СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,2-БЕНЗИЗОТИАЗОЛИН-3-ОНОВ(ВАРИАНТЫ) Российский патент 2000 года по МПК C07D275/04 

Настоящее изобретение относится к способу получения 1,2-бензизотиазолин-3-онов и к применению полученных соединений в качестве технических биоцидов.

1,2-Бензизотиазолин-3-оны (называемые здесь далее БИТ ("BIT") известны давно, включая их применение в качестве технических биоцидов.

Существует три общих способа получения БИТ, как описано в заявке на патент Великобритании N 848130.

Первый способ включает получение 2-галогентиобензоилгалогенида и его реакцию с первичным амином с получением N-замещенного БИТ. 2- Галогентиобензоилгалогенид обычно получают посредством расщепления дисульфидной связи 2,2'-дитио-бис-бензойной кислоты галогеном и одновременное или последовательное превращение групп карбоновой кислоты в галоидангидриды кислоты.

Второй способ включает получение 2-галогентиобензамида и циклизацию данного соединения в присутствии кислоты или щелочи. Как правило, 2-галогентиобензамид получают посредством превращения 2,2'-дитио-бис-бензойной кислоты в бисамид и последующим расщеплением дисульфидной связи галогеном. Галогеном чаще всего является хлор, обеспечиваемый сульфурилхлоридом.

Третий способ включает диспропорционирование 2,2'дитио-бис-бензамидов посредством нагревания в присутствии раствора гидроксида натрия.

Вследствие увеличения давления окружающей среды существует все более возрастающая потребность избегать способов, включающих расщепление дисульфидной связи в бисамидных предшественниках при получении БИТ галогеном, поскольку это может давать пентагалогенфенолы, в частности пентахлорфенолы. Таким образом, велись поиски альтернативных способов превращения 2,2'-дитиобисамидов (называемых здесь далее "бисамиды") в БИТ с помощью негалогенной циклизации.

Одним из таких способов является диспропорционирование бисамида в присутствии кислорода или выделяющего кислород агента, как описано в европатенте 187349. Этот способ дает высокий выход собственно БИТ и 6-хлор-БИТ. Никаких примеров производных N-алкил-БИТ не описано.

Дисульфидная связь бисамидов может также расщепляться с использованием бисульфита, что приводит в результате к образованию солей Бунте, которые затем могут циклизоваться в щелочных условиях с получением БИТ. Такая общая реакция получения солей Бунте и БИТ описана автором Tyrrell (Tetrahedron Letters, 26, 1753 (1985)) с использованием бисамидных предшественников, содержащих аминозаместитель в амидной группе. В этой публикации дан лишь один пример, в котором соль Бунте была получена с выходом 47% из бисамида, имеющего пиперидинильную группу в амидозаместителе. Baggaley с соавторами в J. Med. Chem. 28, 1661-1667, 1985, описали также получение двух других производных БИТ, содержащих N-этилпиперидинильную и N-этилпирролидинильную группу, с использованием соли Бунте в качестве промежуточного продукта, однако общий выход БИТ из бисамида снова оказался низким - 22% и 21%, соответственно. По-видимому, данный способ не нашел дальнейшего развития, возможно, вследствие чувствительности способа к заместителям, обнаруженной в случае дифенилдисульфида, как показано в публикации Lecher (с соавторами) в J.O.C. 20, 475, (1955). Там сообщается, что были получены высокие выходы солей Бунте в случае бис-(3-нитрофенил) дисульфида, бис-(2- аминофенил) дисульфида, бис-(2-бензоиламинофенил) дисульфида и низкий выход в случае дифенилдисульфида. Никаких солей Бунте не было идентифицировано при получении из бис-(2-нитрофенил) дисульфида, бис-(2-метоксифенил) дисульфида и 2,2'-дитио-бис- бензотиазола. Поскольку на выход солей Бунте из дифенилдисульфидов отчетливо влияет природа 2-заместителя, в частности, в публикации Lecher нет указаний, будет ли присутствие 2-карбонамидогрупп, как в бисамидах, давать высокие выходы солей Бунте.

Заявителями обнаружено, что некоторые бисамиды можно превратить в соли Бунте с высоким выходом посредством реакции с бисульфитом и, в особенности, с выделяющим бисульфит агентом, и что полученные таким образом соли Бунте могут быть легко превращены в БИТ. При использовании данного способа выход N-алкил-БИТ выше, чем выход, полученный с использованием способа, описанного в европатенте 187349.

Соответственно, настоящее изобретение относится к способу получения БИТ формулы 1

который включает взаимодействие бисамида формулы 2

в воде или в содержащей воду органической жидкости с бисульфитом, или выделяющим бисульфит агентом, или с их смесью;
при этом
R представляет водород, циклоалкил, алкил, алкил, замещенный гидроксильной группой, галоген, C_1-6-алкоксигруппу, карбоксигруппу, карбонамид, сульфонамид, нитрил или арил или, необязательно, замещенный арил;
X представляет галоген, нитрогруппу, алкоксигруппу или нитрил; и
n равен 0-4.

Когда R является алкилом, он может быть линейным или разветвленным и представляет собой, предпочтительно, C_1-20-алкил, предпочтительнее - С_1-12-алкил, и в особенности С_1-8-алкил. Примерами таких групп являются метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, амил, изоамил, н-гексил, изогексил, 2-этилбутил, н-гептил, н-октил, изооктил, 2-этилгексил, н-децил и н-додецил.

Когда R является циалоалкилом, алициклическое кольцо содержит, предпочтительно, до 8 атомов углерода, как циклопропил и, особенно, циклогексил.

Когда R является арилом, он содержит, предпочтительно, до 10 атомов углерода, и особенно предпочтительно, когда R представляет собой фенил.

Когда R является замещенным арилом, заместитель может быть таким, как описан в случае замещенного алкила.

Когда R является алкилом, замещенным арилом, арильная группа представляет собой, предпочтительно, фенил, а особенно бензил, и предпочтительнее - 2-фенилэтил. Фенильное кольцо в этих замещенных алкильных группах само также может быть замещенным, как описано в случае замещенного арила, но предпочтительно, когда оно является незамещенным.

Галоген обозначает фтор, иод, бром и, в особенности, хлор.

Предпочтительно, n равен нулю.

Выделяющим бисульфит агентом может быть любой агент, выделяющий бисульфит-ион в водной среде, и, предпочтительно, такой агент представляет собой диоксид серы в водно-щелочной среде и, особенно, метабисульфит.

Реакция бисамида с бисульфитом или с выделяющим бисульфит агентом может быть катализирована кислородом или таким металлом, как медь, железо и кобальт, которые могут присутствовать в виде соли.

Когда в БИТ 1 R представляет собой H, БИТ можно получить в форме его соли с щелочным металлом или аммиаком. Примерами щелочных металлов являются калий и, особенно, литий или натрий.

Особенно предпочтительно, чтобы R представлял собой незамещенный алкил или 2-фенилэтил.

Хорошие результаты получены, когда R представляет собой метил, н-бутил, н-гексил, изогексил, н-октил, 2-фенилэтил, 2-этилбутил и 2-этилгексил.

Бисульфит или метабисульфит присутствует, предпочтительно, в форме водорастворимой соли, такой как соль щелочного металла или аммониевая соль. Предпочтительными щелочными металлами являются литий, калий и, особенно, натрий.

Предпочтительным являются метабисульфит, поскольку во многих случаях он дает более высокие выходы соли Бунте и, следовательно, БИТ.

Количество бисульфита или выделяющего бисульфит агента составляет, предпочтительно, по меньшей мере 1 моль, предпочтительнее - по меньшей мере, два моля, на каждый моль бисамида. Как правило, использование большого избытка бисульфита или выделяющего бисульфит агента не дает преимущества. Таким образом, количество метабисульфита составляет, предпочтительно, менее 8 молей, в особенности - менее 5 молей, на каждый моль бисамида. Более высокие выходы N-алкил-БИТ получены с 2,5-3 молями, например, с 2,75 молями, метабисульфита на каждый моль бисамида. В случае бисульфита его количество составляет, предпочтительно, менее 10 молей, особенно менее 8 молей, на каждый моль бисамида.

Как отмечалось выше, средой, в которой бисамид вводят во взаимодействие с бисульфитом или с выделяющим бисульфит агентом, может быть вода, и обнаружено, что она же является эффективной реакционной средой для самого БИТ (формула I, R представляет собой Н) и для N-С_1-2-алкил-БИТ. Однако для N-замещенных БИТ реакционной средой, предпочтительно, является органическая жидкость.

Органическая жидкость может быть гидрофильной или гидрофобной, но предпочтительно, когда она является гидрофильной.

Когда органическая жидкость является гидрофобной, она, предпочтительно, представляет растворитель для бисамида, и может представлять алифатический углеводород, хлорированный алифатический углеводород, простой эфир, сложный эфир или ароматический углеводород. Примерами гидрофобных органических жидкостей являются метиленхлорид, хлороформ, четыреххлористый углерод, трихлорэтилен, перхлорэтилен, трихлорэтан, н-гептан, петролейный эфир, диэтиловый эфир, этилацетат и толуол.

Когда органическая жидкость является гидрофобной, бисульфит или выделяющий бисульфит агент можно растворить в воде и превратить бисамид в соль Бунте посредством смешивания двух фаз. Соль Бунте является водорастворимой и остается в водной фазе, после чего ее можно легко отделить посредством простого разделения фаз.

Когда органическая жидкость является гидрофильной, она, предпочтительно, представляет гликоль, кетон, карбитол, амид, сульфоксид и, особенно, спирт. Примерами таких растворителей являются этиленгликоль, диэтиленгликоль, пропиленгликоль, ацетон, метилэтилкетон, метил- и этилкарбитол, диметилформамид, диметилацетамид, диметилсульфоксид, метанол, этанол, пропанол, изопропанол, бутанол, изобутанол и трет-бутанол, включая их смеси. Метанол, этанол и этиленгликоль являются особенно предпочтительными, в особенности - метанол.

Предпочтительно также, чтобы гидрофильная жидкость содержала достаточное количество воды, чтобы растворить бисульфит или выделяющий бисульфит агент. В случае бисульфита количество воды составляет, предпочтительно, более 5%, предпочтительнее - свыше 10%, и особенно предпочтительно - свыше 20%, по отношению к количеству органической жидкости. Предпочтительно также, чтобы количество воды составляло менее 100%, предпочтительнее, - менее 70%, и особенно предпочтительнее - менее 50%, относительно массы органической жидкости.

В случае метабисульфита количество воды составляет, предпочтительно, по меньшей мере, 1%, предпочтительнее - по меньшей мере, 2%, и особенно предпочтительно - по меньшей мере, 4%, относительно массы органической жидкости. Количество воды составляет, предпочтительно, менее 20%, предпочтительнее - менее 15%, и особенно предпочтительно - менее 12%, относительно массы органической жидкости. Хорошие результаты получены, когда количество воды по отношению к органической жидкости составляет от 6 до 10%, в особенности - около 8%.

Бисульфит или метабисульфит можно добавлять к органической жидкости в виде водного раствора или суспензии, но предпочтительно добавлять их к бисамиду в органической жидкости в форме твердого вещества. Это особенно выгодно в случае метабисульфита.

Образование соли Бунте происходит очень легко и может осуществляться путем нагревания бисамида, бисульфита и/или выделяющего бисульфит агента в органической жидкости при температурах ниже 100^oC. Для удобства, предпочтительно осуществлять реакцию при кипячении с обратным холодильником в воде, органической жидкости или в смеси органической жидкости с водой.

Соль Бунте можно выделить любым известным в технике способом, таким как фильтрация или выпаривание воды, органической жидкости или смеси органической жидкости с водой. В одном из предпочтительных способов добавляют гидрофобную жидкость, которая не является растворителем для соли Бунте, чтобы удалить гидрофильную жидкость или смесь гидрофильной жидкости с водой в виде азеотропа. Другой предпочтительный способ, когда органическая жидкость является гидрофильной, состоит в добавлении большего количества воды, чтобы осуществить отделение/осаждение соли Бунте. Обнаружено, что последний способ особенно эффективен для N- алкил-БИТ, содержащих более трех атомов углерода в алкильной цепи.

Примерами предпочтительных гидрофобных жидкостей, которые образуют азеотропные смеси с водой и/или с гидрофильной жидкостью, являются ксилол, толуол, гексан, циклогексан и метилциклогексан.

Предпочтительной гидрофобной жидкостью, которая образует азеотропную смесь, является толуол.

Полученная таким образом соль Бунте может быть подвергнута превращению с высоким выходом, который в большинстве случаев является количественным, посредством обработки щелочью, в особенности - водным раствором щелочи. Предпочтительно, щелочь представляет собой гидроксид, карбонат или бикарбонат щелочного металла или аммония. Предпочтительными являются гидроксиды. Предпочтительными щелочными металлами являются литий, калий и, особенно, натрий.

Количество щелочи является относительно несущественным, но обычно представляет большой избыток по отношению к количеству соли Бунте. Предпочтительно, чтобы количество щелочи в водном растворе было достаточным для получения pH свыше 9, предпочтительнее - свыше 11, в особенности - свыше 13.

Циклизация соли Бунте с образованием БИТ происходит быстро в присутствии щелочи, и, в общем случае, эту реакцию можно осуществлять при 20 - 30^oC. Более высокие температуры, как правило, не требуются.

Когда соль Бунте отделена, ее можно непосредственно обработать раствором щелочи, когда N-замещенный БИТ выделяют либо в форме масла, либо в форме твердого вещества.

Когда соль Бунте находится в гидрофобной жидкости в виде дисперсии, дисперсию можно обработать водным раствором щелочи, при этом, по мере своего образования, БИТ растворяется в гидрофобной жидкости. Затем БИТ можно выделить посредством удаления гидрофобной жидкости любым подходящим способом, таким, например, как упаривание или отгонка жидкости водяным паром.

В зависимости от конкретного БИТ и его последующего коммерческого использования иногда удобно выбрать гидрофобную жидкость, в которую БИТ затем должен вводиться, так что это устраняет необходимость предварительного выделения БИТ.

Как отмечалось выше, бисамид получают из 2,2'-дитио-бис-бензойной кислоты (называемой здесь далее ДТБК (DТВА)), которая часто загрязнена полисульфидами формулы 3

где Х и n имеют определенные выше значения; и
p равен 1 или 2.

Когда ДТБК, содержащую эти полисульфиды, превращают в бисамид, бисамид также содержит такие полисульфидные загрязняющие примеси. При превращении такого бисамида в БИТ с использованием галогена для расщепления бисульфидной связи присутствие этих полисульфидов оказывает неблагоприятное влияние на выход БИТ. Присутствие полисульфидов и других загрязняющих примесей в бисамиде может также привести в результате к нежелательному изменению цвета БИТ.

В настоящее время найдено, что данные полисульфиды также могут подвергаться реакции с бисульфитом или с выделяющим бисульфит агентом с получением солей Бунте с высоким выходом и что БИТ, полученный из полисульфидов или из бисамида, содержащего полисульфиды, обладает более приемлемым цветом, чем БИТ, полученный при расщеплении дисульфидной связи галогеном.

В соответствии с другим своим аспектом, настоящее изобретение относится к способу получения БИТ, который включает взаимодействие полисульфида формулы 4 или бисамида формулы 2, который содержит полисульфид формулы 4, в воде или в органической жидкости, содержащей воду, с бисульфитом и/или метабисульфитом или их смесью.

В этой формуле R, X и n имеют определенные выше значения.

Когда полисульфид формулы 4 присутствует в бисамиде в виде загрязняющей примеси, его количество составляет, предпочтительно, менее 50 мас.%, предпочтительнее - менее 20 мас.%, особенно предпочтительно - менее 10 мас.%, по отношению к бисамиду.

Как отмечалось выше, один из способов получения БИТ состоит во взаимодействии 2-галогентиобензоилгалогенида с первичным амином или аммиаком. 2-Галогентиобензоилгалогенид получают посредством расщепления дисульфидной связи ДТБК галогеном и либо одновременным, либо последующим образованием галоидангидрида кислоты. Если ДТБК содержит полисульфиды, то продуктами реакции с первичным амином или аммиаком являются БИТ и смешанные бисамиды формул 2 и 4. При этом выход БИТ снижается. В настоящее время обнаружено, что эти смеси БИТ и смешанных бисамидов можно превращать в высококачественные БИТ посредством обработки смесей бисульфитом или выделяющим бисульфит агентом для превращения БИТ и смешанных бисамидов в соответствующие соли Бунте, последующей обработкой соли Бунте щелочью с образованием БИТ.

В соответствии с еще одним аспектом, настоящее изобретение относится к способу получения БИТ формулы 1

который включает обработку смеси БИТ формулы 1 и бисамида формулы 5

где X, R и n имеют определенные выше значения;
и q равен 0, 1 или 2;
в воде или в органической жидкости, содержащей воду, бисульфитом или выделяющим бисульфит агентом или их смесью.

БИТ являются известными промышленными биоцидами, и, в соответствии с другим аспектом, настоящее изобретение относится к применению БИТ, полученных по способу настоящего изобретения, в качестве промышленных биоцидов, особенно - в качестве фунгицидов для лакокрасочных покрытий и фунгицидов для пластмасс.

Изобретение подробнее описывается в приведенных ниже примерах, где все величины даны в частях по массе, если нет других указаний.

Пример 1
Получение N-н-бутил-БИТ с использованием метабисульфита
Смесь неочищенного дитио-1,2'-бис(N-н-бутилбензамида) (60 мас.%, на сухой основе, бисамида и полисульфидов, 13 мас.% N-н-бутилбензизотиазолин-3-она, остальное не идентифицировано) (12,8 части), метабисульфита натрия (11,4 части), метанола (59 частей) и воды (5 частей) кипятят, при перемешивании, с обратным холодильником в течение 4 часов. Затем реакционную смесь охлаждают, перемешивают с обесцвечивающим углем (0,5 части) при 20-25^oC в течение 30 минут, а затем фильтруют. К фильтрату добавляют толуол (65 частей) и удаляют большую часть метанола и воды посредством азеотропной перегонки, в результате чего получают соль Бунте в виде суспензии в толуоле. К суспензии в толуоле добавляют воду (100 частей) и повышают pH водной фазы до значения свыше 13,25, добавляя 47%-ный раствор гидроксида натрия. После перемешивания в течение 30 мин при 20-25^oC соль Бунте полностью циклизуется до N-бутил-БИТ, который растворяют в толуольной фазе. Толуольную фазу отделяют, промывают водой (2 х 25 частей) и удаляют толуол упариванием. Получают N-н-бутил-БИТ в виде желтого масла (10,8 части). Выход, по отношению к сырому бисамиду, составляет 95% от теоретического.

Пример 2
Получение N-н-бутил-БИТ с использованием бисульфита
Смесь дитио-2,2'-бис-(N-н-бутилбензамида) (86,5 мас.%, на сухой основе, остальное не идентифицировано) (4,0 части), метанола (15,6 части) и раствора бисульфита натрия (58,5% SO₂, 4,93 части бисульфита натрия, 13,2 части воды) кипятят, при перемешивании, с обратным холодильником в течение 2 часов. Затем реагенты охлаждают, перемешивают с обесцвечивающим углем (0,1 части) в течение 10 минут при 20-25^oC и фильтруют. Твердое вещество промывают метанолом с водой (2:1,10 части) и промывную жидкость соединяют с фильтратом. К фильтрату добавляют 47%-ный раствор гидроксида натрия для повышения pH до величины свыше 13,5 и продолжают перемешивание в течение 30 минут при 20-25^oC для превращения соли Бунте в БИТ. Затем БИТ экстрагируют толуолом (50 частей) и толуольную фазу отделяют и промывают водой (2 х 25 частей). Наконец, толуол удаляют отгонкой и в результате выделяют N-н-бутил-БИТ в виде бледно-желтого масла (2,42 части). Выход, в расчете на бисамид, составляет 70% от теоретического.

Пример для сравнения А
Получение N-н-бутил-БИТ с использованием кислорода
Смесь дитио-2,2'-бис-(N-н-бутилбензамида) (58,8 мас.%, на сухой основе бисамида, 9,2% N-н-бутил-БИТ, остальное не идентифицировано) (20,5 части), воды (200 частей), метанола (20 частей) и водного раствора гидроксида натрия (47%-ного гидроксида натрия; 12,8 части) перемешивают при 55^oC в течение 24 часов, одновременно барботируя через реакционную смесь газообразный кислород со скоростью 3 мл газа в секунду.

Затем реагенты охлаждают и N-н-бутил-БИТ экстрагируют дихлорметаном (200 частей). Органическую фазу отделяют, промывают водой (2 х 110 частей) и сушат над безводным сульфатом натрия. Затем дихлорметан испаряют и получают в остатке N-н-бутил-БИТ в виде темного масла (9,4 части). Выход 49,5%. Это значительно ниже, чем выход, полученный с использованием способа примера 2 и, особенно, чем выход в примере 1.

Пример 3
Получение N-н-гексил-БИТ с использованием метабисульфита
Неочищенный дитио-2,2'-бис-(N-н-гексилбензамид) (30 частей при концентрации 99%, 0,063 М) растворяют в метаноле (155 частей). Добавляют воду (13,1 части) и метабисульфит натрия (31,1 части) и реагенты перемешивают в течение 6 часов при кипячении с обратным холодильником. Затем реагенты охлаждают, добавляют толуол (169 частей) и большую часть метанола и воды удаляют при нагревании в виде азеотропа, в результате чего получают соль Бунте в виде суспензия в толуоле. Добавляют воду (155 частей), а затем жидкую каустическую соду (43,3 части, концентрация 43,3% (м/м)) и реагенты перемешивают в течение 1 часа при 40-45^oC, в результате чего соль Бунте циклизуется с образованием N-н-гексил-БИТ, который растворяется в толуольной фазе.

Затем добавляют активированный уголь (1,13 части) в воде (16 частей) и затем реагенты перемешивают в течение 40 минут при 40-45^oC. После свободной фильтрации извлекают толуольный слой, промывают водой и, наконец, удаляют толуол отгонкой. Получают продукт в виде светло-желтого масла (24,72 части с концентрацией 96,8%; выход - 80,3% от теоретического).

Пример 4
Получение N-2-этилгексил-БИТ с использованием метабисульфита
Соединение получают способом, аналогичным способу, описанному выше в примере 3, за исключением того, что используют дитио-2,2' -бис-(N-2-этилгексилбензамид) (29,78 части, 0,063 М) взамен бутильного аналога. Получают продукт в виде светлого масла (23,93 части, выход - 70,3% от теоретического).

Пример 5
Получение N-2-этилбутил-БИТ с использованием метабисульфита
Соединение получают способом, аналогичным способу, описанному выше в примере 3, за исключением того, что используют дитио-2,2'-бис-(N-2-этилбутилбензамид) (20,3 части, 0,043 М) взамен бутильного аналога и 16,35 части метабисульфита натрия вместо количества метабисульфата, указанного в примере 3.

Получают продукт в виде темно-желтого масла, которое при стоянии затвердевает (12,0 части, выход - 50% от теоретического). В этом примере выход БИТ снижается вследствие фильтрации толуольной фазы после циклизации бензамидного предшественника, при которой теряется продукт.

Изобретение относится к способу получения 2-алкилбензизотиазолинов, который включает взаимодействие бисамида формулы 2 в воде или в содержащей воду органической жидкости с бисульфитом или с выделяющим бисульфит агентом с образованием соли Бунте и превращение соли Бунте в щелочных условиях в 2-алкил-БИТ. R представляет собой алкил. Предпочтительными R-заместителями являются бутил, гексил, 2-этилбутил, 2-этилгексил или циклоалкил. Технический результат - увеличение выхода N-алкил-БИТ. 3 с. и 7 з.п. ф-лы.

1. Способ получения 1,2-бензизотиазолин-3-она формулы 1

отличающийся тем, что включает стадии: а) взаимодействия бисамида формулы 2

в воде или органической жидкости, содержащей воду, с бисульфитом, или выделяющим бисульфит агентом, или их смесью с получением соли Бунте и б) обработку соли Бунте щелочью,
где R - циклоалкил, содержащий до 8 атомов углерода, или C_1-20-алкил, необязательно замещенный фенилом;
X - галоген, нитро, алкокси или нитрил;
n = 0 - 4. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что n = 0. 3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что R представляет собой C_1-12-алкил, необязательно замещенный фенилом. 4. Способ по п.3, отличающийся тем, что R представляет собой метил, н-бутил, н-гексил, н-октил, 2-этилбутил, 2-этилгексил, изогексил или 2-фенилэтил. 5. Способ по любому из пп.1 - 4, отличающийся тем, что выделяющий бисульфит агент представляет собой метабисульфит. 6. Способ по любому из пп.1 - 5, отличающийся тем, что бисульфит или выделяющий бисульфит агент представляет собой твердое вещество. 7. Способ по любому из пп.1 - 6, отличающийся тем, что органическая жидкость является гидрофильной. 8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что органическая жидкость представляет собой метанол. 9. Способ получения 1,2-бензизотиазолин-3-она формулы 1

отличающийся тем, что включает стадии: а) взаимодействия полисульфида формулы 4

или бисамида формулы 2, содержащего полисульфид формулы 4, в воде или органической жидкости, содержащей воду, с бисульфитом или выделяющим бисульфит агентом или их смесью, и б) обработку полученного на стадии а) продукта щелочью,
где R, X и n соответствует указанным в п.1;
p = 1 или 2. 10. Способ получения 1,2-бензизотиазолин-3-она формулы 1

отличающийся тем, что включает стадии: а) обработки смеси 1,2-бензизотиазолин-3-она формулы 1 и бензамида формулы 5

где X, R и n соответствуют указанным в п.1;
q = 0, 1 или 2,
в воде или органической жидкости, содержащей воду, бисульфитом или выделяющим бисульфит агентом или их смесью и б) обработки полученного на стадии а) продукта щелочью.