СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АУТОИММУННОГО ТИРЕОИДИТА Российский патент 2011 года по МПК A61K31/22 A61K31/4412 A61P5/14 

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии, и может быть использовано для лечения аутоиммунного тиреоидита и профилактики развития гипотиреоза у лиц, страдающих этим заболеванием.

Известен способ лечения аутоиммунного тиреоидита (АИТ) с помощью назначения тиреоидных гормонов по схеме: L-тироксин в дозе 75-100 мкг/сут, постоянно [Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний (руководство). - М., Медицина, 2002. - 752 с.; Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология: Учебник. - М., Медицина, 2000. - 632 с.]. Однако в «Клинических рекомендациях Российской Ассоциации Эндокринологов по лечению аутоиммунного тиреоидита у взрослых» прямо указано: «Назначение препаратов левотироксина при АИТ без нарушения функции щитовидной железы нецелесообразно (п.2.5)».

Недостатки: недостаточная эффективность профилактического применения тиреоидных препаратов при лечении АИТ; отсутствие четких показаний к назначению лечения при диагностике АИТ; риск развития осложнений при назначении тиреоидных гормонов - ятрогенного тиреотоксикоза, системного остеопороза, коронарной патологии и др.; необходимость четкого контроля дозирования тиреоидных препаратов, особенно в пожилом возрасте; значительные материальные затраты при общепринятых методах лечения при развитии гипотиреоза у больных с вышеуказанной патологией.

Технический результат: повышение эффективности лечения, профилактика осложнений.

Указанная задача достигается за счет использования у больных АИТ комплекса препаратов - симвастатина «Вазилип» и цитопротектора производного 3-оксипиридина «Мексикор». Вазилип назначали в дозе 20 мг, по 1 таблетке (разовая доза) вечером в течение 3-х месяцев, одновременно назначали Мексикор в дозе 0,1, по 1 капсуле 3 раза в день, в течение 3-х месяцев.

Статин Вазилип (КРКА, Словения) применяется для лечения дислипидемий, для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний (Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. 2009, С.194-195). Цитопротектор Мексикор (ЭкоФармИнвест, Россия) применяется для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, гипертонической болезни, сердечной недостаточности (Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. 2009, С.546-547).

Для лечения АИТ путем снижения уровня агрессии антителами к щитовидной железе, коррекции иммунных нарушений и профилактики исхода в гипотиреоз Вазилип и Мексикор ранее не применялись.

В применяемом способе Вазилип и Мексикор обладают кроме стандартных, иммунокорригирующим эффектом, проявляющимся снижением уровня антител к тиропероксидазе (АТ-ТПО), т.е. эффектом сохранения функционального потенциала щитовидной железы. Эти свойства Вазилипа и Мексикора нигде не описаны.

АТ-ТПО обладают способностью индуцировать комплементзависимую цитотоксичность и вызывать цитотоксические изменения в структурных элементах фолликулов щитовидной железы, играя важную роль в патогенезе этого заболевания. Особенно важно, что функциональное состояние щитовидной железы при АИТ обусловлено наличием антител, которые непосредственно влияют на ее функциональную активность, т.е. АТ-ТПО снижают функциональную активность щитовидной железы. Как правило, титр АТ-ТПО в сыворотке крови отражает активность аутоиммунного ответа. Постоянно фиксируют прямую корреляцию между титром этих антител и гистологическими изменениями в щитовидной железе при АИТ (Amino N., Tada H., 1995), также обнаружена связь между уровнем аутоантител и ультрасонографической картиной АИТ (Л.П.Чурилов и др., 2003). В процессе морфологической эволюции аутоиммунного процесса при АИТ функция щитовидной железы претерпевает стадийные изменения с практически обязательным исходом в гипотиреоз. Статины обладают плейотропными эффектами, включая противовоспалительный, а при АИТ аутоиммунное воспаление является обязательным компонентом заболевания, цитопротекторы способны подавлять свободнорадикальное окисление, являющееся универсальным неспецифическим молекулярным механизмом повреждения клеточных мембран.

Лечение Вазилипом и Мексикором может быть альтернативой традиционной терапии тиреоидными препаратами.

Способ осуществляют следующим образом:

при выявлении АИТ больному назначают Вазилип в дозе 20 мг, по 1 таблетке вечером в течение 3-х месяцев, одновременно назначают Мексикор в дозе 0,1, по 1 капсуле 3 раза в день, в течение 3-х месяцев.

Примеры конкретного выполнения.

Пример 1. Пациентка Д., 55 лет, обратилась на прием к эндокринологу с жалобами на дискомфорт в области шеи - «ощущение тесного воротничка», повышенную утомляемость, слабость. Ранее у эндокринолога не наблюдалась. Из перенесенных заболеваний ангина, ОРВИ 1-2 раза в год, хронический пиелонефрит. Объективно: состояние удовлетворительное, повышенного питания, распределение подкожножировой клетчатки равномерное, рост 165, вес 82, ИК 30,1. Щитовидная железа пальпаторно I ст. (ВОЗ), плотноватая, неоднородная, подвижная, безболезненная, шейные лимфоузлы не увеличены. При УЗИ объем щитовидной железы 21,0 см³, структура диффузно неоднородная, с множеством мелких (до 2 мм) гипоэхогенных включений, эхогенность снижена с гиперэхогенными зонами с нечеткими контурами, при ЦДК васкуляризация умеренно усилена. Уровень ТТГ 3,12 мМЕ/л (норма 0,4-4,0), Т₄св. 16,6 пмоль/л (норма 10-25), АТ-ТПО 690,0 (норма до 30,0). Установлен диагноз: Аутоиммунный тиреоидит, гипертрофический вариант, зоб I ст., эутиреоз. Рекомендован прием Вазилипа в дозе 20 мг, по 1 таблетке вечером в течение 3-х месяцев, и Мексикора в дозе 0,1, по 1 капсуле 3 раза в день, в течение 3-х месяцев. Обследована в динамике через 6 мес, побочных реакций не было. Субъективно отмечает улучшение, исчез дискомфорт в области шеи. При пальпации щитовидная железа 0 ст., плотноватая, диффузно неоднородная, подвижная безболезненная. При УЗИ объем щитовидной железы 17,5 см³, структура диффузно неоднородная, эхогенность умеренно снижена, при ЦДК васкуляризация в норме. Уровень ТТГ 2,33 мМЕ/л, Т₄св. 21,1 пмоль/л, АТ-ТПО 90,0.

Пример 2. Больная В., 48 лет, наблюдается у эндокринолога по поводу АИТ с узлообразованием в течение 6 лет, диагноз подтвержден при биопсии (ТАБ) щитовидной железы. Ранее принимала L-тироксин курсами до 4-5 месяцев, периодически проводилась физиотерапия - фонофорез с гидрокортизоном на область щитовидной железы. При обращении беспокоит дискомфорт в области шеи, ощущение порожка при глотании. Объективно: состояние удовлетворительное, телосложение правильное, распределение подкожножировой клетчатки равномерное, рост 173, вес 72, ИК 24,08. Щитовидная железа II ст. (ВОЗ), плотная, диффузно неоднородная, подвижная, безболезненная, в обеих долях пальпируются узлы диаметром до 1,5 см, смещаемы, шейные лимфоузлы не увеличены. При УЗИ объем щитовидной железы 29,5 см³, структура неоднородная, при поперечном сканировании визуализируются узловые образования справа размерами 1,1×1,4 см, слева 1,2×1,5 см с нечеткими контурами, эхогенность снижена, при ЦДК васкуляризация усилена. Уровень ТТГ 3,89 мМЕ/л (норма 0,4-4,0), Т4св. 12,9 пмоль/л (норма 10-25), АТ-ТПО более 1000,0 (норма до 30,0). Установлен диагноз: Аутоиммунный тиреоидит, гипертрофический диффузно-узловой вариант, зоб II ст., эутиреоз. Рекомендован прием Вазилипа в дозе 20 мг, по 1 таблетке вечером в течение 3-х месяцев, и Мексикора в дозе 0,1, по 1 капсуле 3 раза в день, в течение 3-х месяцев. Обследована в динамике через 6 мес, побочных реакций проводимой терапии не было. Субъективно отмечает улучшение, дискомфорт в области шеи значительно уменьшился. При пальпации щитовидная железа I ст., плотноватая, диффузно неоднородная, подвижная в обеих долях пальпируются узлы диаметром до 1,0 см, смещаемы, безболезненная. При УЗИ объем щитовидной железы 23,0 см³, структура диффузно неоднородная, эхогенность умеренно снижена, визуализируются узловые образования справа размерами 0,9×1,0 см, слева 0,8×1,0 см с нечеткими контурами, при ЦДК васкуляризация в норме. Уровень ТТГ 2,75 мМЕ/л, Т₄св. 20,0 пмоль/л, АТ-ТПО 120,0.

Пример 3. Пациентка С., 59 лет, при обращении жалобы на дискомфорт в области шеи, поперхивание при глотании, слабость, сухость кожи, запоры. Объективно: состояние удовлетворительное, повышенного питания, распределение подкожножировой клетчатки центрального типа, рост 158, вес 89, ИК 35,7. Щитовидная железа пальпаторно II ст. (ВОЗ), плотная, неоднородная, подвижная, безболезненная, шейные лимфоузлы не увеличены. При УЗИ объем щитовидной железы 32,6 см³, структура диффузно неоднородная, с линейными гиперэхогенными прослойками, эхогенность снижена, при ЦДК васкуляризация не изменена. Уровень ТТГ 4,5 мМЕ/л, Т₄св. 10,3 пмоль/л, АТ-ТПО 750,0. Установлен диагноз: Аутоиммунный тиреоидит, гипертрофический вариант, зоб II ст., субклинический гипотиреоз. Рекомендован прием Вазилипа в дозе 20 мг, по 1 таблетке вечером в течение 3-х месяцев, и Мексикора в дозе 0,1, по 1 капсуле 3 раза в день, в течение 3-х месяцев. Обследована в динамике через 6 мес, побочных реакций не было. Субъективно отмечает улучшение, исчез дискомфорт в области шеи. При пальпации щитовидная железа I ст., плотноватая, диффузно неоднородная, подвижная безболезненная. При УЗИ объем щитовидной железы 27,7 см³, структура диффузно неоднородная, эхогенность снижена, при ЦДК васкуляризация в норме. Уровень ТТГ 3,95 мМЕ/л, Т₄св. 16,5 пмоль/л, АТ-ТПО 90,0. Диагноз: Аутоиммунный тиреоидит, гипертрофический вариант, зоб I ст., эутиреоз.

Пример 4. Пациентка П., 47 лет. Жалобы на дискомфорт в области шеи, слабость. Диагноз АИТ установлен 1 год назад, со слов выявляли высокий уровень АТ-ТПО, АТ-ТГ. Не лечилась. Объективно: состояние удовлетворительное, распределение подкожножировой клетчатки равномерное, рост 170, вес 65, ИК 22,49. Щитовидная железа пальпаторно I ст. (ВОЗ), плотная, неоднородная, подвижная, безболезненная, шейные лимфоузлы не увеличены. При УЗИ объем щитовидной железы 23,8 см³, структура диффузно неоднородная, с гиперэхогенными и гипоэхогенными включениями, эхогенность снижена, при ЦДК васкуляризация усилена. Уровень ТТГ 3,1 мМЕ/л, Т₄св. 19,3 пмоль/л, АТ-ТПО более 1000,0. Установлен диагноз: Аутоиммунный тиреоидит, гипертрофический вариант, зоб I ст., эутиреоз. Рекомендован прием Вазилипа в дозе 20 мг, по 1 таблетке вечером в течение 3-х месяцев, и Мексикора в дозе 0,1, по 1 капсуле 3 раза в день, в течение 3-х месяцев. Обследована в динамике через 6 мес, побочных реакций не было. Отмечает улучшение, дискомфорта в области шеи и слабости не отмечает. При пальпации щитовидная железа 0 ст., плотноватая, диффузно неоднородная, подвижная безболезненная. При УЗИ объем щитовидной железы 19,5 см³, структура диффузно неоднородная, эхогенность нормальная, при ЦДК васкуляризация в норме, положительная динамика. Уровень ТТГ 2,0 мМЕ/л, Т₄св. 21,0 пмоль/л, АТ-ТПО 30,0.

Данный способ использовался для лечения 18 пациентов с АИТ. Во всех случаях отмечена положительная субъективная динамика - исчезло ощущение дискомфорта в области шеи, уменьшилась утомляемость, слабость. При УЗИ отмечена положительная динамика - уменьшился объем щитовидной железы, неоднородность структуры стала меньше, улучшилась эхогенность, что может свидетельствовать об улучшении и морфологической структуры щитовидной железы. Значительно снизился уровень АТ-ТПО, что сопровождалось снижением уровня ТТГ, т.е. улучшением функции щитовидной железы. Исследование в динамике проводилось через 6 месяцев, т.е. через 3 мес после завершения курса терапии Вазилипом и Мексикором, т.е. оценивались отдаленные результаты. Имелся положительный социальный эффект - улучшение качества жизни, экономический эффект (снижение потенциальных затрат на медикаменты - необходимость постоянного приема тиреоидных препаратов при развитии гипотиреоза).

Изобретение относится к медицине, в частности к эндокринологии, и может быть использовано для лечения аутоиммунного тиреоидита. Для этого вводят симвастатин Вазилип 20 мг 1 раз в сутки вечером и цитопротектор Мексикор 0,1 по 1 капсуле 3 раза в день натощак в течение 3-х месяцев. Способ обеспечивает эффективное лечение за счет иммунокорригирующего действия, проявляющегося снижением уровня АТ-ТПО, что сохраняет функциональный потенциал щитовидной железы.

Способ лечения аутоиммунного тиреоидита с помощью лекарственных препаратов, отличающийся тем, что в качестве лекарственных препаратов назначают симвастатин Вазилип 20 мг 1 раз в сутки вечером и цитопротектор Мексикор 0,1 по 1 капсуле 3 раза в день натощак в течение 3 месяцев.