному" расписанию. Тем не менее рекомендованным днем начала проведения анализов остается 9-й календарный день, по крайней мере на данное время, чтобы учесть другой ранний сдвиг дня овуляции.

Эта серия циклов показывает преимущества использования последовательности циклов для установления оптимального дня начала проведения анализов.

Для индивидуума B рекомендованным днем начала проведения анализов для цикла B1 является 13-й календарный день, который после цикла B2 модифицируется в 11-й календарный день, а после цикла B4 - в 10-й календарный день.

Изобретение используется в медицине, обеспечивает получение надежной информации о фертильности как средстве контрацепции и заключается в неоднократном проведении анализов на содержание в жидкости, выделяемой из организма, по крайней мере одного соединения, важного для определения состояния цикла овуляции, содержащегося в моче, в течение по крайней мере предовуляционной фазы текущего цикла овуляции индивидуальной особи. Анализ на содержание указанного исследуемого соединения во время текущего цикла овуляции проводят в течение нескольких дней вслед за началом менструаций, но начинают по крайней мере за 2 дня до самого раннего календарного дня, когда действительная овуляция наблюдалась в одном или большем количестве предыдущих циклов овуляции той же самой индивидуальной особи. 16 з.п.ф-лы, 3 ил., 10 табл.

1. Способ контроля за состоянием текущего цикла овуляции у индивидуальной женской особи млекопитающего, при котором проводят неоднократно анализы на содержание в жидкости, выделяемой из организма, по меньшей мере одного соединения, необходимого для определения состояния цикла овуляции, в течение по крайней мере предовуляционной фазы текущего цикла овуляции индивидуальной особи, отличающийся тем, что анализ на содержание указанного исследуемого соединения во время текущего цикла овуляции начинают через несколько дней после начала менструаций, но по крайней мере за 2 дня до самого раннего календарного дня, когда действительная овуляция наблюдалась в одном или большем количестве предыдущих циклов овуляции той же самой индивидуальной особи. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что проведение анализа начинают по крайней мере за 3 дня до самого раннего календарного дня, когда действительная овуляция наблюдалась в одном или большем количестве предыдущих циклов овуляции той же самой индивидуальной особи. 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что проведение анализа начинают по крайней мере за 4 дня до самого раннего календарного дня, когда действительная овуляция наблюдалась в одном или большем количестве предыдущих циклов овуляции той же самой индивидуальной особи. 4. Способ по любому из пп.1 - 3, отличающийся тем, что анализ проводят в течение по крайней мере пяти календарных дней после начала менструаций. 5. Способ по п.1, отличающийся тем, что проведение анализа начинают за день до самого раннего календарного дня, когда действительная овуляция наблюдалась в одном или большем количестве предыдущих циклов овуляции той же самой индивидуальной особи, при этом день начала проведения анализа рассчитывают в соответствии со следующим соотношением:
Самый ранний день предыдущей овуляции - День начала проведения анализа
8 - 10 - 4
11 - 14 - 5
15 - 18 - 6
19 - 23 - 7
24 - 28 - 8
29+ - 9
6. Способ по любому из пп.1 - 5, отличающийся тем, что выделяемой из организма жидкостью является моча. 7. Способ по любому из пп.1 - 6, отличающийся тем, что анализируемым соединением является эстрадиол или его метаболит, такой как E3G. 8. Способ по любому из пп.1 - 7, отличающийся тем, что определяют содержание двух или большего количества анализируемых соединений для получения сравнительных данных, таких как отношение концентраций двух определяемых одновременно анализируемых соединений. 9. Способ по любому из пп.1 - 8, отличающийся тем, что наиболее ранний день действительной овуляции определяют на основе данных, полученных во время по крайней мере 3 последовательных предыдущих циклов. 10. Способ по любому из пп.1 - 9, отличающийся тем, что наиболее ранний день действительной овуляции определяют на основе данных, полученных во время по крайней мере 5 последовательных предыдущих циклов. 11. Способ по любому из пп.1 - 10, отличающийся тем, что наиболее ранний день действительной овуляции определяют на основе данных, полученных во время непосредственно предшествующего цикла. 12. Способ по п.11, отличающийся тем, что наиболее ранний день овуляции определяют на основе сведений, полученных из изменяемой справочной базы данных, включающей фиксированное количество последовательных циклов, непосредственно предшествующих текущему циклу. 13. Способ по п.12, отличающийся тем, что изменяемая справочная база данных включает сведения об от 4 до 10 непосредственно предшествующих циклах. 14. Способ по п.12, отличающийся тем, что изменяемая справочная база данных включает сведения об от 5 до 6 непосредственно предшествующих циклах. 15. Способ по любому из пп.1 - 14, отличающийся тем, что действительный день овуляции выявляют путем определения пикового значения концентрации в моче пролана Б. 16. Способ по любому из пп.1 - 14, отличающийся тем, что действительный день овуляции выявляют путем определения всплеска содержания в моче пролана Б. 17. Способ по любому из пп.1 - 16, отличающийся тем, что особью является человек.