СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАССТРОЙСТВ ПОЛОВОЙ ФУНКЦИИ У МУЖЧИН Российский патент 2001 года по МПК A61K31/475 A61K35/78 A61P15/10 

Изобретение относится к медицине и химико-фармацевтической промышленности, в частности, к созданию, производству и применению средств для лечения расстройств половой функции у мужчин.

Известны средства для лечения эрекционных дисфункций, например, папаверин (Виранг, Ланцет, 2, 938, 1982 г.) или блокатор α-рецепторов феноксибензамин (Брайндлей, Br. J. Psychiatr., 143, 332, 1983 г.), или комбинированное средство, содержащее папаверин и блокатор α-рецепторов фентоламин (штиф, Urologe A, 25, 63, 1986 г.). К недостаткам этих средств следует отнести возможность нежелательного продления эрекции, связанного с опасностью приапизма (при использовании папаверина), нежелательная болезненность и возможная канцерогенность (при использовании феноксибензамина).

Известно биостимулирующее средство, содержащее сухие экстракты левзеи, элеутерококка, корня солодки и мед. Применяют средство для стимуляции половых желез, эндокринной системы, повышения устойчивости организма к воздействию комплексных неспецифических повреждающих факторов (1).

Известен экстракт, который получают из пантов и рогов оленей и сельскохозяйственных животных. Экстракт содержит вещества, которые повышают уровень тестостерона в крови. Рекомендовано использование экстракта в качестве биологического регулятора синтеза стероидных гормонов при гормональных патологиях, в частности, при нарушениях функции половых желез (2).

Известен биостимулятор "Иммофит", который содержит экстракты алоэ, травы зверобоя обыкновенного, почек сосны, брюквы, листьев крапивы двудомной, листьев черники, листьев березы повислой, донника лекарственного, тысячелистника обыкновенного. Используют при лечении расстройств половой функции у мужчин (3).

Известно противовоспалительное, биостимулирующее и общеукрепляющее средство "Пихтовая вода", содержащее витамин A, витамин C, терпеноиды, пеуцеданин, неорганические ионы. Применяют при заболеваниях, которые сопровождаются снижением потенции, слабой эрекцией, преждевременной эякуляцией (4).

Известно гомеопатическое средство "Эректин-ARN", содержащее дамиан, агнус кастус, кониум, нуфар лютеум, кали бихромикум. Для приготовления средства берут по 10 г каждого из компонентов в разведении 4 CH и смешивают с 4950 г 70% спирта. Применяют для нормализации половой гормональной функции у мужчин, в частности, для стимуляции эрекции (5).

Известно средство "Секуринин" на основе алкалоида секуринина, который получают из травы секуринеги полукустарниковой. Применяют в качестве тонизирующего средства, при астенических состояниях, при половом бессилии на почве функциональных нервных расстройств. Средство имеет целый ряд противопоказаний: гипертоническая болезнь, бронхиальная астма, стенокардия, атеросклероз, острый и хронический нефрит, гепатиты, склонность к судорожным реакциям, беременность, базедова болезнь (6).

Известны сборы лекарственных трав для стимулирования половой гормональной функции. Сбор "Эрос-1", содержащий зверобой, крапиву, котовник, применяют на первом этапе лечения мужчин для повышения потенции. Сбор "Эрос-3", содержащий зверобой, крапиву, котовник, цветы, листья и семена клевера, применяют на втором этапе лечения мужчин для усиления потенции (7).

Известно средство из гонад кальмаров, которое имеет тестостероногенные свойства и воздействует на синтез гормонов в организме. Средство эффективно при расстройствах половой функции, преждевременном старении, климактерическом периоде (8).

Известно средство на основе пептидов, сродственных с геном кальцитонина, их аналогов или частичных последовательностей, которые применяют (преимущественно в форме растворов) для лечения эрекционных дисфункций у млекопитающих, в частности, у человека (9).

Наиболее близким к заявляемому является средство "Йохимбина гидрохлорид" в форме таблеток, которое содержит йохимбина гидрохлорид, коллоидный диоксид кремния, лактозу, магния стеарат, микрокристаллическую целлюлозу, преджелатинизированный крахмал, стеариновую кислоту. Применяют при психогенной импотенции, атонии мочевого пузыря, проявлениях климакса у мужчин (10).

К недостаткам прототипа и аналогов следует отнести недостаточно высокий уровень специфической активности, недостаточное обеспечение комплексного воздействия средства на организм больного, наличие негативных побочных эффектов.

В основу изобретения поставлена задача создания средства для лечения половых расстройств у мужчин путем такого подбора качественного и количественного состава компонентов, который бы обеспечил повышение уровня специфической активности, комплексное воздействие средства на организм больного, снижение или исключение негативных побочных эффектов.

Поставленная задача решается тем, что заявляемое средство для лечения расстройств половой функции у мужчин, содержащее йохимбина гидрохлорид, в соответствии с изобретением дополнительно содержит корень женьшеня, натрия селенит, цинка окись и кислоту аскорбиновую при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Йохимбина гидрохлорид (DAC 86, фирма Indukern Chemie AG, Швейцария) - 1,650 - 7,000
Корень женьшеня (ФС 42У-163/160/137-536-97) - 23,300 - 82,000
Натрия селенит (ТУ 6-09-1315-76) - 0,013 - 0,070
Цинка окись (ГОСТ 10262-73) - 4,100 - 23,000
Кислота аскорбиновая (ФС 42У-2668-95) - Остальное
Причем его используют в форме капсул.

Технический результат, который получают при осуществлении изобретения, заключается в повышении уровня специфической активности заявляемого средства, обеспечении комплексного воздействия на организм больного при оптимальном количестве компонентов без введения в состав средства значительного количества наполнителей, формообразующих, стабилизаторов, а также в снижении или исключении негативных побочных эффектов.

Заявляемое средство "Йохимбекс-Гармония" в форме капсул применяют при различных формах нарушения потенции у мужчин: паторефлекторная форма, дисрегуляторная форма, неврозы, которые сопровождаются нарушениями потенции, резидуально-органические поражения ЦНС, которые сопровождаются нарушениями потенции. Одновременно со стимулирующей потенцию действием средство положительно влияет на генеративную и копулятивную функции организма.

Приводим конкретные примеры осуществления изобретения.

Пример 1. В смеситель загружают компоненты заявляемого средства и перемешивают до равномерного распределения всех веществ, после чего полученную смесь расфасовывают в желатиновые капсулы.

Заявляемое средство имеет такое соотношение компонентов, мас.%:
Йохимбина гидрохлорид - 1,650
Корень женьшеня - 82,000
Натрия селенит - 0,013
Цинка окись - 4,100
Кислота аскорбиновая - Остальное
Пример 2. В смеситель загружают компоненты заявляемого средства и перемешивают до равномерного распределения всех веществ, после чего полученную смесь расфасовывают в желатиновые капсулы.

Заявляемое средство имеет такое соотношение компонентов, мас.%:
Йохимбина гидрохлорид - 2,850
Корень женьшеня - 57,100
Натрия селенит - 0,060
Цинка окись - 11,500
Кислота аскорбиновая - Остальное
Пример 3. В смеситель загружают компоненты заявляемого средства и перемешивают до равномерного распределения всех веществ, после чего полученную смесь расфасовывают в желатиновые капсулы.

Заявляемое средство имеет такое соотношение компонентов, мас.%:
Йохимбина гидрохлорид - 7,000
Корень женьшеня - 23,300
Натрия селенит - 0,070
Цинка окись - 23,300
Кислота аскорбиновая - Остальное
Как свидетельствует статистика, в последние годы отмечается тенденция к увеличению частоты половых расстройств у мужчин. Во многих случаях это обусловлено психоэмоциональными перегрузками, стрессовыми ситуациями, ухудшением экологической обстановки, вредными условиями производства, снижением общего тонуса организма. Импотенция относится к системным заболеваниям, когда поражаются основные системы (те, что регулируют в организме обмен веществ и психические функции) и органы (печень, поджелудочная железа, почки, яички и др. ). Известно, что психогенные факторы в одной трети случаев ответственны за возникновение импотенции, тогда как гормональные заболевания имеют только 7% пациентов. Кроме того, значительно возросли требования уровня качества жизни, неотъемлемой частью которой является сексуальная гармония в отношениях между мужчиной и женщиной. Поэтому одной из наиболее актуальных медицинских и социальных проблем является создание, производство и применение новых лекарственны средств для лечения и профилактики сексуальных расстройств у мужчин.

К наиболее распространенным в сексологической лечебной практике средствам относятся средства на основе алкалоида йохимбина, который получают из коры Coryanthe Iohimbe Sehum (метиловый эфир (16α,17α)-17-гидроксийохимбан-16α-карбоновой кислоты). Йохимбина гидрохлорид, который является основным активным веществом заявляемого средства, относится к антагонистам пресинаптических α₂ -адренорецепторов, блокирует постсинаптические α- адренорецепторы, вызывает вазодилятацию ренальных, интестинальных, генитальных артерий. Воздействуя на центральную нервную систему, йохимбина гидрохлорид стимулирует сексуальное поведение и усиливает потенцию у мужчин. Количественное содержание йохимбина гидрохлорида в заявляемом средстве является необходимым и достаточным для достижения оптимального специфического эффекта. При количестве йохимбина гидрохлорида меньше заявляемых значений не достигается необходимый уровень специфической активности. Количество йохимбина гидрохлорида больше заявляемых значений может вызвать резкое кратковременное повышение артериального давления с дальнейшим резким его понижением, что негативно отражается на состоянии здоровья больного.

Корень женьшеня, который содержит эфирные и жирные масла, углеводы, гликозиды, сапонины и другие вещества, относится к адаптогенным средствам, которые возбуждающе действуют на ЦНС, нормализуют функцию эндокринной системы, оптимизируют биохимические процессы в гипоталамусе, гипофизе, в половых и надпочечных железах. Эти свойства женьшеня обусловливают его применение в качестве тонизирующего средства при гипотонии, утомлении и переутомлении, неврастении. Положительно влияет это средство и на копулятивную функцию у мужчин, что проявляется в увеличении полового желания, в усилении эрекции и яркости оргазма. При количестве корня женьшеня меньше заявляемых значений не достигается необходимый уровень специфической активности. Введение в заявляемое средство корня женьшеня в количестве больше заявляемых значений нецелесообразно, так как при увеличении его дозы не наблюдается значительное повышение специфической активности. Необходимо отметить, что специфический эффект стимуляторов йохимбина гидрохлорида и женьшеня не является суммарным, а имеет синергитический характер за счет сбалансированного подбора всех компонентов заявляемого средства.

Натрия селенит - это микроэлемент, который участвует во многих биохимических реакциях и взаимодействует с такими биосубстратами, как цитохром, гемоглобин, миоглобин, миозин, нуклепротеин, фибриноген, липопротеиды, глобулин и др. , является кофактором целого ряда ферментов. Натрия селенит обладает многосторонними фармакологическими свойствами: усиливает эритропоэз, увеличивает содержание ряда аминокислот и уровень сульфгидрильных групп в крови и печени; положительно воздействует на желчеобразование, экскрецию холестерина, пигментную функцию печени; имеет высокую антинекротическую активность. Такой комплекс свойств натрия селенита является достаточным основанием для введения его в состав заявляемого средства. При количестве натрия селенита меньше заявляемых значений не выполняется его основная функция, так как суточная потребность организма человека в селене составляет 125 г, и количество его в заявляемом средстве коррегируется с этой нормой. Передозирование натрия селенита недопустимо, так как при введении в организм человека излишка селена проявляется его отрицательное влияние на печень, почки, поджелудочную железу и другие органы.

Цинка окись играет важную роль в нормальном функционировании организма живых существ, в том числе человека. При дефиците цинка в организме возникает целый ряд отрицательных явлений и болезней: буллезно-папулезный дерматит, алопеция, диарея, нарушения психики, уменьшение массы тела, гипогонадизм, задержка роста, умственного развития, полового созревания, снижение аппетита и нарушение вкусового восприятия, утрата адаптации в темноте и др. Цинк необходим для активности более 90 ферментов в организме человека, для стимуляции синтеза нуклеиновых кислот и белков, для регенерации тканей, для увеличения массы тела. Наибольшая частота врожденных нарушений центральной нервной системы наблюдается в тех местностях, где выявлен дефицит цинка у людей. Цинк играет важную роль в поддержании нормальной иммунной реакции, в функционировании инсулина, гормонов половых желез, лимфоидной ткани и др. При количестве цинка меньше заявляемых значений не проявляются его многоаспектные свойства, а вводить в состав заявляемого средства цинка окись больше заявляемых значений нецелесообразно, так как с увеличением его количества не наблюдается адекватное увеличение специфического эффекта.

Кислота аскорбиновая (витамин C) играет важную роль в жизнедеятельности организма человека. Благодаря наличию в молекуле диенольной группы она проявляет сильные восстановительные свойства, принимая участие в регулировании окислительно-восстановительных процессов, углеводного обмена, сворачиваемости крови, в регенерации тканей, в образовании стероидных гормонов, нормализации проницаемости капилляров и др. Кислоту аскорбиновую применяют как вспомогательное средство в комплексной терапии острых и хронических гепатитов, циррозов печени, при остром холецистите, при усиленной физической нагрузке, умственном напряжении, во время беременности и лактации. Исследованиями установлено, что в патогенезе ослабления половой функции большое значение имеет снижение в организме концентрации кислоты аскорбиновой, которая принимает участие в синтезе тестостерона и выполнении ряда других функций. Поэтому применение кислоты аскорбиновой показано при нарушениях копулятивной и репродуктивной функций, в частности, при резидуально-органических поражениях ЦНС, которые сопровождаются вторичными нарушениями потенции, при астено-невротических состояниях, олигоспермии и снижении подвижности сперматозоидов. При количестве кислоты аскорбиновой в заявляемом составе меньше заявляемых значений не достигаются необходимый уровень и спектр ее специфической активности. При передозировании кислоты аскорбиновой возможны осложнения у больных с повышенной сворачиваемостью крови, тромбофлебитами и сахарным диабетом. При длительном применении необходимо контролировать функциональную способность поджелудочной железы, наблюдать за функцией почек и артериальным давлением.

Необходимо иметь в виду, что нарушение качественного и количественного состава заявляемого средства приводит не только к снижению уровня и сужению спектра его специфической активности, но и вызывает затруднения технологического характера при его производстве.

Проведенные доклинические и клинические исследования свидетельствуют об определенных преимуществах заявляемого средства перед средством-прототипом. Далее представлены результаты сравнительного анализа эффективности этих средств на примере спаривательного поведения самцов крыс.

При анализе полученных результатов исходили из того, что показатели, регистрируемые в эксперименте, характеризуют такие компоненты полового поведения подопытных животных, как инициация спаривания (латентный период садки и/или интромиссии); копуляторный темп (латентный период эякуляции, межкопуляторный интервал и посткопуляторный интервал); эякуляторный порог; эффективность спаривания (копуляторная эффективность, количество садок). По инициации спаривания и копуляторному темпу делали вывод о состоянии полового побуждения (аналог либидо у человека). По эякуляторному порогу и эффективности спаривания - о способности к выполнению завершенного копуляторного цикла.

Средства сравнения вводили внутрижелудочно в дозе 0,5 мг/кг, 1 мг/кг, 2 мг/кг в пересчете на субстанцию йохимбина гидрохлорида. Результаты эксперимента показали, что заявляемое средство "Йохимбекс-Гармония" дозозависимым образом стимулирует спаривательное поведение подопытных животных. Об этом свидетельствуют данные о его положительном влиянии на все исследуемые показатели эксперимента: сокращаются латентные периоды садки и интромиссий, увеличивается их количество, повышаются темп и эффективность копуляторного процесса, увеличивается количество эякуляций.

Анализ результатов исследований таблеток йохимбина гидрохлорида (прототип) показали, что он также выраженно воздействует на мотивационный компонент спаривательного поведения животных: сокращается латентный период садки, уменьшается латентный период эякуляции. Однако параллельно уменьшается количество интромиссий, что свидетельствует о снижении эякуляторного порога под воздействием средства-прототипа.

В отличие от заявляемого средства таблетки йохимбина гидрохлорида не изменяли межкопуляторный интервал и в двух экспериментальных группах вызывали снижение копуляторной эффективности. Кроме того, таблетки йохимбина гидрохлорида не влияли на такой показатель, как поддержание спаривания, а "Йохимбекс-Гармония" оказывал выраженное влияние на этот показатель (таблица 1).

Таким образом, полученные экспериментальные данные свидетельствуют о том, что "Йохимбекс-Гармония" оказывает более выраженное активирующее действие на половое поведение подопытных животных, чем таблетки йохимбина гидрохлорида.

Сравнительный анализ клинической эффективности препаратов "Йохимбекс-Гармония" и таблеток йохимбина гидрохлорида был проведен на шестидесяти пациентах в возрасте от 20 до 52 лет с психогенной копулятивной дисфункцией, смешанной копулятивной дисфункцией и интерорецептивно-психогенной копулятивной дисфункцией. Пациенты были разделены на две группы по тридцать особ с учетом возраста и нозологических форм заболевания. Препараты сравнения принимали по одной капсуле или по одной таблетке три раза в сутки в течение двадцати суток. Результаты исследований, приведенные в таблице 2, свидетельствуют о тенденции к улучшению половой функции. Так, до лечения заявляемым средством полной эрекции не было ни у одного из больных, а частичная эрекция была только у десяти (33,3%). После курса лечения полная эрекция восстановилась у шестнадцати пациентов (53,3%), а в целом способными к проведению коитуса стали двадцать восемь пациентов (93,3%). На основании субъективных ощущений (длительность эрекции, выраженность либидо, способность к проведению полноценного коитуса) 86,7% пациентов оценивали эффективность лечения как достаточную и высокую.

В группе пациентов, при лечении которых использовали средство-прототип, полная эрекция восстановилась у десяти (33,3%), частичная - у пятнадцати пациентов (50%). В целом способными к проведению коитуса стали двадцать три пациента (76,7%). На основании субъективных ощущений 66,7% пациента оценивали эффективность лечения как достаточную и высокую.

Результаты исследований свидетельствуют, что заявляемое средство "Йохимбекс-Гармония" превосходит по клинической эффективности средство-прототип "Йохимбина гидрохлорид" в форме таблеток.

Таким образом, в заявляемом изобретении полностью выполняется задание по созданию высокоэффективного средства на основе йохимбина гидрохлорида для лечения расстройств половой функции у мужчин, которое заменяет импортные препараты аналогичного действия.

Литература
1. Пациент Украины N 4124, кл. A 61 K 35/64, 35/78. Опубл. бюл. "Промислова власнiсть", 1994, N 6-I.

2. Патент Украины N 10867 A, кл. A 61 K 35/12. Опубл. бюл. "Промислова власнiсть", 1996, N 4.

3. Патент СССР N 1816217, кл. A 61 K 35/78. Опубл. бюл. "Изобретения", 1993, N 18.

4. Патент СССР N 1805966, кл. A 61 K 35/78. Опубл. бюл. "Изобретения", 1993, N 12.

5. Патент Украины N 17157 A, кл. A 61 K 35/78. Опубл. бюл. "Промислова власнiсть", 1997, N 5.

6. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., "Медицина", 1977, т. 1. С. 130-131.

7. Патент Российской Федерации N 2000803, кл. A 61 K 35/78. Опубл. бюл. "Изобретения", 1993, N 37-38.

8. Патент Украины N 16988 A, кл. A 61 K 37/22, 37/24. Опубл. бюл. "Промислова власнiсть", 1997, N 4.

9. Патент Российской Федерации N 2016578, кл. A 61 K 37/02. Опубл. бюл. "Изобретения", 1994, N 14.

10. Physicians GenRx. The Complete drugs reference, Drug names "Yohimbine hydrochloride". 1997, Mosby Yes Book Inc. (прототип).

Изобретение относится к медицине и химико-фармацевтической промышленности, в частности к созданию, производству и применению средств для лечения расстройств половой функции у мужчин. Заявляемое средство в форме капсул содержит, мас. %: йохимбина гидрохлорид - 1,650-7,000; корень женьшеня - 23,300-82,000; натрия селенит - 0,013-0,070; цинка окись - 4,100-23,300; кислота аскорбиновая - остальное. Технический результат - повышение уровня специфической активности заявляемого средства, обеспечение комплексного воздействия на организм больного при оптимальном количестве компонентов без введения в состав средства значительного количества наполнителей, формообразователей, стабилизаторов, а также снижение или исключение отрицательных побочных эффектов. 1 з.п.ф-лы, 2 табл.

1. Средство для лечения расстройств половой функции у мужчин, содержащее йохимбина гидрохлорид, отличающееся тем, что дополнительно содержит корень женьшеня, натрия селенит, цинка окись и кислоту аскорбиновую при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Йохимбина гидрохлорид - 1,650 - 7,000
Корень женьшеня - 23,300 - 82,000
Натрия селенит - 0,013 - 0,070
Цинка окись - 4,100 - 23,300
Кислота аскорбиновая - Остальное
2. Средство по п.1, отличающееся тем, что его используют в форме капсул.