БИОИНЖЕНЕРНЫЙ СПОСОБ ВОССТАНОВЛЕНИЯ ФУНКЦИЙ МОЗГА Российский патент 2000 года по МПК G01N33/68 A61B17/00 A61P25/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к трансплантологии.

Под термином пластическая операция в современной медицине понимают хирургическую операцию трансплантации или имплантации органов и (или) тканей. Известны различные способы хирургических пластик и трансплантаций, целью которых является видоизменение анатомической структуры органа или его замена, для обеспечения выполнения им нарушенных (утраченных) функций [2, 20]. Без всякого сомнения пересадка донорского органа является максимально радикальным лечебным решением. Однако мозг, как объект трансплантации, практически не рассматривается исследователями из-за сложности и недостаточной изученности его структурно-функциональной организации, отсутствия в настоящее время технической возможности его приживления, а также абсолютной нерешаемости морально-этических аспектов проблемы трансплантированного мозга. Предметом трансплантаций стал не мозг взрослого донора, а нервная ткань и(или) суспензии нервных клеток эмбриона или плода человека [24, 25, 26]. Выбор эмбриональной нервной ткани связан с тем, что она способна приживляться и устанавливать синаптические контакты с нейронами реципиента, а возможность трансплантации нервной ткани взрослого донора, даже в эксперименте, резко ограничена. При правильной технике операции трансплантат приживается в 80-95% [3, 7] . Однако применяющиеся в настоящее время технологии клеточной трансплантации лишь временно улучшают функционирование мозга и не позволяют добиться стойкого восстановления нарушенных функций. Наиболее вероятными причинами недостаточной эффективности существующих способов лечения являются следующие:
- пересадка донорских клеток производится в зоны, где собственные клетки уже погибли (некроз или атрофия клеток) или находятся в апоптозе (программируемая гибель клеток),
- состояние кровообращения в микроциркуляторном бассейне патологической зоны не может обеспечить адекватную метаболическую поддержку трансплантату и не позволяет надеяться на самостоятельную реваскуляризацию ее,
- нейроглиальная ткань мозга в ряде случаев в различных формах уже заместила внутримозговые клеточные дефекты или частично лизировалась, тем самым нарушена поддерживающая структура нервной ткани,
- нарушен метаболизм сохранившихся клеток в патологических зонах, что приводит к атрофии или демиелинизации их нервных волокон и нарушению функционирования всей центральной нервной системы,
- нарушено вегетативное обеспечение сосудов и соматических структур патологического очага.

Одним из путей преодоления этих причин служит предложенный нами способ биоинженерной тканевой пластики мозга. Он позволяет путем алгоритмированного применения малоинвазивных трансплантационных, информационных и телехирургических методик добиться реконструкции морфологической структуры ткани патологической зоны мозга, ремоделировать ее сосудистое и вегетативное обеспечение и затем селективным электромагнитным облучением крайне высокого частотного диапазона добиться динамической интеграции ее компонентов и стойкого клинического восстановления утраченных функций мозга.

При этом, с одной стороны, биоинженерная тканевая пластика не является техническим решением проблемы пересадки головного и спинного мозга, а имеет целью лишь интракорпоральную программную замену отдельных его патологических элементов, метаболическую защиту не поврежденных структур и их интеграцию в новой морфо-функциональной структуре. С другой стороны, принципиально не решаемый морально-этический аспект церебральной трансплантации делает ее полноправной альтернативой пересадки целого донорского мозга реципиенту с не курабельным органическим заболеванием центральной нервной системы. Показания для применения биоинженерной тканевой пластики включают в себя традиционные показания к трансплантации органов, а также манифестные формы рецидивов хронических церебральных процессов и случаи дебюта острых заболеваний мозга.

Технической задачей изобретения является разработка технологии квантового дистанционно-селективного интервенционного воздействия в патологическом очаге мозга многоканальных операторов моделирования (внутриартериальных, внутривенных, субдуральных, субарахноидальных и т.д.), позволяющих осуществлять целевое векторное воздействие на ткани патологической зоны, создавать условия для их трансформации, изменять вегетативные реакции и вазомоторные отклонения в тканях, используя определенные алгоритмы применения методик физиологической хирургии, эндоваскулярной рентгенохирургии, клеточной нейротрансплантологии, а также электромагнитных информационных влияний и позволяющих осуществить ремоделирование, реконструкцию, автономную реиннервацию рабочей зоны и обеспечить интеграцию структурных элементов реконструированной морфологической структуры в мозге.

Поставленная задача решается путем квантования на стадии последовательности действий при выполнении этапов биоинженерной тканевой пластики мозга:
Стадии проведения биоинженерной пластики мозга:
1). Проектно-аналитическая стадия
Проводится анализ диагностических параметров патологического очага, разрабатывается стратегия проведения биоинженерной пластики, рассчитывается объем оперативных манипуляций, потребность в биологических препаратах и тканевых элементах, устанавливаются показания и противопоказания для ее проведения, сроки проведения каждого этапа с учетом данных проведенного обследования, осуществляется математическое моделирование хирургической операции.

2). Монтаж и подготовка операторов моделирования, зоны пластики и элементов биоконструкции;
а) осуществляется забор, культивирование и стандартизация ткани мозговых пузырей эмбриона (плода) человека или животных, проводится диссоциация ткани на отдельные клетки, разделение клеток в культуре по типовой принадлежности и их раздельное культивирование, оценка их жизнеспособности, подготовка специализированного клеточного трансплантата (нейронального, нейронально-нейроглиального, нейроглиального в различных прописях и количестве), совместимого с реципиентом по группе крови;
б) проводится информационная оценка на совместимость показателей электромагнитного поля биологических жидкостей пациента (кровь, моча, ликвор) и донорского клеточного трансплантата, при необходимости облучение трансплантационного материала электромагнитными воздействиями мм-диапазона, акусто-электромагнитными волнами или биорезонансными воздействиями;
в) проводится "фокусировка" зоны пластики, подготовка операционного доступа и установка рабочих манипуляторов;
- в условиях рентгеноперационной в патологическом регионе мозга, планируемом для проведения биоинженерной пластики, исследуется состояние сосудистой сети ангиографическим методом, который завершается установкой постоянного внутриартериального и венозного многоканального манипулятора, которые максимально близко подведены к региону пластики мозга;
- установка субарахноидальных многоканальных операторов моделирования или подготовка всего необходимого инструментария и медикаментов для интервенционного (пункция субарахноидальных пространств, цистерн, желудочков мозга, стеретаксическое или трансваскулярное введение и т.д.) введения биоматериала и биологически активных веществ в мозговое вещество;
г) пациенту осуществляется стандартная предоперационная подготовка, премедикация и больной переводится в реанимационное отделение, где ему осуществляют катетеризацию подключичной вены, подсоединяют к кардио- и энцефалоскопическому мониторированию;
д) осуществляется симпатическая деиннервация зоны пластики и защита ее от регионарного ангиоспазма путем новокаинизации паравертебральных ганглиев, звездчатого узла или переднего шейного симпатического узла на стороне проводимых биоинженерных манипуляций, внутриартериальное введение новокаина и искусственную гибернацию. Искусственная гибернация осуществляется путем пролонгированных манипуляций, замедляющих обменные процессы в мозге:
- центральной управляемой анестезией;
- поверхностным краниоцеребральным обкладыванием грелками со льдом;
- использованием гипотермической техники;
3). Сосудистое ремоделирование:
а) для открытия резервных возможностей сосудов осуществляется пролонгированная внутриартериальная регионарная перфузия в зону пластики мозга антиагрегантов, вазоактивных средств и препаратов, улучшающих местную микроциркуляцию и реологию крови, а также создают пролонгированные определенные условия (рH, газовый состав, парциальное давление крови) в зоне пластики;
б) для "выращивания" новых сосудов и "раскрытия" резервных коллатералей осуществляют длительную трансфузию фактора роста сосудов, антиагрегантов, а также создают повышение общего перфузионного давления;
в) проводят изменение геометрии сосудистого русла, которое добиваются за счет увеличения объемного кровотока зоны, что позволяет создать или восстановить регионарную коллатеральную микроциркуляторную сеть области пластики мозга;
г) форсированная санация зоны пластики осуществляется путем внутриартериальной трансфузии в зону пластики низкомолекулярных соединений, адсорбентов и активное экстракорпоральное удаление продуктов метаболического распада по венозному и субарахноидальному манипулятору с использованием методов эктракорпоральной детоксикации (аортально-венозный гемодиализ, ликворосорбция и ликвороферез, лимфосорбция и т.д.) и искусственное усиление почечного кровотока (форсированный диурез).

4). Тканевая реконструкция и клеточная биосборка:
На этом этапе проводятся:
а) метаболическая поддержка и защита сохранившихся структур ткани патологического региона мoзгa путем пролонгированной внутриартериальной инфузии в магистральные артерии головы растворов ноотропов, нуклеиновых кислот и нейроспецифических белков, что приводит к активации генетического аппарата клеток патологической зоны, усилению резервов саногенеза мозга;
б) замена поврежденных клеточных структур осуществляется путем прямой трансплантации в мозг определенных количеств эмбриональных клеток нервной ткани (нейробластов, нейроглиобластов и их комбинаций) методиками субарахноидальной нейроцитотрансфузии, микроэндоскопической трансплантации, эндоваскулярной клеточной трансплантации, стереотаксической трансплантации или во время открытых нейрохирургических операций.

Биосборку проводят путем эндоваскулярной трансплантации эмбриональных нервных клеток человека, для чего: повышают проницаемость гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) путем внутриартериального регионального болюсного введения биологически активных препаратов, повышающих проницаемость ГЭБ в локальном участке мозга;
- осуществляется трансфузия суспензии нервных клеток человека (животных) через внутриартериальный манипулятор, который под контролем рентгенохирургической техники максимально близко подводится к патологической зоне и в зависимости от характера поражения клеточного повреждения (разрастание нейроглии или доминирование атрофического процесса) мозга. Пропорции эпителиоидных, нейрональных или нейроглиальных клеток прогнозируются и готовятся заранее на проектно-аналитической стадии и определяются индивидуально в каждом конкретном случае. В результате медленной цитотрансфузии клетки проходят через поврежденный ГЭБ и проникают в паринхиму мозга данного региона;
- проводится активация и защита трансплантата, для чего через поврежденный ГЭБ регионарно проводят массивную инфузию факторов, стимулирующих различные стороны развития трансплантата (факторы роста нервных клеток, факторы астроцитарной или олигоденроглиальной активации или усиления синаптической передачи и т.д) или угнетения роста мозговой ткани (факторы некроза опухоли и т.д.);
- осуществляют закрытие ГЭБ путем перфузии лекарственных и биологически активных веществ, способствующих закрытию гематоэнцефалического барьера.

5) Стадия вегетативной реиннервации осуществляется путем рентгенохирургической или микроэндоскопической пункции звездчатого узла, паравертебральных или других регионарных вегетативных узлов и прямой трансплантации в них эмбриональных нервных клеток человека и животных с последующей активацией симпатической и парасимпатической иннервации зоны пластики, воздействуя электрической нейростимуляцией на шейные симпатические паравертебральные узлы, или нейростимуляцией центральной нервной системы.

6) Стадия динамической интеграции соматических и вегетативных компонент проводится путем регионарного воздействия на зону пластики электромагнитных волн миллиметрового диапазона через КВЧ-зонд, введенный через внутриартериальный оператор моделирования и подсоединенный к генератору КВЧ колебаний. Эту же роль может сыграть световод гелий неонового лазера.

7) Стадия активной реабилитации. На этой стадии проводится массивная регионарная симптоматическая внутриартериальная перфузия: антигипоксантов, озона, препаратов крови, плазмы и т.д., контрольная ангиография для исключения регионального тромбоза, удаление внутриартериального и субарахноидального операторов моделирования, активная реабилитация и тренинг прежних функций мозга, восстановление нарушенных функций мозга, появившихся в результате проведенного лечения или их активной стимуляции методами ЛФК, массажа, электростимуляции, КВЧ-облучения и т.д.

Алгоритм действий данного способа не жесткий, порядок выполнения стадий индивидуален в каждом конкретном случае, но характеризуется непрерывностью, каскадностью, возможностью пропускать некоторые этапы пластики или выполнять их одновременно, но только в условиях отделения реанимации или интенсивной терапии. Пластика может быть завершена на любом из этапов, когда достигнут положительный клинический эффект восстановления нарушенных функций мозга, удовлетворяющий и врача и больного.

Теоретическим обоснованием предлагаемого изобретения может служить то, что в основу данной технологии положены современные фундаментальные исследования по физиологической хирургии, волновому генетическому коду клеток эукариот [1,8,9,16] , достижения эндоваскулярной интервенционной рентгенохирургии по регионарной перфузии лекарственных веществ и клеточной трансплантологии [3,21], в результате которых доказано, что клетки соматической ткани имеют высокую степень пластичности, способны изменять морфологическую структуру ДНК ядер своих клеток под воздействием акусто-электромагнитного излучения и излучения мм-диапазона [11, 12, 13, 17, 18, 22], добиваться кооперации клеточного метаболизма, активации и трансформации генетических ресурсов клеток для восстановления функции органа. Биоинженерный и информационный подход [5,6,10,14,15,23] также основан на 10-летних фундаментальных экспериментально-практических исследованиях лаборатории иммунохимии ГНЦССП им. В.П. Сербского по влиянию нейроспецифических белков мозга человека на отдельные структурные элементы нервной, цереброваскулярной ткани и ГЭБ. Доказана теоретическая и экспериментально подтверждена возможность замены патологических клеточных элементов ткани органа на эмбриональные донорские клетки при их прямой трансваскулярной цитотрансфузии, а также модуляции функционального состояния органа при трансплантации клеток в его подоболочечное пространство. Однако каждый из этих способов в отдельности теоретически и практически не позволяет добиться стойкого клинического эффекта, что возможно только при их программном применении в рамках высокоспециализированного технологического алгоритма биоинженерной тканевой пластики.

Способ осуществляется следующим образом:
На проектно-аналитической стадии по данным компьютерной томографии или ядерно-магнитно-резонансного томографа определяется размер зоны пластики, расчетным способом исследуется количество необходимого донорского материала: зона интереса ограничивается маркером компьютера и выводится гистограмма участков патологической плотности с графическим представлением ишемических очагов, по которым рассчитывается количество необходимого донорского биологического материала из расчета 1 млн. нейрональных клеток и 3 млн. нейроглиальных клеток на 1 см² компьютерно-томографического изображения мозговой ткани ишемической плотности.

Культура клеток нервной ткани человека готовится по методу Божковой В.П. с соавт. [19] в соответствии с конкретными задачами пластики мозга и доставляется в клинический стационар после суточного культивирования. Подбор клеток нервной ткани по электромагнитным параметрам осуществляется из базы данных клеток заблаговременно.

После предоперационной подготовки, включающей в себя удаление волосяного покрова из паховых областей и внутримышечной премедикации 1 мл 2% раствора промедола, 2 мл 50% раствора аналгина и 1 мл 1% раствора димедрола больной доставляется в лежачем положении в рентгеноперационную. Под местной анестезией 0,25-2% раствором новокаина, введенным методом тугого ползучего инфильтрата паравазально, с целью профилактики местного сосудистого спазма в положении больного на спине производится пункция правой поверхностной бедренной артерии и катетеризация брюшного отдела аорты по методике Сельдингера. В зависимости от локализации патологического процесса лечебно-диагностическая программа реализуется в рамках следующих алгоритмов.

Алгоритм N 1.

Пациенты с поражением морфологических структур головного мозга.

Выполняется катетеризация дуги аорты катетером Пиктела и грудная аортография с целью выявления окклюзионно-стенотических и ангуляционных поражений экстрактаниальных сосудов головного мозга и возможности длительной постановки катетера в перфузионную позицию. После замены катетера Пиктела, через операционный рукав интрадьюсера проводится поочередная селективная катетеризация и ангиография бассейнов обеих сонных и позвоночных артерий с целью верификации характера сосудистого поражения и определения перфузионной позиции для проведения длительной регионарной инфузии. При этом критериями безопасности проводимого вмешательства служат:
- устойчивое положение катетера в устье селективно катетеризированной артерии;
- отсутствие в зоне постановки окклюзионно-стенотических и ангуляционных изменений артерии;
- отсутствие окклюзионно-стенотических и ангуляционных поражений в артерии доступа (поверхностная бедренная артерия);
- отсутствие выраженного регионарного сосудистого спазма перфузируемого бассейна и артерии доступа (по данным ангиографии, транскраниальной доплерографии и доплерографии нижних конечностей).

Перфузионный катетер фиксируется к коже паховой области швом и лейкопластырьной повязкой. После проведения эндоваскулярного вмешательства больной в лежачем положении переводится в отделение реанимации.

Алгоритм N 2.

Пациенты с поражением морфологических структур спинного мозга.

Выполняется поэтажная ангиография нисходящей части грудного отдела аорты и абдоминального отдела аорты в прямой и боковой проекции с целью верификации устья (-тий) радикуломедулярной артерии Адамкевича. При 1-3 вариантах (магистральных) васкуляризации (по А.А. Скворцову, 1985) выполняется селективная ее катетеризация и ангиография с последующей трансформацией диагностического этапа в лечебный для проведения регионарной перфузии спинного мозга. При 4 варианте васкуляризации (рассыпном) грудной, поясничной и крестцовой частей спинного мозга в ходе ангиографического исследования верифицируется характер (тромбоз, экстравазальная компрессия) поражения и перфузионная позиция катетера определяется в зависимости от локализации зоны поражения в одной из радикуломедуллярных артерий.

Ремоделирование микроциркуляторного русла осуществляется путем эндоваскулярной регионарной перфузии в патологическую зону мозга антиагрегантов, вазоактивных средств, препаратов, улучшающих местную микроциркуляцию и реологию крови (трентал, кавинтон, актовегин), а также факторов роста сосудов, что позволяет создать новую регионарную микроциркуляторную сеть области пластики мозга за счет формирования коллатерального кровообращения в течение всех этапов операции, но не менее 3-4 суток при скорости инфузии 15-20 мл в час при суточном объеме инфузии 400-500 мл с применением дозатора лекарственных веществ.

Для борьбы с регионарным ангиоспазмом проводилась блокада звездчатого узла 0,25-2% раствором новокаина или лидекаина пункционным способом 2-3 раза в сутки. В ряде случаев применялась катетеризация паравертебральных ганглиев на стороне пластики с введением через 4-5 часов 2 % раствора тримекаина.

Метаболическая поддержка мозга осуществлялась в течение 3-7 суток периодическим (2 раза в сутки) эндоваскулярным введением церебролизина (5 мл церебролизина на 200 мл физиологического раствора) в патологическую зону в сочетании с ноотропами (20 мл пирацетама или ноотропила на 200 мл физиологического раствора) при скорости инфузии до 25-30 мл в час, а также введением в растворы для трансфузий аминокислот.

В дальнейшем в положении лежа на боку под местной анестезией 0,25-2 % раствора новокаина пациенту проводится люмбальный (или субокципитальный) прокол в L3-L4 промежутке позвоночника, извлекается 3-4 мл спинномозговой жидкости, которые смешивают экстракорпорально с суспензией клеток нервной ткани человека (от 1 до 10 млн. клеток в 1 мл введенного клеточного раствора), встряхивают до образования равномерной взвеси и медленно осуществляют цитотрансфузию в субарахноидальное пространство, накладывают асептическую повязку. В ряде случаев осуществляют катетеризацию субарахноидального пространства, но не более чем на 7-10 дней, во избежание септических осложнений назначают профилактический комплекс антибиотикотерапии не менее чем 2-мя антибиотиками.

В течение 2-3 дней для коррекции возможных посттрансплантационных осложнений и нарушения витальных функций, осуществляется симптоматическая терапия.

При отсутствии, недостаточности клинического эффекта или выраженном болевом синдроме больному проводится поверхностная анестезия, которая переходит в гибернационный комплекс мероприятий: краниоцеребральное обкладывание головы грелками со льдом, обкладывание грелками со льдом проекции магистральных сосудов головы, замедление обменных процессов традиционными анестезиологическими приемами. Гибернацию можно осуществлять с использованием стандартной гипотермической аппаратуры типа "Холод- 1".

На фоне искусственной гибернации, сосудистый бассейн региональной пластики активируется внутриартериальным введением 5% раствора глюкозы комнатной температуры с комплексом витаминов группы В, повторно вводится в субарахноидальное пространство суспензия клеток нервной ткани человека, облученная перед введением в стерильных условиях генератором КВЧ колебаний (биорезонансными колебаниями, акусто-электромагнитными колебаниями). Облучение суспензии клеток нервной ткани человека проводится непосредственно перед цитотрансфузией в течение 1-3 минут на стандартной аппаратуре.

В течение последующих 2 дней проводится коррекция возможных осложнений и нарушений витальных функций после интервенционных манипуляций, осуществляется симптоматическая терапия, а при необходимости интенсивная терапия и реанимационные пособия в полном объеме. Особенностью данного этапа является то, что введение растворов и препаратов медикаментозной коррекции осуществляется через подключичный венозный доступ, а внутриартериальный доступ используется для повторного ремоделирования микроциркуляторного русла.

В случае неэффективности проведенной пластики для локального открытия ГЭБ через установленный перфузионный манипулятор в зону пластики вводят стандартный раствор радиоактивного технеция и в гамма-камере оценивают его распределение в патологическом очаге мозга в течение 6, а затем 12 часов, при этом осуществляя перфузию в зону пластики, затем под визуальным телехирургическим контролем на ангиографическом комплексе осуществляют замену перфузионного катетера на новый для исключения вероятности остаточного гамма-облучения последующих перфузионных растворов. При наличии свежего (до 10 суток) ишемического или геморрагического очага в мозге открытие ГЭБ не производят, т. к. проницаемость ГЭБ естественным путем нарушена патологическим процессом.

Затем в условиях рентгеноперационной производят медленную струйную внутриартериальную цитотрансфузию суспензии клеток нервной ткани человека или животных и контрастного вещества (омнипак) в зону пластики. Результаты осуществленной трасплантации оценивают по характеру проникновения контрастного вещества в забарьерное пространство сосудов. Количество нейробластов или глиальных клеток в трансфузии рассчитывается заранее из анализа характера поражения структуры зоны пластики по показателям денситометрии компьютерных томограмм или ядерно-магнитных томограмм этого региона. Необходимо обеспечить минимальное время взаимодействия клеток с контрастным веществом, для чего смешивание суспензии клеток и контраста осуществляется только перед самым введением.

Учитывая, что в результате открытого ГЭБ из зоны пластики могут вымываться трансплантированные клетки, начинается комплекс трансфузионных мер по закрытию ГЭБ путем регионарного введения препаратов, способствующих его восстановлению. Хороший эффект в этих целях оказывает внутриартериальное перфузионное введение 1 мкг глиофибрилярного кислого протеина человека, разведенного в 400 мл физиологического раствора со скоростью перфузии 10 мл/час.

Для того, чтобы защитить и поддержать клеточный трансплантат в мозге хозяина, начинается активная внутриартериальная перфузия в зону пластики и других нейроспецифических белков, обеспечивающих рост клеток, их дифференцировку, растворов глюкозы и физраствора, облученных волнами мм-диапазона.

Следующий этап операции заключается в микроэндоскопической или хирургической трансплантации суспензии эмбриональных нервных клеток человека в звездчатый узел или паравертебральные ганглии со стороны зоны пластики. При этом трансплантация должна быть осуществлена не менее чем в 2 ближайших к патологическому очагу симпатических узла объемом не менее 1 млн. клеток суспензии в каждый.

В целях удаления антител к клеточным элементам, нейроспецифическим белкам и фармакологическим воздействиям и очищения организма от продуктов метаболических отходов биоинженерии целесообразно проведение стандартных методов экстракорпоральной детоксикации: гемосорбция, ликвороферез и другие по показаниям.

После завершения автономной реиннервации зоны пластики через просвет внутриартериального манипулятора селективно к патологическому очагу подводится волновод гелий неонового лазера типа "АЛОК" или генератора электромагнитных колебаний мм-диапазона типа "ЯВЬ-1" (частота 5,7 Ггц или 7,2 Ггц). Облучение крови в регионе пластики зоны осуществляется в течение 10-15 мин 1-2 раза в сутки, которое сочетают с электромагнитным облучением мм-диапазона в проекции звездчатого узла или паравертебральных симпатических узлов на стороне пластики длительностью 15-30 мин.

Окончательный этап операции завершается контрольной ангиографией, изучением состояния сосудистой сети зоны пластики, оценкой денситометрических компьютерно-томографических показателей зоны пластики, при наличии признаков тромбоза проведением тромболитической терапии, удалением внутриартериального и субарахноидального катетера, снятием швов, наложением тугой асептической повязки на места длительной катетеризации, продолжением активной инфузионной терапии антиагрегантными и вазоактивными препаратами через подключичный катетер, который удаляется на 2 день при отсутствии осложнений операции. Также удаляется эпидуральный и субарахноидальный катетер, накладываются асептические повязки. Больной включается в систему специализированной реабилитации, разработанную для патологии данного региона мозга.

Пример 1.

Больной З. , 1949 года рождения, находился на обследовании и лечении в неврологическом стационаре по поводу: геморрагический инсульт в левой гемисфере, медиальное кровоизлияние в области заднего бедра внутренней капсулы и прилегающих отделов таламуса левого полушария с правосторонней гемиплегией и сенсомоторной афазией. Дисциркуляторная энцефалопатия 2 стадии, обусловленная атеросклерозом артерий головного мозга, декомпенсация. Гипертоническая болезнь 3 стадии. Атеросклероз аорты и коронарных артерий сердца, атеросклеротический кардиосклероз. H-0. Мочекаменная болезнь в стадии ремиссии. Мелкий конкремент левой почки. Вторичный пиелонефрит в стадии обострения. ХПН 2. Сахарный диабет 2 типа, легкое течение. Хронический гастрит с повышенной секрецией в фазе ремиссии.

Госпитализирован по неотложным показаниям в отделение интенсивной терапии в связи с острым нарушением мозгового кровообращения в состоянии сопора. При обследовании диагностирована медиальная гематома в левой гемисфере. После купирования общемозговых синдромом у больного выявлена правосторонняя гемиплегия и грубые сенсорные и моторные афатические нарушения. Несмотря на проводимую интенсивную терапию эффекта от лечения в течение месяца не отмечено. Проводилось лечение: Диета 10, поляризующая смесь, клофелин, капотен, кавинтон, ноотропил, стугерон, реополиглюкин, фенобарбитал, седативная терапия, гипербарическая оксигенация, физиотерапия. На фоне инъекционной терапии состояние стабилизировалось. На фоне проведенного лечения состояние оставалось стабильное, ровное, однако удерживался неврологический дефицит на прежнем уровне. Отмечалось неустойчивое АД до 180- 200/110-100 мм рт. ст. Учитывая неэффективность консервативной терапии в течение длительного времени, санацию ликвора, стойкую некоррегируемую гемиплегию и грубые афатические нарушения, решением консилиума врачей госпиталя предложено больному и его родственникам провести биоинженерную нейрональную пластику мозга. С информированного согласия родственников операция проведена в течение 10 дней. На проектно-аналитическом этапе был произведен расчет необходимости культурального материала (10,7 млн. нейрональных клеток). Рентгенохирургический этап пластики проведен по алгоритму 1, осуществлена субархноидальная трансфузия 3,7 млн. нейрональных клеток человека, а затем на 3 день селективная эндоваскулярная трансфузия 7 млн. клеток этого же биоматериала, совместимого по электромагнитным параметрам и группе крови с биологическими жидкостями реципиента. Проводилось обкладывание магистральных сосудов головы слева грелками со льдом, длительная 10-дневная программная перфузия актовегина, пирацетама, церебролизина, енолазы, глиофибрилярного кислого протеина. Послеоперационный период осложнился обострением хронического пиелонефрита, который был купирован массивной антибиотикотерапией. В результате проведенной биоинженерной пластики полностью купировались афатические нарушения, восстановились движения в правых конечностях: наросла в них сила до 4-х баллов, восстановился почти полный объем движений в руке, уменьшилась слабость в ноге, больной начал себя обслуживать, стал доступен реабилитации. С поддержкой жены стал стоять и ходить. В удовлетворительном состоянии выписывается из отделения для реабилитационно-восстановительного лечения.

Рекомендовано соблюдать режим труда и отдыха, избегать нервного и физического перенапряжения, регулярный контроль РЭГ. Контрольная УЗДГ через 6 месяцев. Повторные курсы ноотропов: пироцетам (ноотропил) по 1 капс. 3 раза в день в течение 3 месяцев. Трентала по 2 табл. 3 раза в день. Через 2 месяца провести курс витаминов группы В. Через 3 месяца повторить ЭКГ - контроль и наблюдение невропатолога поликлиники.

Катамнез: через 8 месяцев прибыл для контрольного обследования, речь восстановилась полностью, удерживаются незначительные спастические нарушения походки по типу Вернике - Мана. Самостоятельно себя обслуживает, в посторонней помощи не нуждается
Пример 2.

Больной К. госпитализирован в неврологический стационар по поводу: последствия сочетанного огнестрельного пулевого слепого тороко - абдоминального ранения слева с повреждением легкого, диафрагмы, толстого кишечника, касательного непроникающего ранения позвоночника с переломом левой дужки, нижнего суставного отростка Д12 позвонка с нижним спастическим умеренно выраженным парапарезом, каузалгиями и астено-невротическим синдромом. Последствия пулевого сквозного ранения левого плеча в нижней трети в виде глубокого пареза кисти.

Жалобы при поступлении: на ограничение объема движений, слабость в левой руке, затрудения ходьбы.

Анамнез: во время боевых действий в Чечне получил "Сочетанное пулевое огнестрельное торакоабдоминальное ранение левого легкого, диафрагмы, толстого кишечника, позвоночника с переломом левой дужки, нижнего суставного отростка ТН12 и ушибом спинного мозга, пулевое сквозное ранение левого плеча с повреждением плечевой артерии, локтевого и срединного нервов. Лечился стационарно на различных этапах медицинской эвакуации (696 МОСН, клиники ВПХ, нейрохирургии, нервных болезней ВМА, ОВГ ЗабВО, СКВО, Сакский ЦВС), где были выполнены ПХО ран, шов плечевой артерии, торакоцентез слева, лапоротомия со спленэктомией, ушивание ран диафрагмы, операция Гартмана. В последующем выполнялись этапные операции по восстановлению проходимости кишечника, удаление пули и флегмоны левого предплечья. Проходил курсы восстановительной терапии в ВМА, 6ЦВМГ, 162 ОВГ. Госпитализирован для проведения биоинженерной пластики спинного мозга.

На проектно-аналитическом этапе был произведен расчет необходимости культурального материала (30 млн. нейрональных клеток). Рентгенохирургический этап пластики проведен по алгоритму 2, осуществлена субарахноидальная трансфузия 10 млн. нейрональных клеток человека, а затем двукратная через день селективная эндоваскулярная трансфузия по 10 млн. клеток этого же биоматериала, совместимого по электромагнитным параметрам и группе крови с биологическими жидкостями реципиента. Проводилось длительная 15-дневная программная перфузия трентала, актовегина, пирацетама, церебролизина, енолазы, глиофибрилярного кислого протеина, препаратов кальция и др. В последующем проведено программное эндоваскулярное регионарное облучение крови на аппарате "Солитон" в режиме частот от 13 до 90 Ггц. Послеоперационный период осложнился развитием реактивного гиперергического менингита, который был купирован массивной антибиотикотерапией. В результате проведенной пластики: купированы казуалгические боли, появились движения в паретичной руке, резко расширился объем движений в нижних конечностях, нормализовалась трофика в ногах, уменьшились аффективные расстройства, стал доступен реабилитации, отметил повышение половой функции, омоложение кожи лица и туловища.

Катамнестически обратился через 5 месяцев с целью повторения пластической операции. Больному проведен тест на содержание нейроспецифических белков в сыворотке крови, титр антител к нейрональной ткани очень высокий (1: 35000000), уровень активности трансплантата составляет 70%, в связи с чем проведение повторной трансплантации было признано не обоснованным. Клинически у больного прогрессивно отмечается улучшение. В настоящее время больной может ходить самостоятельно без костылей, однако имеет место необходимость преодоления психологического барьера движения и невротическая фиксированность. Решением консилиума госпиталя от повторных этапов пластики решено воздержаться, показано реабилитационное лечение.

Биоинженерный способ восстановления функций мозга в полном объеме применен у 107 больных. Заявленный способ позволяет проводить эффективную терапию пациентов с тяжелыми заболеваниями и травмами мозга. Вышеприведенные примеры указывают на достижение технической задачи изобретения.

Источники информации
1. Березин А.А. Анализ процесса формирования и распространения нервного импульса с позиции теории солитонов в длинных линиях электропередач.- 1986. - ВИНИТИ ДЕП., N 6852-В86.09.

2. Брюховецкий А.С. Перспективы и возможности применения информационного подхода к изучению мозга в норме и патологии // Актуальные вопросы клинической и военно-морской медицины. -М., 1988.- С. 222-225.

3. Брюховецкий А.С., Древаль О.Н., Аникин А.Ю., Мельников Ю.Г. Нейротрансплантология: современное состояние и перспективы развития// Боевая травма. -М, Воениздат.- 1997.

4. Вепринцев Б.Н. Проблема сохранения генофонда. - Пущино.-ОНТИ НЦБИ АН СССР.- 1984. - 48 с.

5. Винер Н. Кибернетика, М., 1983.

6. Волобуев А.Н., Овчинников Е.Л., Крюков Н.Н., Романчук П. И. Явления ионного парамагнитного резонанса на мембране нервного волокна //Миллиметровые волны в медицине и биологии. -М, 1995. -С 72-73.

7. Гайдар Б.В., Королюк М.А., Кропотов С.П. Трансплантация нервной ткани при травмах спинного мозга: возможности и перспективы //Клиническая медицина и патофизиология. -С-Пб.- 1996, N 1.- С.102-114.

8. Гаряев П.П Волновой геном. -М., 1996.

9. Гаряев П.П. Волновой генетический код. - М., 1994.

10. Голант М.Б. Почему невозможно создание универсально действующих лечебных средств и что принципиально нового внесло в эту проблему развитие информационной биологии //Миллиметровые волны в медицине и биологии. -М., 1995.- С. 158-162.

11. Девятков Н. Д. , Голант М.Б., Бецкий О.В. Миллиметровые волны и их роль в процессах жизнедеятельности. - М., Радио и связь.- 1991. -160 с.

12. Девятков Н. Д., Голант М.Б., Бецкий О.В. Особенности медико-биологического применения мм-волн.- М.: ИРЭ РАН.- 1994. -164.

13. Дровянникова Л.П., Волобуев А.Н., Крюков Н.Н., Романчук П.И. Принципы оптимизации мм-излучения при лечении больных терапевтического профиля //Миллиметровые волны в медицине и биологии. - М., 1995. - С. 72-73.

14. Евреинов Э.В.Однородные вычислительные системы, структуры, среды. - М. - 1988.

15. Зельдович Я.В., Холопов. Драма идей в познании природы. - М. - 1988.

16. Зубин М.Н., Вепринцев Б.Н. Химеры мышей. Методы, проблемы, перспективы. Консервация генетических ресурсов. - Пущино, 1988. - 40 с.

17. Неганов В.А. Хронобиологическая КВЧ терапия //Миллиметровые волны в медицине и биологии. - М., 1995. - С. 24-25.

18. Неганов В.А. Особенности воздействия электромагнитных волн КВЧ-диапазона на биологические объекты: основные направления научных исследований и тенденции в разработках КВЧ аппаратов //Вестник новых медицинских технологий. - 1994. - Т 1, - N 2.

19. Руководство по культивированию нервной ткани. Методы. Техника. Проблемы. //Божкова В. П. , Брежестовский Л.А., Буравлев В.М. и другие. - М.: Наука, 1988. - 318 с.

20. Шумаков В.И., Козин С.М., Брюховецкий А.С. Особенности раннего послеоперационного периода трансплантаций нервных клеток человека при лечении заболеваний нервной системы //Актуальные вопросы клинической и военно-морской медицины. - М., 1998.- С. 64-67.

21. Хесин Р.Б.Непостоянство генома. - М: Наука. - 1995. -472 с.

22. Хургин Ю. И. Первичная рецепция миллиметровых волн //Межд. симп. "Миллиметровые волны нетепловой интенсивности в медицине". - Сб. докл. - М.: ИРЭ АН СССР. - 1991. - ч. 3. -С. 545-547
23. Юзвишин И. И. Информациология (или закономерности информационных процессов и технологий в микро- и макромирах Вселенной). - М.: Радио и связь. - 1996. - 213 с.

24. Юмашев Г.С., Курбанов Н.М. Реконструктивные операции при повреждении позвоночника и спинного мозга. - Т.: Изд. Ибн-Сины, 1991. - 189 с.

25. Hallas В. Н. Transplantation into the mammalian adult spinal cord //Experintia. - 1982. - Vol. 38, N 6. - P. 699-701.

26. Bjorklund A., Steveni U., Schmidt R.H. et al. Intracerebral grafting of neural cell susppensions.I. Introduction and general metods of preparetion //Acta phisiol// scand. Suppl. - 1983. - Vol 522. - P. I-7.

Изобретение относится к области медицины, в частности к клеточной нейротрансплантологии. Сущность способа состоит в том, что восстановление функций мозга достигается путем тканевой пластики мозга, включающей транспортировку в патологический очаг фармакологических препаратов и пластического материала, полученного из нервной ткани. При этом проводят сочетанное внутриорганное биоинженерное воздействие, включающее фармакологические, пластические и биоинформационные манипуляции. В качестве пластического материала для этой процедуры используют препарат эмбриональных нейронов млекопитающих, совместимый с биологической жидкостью пациента по показателям электромагнитного поля и группе крови. Транспортировку препаратов и материалов осуществляют путем селективной внутриартериальной трансфузии. Информационный контроль за состоянием пациента и правильностью проведения пластических и лечебных мероприятий проводят путем постоянного мониторинга параметров оттекающей от очага венозной крови и ликвора. Техническим результатом изобретения является расширение арсенала терапевтических методологий при патологии мозга на новом уровне биомолекулярных и биоинформационных возможностей. 4 з.п.ф-лы.

1. Способ восстановления функций мозга путем тканевой пластики мозга, включающий транспортировку в патологический очаг фармакологических препаратов и пластического материала, полученного из нервной ткани, отличающийся тем, что проводят сочетанное внутриорганное биоинженерное воздействие, включающее фармакологические, пластические и биоинформационные манипуляции, при этом в качестве пластического материала используют нейроклеточный препарат, полученный из ткани мозга эмбриона млекопитающего, совместимый с биологической жидкостью пациента по показателям электромагнитного поля и группе крови, транспортировку препаратов и материалов осуществляют путем селективной внутриартериальной трансфузии, а информационный контроль за состоянием пациента и правильностью проведения пластических и лечебных мероприятий проводят путем постоянного мониторинга параметров ликвора и крови, оттекающей от патологического очага. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве клеточного препарата используют препарат эмбриональных нейронов млекопитающего, полученный с использованием глиоспецифических антител к глиофибриллярному и GalC антителам. 3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что трансфузию осуществляют с использованием многоканального манипулятора, с помощью которого вводят необходимые фармакологические препараты. 4. Способ по пп.1-3, отличающийся тем, что пластический материал обрабатывают воздействием акусто-электромагнитного или миллиметрового излучения, или воздействием в области биорезонансных частот для создания биосовместимых препаратов. 5. Способ по пп.1-4, отличающийся тем, что транспортировку необходимых лечебных и пластических средств дополнительно проводят субарахноидальным путем с помощью многоканальных операторов.