ПРИМЕНЕНИЕ ДЕГИДРОЭПИАНДРОСТЕРОНА В ЛЕЧЕНИИ ЗАДЕРЖКИ АДРЕНАРХЕ Российский патент 2001 года по МПК A61K31/5685 A61P5/24 A61P5/38 

Изобретение относится к области медицины и касается медикаментозного лечения больных с задержкой адренархе, обусловленной недостаточной продукцией андрогенов корой надпочечников.

Активация андрогенной функции надпочечников в препубертатном периоде или адренархе является физиологическим механизмом, предшествующим и способствующим нормальному развитию периода полового созревания.

Снижение выработки надпочечниковых андрогенов в корковом слое надпочечников является часто встречаемым состоянием и приводит к задержке полового развития.

Сведения о лечении дегидроэпиандростероном задержки адренархе в известных нам литературных источниках отсутствуют.

Целью изобретения является выявление возможности применения дегидроэпиандростерона для лечения задержки адренархе.

Способ-прототип представлен в статье Dehydroepiandrosterone in morbidly obese adolescents: effects on weight, body composition, lipids, and insulin resistance. Vogiatzi M.C., Boeck M.A., Vlachopapadopoloulou E., el-Rashid R. , New М.I. Metabolism. 1996, N8, V 45, pp.1011-1015. В ней авторы назначают ДГЭА подросткам 15-18 лет с ожирением сублингвально дважды в день по 40 мг в течение 8 недель.

На основании этой методики нами была разработана методика лечения задержки адренархе.

Сущность предлагаемой методики заключается в следующем: при задержке адренархе сублингвального назначается спиртовой раствор дегидроэпиандростерона в дозировке 25 мг 2 раза в день (утром и вечером) до нормализации уровней ДГЭА и дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭА-С).

Эффективность предлагаемого метода была подтверждена в стационарных условиях на добровольцах и с согласия их родителей. В эксперименте участвовало 14 мальчиков и девочек в возрасте от 9 до 10 лет со снижением секреции ДГЭА и ДГЭА-С надпочечниками, предупрежденных о проводимом им новом виде медикаментозного лечения. Они получали сублингвально спиртовой раствор дегиэдроэпиандростерона в дозировке в 25 мг утром и вечером до нормализации уровней ДГЭА и ДГЭА-С в базальной крови непрерывно в течение 3 месяцев.

При контрольных обследованиях гормонального статуса через 6 и 12 месяцев у 12 была выявлена нормализация секреции ДГЭА и ДГЭА-С, повышение до нормальных уровней ЛГ и ФСГ. Полученные результаты говорят о 86% эффективности предлагаемой методики.

Результаты нового медикаментозного лечения с задержкой адренархе, проявляющейся снижением секреции ДГЭА и ДГЭА-С, позволили внедрить его в повседневную практику с 1996 года.

К настоящему времени в Республиканском Центре Репродукции Человека по данной методике получили лечение более 40 пациентов. Поддерживая связь с 26 пациентами и их родителями, мы можем говорить о более чем 80% успешности проведенного лечения. Проведенное новое лечение обеспечивало стойкий эффект на срок не менее 3 лет (срок наблюдений).

Пример 1. Родители мальчика Л. 10 лет, история болезни N 1847, обратились в Центр 23.5.96 с жалобами на отставание физического развития ребенка от сверстников. При обследовании в Центре: рост 140 см, вес 33 кг, отсутствует лобковое и подмышечное оволосение, выявлено снижение базального уровня ЛГ - 1,3 Ед/л, ФСГ 0,6 Ед/л, Т 1,1 нмоль/л, ДГЭА - 320 нмоль/л и ДГЭА-С 10 нмоль/л. Ребенку была назначена терапия ДГЭА по 25 мг ежедневно 2 раза в день в течение 5 месяцев. При контрольном исследовании в конце лечения определялось повышение до возрастных норм уровня ЛГ, ФСГ, Т, ДГЭА, ДГЭА-С, появление подмышечного и лобкового оволосения, рост увеличился до 144 см, вес до 38 кг.

Последующее наблюдение за пациентом показало нормальное половое созревание.

Пример 2. Родители девочки М. 10 лет, история болезни N 1613, обратились в Центр с жалобами на отставание физического развития ребенка от сверстников. При обследовании в Центре выявлено снижение базального уровня ЛГ 1,2 Ед/л, ФСГ 0,5 Ед/л, ДГЭА - 270 нмоль/л и ДГЭА-С 4,7 нмоль/л, снижение роста и массы тела. Ребенку была назначена терапия ДГЭА по 25 мг 2 раза в день ежедневно в течение 10 месяцев. При контрольном исследовании базального уровня ДГЭА и ДГЭА-С определяется соответствие уровней гормонов возрастным нормам, отмечается увеличение роста и массы тела.

Период полового созревания в последующем протекал без особенностей.

Пример 3. Родители мальчика Л. 10 лет, история болезни N 1754, обратились в Центр с жалобами на отставание физического развития ребенка от сверстников. При обследовании в Центре: рост 142 см, вес 38 кг, выявлено снижение базального уровня ДГЭА - 474 нмоль/л и ДГЭА-С 3,8 нмоль/л. Ребенку была назначена терапия ДГЭА по 25 мг ежедневно 2 раза в день в течение 5 месяцев. Лечение сопровождалось появлением подмышечного и лобкового оволосения, увеличением роста и массы тела. При контрольном исследовании базального уровня ДГЭА и ДГЭА-С через 3, 6 месяцев определяется соответствие уровней гормонов возрастным нормам, отмечалось увеличение роста и массы тела, период полового созревания протекал без отклонений.

Предложенный новый способ терапии задержки адренархе обеспечивает стойкий эффект на протяжении 2,5 лет (срок наблюдений). Анализ патентной научно-практической медицинской литературы показал, что сведения об использовании ДГЭА для терапии задержки адренархе отсутствуют. На этом основании заявитель считает, что предложенный способ терапии задержки адренархе отвечает требованиям, предъявляемым к изобретению.

Изобретение относится к медицине. Предложен способ лечения задержки адренархе с использованием дегидроэпиандростерона. Способ обеспечивает нормализацию уровней гормонов до возрастных норм, при этом наблюдается стойкий эффект.

Способ лечения задержки адренархе, отличающийся тем, что для этого используется спиртовой раствор дегидроэпиандростерона сублингвально в дозировке 25 мг 2 раза в день до нормализации уровней дегидроэпиандростерона и дегидроэпиандростерона сульфата.