СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ХАРАКТЕРА ТЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ЛИМФОБЛАСТНОГО ЛЕЙКОЗА У ДЕТЕЙ Российский патент 2000 года по МПК G01N33/48 G01N33/50 G01N33/53 

Описание патента на изобретение RU2152028C1

Изобретение относится к медицине, а именно - к педиатрии и детской гематологии.

Злокачественные опухоли среди причин смертности детей в возрасте старше трех лет занимают в России второе место после показателя смертности детей от несчастных случаев. В структуре заболеваемости детей опухолями на первом месте стоят острые лейкозы, при этом заболеваемость острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) составляет до 85% всех случаев лейкозов. Современные принципы терапии, основанные на достижениях передовых медицинских технологий, позволили в последние годы получать стабильные, свыше 5 лет, ремиссии ОЛЛ, расцениваемые как практическое выздоровление у 70-80% больных, однако до 22% этих "долгожителей" дают поздние рецидивы в сроки от 0,5 до 4 лет после отмены терапии. Поэтому исследования, посвященные вопросам инициального прогноза ОЛЛ на длительную ремиссию и излечение, являются важным разделом лейкозологии.

Среди факторов риска неблагоприятного течения ОЛЛ у детей выделяют возраст на момент постановки диагноза, пол, инициальное количество лейкоцитов и другие. Одним из наиболее существенных критериев для прогнозирования результатов лечения являются структурные нарушения хромосом при ОЛЛ, обнаруживаемые с помощью цитогенетических исследований изменения кариотипа бластных клеток.

Среди передовых медицинских технологий, позволяющих прогнозировать течение ОЛЛ, важная роль принадлежит иммунофенотипированию.

Иммунологические методы выявляют гетерогенность в пределах морфологически однородной популяции лимфоидных лейкозных клеток. Иммунологические исследования включают традиционные реакции розеткообразования с эритроцитами барана (Е-РОК) и комплементарного розеткообразования (ЕАС-РОК) - in vitro [1] . Для детальной иммунологической диагностики применяют иммунофенотипирование бластных клеток с использованием моноклональных антител к различным антигенным детерминантам, позволяющее выявлять дифференцировочные антигены, характеризующие стадию и направление дифференцировки кроветворных клеток, дающих начало злокачественному клону. Установление иммунологического подварианта предполагает оценку комплекса маркеров, имеющих взаимосвязь с рецепторными, пролиферативными и прочими характеристиками лимфобластов, которые могут иметь решающее значение при определении чувствительности клеток к противолейкозной терапии. Иммунофенотипирование позволяет выделять как прогностически наиболее благоприятный подвариант: пре-пре-В-клеточный подвариант ОЛЛ ("общий"), менее благоприятные - стволовой (или "О") и Т-клеточный иммунологические подварианты ОЛЛ, так и подвариант с плохим прогнозом - В-клеточный ОЛЛ [5]. Однако метод требует наличия дорогостоящих панелей диагностических моноклональных антител к дифференцировочным антигенам гемопоэтических клеток и аппаратуры, имеющихся в наличии лишь в небольшом числе лечебных учреждений, а при отсутствии такой аппаратуры - и значительных временных затрат для проведения исследования.

Прототипом заявляемого способа является способ, предложенный Д.И. Бельченко - исследование феномена эритроклазических костномозговых кластеров (ЭКК) и экзоцитарного лизиса входящих в них эритроцитов для оценки эффективности цитостатической терапии ОЛЛ и прогнозирования наступления ремиссии и рецидива [4, 6]. ЭКК - это клеточные ассоциации, сходные по своему строению с розетками, образуемыми in vitro клетками иммунной системы и эритроцитами. В отличие от известных гемопоэтических островков (кластеров), состоящих из макрофагов и гемопоэтических клеток костного мозга, находящихся на разных стадиях созревания, обнаруженные автором кластеры, за исключением кластеробразующих клеток, состояли из зрелых эритроцитов и, следовательно, не были связаны непосредственно с процессами гемопоэза. Кроме того, в отличие от гемопоэтических кластеров, образуемых стромальными элементами костного мозга, ЭКК бывают образованы также и гемопоэтическими, и бластными, т. е. паренхиматозными, клетками. Общей особенностью клеток, находящихся в центре эритроклазических кластеров, является наличие в них гидролитических ферментов. Другой особенностью эритроклазических кластеров является экзоцитарный лизис входящих в их состав эритроцитов (эритроклазия) кластеробразующими клетками благодаря наличию в них гидролитических ферментов и других цитотоксических веществ. Костный мозг для исследования по предлагаемой методике получали стернальной пункцией. Количество ЭКК определяли в мазках аспиратов костного мозга при подсчете 500 миелокариоцитов. Выявлено достоверное влияние цитостатического лечения на процесс эритроклазического кластерообразования в костном мозге больных ОЛЛ и на способность кластеробразующих клеток к лизису эритроцитов, входящих в состав кластеров. Уменьшение числа ЭКК с экзоцитарным лизисом эритроцитов в результате лечения с высокой степенью достоверности может свидетельствовать об эффективности цитостатической терапии. Отсутствие указанной закономерности позволяет предположить резистентность опухоли к лечению.

К недостаткам метода можно отнести травматичный и требующий особого навыка характер способа получения материала для исследования - костномозговой пункции - и значительные временные затраты для подсчета 500 миелокариоцитов и ЭКК при каждом исследовании.

Авторы предлагают свой способ прогнозирования характера течения ОЛЛ у детей с помощью определения интенсивности экзоцитарного лизиса эритроцитов в ауторозетках (АР) периферической крови. Кроме розеткообразования in vitro существует внутрисосудистое (т. е. in vivo) ауторозеткообразование [2, 3]. При ОЛЛ розеткообразующими клетками могут быть моноциты, гранулоциты и бластные клетки. Являющиеся объектом действия розеткообразующих клеток эритроциты, благодаря наличию на их поверхности соответствующих рецепторов, способны фиксировать иммунные комплексы, антитела, антигены различной природы, что и определяет возможность участия эритроцитов в процессах ауторозеткообразования в периферической крови. В организме кроме деструкции старых эритроцитов постоянно происходит элиминация эритроцитов с измененными свойствами. Усиление эритродиереза может наблюдаться при различных патологических состояниях, в основе которых лежат изменения гемопоэза, в частности при острых лейкозах. Внутрисосудистое ауторозеткообразование приводит к экзоцитарному лизису эритроцитов с поврежденными или измененными мембранами и их элиминации из циркулирующей крови, т.е. является компонентом механизма внутрисосудистого разрушения эритроцитов. Количество АР при ОЛЛ у детей определяли в обычных мазках периферической крови при подсчете 200 лейкоцитов. Окраска мазков по Гимзе с последующей световой микроскопией. Авторами выявлено достоверное увеличение общего абсолютного количества АР и АР с экзоцитарным лизисом эритроцитов при ОЛЛ у детей в активную фазу заболевания по сравнению с их количеством в периоде ремиссии, когда преобладают АР без экзоцитарного лизиса эритроцитов. При наиболее тяжелом течении заболевания с возникновением внекостномозговых пролифератов и ранних рецидивов ОЛЛ обнаружено резкое увеличение абсолютного количества АР с экзоцитарным лизисом эритроцитов в активную фазу ОЛЛ (более 13,0 • 109/л). Исходное абсолютное количество АР с экзоцитарным лизисом эритроцитов в крови больных ОЛЛ, составляющее более 3,0 • 109/л, может служить показателем риска непродолжительности ремиссии; соответственно исходное абсолютное количество АР с экзоцитарным лизисом эритроцитов, составляющее менее 3,0 • 109/л, является благоприятным показателем прогноза длительной, свыше 5 лет, ремиссии.

Исследование эндогенного ауторозеткообразования при ОЛЛ у детей является общедоступным и недорогим методом, пригодным к применению в любом лечебном учреждении; не требующим дополнительных затрат, так как для исследования необходимы только приготовленные и окрашенные обычным способом мазки периферической крови, исследуемые световой микроскопией. Метод помогает определить инициальный прогноз на непродолжительную или длительную ремиссию ОЛЛ и может быть использован наряду с другими методами прогнозирования течения ОЛЛ у детей.

ЛИТЕРАТУРА
1. Барышников А.Ю., Ленская P.В., Кондратчик К.Л. и др. Особенности иммунологических субвариантов острого лимфобластного лейкоза у детей. //Гематология и трансфузиология. - 1987. - N 2. - С. 26-31.

2. Бельченко Д. И. Розеткообразование в периферической крови крыс при гипокинезии. //Космическая биология и авиакосмическая медицина. - 1990. - N 4. - С. 58-59.

3. Бельченко Д.И. Внутрисосудистое ауторозеткообразование при гемолитических анемиях. //Гематология и трансфузиология. - 1992. -N 4. - С. 23-25.

4. Бельченко Д.И. Эритроклазические костномозговые кластеры и прогнозирование характера течения острого лимфобластного лейкоза. //Клинич. лабораторная диагностика. - 1993. - N 4. - С. 9-13.

5. Курдюков Б.В., Тупицын Н.Н., Маякова С.А. и др. Зависимость прогноза заболевания от иммунологической характеристики острого лимфобластного лейкоза у детей. //Педиатрия. - 1997. - N 4. - С. 20 - 24.

6. Смирнова Е. А., Бельченко Д.И. Оценка эффективности цитостатической терапии острого лимфобластного лейкоза с помощью феномена эритроклазических кластеров и экзоцитарного лизиса входящих в них эритроцитов. //Педиатрия. - 1996. - N 2. - С. 53-55.

Похожие патенты RU2152028C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ ЛЕЙКОЗОВ 2010
  • Хаматдинова Земфира Робертовна
  • Хайруллина Раиса Масгутовна
  • Хисамова Назиля Фагильевна
  • Пролыгина Диляра Дамировна
  • Еличева Зульфира Минисламовна
  • Усманова Ирина Закиевна
  • Гиматдинова Екатерина Владимировна
RU2416795C1
СПОСОБ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ ХРОНИЧЕСКОЙ ИНТОКСИКАЦИИ БЕНЗОЛОМ И ЕГО СОЕДИНЕНИЯМИ 2000
  • Волков В.С.
  • Коричкина Л.Н.
RU2180960C2
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА (17-29 ЛЕТ) БЕЗ ФОНОВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И ИНТОКСИКАЦИЙ 2012
  • Аникин Виктор Васильевич
  • Беганская Наталья Сергеевна
RU2487357C1
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ 2011
  • Кривошеина Елена Леонидовна
  • Кочешкова Ольга Александровна
  • Ермакова Ирина Николаевна
  • Мизерницкий Юрий Леонидович
RU2469328C1
Штамм гибридных культивируемых клеток животных MUS мUSсULUS L-продуцент моноклональных антител против общего антигена клеток острого лимфобластного лейкоза 1988
  • Барышников Анатолий Юрьевич
  • Дубинкин Игорь Владимирович
  • Тупицын Николай Николаевич
  • Короткова Ольга Витальевна
  • Кадагидзе Заира Григорьевна
SU1638160A1
Способ прогнозирования эффективности лечения больных острыми миелобластными лейкозами противоопухолевыми препаратами даунорубицином и цитозин-арабинозидом 2019
  • Колесникова Мария Александровна
  • Сенькова Александра Васильевна
  • Черников Иван Вячеславович
  • Поспелова Татьяна Ивановна
  • Зенкова Марина Аркадьевна
  • Ковынев Игорь Борисович
RU2702657C1
СПОСОБ ХИМИОТЕРАПИИ ОСТРОГО ЛЕЙКОЗА 2006
  • Сидоренко Юрий Сергеевич
  • Лысенко Ирина Борисовна
  • Златник Елена Юрьевна
RU2318519C2
СПОСОБ СОПРОВОДИТЕЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ЛИМФОБЛАСТНОГО ЛЕЙКОЗА 2006
  • Щербакова Элеонора Григорьевна
  • Гаврилова Ирина Евгеньевна
  • Маякова Светлана Александровна
  • Барсуков Александр Андреевич
  • Растунова Галина Анатольевна
RU2320367C1
НОВОЕ ЛЕЧЕНИЕ ОСТРОГО ЛИМФОБЛАСТНОГО ЛЕЙКОЗА У ДЕТЕЙ 2014
  • Цугмайер Герхард
RU2677324C2
СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ОСТРЫХ ЛЕЙКОЗОВ С ПОМОЩЬЮ КЛЕТОЧНОГО БИОЧИПА 2017
  • Атауллаханов Фазоил Иноятович
  • Новичкова Галина Анатольевна
  • Кузнецова Софья Алексеевна
  • Федянина Ольга Сергеевна
  • Хвастунова Алина Николаевна
  • Закирова Анна Олеговна
RU2681651C1

Реферат патента 2000 года СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ХАРАКТЕРА ТЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ЛИМФОБЛАСТНОГО ЛЕЙКОЗА У ДЕТЕЙ

Изобретение может быть использовано в медицине, а именно в педиатрии и детской гематологии. В обычных мазках периферической крови больных определяют количество ауторозеток и интенсивность экзоцитарного лизиса эритроцитов. При исходном абсолютном количестве ауторозеток с экзоцитарным лизисом эритроцитов в активную фазу острого лимфобластного лейкоза более 13,0 • 109/л прогнозируют наступление раннего рецидива лейкоза и(или) развитие внекостномозговых пролифератов, а при исходном содержании количества ауторозеток с экзоцитарным лизисом эритроцитов менее 3,0 • 109/л можно прогнозировать длительную ремиссию. Способ более доступен, недорогой, пригоден к применению в любом лечебном учреждении, не требует дополнительных затрат.

Формула изобретения RU 2 152 028 C1

Способ прогнозирования характера течения острого лимфобластного лейкоза у детей, включающий определение интенсивности экзоцитарного лизиса эритроцитов, отличающийся тем, что интенсивность экзоцитарного лизиса эритроцитов определяют в ауторозетках периферической крови больных и при исходном абсолютном количестве ауторозеток с экзоцитарным лизисом эритроцитов в активную фазу острого лимфобластного лейкоза более 13,0 • 109/л прогнозируют наступление раннего рецидива лейкоза и (или) развитие внекостномозговых пролифератов, а при исходном содержании абсолютного количества ауторозеток с экзоцитарным лизисом эритроцитов менее 3,0 • 109/л можно прогнозировать длительную ремиссию.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2000 года RU2152028C1

Бельченко Д.И
Эритроклазические костномозговые кластеры и прогнозирование характера течения острого лимфобластного лейкоза
- Клиническая лабораторная диагностика, 1993, N 4, с.9-13
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ЛЕЙКОЗА У ДЕТЕЙ 1987
  • Ковтунова М.Е.
  • Ворончихина Л.Д.
  • Рябова Т.И.
  • Кудрявцева А.В.
SU1543997A1
ПЛАСТМАССОВЫЙ ДРОБОВОЙ ПЫЖ-КОНТЕЙНЕР 1991
  • Марченко Г.Н.
  • Арутюнян А.С.
  • Алексеев Ю.В.
  • Грольман Л.В.
  • Чистюхин В.Н.
RU2044997C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ ЛЕЙКОЗА 1991
  • Гусева Светлана Анатольевна[Ua]
  • Мясников Виктор Георгиевич[Ua]
  • Клименко Лариса Николаевна[Ua]
RU2069858C1
Демидова И.В и др
Цитохимические показатели бластных клеток и лимфоцитов в дифференциальной диагностике и прогнозе течения острых лейкозов
II Всесоюзный съезд гематологов
Тезисный доклад
- М., 1985, 182 с
Смирнова Е.А., Бельченко Д.И
Оценка эффективности цитостатической терапии острого лимфобластного лейкоза с помощью феномена эритроклазических кластеров и экзоцитарного лизиса входящих в них эритроцитов
- Педиатрия, 1996, N 2, с
Веникодробильный станок 1921
  • Баженов Вл.
  • Баженов(-А К.
SU53A1

RU 2 152 028 C1

Авторы

Бельченко Д.И.

Кривошеина Е.Л.

Даты

2000-06-27Публикация

1999-07-05Подача