ГЕТЕРОБИЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ Российский патент 2001 года по МПК C07D471/04 A61K31/4985 A61P35/00 

Изобретение относится к новым гетеробициклическим производным и их фармацевтически приемлемым солям, полезным в качестве лекарственного средства.

Известны некоторые гетеробициклические производные, такие как описаны, например, в EP 0008864 A2.

Настоящее изобретение касается новых гетеробициклических производных.

Одной из целей настоящего изобретения является создание новых и полезных производных пиридопиразина и их фармацевтически приемлемых солей, обладающих высокой ингибирующей активностью по отношению к фосфодиэстеразе IV (PDE IV) и сильным ингибирующим действием на продуцирование опухолевого некротического фактора (TNF).

Другой целью настоящего изобретения является создание способов получения производных пиридопиразина и их солей.

Еще одной целью настоящего изобретения является создание фармацевтической композиции, содержащей указанные производные пиридопиразина или их фармацевтически приемлемую соль.

И еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение применения указанных производных пиридопиразина или их фармацевтически приемлемой соли в качестве лекарственного средства для профилактического и терапевтического лечения заболеваний, связанных с действием PDE-IV и TNF, таких, как хронические воспалительные заболевания, специфические аутоиммунные заболевания, вызванное сепсисом органическое повреждение и т.п., у человека и животных.

Целевые производные пиридопиразина по настоящему изобретению являются новыми соединениями и могут быть представлены следующей общей формулой (I):

где R¹ представляет арил, который может иметь подходящий(ие) заместитель(и), ар(низший)алкил, который может иметь подходящий(ие) заместитель(и), галоген(низший)алкил, защищенный карбокси(низший)алкил, ацил(низший)алкил, гетероциклическую группу или гетероцикло(низший)алкил, который может иметь подходящий(ие) заместитель(и),
R² представляет арил, который может иметь подходящий(ие) заместитель(и), или гетероциклическую группу и
R³ представляет водород, низший алкокси или арилтио.

Целевые соединения (I) по настоящему изобретению могут быть получены способами (1)-(5).

Исходное соединение (II) по настоящему изобретению может быть получено способами (A), (B), (C), (D), (E), (F), (G), (H), (I).

Подходящими фармацевтически приемлемыми солями целевого соединения (I) являются традиционные нетоксические соли, которые могут включать соль с основанием или кислотно-аддитивную соль, такую, как соль с неорганическим основанием, например, соль щелочного металла (например, натриевая соль, калиевая соль и т.п.), соль щелочноземельного металла (например, кальциевая соль, магниевая соль и т.п.), аммониевую соль; соль с органическим основанием, например, органическую соль амина (например, соль триэтиламина, соль пиридина, соль пиколина, соль этаноламина, соль триэтаноламина, соль дициклогексиламина, соль N, N'-дибензилэтилендиамина и т.п.); соль присоединения неорганической кислоты (например, гидрохлорид, гидробромид, сульфат, фосфат и т.п. ); соль присоединения органической карбоновой и сульфоновой кислоты (например, формиат, ацетат, трифторацетат, малеат, тартрат, фумарат, метансульфонат, бензолсульфонат, толуолсульфонат и т.д.); соль с основной или кислой аминокислотой (например, аргинином, аспарагиновой кислотой, глутаминовой кислотой и т.д.).

Далее дается подробное пояснение использованных выше и в последующем описании подходящих примеров и различных определений, входящих в объем настоящего изобретения.

Используемый термин "низший" означает группу, имеющую 1 - 6, предпочтительно 1 - 4, углеродных атомов, если не предусмотрено иное.

Используемый термин "высший" означает группу, имеющую 7 - 20 углеродных атомов, если не предусмотрено иное.

Подходящие "низший алкил" и "низшая алкильная часть" в терминах "ар(низший) алкил", "галоген(низший)алкил", "защищенный карбокси(низший) алкил", "ацил(низший)алкил", "гетероцикло(низший)алкил" и "гетероциклооксикарбонил(низший)алкил" могут включать неразветвленный или разветвленный низший алкил с 1 - 6 углеродными атомами, такой, как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, трет-пентил, гексил и т.п., из которых более предпочтительным примером может быть C₁-C₄ алкил.

Подходящий "низший алкенил" может включать винил, 1-(или 2-)-пропенил, 1-(или 2- или 3-)бутенил, 1-(или 2-, 3- или 4-)пентенил, 1-(или 2-, 3-, 4- или 5-)гексенил, метилвинил, этнлвинил, 1-(или 2- или 3-)метил-1-(или 2-)пропенил, 1-(или 2- или 3-)этил-1-(или 2-)пропенил, 1-(или 2-, 3- или 4-)метил-1-(или 2- или 3-)бутенил и т.п., из которых более предпочтительным примером может быть C₂-C₄ алкенил.

Подходящий "низший алкинил" может включать этинил, 1-пропинил, пропаргил, 1-метилпропаргил, 1-, 2- или 3-бутинил, 1-, 2-, 3- или 4-пентинил, 1-, 2-, 3-, 4- или 5-гексинил и т.п.

Подходящий "низший алкокси" может включать метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, изобутокси, трет-бутокси, пентилокси, трет-пентилокси, гексилокси и т.п.

Подходящий "низший алкилен" может включать неразветвленный или разветвленный низший алкилен, такой, как метилен, этилен, триметилен, тетраметилен, пентаметилен, гексаметилен, метилметилен, этилэтилен, пропилен и т.п., из которых более предпочтительным примером может быть C₁-C₄ алкилен и наиболее предпочтительным - метилен.

Подходящий "цикло(низший)алкил" может включать циклопентил, циклогексил и т.п.

Подходящий "цикло(низший)алкенил" может включать циклогексенил, циклогексадиенил и т.п.

Подходящие "арил" и "арильная часть" в терминах "ар(низший)алкил", "арилтио", "аминоарил" и "ациламиноарил" могут включать фенил, нафтил и т.п.

Подходящие "галоген" и "галогеновая часть в термине "галоген(низший)алкил" могут включать фтор, бром, хлор и йод.

Подходящая "уходящая группа" может включать кислотный остаток, низший алкокси, такой, как в приведенных выше примерах, и т.п.

Подходящий "кислотный остаток" может включать галоген, такой, как в приведенных выше примерах, ацилокси и т.п.

Подходящий "галогенид" может включать фторид, бромид, хлорид и т.п.

Подходящие "защищенный карбокси" и "защищенная карбоксильная часть" в термине "защищенный карбокси(низший)алкил" могут включать этерифицированный карбокси и тому подобное. А подходящими примерами сложного эфира могут служить такие сложные эфиры, как низший алкиловый эфир (например, метиловый эфир, этиловый эфир, пропиловый эфир, изопропиловый эфир, бутиловый эфир, изобутиловый эфир, трет-бутиловый эфир, пентиловый эфир, трет-пентиловый эфир, гексиловый эфир и т. д.); низший алкениловый эфир (например, виниловый эфир, аллиловый эфир и т. д.); низший акиниловый эфир (например, этиниловый эфир, пропиниловый эфир и т. д. ); низший алкокси(низший)алкиловый эфир (например, метоксиметиловый эфир, этоксиметиловый эфир, изопропоксиметиловый эфир, 1-метоксиэтиловый эфир, 1-этоксиэтиловый эфир и т. д); низший алкилтио(низший)алкиловый эфир (например, метилтиометиловый эфир, этилтиометиловый эфир, этилтиоэтиловый эфир, изопропокситиометиловый эфир и т. д.); моно(или ди или три)галоген(низший)алкиловый эфир (например, 2-иодэтиловый эфир, 2,2,2-трихлорэтиловый эфир и т. д.);
низший алканоилокси(низший)алкиловый эфир (например, ацетоксиметиловый эфир, пропионилоксиметиловый эфир, бутирилоксиметиловый эфир, валерилоксиметиловый эфир, пивалоилоксиметиловый эфир, гексаноилоксиметиловый эфир, 1-ацетоксиэтиловый эфир, 2-ацетоксиэтиловый эфир, 2-пропионилоксиэтиловый эфир и т. д.);
низший алкоксикарбонилокси(низший) алкиловый эфир, (например, метоксикарбонилоксиметиловый эфир, этоксикарбонилоксиметиловый эфир, пропоксикарбонилоксиметиловый эфир, 1-(или 2-)[метоксикарбонилокси]этиловый эфир, 1-(или 2-)[этоксикарбонилокси]этиловый эфир, 1-(или 2-)[пропоксикарбонилокси] этиловый эфир, 1-(или 2-)[изопропоксикарбонилокси]этиловый эфир и т. д.);
низший алкансульфонил(низший)алкиловый эфир (например, мезилметиловый эфир, 2-мезилэтиловый эфир и т. д.);
низший алкоксикарбонилокси(низший)алкиловый эфир (например, метоксикарбонилоксиметиловый эфир, этоксикарбонилоксиметиловый эфир, пропоксикарбонилоксиметиловый эфир, трет-бутоксикарбонилоксиметиловый эфир, 1-(или 2-)метоксикарбонилоксиэтиловый эфир, 1-(или 2-)этоксикарбонилоксиэтиловый эфир, 1-(или 2-)изопропоксикарбонилоксиэтиловый эфир и т. д.);
фталидилиден(низший)алкиловый эфир;
(5-низший алкил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)(низший)алкиловый эфир [например, (5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метиловый эфир, (5-этил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метиловый эфир, (5-пропил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)этиловый эфир и т. д.];
моно(или ди или три)алкил(низший алкиловый эфир, например, моно(или ди или три)фенил(низший)алкиловый эфир, который может иметь один или несколько подходящих заместителей (например, бензиловый эфир, 4-метоксибензиловый эфир, 4-нитробензиловый эфир, фенетиловый эфир, тритиловый эфир, бензгидриловый эфир, бис(метоксифенил)метиловый эфир, 3,4-диметоксибензиловый эфир, 4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилбензиловый эфир и т. д.);
ариловый эфир, который может иметь один или несколько подходящих заместителей, такой, как замещенный или незамещенный фениловый эфир (например, фениловый эфир, толиловый эфир, третбутилфениловый эфир, ксилиловый эфир, мезитиловый эфир, кумениловый эфир, 2-хлорфениловый эфир, 4-метоксифениловый эфир и т. д.); три(низший)алкилсилиловый эфир; низший алкилтиоэфир (например, метитиоэфир, этилтиоэфир и т. д.) и тому подобное.

Подходящая "гидрокси-защитная группа" в термине "защищенный гидрокси" может включать ацил, моно(или ди или три)фенил(низший)алкил, который может иметь один или несколько подходящих заместителей (например, бензил, 4-метоксибензил, тритил и т. д.), тризамещенный силил [например, три(низший)алкилсилил (например, триметилсилил, трет-бутилдиметилсилил и т. д.), и т. д.], тетрагидропиранил и тому подобное.

Подходящая "N-защитная группа" может включать ацил или традиционную защитную группу, такую, как моно(или ди или три)-арил(низший)алкил, например, моно (или ди или три)фенил(низший алкил) (например, бензил, тритил и т. д.) или тому подобное.

Подходящий "защищенный амино" может включать ациламино или аминогруппу, замещенную традиционной защитной группой, такой, как моно(или ди или три)арил(низший)алкил, например, моно(или ди или три)фенил(низший)алкил (например, бензил, тритил и т. д.) или тому подобное.

Подходящие "ацил" и "ацильная часть" в терминах "ациламино", "ацилокси" и "ацил(низший)алкил" могут включать карбамоил, тиокарбамоил, алифатическую ацильную группу и ацильную группу, содержащую ароматическое кольцо (в том случае ее называют ароматическим ацилом) или гетероциклическое кольцо (в этом случае ее называют гетероциклическим ацилом).

Подходящим примером упомянутого ацила могут быть:
карбамоил; тиокарбамоил;
алифатический ацил, такой, как низший или высший алканоил (например, формил, ацетил, пропаноил, бутаноил, 2-метилпропаноил, пентаноил, 2,2-диметилпропаноил, гексаноил, гептаноил, октаноил, нонаноил, деканоил, ундеканоил, додеканоил, тридеканоил, тетрадеканоил, пентадеканоил, гексадеканоил, гептадеканоил, октадеканоил, нонадеканоил, икозаноил и т. д.);
низший или высший алкеноил (например, акрилоил, 2-(или 3-)-бутеноил, 2-(или 3- или 4-)пентеноил, 2-(или 3-, 4- или 5-)гексеноил и т. д.);
низший или высший алкоксикарбонил (например, метоксикарбонил, этоксикарбонил, изопропоксикарбонил, терт-бутоксикарбонил, трет-пентилоксикарбонил, гептилоксикарбонил и т. д.);
низший или высший алкилсульфонил (например, метилсульфонил, этилсульфонил и т. д.);
низший или высший алкоксисульфонил (например, метоксисульфонил, этоксисульфонил и т. д.);
низший алкадиеноил (например, гептадиеноил, гексадиеноил и т. д.);
цикло(низший)алкилкарбонил (например, циклопропилкарбонил, циклопентилкарбонил, циклогексилкарбонил и т. д.);
цикло(низший)алкалиден(низший)алканоил (например, циклогептилиденацетил, циклогептилиденпропаноил, циклогексилиденацетил, циклогексилиденпропаноил и т. д.);
цикло(низший)алкилоксикарбонил (например, циклопентилоксикарбонил, циклогексилоксикарбонил и т. д.);
низший алкилглиоксилоил (например, метилглиоксилоил, этилглиоксилоил, пропилглиоксилоил и т.д.);
низший алкоксиглиоксилоил (например, метоксиглиоксилоил, этоксиглиоксилоил, пропоксиглиоксилоил и т. д.);
или тому подобное;
ароматический ацил, такой, как:
ароил (например, бензоил, толуоил, нафтоил и т. д.);
ар(низший)алканоил [например, фенил(низший)алканоил (например, фенилацетил, фенилпропаноил, фенилбутаноил, фенилизобутаноил, фенилпентаноил, фенилгексаноил и т. д.), нафтил(низший)алканоил (например, нафтилацетил, нафтилпропаноил, нафтилбутаноил и т. д.)];
ар(низший)алкеноил [например, фенил(низший)алкеноил (например, фенилпропеноил, фенилбутеноил, фенилметакрилоил, фенилпентеноил, фенилгексеноил и т. д.), нафтил(низший)алкеноил (например, нафтилпропеноил, нафтилбутеноил и т. д.) и т. д.];
ар(низший)алкоксикарбонил [например, фенил(низший)алкоксикарбонил (например, бензилоксикарбонил и т. д.) и т. д.];
арилоксикарбонил (например, феноксикарбонил, нафтилоксикарбонил и т. д. );
арилокси(низший)алканоил (например, феноксиацетил, феноксипропионил и т. д.);
арилглиоксилоил (например, фенилглиоксилоил, нафтилглиоксилоил и т. д.);
арилсульфонил (например, фенилсульфонил, пара-толилсульфонил и т. д.);
ар(низший)алкилсульфонил [например, фенил(низший)алкилсульфонил (например, бензилсульфонил, фенилэтилсульфонил и т. д.), нафтил(низший)алкилсульфонил (например, нафтилметилсульфонил, нафтилэтилсульфонил и т. д.) и т. д.]; или тому подобное;
гетероциклический ацил, такой как:
гетероциклокарбонил;
гетероцикло(низший)алканоил (например, гетероциклоацетил, гетероциклопропаноил, гетероциклобутаноил, гетероциклопентаноил, гетероциклогексаноил и т. д.);
гетероцикло(низший)алкеноил (например, гетероциклопропеноил, гетероциклобутеноил, гетероциклопентеноил, гетероциклогексеноил и т. д.); гетероциклоглиоксилоил; гетероциклооксикарбонил; или тому подобное;
в котором подходящая "гетероциклическая часть" в вышеупомянутых терминах "гетероциклокарбонил", "гетероцикло(низший)алканоил", "гетероцикло(низший)алкеноил", "гетероциклооксикарбонил" и "гетероциклоглиоксилоил" более конкретно означает насыщенную или ненасыщенную моноциклическую или полициклическую гетероциклическую группу, содержащую по крайней мере один гетероатом, такой, как атом кислорода, серы, азота и т. п.

Причем особо предпочтительной гетероциклической группой может быть такая гетероциклическая группа, как:
ненасыщенная 3-8-членная (более предпочтительно 5- или 6-членная) гетеромоноциклическая группа, содержащая 1 - 4 атома азота, например, пирролил, пирролинил, имидазолил, пиразолил, пиридил, дигидропиридил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, триазолил (например, 1H-1,2,4-триазолил, 4H-1,2,4-триазолил, 1H-1,2,3-триазолил, 2H-1,2,3-триазолил и т. д. ), тетразолил (например, 1H-тетразолил, 2H-тетразолил и т. д.) и т.д.;
насыщенная 3-8-членная (более предпочтительно 5- или 6-членная) гетеромоноциклическая группа, содержащая 1 - 4 атома азота, например, пирролидинил, имидазолидинил, пиперидил, пиперазинил и т.д.

ненасыщенная конденсированная гетероциклическая группа, содержащая 1 - 4 атома азота, например индолил, изоиндолил, индолинил, индолизинил, бензимидазолил, хинолил, тетрагидрохинолил (например, 1,2,3,4-тетрагидрохинолил и т. д. ), изохинолил, индазолил, бензотриазолил, бензопиримидинил (например, бензо[b]пиримидинил и т. д.) и т. д.;
ненасыщенная 3-8-членная (более предпочтительно 5- или 6-членная) гетеромоноциклическая группа, содержащая 1 - 2 атома кислорода и 1 - 3 атома азота, например, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил (например, 1,2,4-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, 1,2,5-оксадиазолил и т. д.) и т. д.;
насыщенная 3-8-членная (более предпочтительно 5- или 6-членная) гетеромоноциклическая группа, содержащая 1 - 2 атома кислорода и 1 - 3 атома азота, например, морфолинил, сиднонил и т. д.;
ненасыщенная конденсированная гетероциклическая группа, содержащая 1 - 2 атома кислорода и 1 - 3 атома азота, например бензоксазолил, бензоксадиазолил и т. д.;
ненасыщенная 3-8-членная (более предпочтительно 5- или 6-членная) гетеромоноциклическая группа, содержащая 1 - 2 атома кислорода и 1 - 3 атома азота, например, тиазолил, изотиазолил, тиадиазолил (например, 1,2,3-тиадиазолил, 1,2,4-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, 1,2,5-тиадиазолил и т. д.), дигидротиазинил и т. д.;
насыщенная 3-8-членная (более предпочтительно 5- или 6-членная) гетеромоноциклическая группа, содержащая 1 - 2 атома серы и 1 - 3 атома азота, например, тиазолидинил и т. д.;
ненасыщенная 3-8-членная (более предпочтительно 5- или 6-членная) гетеромоноциклическая группа, содержащая 1 - 2 атома серы, например, тиенил, дигидродитиинил, дигидродитионил и т. д.;
ненасыщенная конденсированная гетероциклическая группа, содержащая 1 - 2 атома серы и 1 - 3 атома азота, например, бензотиазолил, бензотиадиазолил и т. д.;
ненасыщенная 3-8-членная (более предпочтительно 5- или 6-членная) гетеромоноциклическая группа, содержащая атом кислорода, например, фурил и т. д. ;
ненасыщенная конденсированная гетероциклическая группа, содержащая 1 - 2 атома кислорода, например, бензодиоксолил (например, метилендиоксифенил и т. д.), бензофурил и т. д.;
ненасыщенная 3-8-членная (более предпочтительно 5- или 6-членная) гетеромоноциклическая группа, содержащая атом кислорода и 1 - 2 атома серы, например, дигидрооксатиинил и т. д.;
ненасыщенная конденсированная гетероциклическая группа, содержащая 1 - 2 атома серы, например, бензотиенил (например, бензо[b]тиенил и т. д.), бензодитиинил и т. д.;
ненасыщенная конденсированная гетероциклическая группа, содержащая атом кислорода и 1 - 2 атома серы, например, бензоксатиинил и т. д.; и тому подобное.

Указанная выше ацильная часть может иметь от одного до десяти одинаковых или разных подходящих заместителей, таких, как низший алкил, описанный выше, низший алкокси, описанный выше, низший алкитио, в котором низшая алкильная часть - такая, как описана выше, цикло(низший)алкил, описанный выше, цикло(низший)алкенил, описанный выше, цикло(низший)алкилокси, в котором цикло(низший)алкильная часть - такая, как описана выше, галоген, описанный выше, амино, защищенный амино, описанный выше, гидрокси, защищенный гидрокси, описанный выше, циано, нитро, карбокси, защищенный карбокси, описанный выше, сульфо, сульфамоил, имино, оксо, амино(низший)алкил, в котором низшая алкильная часть - такая, как описана выше, карбамоилокси, моно(или ди или три)галоген(низший)алкил, в котором галогенная и низшая алкильная части - такие, как описаны выше, гидрокси(низший)алкил, в котором низшая алкильная часть - такая, как описана выше, гетероциклическая группа, описанная выше, гетероциклоокси, в котором гетероциклическая часть - такая, как описана выше, гетероциклоамино, который может иметь нитро и в котором гетероциклическая часть - такая, как описана выше, арил, который может иметь подходящий(ие) заместитель(и) и в котором арильная часть - такая, как описана выше, арилсульфонил, в котором арильная часть - такая, как описана выше, ар(низший)алкил, в котором арильная и низшая алкильная части - такие, как описаны выше, защищенный карбокси(низший)алкенил, в котором защищенная карбоксильная и низшая алкенильная части - такие, как описаны выше, ацил, описанный выше, ациламино, в котором ацильная часть - такая, как описана выше, или тому подобное.

Подходящие "гетероциклическая группа" и "гетероциклическая часть" в терминах "гетероцикло(низший)алкил" и "гетероциклооксикарбонил(низший)алкил" могут быть такими, как те, что были указаны выше.

Подходящий "заместитель" в термине "ар(низший)алкил, который может иметь подходящий(ие) заместитель(и)" может включать низший алкил, описанный выше, низший алкокси, описанный выше, низший алкенил, описанный выше, низший алкинил, описанный выше, моно(или ди или три)галоген(низший)алкил, в котором галогенная и низшая алкильная части - такие, как описаны выше, цикло(низший)алкил, описанный выше, цикло(низший)алкенил, описанный выше, галоген, описанный выше, карбокси, защищенный карбокси, описанный выше, гидрокси, защищенный гидрокси, описанный выше, арил, описанный выше, ар(низший)алкил, в котором арильная и низшая алкильная части - такие, как описаны выше, карбокси(низший)алкил, в котором низшая алкильная часть - такая, как описана выше, защищенный карбокси(низший)алкил, в котором защищенная карбоксильная и низшая алкильная части - такие, как описаны выше, нитро, амино, защищенный амино, описанный выше, ди(низший)алкиламино, в котором низшая алкильная часть - такая, как описана выше, амино(низший)алкил, в котором низшая алкильная часть - такая, как описана выше, защищенный амино(низший)алкил, в котором фрагмент защищенный амино и низшая алкильная часть - такие, как описаны выше, гидрокси(низший)алкил, в котором низшая алкильная часть - такая, как описана выше, защищенный гидрокси(низший)алкил, в котором защищенная гидроксильная и низшая алкильная части - такие, как описаны выше, ацил, описанный выше, циано, сульфо, сульфамоил, карбамоилокси, меркапто, низший алкилтио, в котором низшая алкильная часть - такая, как описана выше, имино и тому подобное.

Подходящий "заместитель" в термине "арил, который может иметь подходящий(ие) заместитель(и)", может включать низший алкил, описанный выше, низший алкокси, описанный выше, низший алкенил, описанный выше, низший алкинил, описанный выше, моно(или ди или три)галоген(низший)алкил, в котором галогенная и низшая алкильная части - такие, как описаны выше, цикло(низший)алкил, описанный выше, цикло(низший)алкенил, описанный выше, галоген, описанный выше, цикло(низший)алкилокси, в котором цикло(низший)алкильная часть - такая, как описана выше, карбокси, защищенный карбокси, описанный выше, гидрокси, защищенный гидрокси, описанный выше, арил, описанный выше, ар(низший)алкил, в котором арильная и низшая алкильная части - такие, как описаны выше, карбокси(низший)алкил, в котором низшая алкильная часть - такая, как описана выше, защищенный карбокси(низший)алкил, в котором защищенная карбоксильная и низшая алкильная части - такие, как описаны выше, нитро, амино, защищенный амино, описанный выше, ациламино, в котором ацильная часть - такая, как описана выше, ди(низший)алкиламино, в котором низшая алкильная часть - такая, как описана выше, амино(низший)алкил, в котором низшая алкильная часть - такая, как описана выше, защищенный амино(низший)алкил, в котором фрагмент защищенный амино и низшая алкильная часть - такие, как описаны выше, гидрокси(низший)алкил, в котором низшая алкильная часть - такая, как описана выше, защищенный гидрокси(низший)алкил, в котором защищенная гидроксильная и низшая алкильная части - такие, как описаны выше, ацил, описанный выше, циано, сульфо, сульфамоил, карбамоилокси, меркапто, низший алкилтио, в котором низшая алкильная часть - такая, как описана выше, низший алкиламино, в котором низшая алкильная часть - такая, как описана выше, N-ацил-N-низший алкиламино, в котором ацильная и низшая алкильная части - такие, как описаны выше, ацил(низший)алкил, в котором ацильная и низшая алкильная части - такие, как описаны выше, ар(низший)алкенил, который может иметь 1 - 3 атома галогена и в котором арильная, низшая алкенильная и галогенная части - такие, как описаны выше, ацил(низший)алкенил, в котором ацильная и низшая алкенильная части - такие, как описано выше, защищенный карбокси(низший)алкенил, в котором защищенная карбоксильная и низшая алкенильная части - такие, как описаны выше, циано(низший)алкенил, в котором низшая алкенильная часть - такая, как описана выше, гетероциклоокси, который может иметь 1 - 3 арила и в котором гетероциклическая и арильная части - такие, как описаны выше, имино, гетероциклоамино [который может иметь 1 - 3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила и арила], в котором гетероциклическая, низшая алкильная и арильная части - такие, как описаны выше;
арил [который может иметь 1 - 3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из карбокси(низшего)алкенила, защищенного карбокси(низшего)алкенила, арила, низшего алкокси, цикло(низшего)алкилокси, галогена, карбокси, защищенного карбокси, амино, ациламино, диациламино и ацила], в котором арильная, низшая алкенильная, защищенная карбоксильная, низшая алкоксильная, цикло(низший)алкильная, галогенная и ацильная части - такие, как описаны выше;
гетероцикло(низший)алкенил, который может иметь 1 - 3 атома галогена и в котором гетероциклическая, низшая алкенильная и галогенная части - такие, как описаны выше;
гетероциклическую группу [которая может иметь 1 - 3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из галогена, циано, карбокси, защищенного карбокси, оксо, ацила, амино, защищенного амино и гетероциклической группы], в которой гетероциклическая, галогенная, защищенная карбоксильная, ацильная и защищенная аминовая части - такие, как описаны выше; и тому подобное.

Подходящий "заместитель" в термине "гетероцикло(низший)алкил, который может иметь подходящий(ие) заместитель(и) может включать низший алкил, описанный выше, низший алкокси, описанный выше, низший алкенил, описанный выше, низший алкинил, описанный выше, моно(или ди или три)галоген(низший)алкил, в котором галогенная и низшая алкильная части - такие, как описаны выше, цикло(низший)алкил, описанный выше, цикло(низший)алкенил, описанный выше, галоген, описанный выше, карбокси, защищенный карбокси, описанный выше, гидрокси, защищенный гидрокси, описанный выше, арил, описанный выше, ар(низший)алкил, в котором арильная и низшая алкильная части - такие, как описаны выше, карбокси(низший)алкил, в котором низшая алкильная часть - такая, как описана выше, защищенный карбокси(низший) алкил, в котором защищенная карбоксильная и низшая алкильная части - такие, как описаны выше, нитро, амино, защищенный амино, описанный выше, ди(низший)алкиламино, в котором низшая алкильная часть - такая, как описана выше, амино(низший)алкил, в котором низшая алкильная часть - такая, как описана выше, защищенный амино(низший)алкил, в котором фрагмент защищенный амино и низшая алкильная часть - такие, как описаны выше, гидрокси(низший) алкил, в котором низшая алкильная часть - такая, как описана выше, защищенный гидрокси(низший)алкил, в котором защищенная гидроксильная и низшая алкильная части - такие, как описаны выше, ацил, описанный выше, циано, сульфо, сульфамоил, карбамоилокси, меркапто, низший алкилтио, в котором низшая алкильная часть - такая, как описана выше, имино и тому подобное.

Ниже подробно описаны способы получения целевого и исходного соединений.

Способ (1)
Соединение (I) или его соль можно получить путем осуществления взаимодействия соединения (II) или его соли с соединением (III) или его солью.

Эту реакцию обычно проводят в растворителе, таком, как вода, спирт (например, метанол, этанол и т. д.), бензол, N,N-диметилформамид, тетрагидрофуран, толуол, метиленхлорид, этиленхлорид, хлороформ, диэтиловый эфир или любой другой растворитель, не оказывающий вредного влияния на реакцию.

Температуру реакции строго не ограничивают и обычно реакцию проводят в пределах от подогрева до нагрева.

Способ (2)
Соединение (Ib) или его соль можно получить, подвергнув ацилированию соединение (Ia) или его реакционноспособное производное по аминогруппе.

Подходящий ацилирующий агент, используемый в данной реакции ацилирования, может включать соединение формулы:
R¹⁰-OH, (VII)
(где R¹⁰ представляет ацил)
или его реакционноспособное производное или соль.

Подходящее реакционноспособное производное по аминогруппе соединения (Ia) может включать основание Шиффа типа имино или его таутомерный изомер енаминового типа, образованный в результате взаимодействия соединения (Ia) с карбонильным соединением, таким, как альдегид, кетон или тому подобное; силильное производное, полученное взаимодействием соединения (Ia) с силильным соединением, таким, как N,O-бис(триметилсилил)ацетамид, N-триметилсилилацетамид или тому подобное; производное, полученное взаимодействием соединения (Ia) с трихлоридом фосфора или фосгеном, и тому подобное.

Реакционноспособное производное соединения (VII) может включать галогенангидрид, ангидрид кислоты, активированный сложный эфир, изоцианат и тому подобное. Подходящим примером могут служить хлорангидрид; азид кислоты; смешанный ангидрид кислоты с кислотой, такой, как замещенная фосфорная кислота (например, диалкилфосфорная, фенилфосфорная, дифенилфосфорная, дибензилфосфорная, галогенированная фосфорная и т. д.), диалкилфосфористая кислота, сернистая кислота, тиосерная кислота, алкансерная кислота (например, метансульфоновая кислота, этансульфоновая кислота и т. д.), серная кислота, алкилугольная кислота, алифатическая карбоновая кислота (например, пивалиновая, пентановая, изопентановая, 2-этилмасляная, трихлоруксусная и т. д.); ароматическая карбоновая кислота (например, бензойная кислота и т. д.); симметричный ангидрид кислоты; активированный амид с имидазолом, 4-замещенным имидазолом, диметилпиразолом, триазолом или тетразолом; активированный сложный эфир (например, цианметиловый эфир, метоксиметиловый эфир, диметилиминометиловый эфир, виниловый эфир, пропаргиловый эфир, п-нитрофениловый эфир, 2,4-динитрофениловый эфир, трихлорфениловый эфир, пентахлорфениловый эфир, мезилфениловый эфир, фенилазофениловый эфир, фенилтиоэфир, п-нитрофениловый тиоэфир, п-крезиловый тиоэфир, карбоксиметиловый тиоэфир, пираниловый эфир, пиридиловый эфир, пиперидиловый эфир, 8-хонолиловый тиоэфир и т. д.); сложный эфир с N-гидроксисоединением (например, N,N-диметилгидроксиламином, 1-гидрокси-2-(1H)-пиридоном, N-гидроксисукцинимидом, N-гидроксибензотриазолом, N-гидроксифталимидом, 1-гидрокси-6-хлор-1H-бензотриазолом и т. д.); замещенный или незамещенный арилизоцианат; замещенный или незамещенный арилизотиоцианат и тому подобное. Указанные реакционноспособные производные могут быть произвольно выбраны из них в соответствии с типом используемого соединения (VII).

Реакцию обычно осуществляют в традиционном растворителе, таком, как вода, ацетон, диоксан, ацетонитрил, хлороформ, метиленхлорид, этиленхлорид, тетрагидрофуран, этилацетат, N,N- диметилформамид, пиридин или любые другие органические растворители, не оказывающие вредного влияния на реакцию. Эти традиционные растворители можно также использовать в смеси с водой.

Когда соединение (VII) используют в реакции в виде свободной кислоты или в виде ее соли, реакцию предпочтительно осуществляют в присутствии традиционного конденсирующего агента, такого, как N,N'-дициклогексилкарбодиимид; N-циклогексил-N'-морфолиноэтилкарбодиимид; N-циклогексил-N'-(4-диэтиламиноциклогексил) карбодиимид; N,N'-диизопропилкарбодиимид; N-этил-N'-(3-диметиламинопропил)карбодиимид; N, N-карбонил-бис(2-метилимидазол); пентаметиленкетен-N-циклогексилимин; дифенилкетен-N-циклогексилимин; этоксиацетилен; 1-алкокси-1-хлорэтилен; триалкилфосфит; изопропилполифосфат; оксихлорид фосфора(3) (фосфорилхлорид); трихлорид фосфора(3); тионилхлорид; оксалилхлорид; трифенилфосфит; 2-этил-7-гидроксибензизоксазолиевая соль; внутримолекулярная соль гидроксида 2-этил-5-(м-сульфофенил)изоксазолия; 1-(п-хлорбензолсульфонилокси-6-хлор-1H-бензотриазол; так называемый реактив Вилсмейера, полученный путем осуществления взаимодействия N,N-диметилформамида с тионилхлоридом, фосгеном, оксихлоридом фосфора(3) и т. д.; или тому подобное.

Реакцию можно также осуществлять в присутствии органического или неорганического основания, такого, как бикарбонат щелочного металла, три(низший)алкиламин, пиридин, N-(низший)-алкилморфолин, N,N-ди(низший)алкилбензиламин или тому подобное.

Температуру реакции строго не ограничивают и реакцию обычно проводят в пределах от охлаждения до нагревания.

Способ (3)
Соединение (Ia) или его соль можно получить, подвергнув соединение (Ib) или его соль реакции деацилирования.

Подходящий метод осуществления этой реакции деацилирования может включать традиционный метод, такой, как гидролиз, восстановление и тому подобное.

(i) О гидролизе.

Гидролиз предпочтительно осуществляют в присутствии основания или кислоты, включая кислоту Льюиса.

Подходящее основание может включать неорганическое и органическое основания, такие, как щелочной металл (например, натрий, калий и т. д.), щелочноземельный металл (например, магний, кальций и т. д.), их гидроксид, карбонат или гидрокарбонат, триалкиламин (например, триметиламин, триэтиламин и т. д.), пиколин, 1,5-диазабицикло[4.3.0]нон-5-ен или тому подобное.

Подходящая кислота может включать органическую кислоту (например, муравьиную, уксусную, пропионовую, трихлоруксусную, трифторуксусную и т. д.) и неорганическую кислоту (например, хлороводородную кислоту, бромоводородную кислоту, серную кислоту, хлороводород, бромоводород и т. д.).

Элиминирование с использованием кислоты Льюиса, такой, как тригалогенуксусная кислота (например, трихлоруксусная, трифторуксусная и т. д.) или тому подобное, предпочтительно осуществляют в присутствии катионоулавливающих агентов (например, анизола, фенола и т. д.).

Реакцию обычно проводят в традиционном растворителе, таком, как вода, спирт (например, метанол, этанол, изопропиловый спирт и т. д.), тетрагидрофуран, диоксан, толуол, метиленхлорид, этиленхлорид, хлороформ, N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид или любые другие органические растворители, не оказывающие вредного влияния на реакцию, или их смеси.

Температуру реакции строго не ограничивают и реакцию обычно проводят в пределах от охлаждения до подогрева.

(ii) О восстановлении.

Восстановление осуществляют обычным образом, включая химическое восстановление и каталитическое восстановление.

Подходящими восстановителями, используемыми при химическом восстановлении, являются гидриды (например, иодоводород, сероводород, литийалюминийгидрид, борогидрид натрия, цианоборогидрид натрия и т. д.) или комбинация металла (например, олова, цинка, железа и т. д.) или металлического соединения (например, хлорида хрома, ацетата хрома и т. д.) и органической или неорганической кислоты (например, муравьиной, уксусной, пропионовой, трифторуксусной, п-толуолсульфоновой, хлороводородной, бромоводородной и т. д.).

Подходящими катализаторами, используемыми при каталитическом восстановлении, являются традиционные катализаторы, такие, как платиновые катализаторы (например, листовая платина, губчатая платина, платиновая чернь, коллоидная платина, оксид платины, платиновая проволока и т. д.), палладиевые катализаторы (например, губчатый палладий, палладиевая чернь, оксид палладия, палладий на угле, коллоидный палладий, палладий на сульфате бария, палладий на карбонате бария и т.д.), никелевые катализаторы (например, измельченный никель, оксид никеля, никель Ренея и т. д.), кобальтовые катализаторы (например, измельченный кобальт, кобальт Ренея и т. д.), железные катализаторы (например, измельченное железо, железо Ренея, железо Улльмана и т.д.) и тому подобное.

Восстановление обычно осуществляют в традиционном растворителе, таком, как вода, спирт (например, метанол, этанол, изопропиловый спирт и т. д.), тетрагидрофуран, диоксан, толуол, метиленхлорид, этиленхлорид, хлороформ, N, N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид или любые другие органические растворители, не оказывающие вредного влияния на реакцию, или их смеси.

Кроме того, если указанные выше кислоты, используемые при химическом восстановлении, находятся в жидком виде, их можно также использовать в качестве растворителя.

Температуру реакции строго не ограничивают и реакцию обычно проводят в пределах от охлаждения до подогрева.

Способ (4)
Соединение (Ic) или его соль можно получить, подвергнув соединение (XI) или его соль реакции галогенирования.

Это галогенирование обычно осуществляют, используя традиционный галогенирующий агент, такой, как галоген (например, хлор, бром и т.д.), тригалогенид фосфора (например, трибромид фосфора, трихлорид фосфора и т.д.), пентагалогенид фосфора (например, пентахлорид фосфора, пентабромид фосфора) и т.д.), оксихлорид фосфора (например, фософрилтрихлорид, фосфорилмонохлорид и т.д.), тионилгалогенид (например, тионилхлорид, тионилбромид и т.д.), оксалилгалогенид (например, оксалилхлорид, оксалилбромид и т.д.), N-галогенсукцинимид (например, N-бромсукцинимид, N-хлорсукцинимид т.д.) и тому подобное.

Эту реакцию обычно проводят в растворителе, таком, как вода, спирт (например, метанол, этанол, изопропиловый спирт и т. д.), бензол, диоксан, N, N-диметилформамид, тетрагидрофуран, метиленхлорид, этиленхлорид, хлороформ, диэтиловый эфир или любой другой растворитель, не оказывающий вредного влияния на реакцию.

Температуру реакции строго не ограничивают и реакцию обычно проводят в пределах от охлаждения до подогрева.

Способ
Соединение (IX) или его соль можно получить взаимодействием соединения (Id) или его соли с соединением (VIII) или его солью.

Эту реакцию обычно проводят в растворителе, таком, как вода, спирт (например, метанол, этанол и т. д.), бензол, N,N-диметилформамид, тетрагидрофуран, толуол, метиленхлорид, этиленхлорид, хлороформ, диоксан, диэтиловый эфир или любые другие растворители, не оказывающие вредного влияния на реакцию, или их смесь.

Температуру реакции строго не ограничивают и реакцию обычно проводят в пределах от охлаждения до нагревания.

Реакцию обычно осуществляют в присутствии кислоты, включая кислоту Льюиса.

Подходящая кислота может включать органическую кислоту (например, муравьиную, уксусную, пропионовую, трихлоруксусную, трифторуксусную и т. д.) и неорганическую кислоту [например, хлороводородную кислоту, бромоводородную кислоту, серную кислоту, хлороводород, бромоводород, галогенид цинка (например, хлорид цинка, бромид цинка и т. д.) и т. д.] и тому подобное.

Реакция может быть осуществлена в присутствии неорганического или органического основания, такого, как щелочной металл (например, натрий, калий и т. д. ), гидроксид щелочного металла (например, гидроксид натрия, гидроксид калия и т. д.), гидрокарбонат щелочного металла (например, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия и т. д.), карбонат щелочного металла (например, карбонат натрия, карбонат калия и т. д.), три(низший)алкиламин (например, триметиамин, триэтиламин, диизопропилэтиламин и т. д.), гидрид щелочного металла (например, гидрид натрия и т. д.), (низший)алкоксид щелочного металла (например, метоксид натрия, этоксид натрия и т. д.), пиридин, лутидин, пиколин, диметиламинопиридин, N-(низший)алкилморфолин, N,N-ди(низший)алкибензиламин, N,N-ди(низший)алкиланилин или тому подобное.

Когда основание, кислота и/или исходное соединение находятся в жидком виде, они могут быть использованы также в качестве растворителя.

Способ
Соединение (Ie) или его соль можно получить, подвергнув соединение (IX) или его соль реакции удаления N-защитной группы.

Реакция может быть осуществлена так же, как в вышеописанном способе (3), и, следовательно, об используемых реагентах и условиях реакции (например, растворителе, температуре реакции и т. д.) можно узнать из описания способа (3).

Способ
Соединение (VI) или его соль можно получить путем осуществления взаимодействия соединения (IV) или его соли с соединением (V) или его солью.

Эту реакцию обычно проводят в растворителе, таком, как вода, спирт (например, метанол, этанол, и т. д.), бензол, N,N-диметилформамид, тетрагидрофуран, толуол, метиленхлорид, этиленхлорид, хлороформ, диэтиловый эфир или любой другой растворитель, не оказывающий вредного влияния на реакцию.

Температуру реакции строго не ограничивают и реакцию обычно проводят в пределах от охлаждения до подогрева.

Когда исходное соединение находится в жидком виде, оно может быть использовано также в качестве растворителя.

Способ
Соединение (II) или его соль можно получить, подвергнув соединение (VI) или его соль реакции восстановления.

Восстановление осуществляют обычным образом, включая химическое восстановление и каталитическое восстановление.

Подходящими восстановителями, используемыми при химическом восстановлении, являются гидриды (например, иодоводород, сероводород, литийалюминийгидрид, борогидрид натрия, цианоборогидрид натрия и т. д.) или комбинация металла (например, олова, цинка, железа и т. д.) или металлического соединения (например, хлорида хрома, ацетата хрома и т. д.) и органической или неорганической кислоты (например, муравьиной, уксусной, пропионовой, трифторуксусной, п-толуолсульфоновой, хлороводородной, бромоводородной и т.д.).

Подходящими катализаторами, используемыми при каталитическом восстановлении, являются традиционные катализаторы, такие, как платиновые катализаторы (например, листовая платина, губчатая платина, платиновая чернь, коллоидная платина, оксид платины, платиновая проволока и т. д.), палладиевые катализаторы (например, губчатый палладий, палладиевая чернь, оксид палладия, палладий на угле, коллоидный палладий, палладий на сульфате бария, палладий на карбонате бария и т. д.), никелевые катализаторы (например, измельченный никель, оксид никеля, никель Ренея и т. д.), кобальтовые катализаторы (например, измельченный кобальт, кобальт Ренея и т. д.), железные катализаторы (например, измельченное железо, железо Ренея и т. д.), медные катализаторы (например, измельченная медь, медь Ренея, медь Улльмана и т. д.) и тому подобное.

Восстановление обычно осуществляют в традиционном растворителе, не оказывающем вредного влияния на реакцию, таком, как вода, спирт (например, метанол, этанол, пропанол и т, д.), тетрагидрофуран, диоксан, N,N-диметилформамид и т. д. или их смесь.

Температуру реакции строго не ограничивают и реакцию проводят обычно в пределах от охлаждения до подогрева.

Способ (B)
Соединение (XI) или его соль можно получить путем осуществления взаимодействия соединения (II) или его соли с соединением (X) или его солью.

Эта реакция может быть осуществлена так же, как в вышеописанном способе (1), и, следовательно, об используемых реагентах и условиях реакции (например, растворителе, температуре реакции и т.д.) можно узнать из описания способа (1).

Способ (C)
Соединение (V) или его соль можно получить, подвергнув соединение (XII) или его соль реакции восстановления.

Эта реакция может быть осуществлена так же, как в вышеописанном способе и, следовательно, об используемых реагентах и условиях реакции (например, растворителе, температуре реакции и т.д.) можно узнать из описания способа .

Настоящее изобретение включает в свой объем также случай, когда во время реакции малеимидофенильная группа трансформируется в сукцинимидофенильную группу.

Способ (D)
Соединение (VIa) или его соль можно получить путем осуществления взаимодействия соединения (XIII) или его соли с соединением (XIV) или его солью.

Эта реакция может быть осуществлена так, как описано в получении 51, или тому подобное.

Способ (E)
Соединение (XIIa) или его соль можно получить путем осуществления взаимодействия соединения (XV) или его соли с соединением (XVI) или его солью.

Реакция может быть осуществлена так, как описано в получении 41, или тому подобное.

Способ (F)
Соединение (XIIb) или его соль можно получить путем осуществления взаимодействия соединения (XVII) или его соли с соединением (XVIII) или его солью.

Реакция может быть осуществлена так, как описано в получении 38, или тому подобное.

Способ (G)
Соединение (Va) или его соль можно получить путем осуществления взаимодействия соединения (XIX) или его соли с соединением (XX) или его солью.

Реакция может быть осуществлена так, как описано в получении 4, 61, 62 или 63, или тому подобное.

Способ
Соединение (XXII) или его соль можно получить путем осуществления взаимодействия соединения (XIIc) или его соли с соединением (XXI).

Реакция может быть осуществлена так, как описано в получении 77, или тому подобное.

Способ
Соединение (XXIII) или его соль можно получить, подвергнув соединение (XXII) или его соль реакции дегидратации.

Реакция может быть осуществлена так, как описано в получении 78, или тому подобное.

Способ (I)
Соединение (XIIb) или его соль можно получить путем осуществления взаимодействия соединения (XXIV) или его соли с соединением (XXV) или его солью.

Реакция может быть осуществлена так, как описано в получении 42, или тому подобное.

В качестве подходящих солей целевого и исходного соединений в способах (1)-(5) и (A)-(I) могут служить те соли, которые указаны в качестве примера для соединения (I).

Новые производные (I) пиридопиразина и их фармацевтически приемлемые соли вряд ли проявляют высокую ингибирующую активность против фосфодиэстеразы III (PDE III), но проявляют высокую ингибирующую активность против фосфодиэстеразы IV (PDE IV) и оказывают сильное ингибирующее действие на опухолевый некротический фактор (TNF).

То есть производные (I) пиридопиразина и их фармацевтически приемлемые соли являются избирательными ингибиторами фосфодиэстеразы IV (PDE IV) и ингибиторами продуцирования опухолевого некротического фактора (TNF).

Следовательно, новые производные (I) пиридопиразина и их фармацевтически приемлемые соли могут быть использованы для профилактического и терапевтического лечения заболеваний, связанных с действием PDE-IV и TNF, таких, как хронические воспалительные заболевания (например, ревматоидный артрит, остеоартрит, эмфизема, хронический бронхиолит и т. д.), остеопороз, отторжение трансплантата, астма, эозинофилия, кистозный фиброз, гепатит, панкреатит, нефрит, эндотоксиновый бактериальнотоксический шок, специфические аутоиммунные заболевания [например, анкилозирующий спондилоартрит, аутоиммунные гематологические нарушения (например, гемолитикодоанемия, апластическая анемия, чистая эритроцитозная анемия, идиопатическая тромбоцитопения и т.д.), системная красная волчанка, полихондрит, склеродермия, гранулематоз Вегенера, дерматомиозит, хронический активный гепатит, тяжелая псевдопаралитическая миастения, атопический дерматит, псориаз, идиопатическая спру, аутоиммунное воспалительное кишечное заболевание (например, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона и т. д.), эндокринная офтальмопатия, болезнь Грейвса, саркоидоз, рассеянный склероз, первичный билиарный цирроз печени, ювенильный диабет (сахарный диабет типа I), синдром Рейтера, неинфекционный увеит, аутоиммунный кератит (например, сухой кератоконъюнктивит, весенний кератоконъюнктивит и т. д.), интерстициальный фиброз легких, псориатический артрит т.д.], опухолевая кахексия, кахексия при СПИДе, тромбоз и тому подобное.

Для иллюстрации полезности пиридопиразиновых производных (I) по настоящему изобретению и их фармацевтически приемлемой соли ниже представлены результаты фармакологических испытаний представительного соединения, выбранного из производных (I) пиридопиразина.

(a) Ингибирование U937 фосфодиэстеразы IV (PDE IV)
1. Метод испытания:
Собранную культуру U937 замораживали при -80^oC и центрифугировали для разрушения тела клеток. Осадок из разрушенных клеток промывали фосфатно-солевым буферным раствором (PBS).

Промытый осадок гомогенизировали с помощью гомогенизатора Dounce (20 ударов) в гомогенизирующем буфере (0,5% деоксихолата [DOC], 5 мМ 2-меркаптоэтанола, 1 мкМ лейпептина, 100 мкМ PMSF (фенилметансульфонилфторид), 20 мкМ п-тозил-L-лизинхлорметилкетона [TLCK] в PBS). Гомогенат центрифугировали при 100000 g x 90 минут (4^oC) и супернатант, сдерживающий активность PDE IV, подвергали диализу на буфере для диализа, который содержал те же компоненты, что и гомогенизирующий буфер, но без DOC. Диализированный супернатант гомогената хранили в морорзильнике (-80^oC) как препарат фермента PDE IV.

Препарат фермента разводили в буфере для анализа (10 мМ трис-HCl, 5 мМ MgCl, 1 мМ 2-меркаптоэтанола [pH 8,0]. Степень разведения выбирали заранее для каждой новой серии гомогенизируемого препарата. Для пустого образца часть ферментного препарата кипятили в течение 10 минут.

Испытуемые соединения растворяли в диметилсульфоксиде (ДМСО) при концентрации 4•10 (-2) [М] (конечная концентрация 1•10 (-5) М), а затем производили серийные разбавления для обеспечения требуемых концентраций. Разбавленные соединения каждой концентрации разбавляли дополнительно при отношении 1: 500 в буфере для анализа (0,2% ДМСО). Конечная концентрация ДМСО в пробирке составляла 0,025%.

При дублировании в стеклянную пробирку добавляли в указанном порядке следующие компоненты при 0^oC (все концентрации даны как конечные концентрации в пробирке для анализа):
50 мкл соединения или буфера для анализа (для контрольного или пустого образца),
50 мкл 8 • 10(-5) [М] C1-930 (конечная 10 мкМ): (C1-930 является ингибитором фермента PDE III),
200 мкл ферментного препарата или кипяченого ферментного препарата для пустого образца.

Пробирку с реакционной смесью предварительно инкубировали в водяной бане (30^oC) в течение 5 минут, после чего добавляли в нее 100 мкл [³H]-сАМР (37,0 MBq/мл [³H]-сАМР : 4 мкМ холодного сАМР = 1 : 800). Спустя 15 минут к реакционной смеси добавляли 2,5 единицы/мл щелочной фосфатазы и продолжали реакцию 15 минут. Добавляли к реакционной смеси гель Доуэкс 1 х 8 и тщательно взбалтывали. Смесь центрифугировали при 1000 об/мин в течение 5 минут, после чего добавляли 500 мкл супернатанта к 10 мл сцинтилляционной жидкости в соответствующей пробирке, взбалтывали и производили подсчет [³H].

Ингибирующую активность вычисляли по следующему уравнению:

2. Испытуемое соединение:
(a) 4-[3-[3-(1-Нафтил)уреидо)фенил] -2-бензил-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин
3. Результат испытания:
Испытуемое соединение - IC₅₀ (М)
(a) - 3,1•10^-8
(b) Ингибирование продуцирования TNF- α в одноядерных клетках человека
1. Метод испытания:
У здоровых добровольцев брали кровь с гепарином. Путем градиентного центрифугирования (1800 об/мин, 15 минут) получали фракцию одноядерных клеток (MNC), разводили ее таким же объемом питательной среды RPMI-1640 по методу Ficoll-Paque (Pharmacia LKB Biotechnology). Промывали MNC два раза питательной средой RPMI-1640. Затем вновь суспендировали MNC в питательной среде RPMI-1640 с добавлением 2 мМ L-глутамина и 1% плодной бычьей сыворотки. Инкубировали MNC при 37^oC в течение 16 часов в пластине для микрокультивирования с 96 ячейками при концентрации 3 • 10^-5 клеток/ячейку с (или без) 1 мкг/мл липополисахарида (LPS) (из E. coli) и с различными количествами испытуемого соединения. По окончании инкубации получили супернатант и путем иммуносорбентного анализа с ферментной меткой (ELISA) измеряли его действие на TNF- α . Указанный анализ проводили с помощью комплекта для ELISA TNF- α (Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.).

2. Испытуемое соединение:
(a) 4-[3-[3-(1-Нафтил)уреидо] фенил] -2-бензил-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин
3. Результат испытания:
Испытуемое соединение - IC₅₀ (М)
(a) - 5,6 • 10^-8
Для терапевтического лечения целевые соединения (I) по настоящему изобретению и их фармацевтически приемлемые соли используют в форме традиционного фармацевтического препарата в смеси с традиционным фармацевтически приемлемым носителем, таким, как органический или неорганический твердый или жидкий наполнитель, пригодный для перорального, парентерального или наружного введения. Фармацевтический препарат может быть изготовлен в твердой форме, такой, как гранула, капсула, таблетка, драже или суппозиторий, или в жидкой форме, такой, как раствор, суспензия или эмульсия для инъекции, приема внутрь, закапывания в глаза и т. д. При необходимости в указанный препарат может быть введено вспомогательное вещество, такое, как стабилизирующее вещество, увлажняющее или эмульгирующее вещество, буфер или любые другие обычно используемые добавки.

Обычно эффективный компонент можно вводить с единичной дозой от 0,001 мг/кг до 500 мг/кг, предпочтительно от 0,01 мг/кг до 10 мг/кг, 1 - 4 раза в сутки. Однако указанные дозы могут быть увеличены или уменьшены в соответствии с возрастом, весом и состоянием больного или способом введения.

Предпочтительными вариантами целевого соединения (I) являются соединения, в которых:
R¹ представляет фенил, который может иметь 1 - 3 (более предпочтительно один или два, а наиболее предпочтительно один) подходящих заместителя (более предпочтительно нитро); фенил(низший)алкил, который может иметь 1 - 3 (более предпочтительно один или два, а наиболее предпочтительно один) подходящих заместителя [более предпочтительно заместитель, выбранный из группы, состоящей из нитро, амино, защищенного амино (более предпочтительно ациламино), гидрокси и защищенного гидрокси (более предпочтительно ацилокси, а наиболее предпочтительно низшего алканоилокси)] ; галоген(низший)алкил; защищенный карбокси(низший)алкил (более предпочтительно этерифицированный карбокси(низший)алкил, а наиболее предпочтительно низший алкоксикарбонил(низший)алкил); карбамоил(низший)алкил, который может иметь один или два подходящих заместителя [более предпочтительно заместитель, выбранный из группы, состоящей из низшего алкила и гетероциклической группы (более предпочтительно пирролидинила)]; гетероциклооксикарбонил (низший)алкил (более предпочтительно пирролидинилоксикарбонил (низший)алкил), который может иметь 1 - 3 (более предпочтительно один или два) подходящих заместителя (более предпочтительно оксо); гетероциклокарбонил(низший)алкил (более предпочтительно пирролидинилкарбонил(низший)алкил или пиперазинилкарбонил(низший)алкил, который может иметь 1 - 3 (более предпочтительно один или два, а наиболее предпочтительно один) заместителя, выбранных из группы, состоящей из защищенного карбокси (более предпочтительно этерифицированного карбокси, а наиболее предпочтительно низшего алкоксикарбонила) и низшего алкила; индолил; или индолил(низший)алкил, пиридил(низший)алкил, имидазолил(низший)алкил, морфолинил(низший)алкил или триазолил(низший)алкил, каждый из которых может иметь 1 - 3 (более предпочтительно один или два, а наиболее предпочтительно один) подходящих заместителя [более предпочтительно заместитель, выбранный из группы, состоящей из низшего алкила, N-оксида и арила (более предпочтительно фенила)];
R² представляет фенил или нафтил, каждый из которых может иметь 1 - 3 (более предпочтительно один или два) подходящих заместителя (более предпочтительно заместитель, выбранный из группы, состоящей из низшего алкила; галогена; моно(или ди или три)галоген(низшего)алкила (более предпочтительно тригалоген(низшего)алкила); гидрокси; защищенного гидрокси (более предпочтительно ацилокси, а наиболее предпочтително низшего алканоилокси); карбокси; защищенного карбокси (более предпочтительно этерифицированного карбокси, а наиболее предпочтительно низшего алкоксикарбонила или фенил(низшего)алкоксикарбонила); карбокси(низшего)алкила; защищенного карбокси(низшего)алкила (более предпочтительно этерифицированного карбокси(низшего)алкила, а наиболее предпочтительно низшего алкоксикарбонил(низшего)алкила); низшего алкокси; циано; нитро; амино; ациламино [более предпочтительно низшего алканоиламино; арилоксикарбониламино (более предпочтительно фенил(низшего)алкоксикарбониламино); низшего алкоксикарбониламино; низшего алкоксиглиоксилоила; цикло(низшего)алкилкарбониламино; цикло(низшего)алкилоксикарбониламино; цикло(низшего)алкилиден(низшего)алканоиламино; ароиламино (более предпочтительно бензоиламино или нафтоиламино), который может иметь 1 - 3 (более предпочтительно один или два) заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила, галогена, низшего алкокси, карбокси, защищенного карбокси (более предпочтительно этерифицированного карбокси, а наиболее предпочтительно низшего алкоксикарбонила), нитро; гидрокси, защищенного гидрокси (более предпочтительно ацилокси, а наиболее предпочтительно низшего алканоилокси), моно(или ди или три)галоген(низшего)алкила (более предпочтительно тригалоген(низшего)алкила); цикло(низшего)алкилокси, арила (более предпочтительно фенила), карбокси(низшего)алкенила, защищенного карбокси(низшего)алкенила (более предпочтительно этерифицированного карбокси(низшего)алкенила, а наиболее предпочтительно низшего алкоксикарбонил(низшего)алкенила); амино, защищенного амино (более предпочтительно ароиламино, а наиболее предпочтительно бензоиламино), гетероциклоокси (более предпочтительно пиримидинилокси) и гетероциклоамино (более предпочтительно пиридиламино), который может иметь нитро; арилсульфониламино (более предпочтительно фенилсульфониламино), который может иметь один или два атома галогена; ар(низшего)алкилсульфониламино (более предпочтительно фенил(низшего)алкилсульфониламино); цикло(низшего)алкилкарбониламино; [моно(или ди)ар(низшего)алконоил] амино (более предпочтительно [моно(или ди)фенил(низшего)алканоил]амино или [нафтил(низшего)алканоил]амино); низшего алкадиеноиламино; гетероциклокарбониламино (более предпочтительно фурилкарбониламино, пиридилкарбониламино, тиенилкарбониламино, индолилкарбониламино, индолинилкарбониламино, хинолилкарбониламино, тетрагидрохинолилкарбониламино, бензофурилкарбониламино, бензотиенилкарбониламино, метилендиоксибензоиламино или морфолинилкарбониламино), который может иметь 1 - 3 (более предпочтительно один или два) заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила и галогена; ар(низшего)алкеноиламино (более предпочтительно фенил(низшего)алкеноиламино), который может иметь (более предпочтительно один или два, а наиболее предпочтительно один) заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила, галогена, карбокси, защищенного карбокси (более предпочтительно этерифицированного карбокси, а наиболее предпочтительно низшего алкоксикарбонила) и нитро; гетероцикло(низшего)алкеноиламино (более предпочтительно пиридил(низшего)алкеноиламино); карбамоиламино, который может иметь один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила; арила (более предпочтительно фенила или нафтила), который может иметь 1 - 3 (более предпочтительно один или два) заместителя, выбранных из группы, состоящей из нитро, амино, защищенного амино (более предпочтительно ациламино), низшего алкокси, низшего алкитио, низшего алкила, арила (более предпочтительно фенила), карбокси, защищенного карбокси (более предпочтительно этерифицированного карбокси, а наиболее предпочтительно низшего алкоксикарбонила), ди(низшего)алкиламино, моно(или ди или три)галоген(низшего)алкила (более предпочтительно тригалоген(низшего)алкила) и галогена; арилсульфонила (более предпочтительно фенилсульфонила); ар(низшего)алкила (более предпочтительно фенил(низшего)алкила; цикло(низшего)алкила; и гетероциклической группы (более предпочтительно тиазолила, пиридила, хинолила или морфолинила); или тиокарбамоиламино, который может иметь один или два (более предпочтительно один) заместителя, выбранных из группы, состоящей из арила (более предпочтительно фенила или нафтила) и ацила (более предпочтительно ароила, а наиболее предпочтительно бензоила)]; низшего алкиламино; N-ацил-N-низшего алкиламино [более предпочтительно N-низшего алканоил-N-низшего алкиламино, N-ароил-N-низшего алкиламино (более предпочтительно N-бензоил-N-низшего алкиламино), N-арилкарбамоил-N-низшего алкиламино (более предпочтительно N-фенилкарбамоил-N-низшего алкиламино) или N-защищенного карбоксиар(низшего)алкеноил-N-низшего алкиламино (более предпочтительно N-[этерифицированного карбоксифенил] (низшего)алкеноил-N-низшего алкиламино, а наиболее предпочтительно N-[низшего алкоксикарбонилфенил] -(низшего)алкеноил-N-низшего алкиламино)] ; гетероциклоамино (более предпочтительно тиазолиламино или пиримидиниламино), который может иметь 1 - 3 (более предпочтительно один или два, а наиболее предпочтительно один) заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила и арила (более предпочтительно фенила); ацила [более предпочтительно низшего алканоила, карбамоила, который может иметь один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила и арила (более предпочтительно фенила), который может иметь один или два атома галогена, ароила (более предпочтительно бензоила), который может иметь низший алкокси или гетероциклокарбонил (более предпочтительно морфолинилкарбонил или индолизинилкарбонил)]; ацил(низшего)алкила [более предпочтительно карбамоил(низшего)алкила, который может иметь один или два (более предпочтительно один) арила (более предпочтительно фенила или нафтила)]; арила (более предпочтительно фенила или нафтила), который может иметь 1 - 3 (более предпочтительно один или два) заместителя, выбранных из группы, состоящей из карбокси(низшего)алкенила, защищенного карбокси(низшего)алкенила (более предпочтительно этерифицированного карбокси(низшего)алкенила, а наиболее предпочтительно алкоксикарбонил(низшего)алкенила), арила (более предпочтительно фенила), низшего алкокси, цикло(низшего)алкилокси, галогена, карбокси, защищенного карбокси (более предпочтительно этерифицированного карбокси, а наиболее предпочтительно низшего алкоксикарбонила), амино, ациламино [более предпочтительно низшего алканоиламино, ароиламино (более предпочтительно бензоиламино), который может иметь защищенный карбокси (более предпочтительно этерифицированный карбокси) или карбокси, низшего алкилсульфониламино, моно(или ди или три)галоген(низшего)алканоиламино (более предпочтительно тригалоген(низшего)алканоиламино), низшего алкоксикарбониламино, арилоксикарбониламино (более предпочтительно феноксикарбониламино), карбокси(низшего)алканоиламино, защищенного карбокси(низшего)алканоиламино (более предпочтительно этерифицированного карбокси(низшего)алканоиламино, а наиболее предпочтительно низшего алкоксикарбонил(низшего)алканоиламино), карбокси(низшего)алкеноиламино, защищенного карбокси(низшего)алкеноиламино (более предпочтительно этерифицированного карбокси(низшего)алкеноиламино, а наиболее предпочтительно низшего алкоксикарбонил(низшего)алкеноиламино), цикло(низшего)алкилкарбониламино, низшего алкилглиоксилоиламино, арилсульфониламино (более предпочтительно фенилсульфониламино), который может иметь один или два атома галогена, ар(низшего)алкеноиламино (более предпочтительно фенил(низшего)алкеноиламино), который может иметь защищенный карбокси (более предпочтительно этерифицированный карбокси) или карбокси, гетероцикло(низшего)алкеноиламино (более предпочтительно пиридил(низшего)алкеноиламино), гетероциклокарбониламино (более предпочтительно хиноксалинилкарбониламино или бензотиенилкарбониламино), карбамоиламино, который может иметь один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила или арила (более предпочтительно фенила)], диациламино (более предпочтительно бис(низшего алкилсульфонил)амино) и ацила (более предпочтительно карбамоила), который может иметь один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила и арила (более предпочтительно фенила или нафтила); ар(низшего)алкила (более предпочтительно фенил(низшего)алкила или нафтил(низшего)алкила); ар(низшего)алкенила (более предпочтительно фенил(низшего)алкенила или нафтил(низшего)алкенила), который может иметь 1 - 3 (более предпочтительно один или два) атома галогена; ацил(низшего)алкенила (более предпочтительно ароил(низшего)алкенила, а наиболее предпочтительно бензоил(низшего)алкенила); защищенного карбокси(низшего)алкенила (более предпочтительно этерифицированного карбокси(низшего)алкенила, а наиболе предпочтительно низшего алкоксикарбонил(низшего)алкенила); циан(низшего)алкенила; гетероцикла(низшего)алкенила (более предпочтительно пиридил(низшего)алкенила, который может иметь 1 - 3 (более предпочтительно один или два, а наиболее предпочтительно один) атом галогена, пиримидинил(низшего)алкенила или хинолил(низшего)алкенила); гетероциклической группы (более предпочтительно пиридила, тиенила, пирролила, пирролидинила, индолила, хинолила, изохинолила, имидазолила, тиазолила, бензотиазолила или триазолила), которая может иметь 1 - 3 (более предпочтительно один или два) заместителя, выбранных из группы, состоящей из галогена, циано, карбокси, защищенного карбокси (более предпочтительно этерифицированного карбокси, а наиболее предпочтительно низшего алкоксикарбонила), оксо, ацила (более предпочтительно низшего алканоила), амино, защищенного амино (более предпочтительно ациламино) и гетероциклической группы (более предпочтительно пиридила); и гетероциклоокси (более предпочтительно пиримидинилокси), который может иметь 1 - 3 (более предпочтительно один или два, а наиболее предпочтительно один) арила (более предпочтительно фенила)) или пиридил,
R³ представляет водород, низший алкокси или арилтио (более предпочтительно фенилтио).

Более предпочтительным вариантом целевого соединения (I) являются соединения, в которых:
R¹ представляет фенил, нитрофенил, фенил(низший)алкил, нитрофенил(низший)алкил, аминофенил(низший)алкил, гидроксифенил(низший)алкил, низший алканоилоксифенил(низший)алкил, галоген(низший)алкил, низший алкоксикарбонил(низший)алкил, [пирролидинилкарбамоил] (низший)алкил, [N, N-ди(низший)алкилкарбамоил] (низший)алкил, пирролидинилкарбонил(низший)алкил, [диоксопирролидинилоксикарбонил] (низший)алкил, [низший алкоксикарбонилпирролидинилкарбонил](низший)алкил, [низший алкилпиперазинилкарбонил] (низший)алкил, индолил, индолил(низший)алкил, пиридил(низший)алкил, который может иметь N-оксид, имидазолил(низший)алкил, который может иметь низший алкил или фенил, или морфолинил(низший)алкил,
R² представляет фенил, низший алкилфенил, галогенфенил, тригалоген(низший)алкилфенил, гидроксифенил, низший алканоилоксифенил, карбоксифенил, низший алкоксикарбонилфенил, [фенил(низший)алкоксикарбонил] фенил, [карбокси(низший)алкил] фенил, [низший алкоксикарбонил(низший)алкил] фенил, низший алкоксифенил, цианофенил, нитрофенил, аминофенил, [низший алканоиламино] фенил, [феноксикарбониламино]фенил, [низший алкоксикарбониламино]фенил, [низший алкоксиглиоксилоиламино]фенил, [цикло(низший)алкилоксикарбониламино]фенил, [цикло(низший)алкилкарбониламино]фенил, [цикло(низший)алкилиден(низший)алканоиламино] фенил, [бензоиламино] фенил, [моно (или ди)(низший алкил)бензоиламино]фенил, [моно (или ди)галогенбензоиламино] фенил, [ди(низший алкокси)бензоиламино] фенил, [бис(низший алкоксикарбонил)бензоиламино]фенил, [моно (или ди)нитробензоиламино] фенил, [гидроксибензоиламино] фенил, [низший алканоилоксибензоиламино] фенил, [бис[тригалоген(низший)алкил]бензоиламино]фенил, фенил, имеющий бензоиламино, замещенный низшим алкоксикарбонилом и нитро, фенил, имеющий бензоиламино, замещенный низшим алкокси и цикло(низшим)алкилокси, [фенилбензоиламино] фенил, [[низший алкоксикарбонил(низший)алкенил] бензоиламино] фенил, [[бензоиламино]бензоиламино]фенил, [пиримидинилоксибензоиламино] фенил, [[нитропиридиламино]бензоиламино]фенил, [нафтоиламино]фенил, [гидроксинафтоиламино]фенил, [[низший алканоилоксинафтоил]амино]фенил, [[низший алкоксикарбонилнафтоил]амино]фенил, [фенилсульфониламино]фенил, [дигалогенфенилсульфониламино]фенил, [фенил(низший)алкилсульфониламино] фенил, [цикло(низший)алкилкарбониламино] фенил, [моно(или ди)фенил(низший)алканоиламино]фенил, [нафтил(низший)алканоиламино] фенил, [низший алкадиеноиламино] фенил, [фурилкарбониламино]фенил, [пиридилкарбониламино]фенил, [дигалогенпиридилкарбониламино]фенил, [тиенилкарбониламино]фенил, [индолинилкарбониламино]фенил, [хинолилкарбониламино]фенил, [тетрагидрохинолилкарбониламино] фенил, [бензофурилкарбониламино] фенил, [низший алкилиндолилкарбониламино] фенил, [бензотиенилкарбониламино]фенил, [метилендиоксибензоиламино]фенил, [морфолинилкарбониламино]фенил, [фенил(низший)алкеноиламино] фенил, [[низший алкилфенил(низший)алкеноил]амино] фенил, [[моно(или ди)галогенфенил(низший)алкеноил]амино]фенил, [[низший алкоксикарбонилфенил(низший)алкеноил]амино]фенил, [[нитрофенил(низший)алкеноил] амино]фенил, [пиридил(низший)алкеноиламино]фенил, уреидофенил, [низший алкилуреидо]фенил, [фенилуреидо]фенил, [[аминофенил]уреидо]фенил, [[галогенфенил]уреидо]фенил, [[нитрофенил]уреидо] фенил, [[низший алкоксифенил] уреидо]фенил, [[низший алкилтиофенил]уреидо] фенил, [[моно(или ди)(низший алкил)фенил] уреидо]фенил, [дифенилилуреидо] фенил, [[карбоксифенил] уреидо]фенил, [[низший алкоксикарбонилфенил]уреидо] фенил, [[ди(низший)алкиламинофенил]уреидо]фенил, [[три-галоген(низший)алкилфенил] уреидо] фенил, [[ди-галогенфенил] уреидо] фенил, [нафтилуреидо]фенил, [фенилсульфонилуреидо]фенил, [фенил(низший)алкилуреидо] фенил, [цикло(низший)алкилуреидо]фенил, [тиазолилуреидо]фенил, [пиридилуреидо] фенил, [хинолилуреидо]фенил, [морфолинилуреидо]фенил, [N-фенил-N-низший алкилуреидо]фенил, [фенил(тиоуреидо)]фенил, [нафтил(тиоуреидо)] фенил, [бензоил(тиоуреидо)]фенил, [низший алкиламино]фенил, [N-низший алканоил-N-низший алкиламино]фенил, [N-бензоил-N-низший алкиламино]фенил, [N-фенилкарбамоил-N-низший алкиламино] фенил, [N-низший алкоксикарбонилфенил(низший)алкеноил-N-низший алкиламино] фенил, [низший алкилтиазолиламино] фенил, [фенилтиазолиламино] фенил, [пиримидиниламино]фенил, низший алканоилфенил, карбамоилфенил, [низший алкилкарбамоил]фенил, [фенилкарбамоил]фенил, [дигалогенфенилкарбамоил]фенил, [N-ди-галогенфенил-N-низший алкилкарбамоил] фенил, бензоилфенил, [низший алкоксибензоил]фенил, морфолинилкарбонилфенил, индолизинилкарбонилфенил, [фенилкарбамоил(низший)алкил] фенил, [нафтилкарбамоил(низший)алкил] фенил, фенилфенил, [[низший алкоксикарбонил(низший)алкенил]фенил]фенил, дифенилилфенил, фенил, имеющий фенил, замещенный низшим алкокси и циано(низшим)алкилокси, [галогенфенил] фенил, [карбоксифенил]фенил, [низший алкоксикарбонилфенил]фенил, [аминофенил]фенил, [[низший алканоиламино]фенил]фенил, [[бензоиламино]фенил]фенил, [[карбоксибензоиламино] фенил] фенил, [[моно(или бис)низший алкилсульфонил)амино] фенил] фенил, [[тригалоген(низший)алканоиламино] фенил] фенил, [[низший алкоксикарбониламино]фенил]фенил, [[феноксикарбониламино]фенил]фенил, [[карбокси(низший)алканоиламино] фенил] фенил, [[низший алкоксикарбонил(низший)алканоиламино]фенил]фенил, [[низший алкоксикарбонил(низший)алкеноиламино] фенил] фенил, [цикло(низший)алкилкарбониламино]фенил]фенил, [[низший алкилглиоксилоиламино]фенил]фенил, [[дигалогенфенилсульфониламино]фенил]фенил, [[фенил(низший)алкеноиламино]фенил]фенил, фенилфенил, замещенный (низшим)алкеноиламино, имеющим фенил и карбокси, [[пиридил(низший)алкеноиламино]фенил]фенил, [[хиноксалинилкарбониламино] фенил] фенил, [[бензотиенилкарбониламино]фенил] фенил, [[низший алкилкарбамоиламино]фенил]фенил, [[фенилкарбамоиламино]фенил] фенил, [[нафтилкарбамоил]фенил]фенил, нафтилфенил, [низший алкоксинафтил]фенил, [фенил(низший)алкил]фенил, [нафтил(низший)алкил]фенил, [фенил(низший)алкенил]фенил, [дигалогенфенил(низший)алкенил]фенил, [нафтил(низший)алкенил] фенил, [бензоил(низший)алкенил] фенил, [низший алкоксикарбонил(низший)алкенил]фенил, [циан(низший)алкенил]фенил, [пиридил(низший)алкенил] фенил, [галогенпиридил(низший)алкенил] фенил, [пиримидинил(низший)алкенил]фенил, [хинолил(низший)алкенил]фенил, пиридилфенил, тиенилфенил, галогентиенилфенил, пирролилфенил, [дигалогенпирролил]фенил, [цианопирролил]фенил, [низший алкоксикарбонилпирролил]фенил, [диоксопирролидинил] фенил, индолилфенил, [низший алкоксикарбонилиндолил]фенил, [низший алканоилиндолил]фенил, хинолилфенил, изохинолилфенил, имидазолилфенил, [аминотиазолил]фенил, [пиридилтиазолил]фенил, бензотиазолилфенил, триазолилфенил, пиримидинилоксифенил, [фенилпиримидинилокси]фенил, фенил, имеющий галоген и амино, фенил, имеющий галоген и (галогенфенил)уреидо, фенил, имеющий галоген и (низший алкоксифенил)уреидо, фенил, имеющий галоген и низший алканоиламино, бис(низший алкоксикарбонил)фенил, фенил, имеющий низший алкоксикарбонил и амино, фенил, имеющий низший алкоксикарбонил и низший алканоиламино, фенил, имеющий низший алкоксикарбонил и нафтоиламино, фенил, имеющий галоген и нафтоиламино, фенил, имеющий цикло(низший)алкилокси и низший алкокси, нафтил или пиридил, и
R³ представляет водород, низший алкокси или фенилтио.

Для более подробной иллюстрации настоящего изобретения ниже даны получения и примеры, в которых приняты следующие условные обозначения и сокращения:
NMR - ЯМР, MASS - масс-спектр,
DMSO - диметилсульфоксид (ДМСО), Гц - герц (Гц),
s - синглет, d - дуплет, t - триплет, q - квартет,
m - мультиплет, dd - двойной дуплет, dt - двойной триплет,
br - широкий.

Получение 1
Смесь 2-хлор-3-нитропиридина (1,59 г) и м-толуидина (1,07 г) нагревали при 100^oC в течение 20 минут. Смесь охлаждали и растворяли в этилацетате. Органический раствор промывали водой и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Остаток подвергали колоночной хроматографии на силикагеле (гексан-этилацетат, 4: 1) с получением 3-нитро-2-[(м-толил)амино]пиридина (834 мг) в виде оранжевого твердого вещества.

NMR (CDCl₃, δ ): 2.49 (3H, s), 6.83 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 7.02 (1H, d, J = 8 Гц), 7.29 (1H, t, J = 8 Гц), 7.4-7.5 (2H, m), 8.45-8.6 (2H, m), 10.08 (1H, br s)
Получение 2
Следующие соединения были получены так же, как в получении 1.

(1) 3-Нитро-2-[(пиридин-3-ил)амино]пиридин
NMR (CDCl₃, δ ): 6.93 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 7.35 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 8.17 (1H, dt, J = 8 Гц, 1.5 Гц), 8.42 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 5 Гц), 8.45-8.6 (2H, m), 8.87 (1H, d, J = 3 Гц), 10.10 (1H, s)
(2) 3-Нитро-2-[(пиридин-2-ил)амино]пиридин
NMR (CDCl₃, δ ): 6.96 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 7.05 (1H, m), 7.23 (1H, dt, J = 1.5 Гц, 8 Гц), 8.3-8.65 (4H, m)
(3) 2-(1-Нафтил)амино-3-нитропиридин
NMR (CDCl₃, δ ): 6.82 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 8 Гц), 7.45-7.65 (3H, m), 7.79 (1H, d, J = 8 Гц), 7.85-8.1 (4H, m), 8.41 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 5 Гц), 8.48 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 8 Гц)
(4) 2-(3-Этоксикарбонилфенил)амино-3-нитропиридин
NMR (CDCl₃, δ ): 1.42 (3H, t, J = 7 Гц), 4.41 (2H, q, J = 7 Гц), 6.89 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 7.48 (1H, t, J = 8 Гц), 7.8-8.0 (2H, m), 8.28 (1H, s), 8.45-8.6 (2H, m), 10.17 (1H, br s)
(5) 2-(4-Метоксикарбонилфенил)амино-3-нитропиридин
NMR (CDCl₃, δ ): 3.93 (3H, s), 6.96 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 7.82 (2H, d, J = 9 Гц), 8.08 (2H, d, J = 9 Гц), 8.5-8.6 (2H, m)
(6) 2-(4-Метоксикарбонилметилфенил)амино-3-нитропиридин
NMR (CDCl₃, δ ): 3.64 (2H, s), 3.71 (3H, s), 6.83 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 7.32 (2H, d, J = 9 Гц), 7.62 (2H, d, J = 9 Гц), 8.45-8.6 (2H, m), 10.11 (1H, br s)
(7) 2-(3-Метоксикарбонилметилфенил)амино-3-нитропиридин
NMR (CDCl₃, δ ): 3.68 (2H, s), 3.72 (3H, s), 6.85 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 7.11 (1H, d, J = 8 Гц), 7.37 (1H, t, J = 8 Гц), 7.60 (2Н, d, J = 8 Гц), 8.45-8.6 (2H, m), 10.12 (1H, br s)
(8) 2-(4-Ацетилфенил)амино-3-нитропиридин
NMR (CDCl₃, δ ): 2.61 (3H, s), 6.95 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 7.83 (2H, d, J = 9 Гц), 8.00 (2H, d, J = 9 Гц), 8.5-8.6 (2H, m)
(9) 2-(3-Ацетилфенил)амино-3-нитропиридин
NMR (CDCl₃, δ ): 2.65 (3H, s), 6.90 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 7.50 (1H, t, J = 8 Гц), 7.77 (1H, d, J = 8 Гц), 7.90 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 8 Гц), 8.25 (1H, s), 8.45-8.6 (2H, m), 10.19 (1H, br s)
(10) 2-(3-Фторфенил)амино-3-нитропиридин
NMR (CDCl₃, δ ): 6.8-6.95 (2H, m), 7.25-7.4 (2H, m), 7.73 (1H, m), 8.5-8.6 (2H, m), 10.19 (1H, br s)
(11) 2-(3-Гидроксифенил)амино-3-нитропиридин
NMR (DMSO-d₆, δ ): 6.55 (1H, m), 6.95-7.25 (4H, m), 8.5-8.6 (2H, m), 9.48 (1H, s), 9.88 (1H, s)
(12) 2-(4-Метоксифенил)амино-3-нитропиридин
NMR (CDCl₃, δ ): 3.83 (3H, s), 6.78 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.95 (2H, d, J = 9 Гц), 7.48 (2H, d, J = 9 Гц), 8.45 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 5 Гц), 8.51 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 8 Гц), 9.97 (1H, br s)
(13) 2-(3-Метоксифенил)амино-3-нитропиридин
NMR (CDCl₃, δ ): 3.85 (3H, s), 6.74 (1H, m), 6.87 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 7.18 (1H, m), 7.25-7.4 (2H, m), 8.45-8.6 (2H, m), 10.13 (1H, br s)
Получение 3
Смесь 3-нитро-2-[(м-толил)амино]пиридина (825 мг) и 10% палладия на угле (0,3 г) в этаноле (15 мл) и 1,4-диоксане (15 мл) перемешивали под азотом (3 атм) при комнатной температуре в течение 30 минут. Удаляли катализатор и выпаривали растворитель. Твердые частицы собирали и промывали изопропиловым эфиром, получив в результате 3-амино-2-[(м-толил)амино]пиридин (660 мг).

NMR (CDCl₃, δ ): 3.15 (2H, br s), 6.18 (1H, br s), 6.77 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.95-7.3 (5H, m), 7.83 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 5 Гц)
Получение 4
Следующие соединения были получены таким же образом, как в получении 3.

(1) 3-Амино-2-[(пиридин-3-ил)амино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, δ ): 5.12 (2H, s), 6.67 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.93 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 8 Гц), 7.24 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 7.50 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 5 Гц), 7.95 (1H, s), 8.0-8.15 (2H, m), 8.76 (1H, d, J = 3 Гц)
(2) 3-Амино-2-[(пиридин-2-ил)амино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, δ ): 5.23 (2H, s), 6.74 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.83 (1H, m), 6.98 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 8 Гц), 7.5-7.7 (2H, m), 8.00 (1H, d, J = 8 Гц), 8.18 (1H, m), 8.39 (1H, s)
(3) 3-Амино-2-[(1-нафтил)амино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, δ ): 5.12 (2H, s), 6.64 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.98 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 8 Гц), 7.35-7.65 (6H, m), 7.76 (1H, s), 7.90 (1H, m), 8.05 (1H, m)
(4) 2-(3-Ацетамидофенил)амино-3-аминопиридин
NMR (DMSO-d₆, δ ): 2.03 (3H, s), 5.09 (2H, s), 6.63 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.89 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 8 Гц), 7.0-7.25 (2H, m), 7.33 (1H, m), 7.49 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 5 Гц), 7.71 (1H, s), 7.87 (1H, s), 9.80 (1H, s)
(5) 3-Амино-2-[(3-этоксикарбонилфенил)амино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, δ ): 1.33 (3H, t, J = 7 Гц), 4.31 (2H, q, J = 7 Гц), 5.12 (2H, s), 6.68 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.93 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 8 Гц), 7.3-7.5 (2H, m), 7.52 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 5 Гц), 7.95-8.1 (2H, m), 8.17 (1H, s)
(6) 3-Амино-2-[(4-метоксикарбонилфенил)амино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, δ ): 3.86 (3H, s), 5.19 (2H, s), 6.74 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.98 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 8 Гц), 7.58 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 5 Гц), 7.70 (2H, d, J = 9 Гц), 7.83 (2H, d, J = 9 Гц), 8.28 (1H, s)
(7) 3-Амино-2-[(4-метоксикарбонилметилфенил)амино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, δ ): 3.58 (2H, s), 3.61 (3H, s), 5.07 (2H, s), 6.61 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.89 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 8 Гц), 7.11 (2H, d, J = 9 Гц), 7.49 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 5 Гц), 7.57 (2H, d, J = 9 Гц), 7.70 (1H, s)
(8) 3-Амино-2-[(3-метоксикарбонилметилфенил)амино]пиридин
NMR (CDCl₃, δ ): 3.41 (2H, br s), 3.61 (2H, s), 3.69 (3H, s), 6.21 (1H, br s), 6.78 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.87 (1H, m), 7.01 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 8 Гц), 7.15-7.3 (3H, m), 7.85 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 5 Гц)
(9) 2-(4-Ацетилфенил)амино-3-аминопиридин
NMR (DMSO-d₆, δ ): 2.49 (3H, s), 5.19 (2H, s), 6.75 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.98 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 8 Гц), 7.57 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 5 Гц), 7.69 (2H, d, J = 9 Гц), 7.86 (2H, d, J = 9 Гц), 8.27 (1H, s)
(10) 2-(3-Ацетилфенил)амино-3-аминопиридин
NMR (DMSO-d₆, δ ): 2.57 (3H, s), 5.11 (2H, s), 6.67 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.93 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 8 Гц), 7.2-7.55 (3H, m), 7.95-8.05 (2H, m), 8.13 (1H, s)
(11) 3-Амино-2-[(3-фторфенил)амино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, δ ): 5.11 (2H, s), 6.55-6.75 (2H, m), 6.93 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 8 Гц), 7.15-7.35 (2H, m), 7.54 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 5 Гц), 7.72 (1H, dt, J = 13 Гц, 1.5 Гц), 7.98 (1H, s)
(12) 3-Амино-2-[(3-гидроксифенил)амино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, δ ): 5.12 (2H, br s), 6.27 (1H, m), 6.61 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 8 Гц), 6.85-7.05 (3H, m), 7.71 (1H, s), 7.49 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 5 Гц), 7.63 (1H, s), 9.12 (1H, s)
(13) 3-Амино-2-[(4-метоксифенил)амино]пиридин
NMR (CDCl₃, δ ): 3.07 (2H, br s), 3.79 (3H, s), 6.19 (1H, br s), 6.70 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.87 (2H, d, J = 9 Гц), 7.23 (2H, d, J = 9 Гц), 7.78 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 5 Гц)
(14) 3-Амино-2-[(3-метоксифенил)амино]пиридин
NMR (CDCl₃, δ ): 3.42 (2H, br s), 3.79 (3H, s), 6.21 (1H, s), 6.51 (1H, m), 6.75-6.85 (2H, m), 6.92 (1H, m), 7.02 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 8 Гц), 7.18 (1H, t, J = 8 Гц), 7.85 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 5 Гц)
Получение 5
Смесь 2-хлор-3-нитропиридина (6,12 г), 3'-аминоацетанилида (5,80 г) и карбоната калия (5,34 г) в толуоле (50 мл) нагревали с обратным холодильником в течение 5 часов. Смесь охлаждали и твердые частицы собирали и промывали последовательно водой, этанолом и изопропиловым спиртом, получив в результате 2-(3-ацетомидофенил)амино-3-нитропиридин (5,88 г) в виде оранжевого твердого вещества.

NMR (DMSO-d₆, δ ): 2.06 (3H, s), 6.99 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 7.2-7.4 (3H, m), 7.91 (1H, s), 8.5-8.6 (2H, m), 9.93 (1H, s), 9.99 (1H, s)
Получение 6
К смеси этил-3-аминобензоата (99 мг) и триэтиламина (0,85 мл) в дихлорметане (10 мл) добавляли бензоилхлорид (0,70 мл). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 15 минут и выливали в смесь этилацетата и воды. Органическую фазу промывали рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Полученное твердое вещество собирали и промывали изопропиловым эфиром, что дало этил 3-бензоиламинобензоат (1,36 г).

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ ): 1.33 (3H, t, J = 7 Гц), 4.33 (2H, q, J = 7 Гц), 7.45-7.75 (5H, m), 7.98 (2H, d, J = 8 Гц), 8.08 (1H, d, J = 8 Гц)
Получение 7
К суспензии гидрида натрия (60% в масле, 5,19 г) в N,N-диметилформамиде (30 мл) добавляли раствор 3'-нитроацетанилида (214 мг) в N,N-диметилформамиде (30 мл) при 0^oC. Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут, после чего добавляли иодметан (3,59 мл). Через 30 минут вливали в смесь 1 н. Хлороводородную кислоту и экстрагировали смесь этилацетатом. Органический раствор промывали водой и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Полученное твердое вещество собирали и промывали изопропиловым эфиром, что дало N-метил-3'-нитроацетанилид (4,64 г).

NMR (DMSO-d₆, 200 MГц, δ ): 1.92 (3H, s), 3.25 (3H, s), 7.65-7.9 (2H, m), 8.1-3.3 (2H, m)
Получение 8
Смесь тиоцианата аммония (2,79 г) и бензоилхлорида (3,86 мл) в ацетоне (30 мл) нагревали с обратным холодильником в течение 5 минут. Затем добавляли к ней раствор 3'-аминоацетанилида (5,00 г) в ацетоне (40 мл). Смесь выливали в воду и полученный осадок отфильтровывали. Кристаллы нагревали при 50^oC в течение 3 часов с 1 н. раствором гидроксида натрия (150 мл). Смесь выливали в смесь этилацетата и воды и полученный осадок собирали и промывали этилацетатом и водой, получив в результате N-(3-ацетиламино-фенил)тиомочевину (4,22 г).

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ ): 2.03 (3H, s), 7.12 (1H, d, J = 3 Гц), 7.22 (1H, t, J = 8 Гц), 7.33 (1H, d, J = 3 Гц), 7.62 (1H, s), 9.68 (1H, s), 9.95 (1H, s)
Получение 9
Смесь 3-нитроанилина (6,14 г), 2-хлорпиримидина (4,85 г) и карбоната калия (6,15 г) в диметилсульфоксиде (50 мл) нагревали при 170^oC в
течение 5 часов. Смесь охлаждали и выливали в смесь этилацетата и воды. Органическую фазу промывали рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Полученное твердое вещество собирали и промывали изопропиловым эфиром, с получением 2-(3-нитрофениламино)пиримидина (1,92 г).

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 6.97 (1H, t, J = 5 Гц), 7.57 (1H, t, J = 8 Гц), 7.78 (1H, d, J = 8 Гц), 8.09 (1H, d, J = 8 Гц), 8.58 (2H, d, J = 5 Гц), 8.85 (1H, s)
Получение 10
Смесь 3-нитрофенола (6,85 г), 2-хлорпиримидина (5,13 г) и карбоната калия (6,81 г) в диметилсульфоксиде (50 мл) нагревали при 150^oC в течение 30 минут. Смесь охлаждали и выливали в смесь этилацетата и воды. Органическую фазу промывали рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Полученное твердое вещество собирали и промывали изопропиловым эфиром с получением 2-(3-нитрофенокси)пиримидина (7,41 г).

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 7.35 (1H, t, J = 5 Гц), 7.7-7.8 (2H, m), 8.1-8.2 (2H, m), 8.69 (2H, d, J = 5 Гц)
Получение 11
Смесь метил 3-гидроксибензоата (3,4 г), 2-хлорпиримидина (2,29 г) и карбоната калия (3,04 г) в диметилсульфоксиде (30 мл) нагревали при 150^oC в течение 1 часа. Смесь выливали в смесь этилацетата и воды. Органическую фазу промывали водой и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Полученное твердое вещество собирали и промывали изопропиловым эфиром, получив в результате метил 3-(пиримидин-2-ил)оксибензоат (3,66 г).

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 3.92 (3H, s), 7.07 (1H, t, J = 5 Гц), 7.41 (1H, m), 7.52 (1H, t, J = 8 Гц), 7.88 (1H, t, J = 1.5 Гц), 7.96 (1H, d, J = 8 Гц), 8.58 (2H, d, J = 5 Гц)
Получение 12
Способом, аналогичным описанному в получениях 10 и 11, получили следующее соединение.

2-(3-Нитрофенокси)-4-фенилпиримидин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 7.5-7.65 (3H, m), 7.75-7.9 (2H, m), 7.93 (1H, d, J = 5 Гц), 8.1-8.25 (4H, m), 8.73 (1H, d, J = 5 Гц)
Получение 13
К раствору иодбензола (3,53 мл) в эфире (10 мл) добавляли н-бутиллитий (1,6 М в гексане, 20 мл) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 20 минут. Полученный раствор добавляли к раствору 2-хлорпиримидина (3,52 г) в эфире (90 мл) при -30^oC. Смесь перемешивали при -30^oC в течение 30 минут и затем 30 минут при 0^oC, резко охлаждали раствором уксусной кислоты (1,83 мл) и воды (0,31 мл) в терагидрофуране (6 мл) и обрабатывали 2,3-дихлор-5,6-дицианбензохиноном (DDQ) (7,26 г) в тетрагидрофуране (30 мл). Смесь перемешивали при 0^oC в течение 5 минут, охлаждали до 0^oC, обрабатывали холодным раствором гидроксида натрия (3 М, 9,2 мл) и перемешивали при 0^oC в течение 5 минут. Органическую фазу отделяли, промывали водой и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали и подвергали колоночной хроматографии на силикогеле (гексан-этилацетат, 7: 3), получив в результате 2-хлор-4-фенилпиримидин (3,39 г) в виде твердого вещества.

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 7.55-7.7 (3H, m), 8.15-8.25 (3H, m), 8.83 (1H, d, J = 5 Гц)
Получение 14
Смесь 2-бром-3'-нитроацетофенона (12,2 г) и тиомочевины (3,81 г) в этаноле (100 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 15 минут. Реакционную смесь выливали в смесь этилацетата и водного раствора бикарбоната натрия. Органическую фазу промывали рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Полученное твердое вещество собирали и промывали изопропиловым эфиром, получив в результате 2-амино-4-(3-нитрофенил)тиазол (10,21 г).

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 7.24 (2H, s), 7.36 (1H, s), 7.67 (1H, t, J = 3 Гц), 8.10 (1H, dt, J = 8H2, 1.5 Гц), 8.24 (1H, dt, J = 8 Гц, 1.5 Гц), 8.62 (1H, t, J = 1.5 Гц)
Получение 15
Смесь 2-бром-3'-нитроацетофенона (3,66 г) и 3-тиокарбамоилпиридина (2,07 г) в этаноле (40 мл) нагревали с обратным холодильником в течение 2 часов. Реакционную смесь выливали в смесь этилацетата и водного раствора бикарбоната натрия. Органическую фазу промывали рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Полученное твердое вещество собирали и промывали изопропиловым эфиром, получив в результате 4-(3-нитрофенил)-2-(пиридин-3-ил)тиазол (2,91 г).

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 7.55 (1H, m), 7.78 (1H, t, J = 3 Гц), 8.22 (1H, d, J = 8 Гц), 8.41 (1H, m), 8.50 (1H, d, J = 8 Гц), 8.59 (1H, s), 8.70 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 5 Гц), 8.83 (1H, s), 9.22 (1H, d, J = 1.5 Гц)
Получение 16
Смесь 2-бром-3'-нитроацетофенона (4,88 г) и формамида (50 мл) перемешивали при 185^oC в течение 2 часов. Реакционную смесь выливали в смесь этилацетата и водного раствора бикарбоната натрия. Органическую фазу промывали рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Полученное твердое вещество собирали и промывали этилацетатом, получив в результате 4-(3-нитрофенил)имидазол (2,32 г).

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 7.63 (1H, t, J = 8 Гц), 7.78 (1H, s), 7.90 (1H, s), 8.02 (1H, d, J = 8 Гц), 8.21 (1H, d, J = 8 Гц), 8.58 (1H, s), 12.36 (1H, br s)
Получение 17
Смесь 3-нитробензоилхлорида (3,71 г), анизола (2,0 мл) и хлорида алюминия (2,67 г) в дихлорметане (50 мл) нагревали с обратным холодильником в течение 1 часа. Реакционную смесь выливали в смесь этилацетата и воды. Органическую фазу промывали рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Полученное твердое вещество собирали и промывали этилацетатом, получив в результате 1-(3-нитробензоил)-4-метоксибензол (955 мг).

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 3.88 (3H, s), 7.12 (2H, d, J = 8 Гц), 7.75-7.9 (3H, m), 8.12 (1H, d, J = 8 Гц), 8.39 (1H, s), 8.48 (1H, m)
Получение 18
Смесь 3-нитробензоилхлорида (4,50 г) и индолизина (2,84 г) в дихлорметане (30 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут. Реакционную смесь выливали в смесь этилацетата и воды. Органическую фазу отделяли, промывали рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Полученное твердое вещество собирали и промывали этилацетатом, получив в результате 3-(3-нитробензоил)индолизин (4,51 г).

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 6.74 (1H, d, J = 5 Гц), 7.18 (1H, m), 7.35-7.45 (2H, m), 7.8-7.9 (2H, m), 8.09 (1H, d, J = 8 Гц), 8.4-8.5 (2H, m), 9.85 (1H, d, J = 7 Гц)
Получение 19
К суспензии гидрида натрия (60% в масле, 1,48 г) в N,N-диметилформамиде добавляли раствор диэтилбензилфосфоната (7,69 г) в N,N-диметилформамиде (40 мл) при 0^oC. Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут, после чего добавляли к ней раствор 3-нитробензальдегида (5,09 г). После перемешивания при 50^oC в течение 1 часа смесь выливали в разбавленную хлороводородную кислоту и экстрагировали этилацетатом 3 раза. Объединенный органический раствор промывали водой и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Полученное твердое вещество собирали и промывали этилацетатом, получив в результате (E)-3-нитростилбен (3,97 г).

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 7.1-7.6 (8H, m), 7.80 (1H, d, J = 8 Гц), 8.10 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 8 Гц), 8.38 (1H, s)
Получение 20
Следующие соединения были получены таким же образом, как в получении 19.

(1) 2-((E)-3-Нитростирил)нафталин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 7.25 (1H, d, J = 16 Гц), 7.35-7.6 (4H, m), 7.7-7.95 (6H, m), 8.10 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 8 Гц), 8.41 (1H, s)
(2) (E)-3-Нитростирилфенилкетон
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 7.5-7.7 (5H, m), 7.86 (1H, d, J = 16 Гц), 7.93 (1H, d, J = 8 Гц), 8.06 (2H, d, J = 8 Гц), 8.28 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 8 Гц), 8.52 (1H, s)
(3) (E)-3-(3-Нитрофенил)пропенонитрил
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 6.07 (1H, d, J = 16 Гц), 7.48 (1H, d, J = 16 Гц), 7.64 (1H, t, J = 8 Гц), 7.78 (1H, d, J = 8 Гц), 8.25-8.4 (2H, m)
(4) (E)-Метил 3-(3-нитрофенил)пропеноат
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 3.84 (3H, s), 6.57 (1H, d, J = 16 Гц), 7.59 (1H, t, J = 8 Гц), 7.73 (1H, d, J = 16 Гц), 7.83 (1H, d, J = 8 Гц), 8.24 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 8 Гц), 8.39 (1H, t, J = 1.5 Гц)
Получение 21
Смесь N-метил-3'-нитроацетанилида (5,13 г) и 10% палладированного угля (0,6 г) в метаноле (50 мл) и 1,4-диоксане (50 мл) перемешивали под азотом (3 атм) при комнатной температуре в течение 2 часов. Отфильтровывали катализатор и выпаривали растворитель. Полученное твердое вещество собирали и промывали эфиром с получением 3'-амино-N-метилацетанилида (4,06 г).

NMR (DMSO-d₆, 200 MГц, δ): 1.78 (3H, s), 3.08 (3H, s), 5.28 (2H, s), 6.35-6.6 (3H, m), 7.05 (1H, t, J = 8 Гц)
Получение 22
Следующие соединения были получены таким же образом, как в получении 21.

(1) 3-(Пиримидин-2-ил)аминоанилин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.96 (2H, s), 6.28 (1H, m), 6.78 (1H, m), 6.8-6.95 (2H, m), 7.05 (1H, s), 8.42 (2H, d, J = 5 Гц), 9.28 (1H, s)
(2) 3-(Пиримидин-2-ил)оксианилин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.23 (2H, s), 6.2-6.35 (2H, m), 6.43 (1H, d, J = 8 Гц), 7.02 (1H, t, J = 8 Гц), 7.23 (1H, t, J = 5 Гц), 8.62 (2H, d, J = 5 Гц)
(3) 3-(4-Фенилпиримидин-2-ил)оксианилин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.27 (2H, s), 6.3-6.5 (3H, m), 7.07 (1H, t, J = 8 Гц), 7.45-7.65 (3H, m), 7.82 (1H, d, J = 5 Гц), 8.05-8.2 (2H, m), 8.67 (1H, d, J = 5 Гц)
Получение 23
Смесь (E)-3-нитростилбена (3,63 г), хлороводородной кислоты (35%, 10 мл) и порошковидного железа (3,6 г) в этаноле (30 мл) нагревали с обратным холодильником в течение 1 часа. Смесь выливали в водный раствор бикарбоната натрия и экстрагировали два раза этилацетатом. Объединенный органический раствор промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Полученное твердое вещество собирали и промывали изопропиловым эфиром, получив в результате (E)-3-аминостилбен (2,05 г).

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.09 (2H, s), 6.49 (1H, d, J = 8 Гц), 6.7-6.85 (2H, m), 7.0-7.15 (3H, m), 7.2-7.45 (3H, m), 7.58 (2H, d, J = 8 Гц)
Получение 24
Следующие соединения были получены таким же образом, как в получении 23.

(1) 2-Амино-4-(3-аминофенил)тиазол
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.02 (2H, s), 6.45 (1H, m), 6.76 (1H, s), 6.9-7.05 (5H, m)
(2) 3-[2-(Пиридин-3-ил)тиазол-4-ил]анилин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.20 (2H, s), 6.58 (1H, d, J = 8 Гц), 7.05-7.2 (2H, m), 7.30 (1H, s), 7.58 (1H, m), 8.05 (1H, s), 8.35 (1H, d, J = 8 Гц), 8.68 (1H, d, J = 5 Гц), 9.19 (1H, d, J = 1.5 Гц)
(3) 3-(Имидазол-4-ил)анилин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.96 (2H, s), 6.38 (1H, d, J = 8 Гц), 6.85-7.1 (3H, m), 7.40 (1H, s), 7.64 (1H, s), 12.04 (1H, br s)
(4) 3-Амино-4'-метоксибензофенон
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 3.84 (3H, s), 5.37 (2H, s), 6.75-6.85 (2H, m), 6.89 (1H, t, J = 1.5 Гц), 7.07 (2H, dt, J = 8 Гц, 1.5 Гц), 7.16 (1H, t, J = 8 Гц), 7.72 (2H, dt, J = 8 Гц, 1.5 Гц)
(5) 3-(3-Индолизинилкарбонил)анилин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.32 (2H, s), 6.65 (1H, d, J = 5 Гц), 6.75 (1H, m), 7.86 (1H, d, J = 8 Гц), 6.97 (1H, s), 7.05-7.2 (2H, m), 7.25-7.4 (2H, m), 7.77 (1H, d, J = 8 Гц), 9.81 (1H, d, J = 7 Гц)
(6) 3-[(E)-2-(Нафтил)винил]анилин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.09 (2H, s), 6.50 (1H, d, J = 8 Гц), 6.75-6.85 (2H, m), 7.03 (1H, t, J = 8 Гц), 7.23 (2H, s), 7.4-7.55 (2H, m), 7.8-7.95 (4H, m), 7.98 (1H, s)
(7) (E)-3-Аминостирилфенилкетон
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.21 (2H, s), 6.68 (1H, d, J = 8 Гц), 6.95-7.15 (3H, m), 7.5-7.8 (5H, m), 8.10 (2H, d, J = 8 Гц)
(8) (E)-3-(3-Аминофенил)пропенонитрил
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.26 (2H, s), 6.23 (1H, d, J = 16 Гц), 6.64 (1H, d, J = 8 Гц), 6.73 (1H, s), 6.79 (1H, d, J = 8 Гц), 7.08 (1H, t, J-8 Гц),7.48 (1H, d, J = 16 Гц)
(9) (E)-Метил-3-(3-аминофенил)пропеноат
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 3.72 (3H, s), 5.19 (2H, s), 6.41 (1H, d, J = 16 Гц), 6.64 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 8 Гц), 5.75-6.85 (2H, m), 7.06 (1H, t, J = 8 Гц), 7.48 (1H, d, J = 16 Гц)
Получение 25
Смесь N-(3-ацетиламинофенил)тиомочевины (0,84 г) и 2-бромацетофенона (0,84 г) в этаноле (10 мл) нагревали с обратным холодильником в течение 15 минут. После выпаривания растворителя добавляли 3 н. хлороводородную кислоту и смесь нагревали с обратным холодильником в течение 30 минут. Смесь подщелачивали бикарбонатом натрия и экстрагировали этилацетатом. Органический раствор промывали водой и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Остаток кристаллизовали из этанола с получением 3-(4-фенилтиазол-2-ил)аминоанилина (0,88 г).

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.11 (2H, s), 6.20 (1H, d, J = 8 Гц), 6.82 (1H, m), 6.9-7.0 (2H, m), 7.25-7.35 (2H, m), 7.42 (2H, t, J = 8 Гц), 7.93 (2H, d, J = 8 Гц)
Получение 26
Следующее ниже соединение было получено таким же образом, как в получении 25.

3-(4-Метилтиазол-2-ил)аминоанилин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 2.19 (3H, s), 5.02 (2H, s), 6.15 (1H, d, J = 8 Гц), 6.37 (1H, s), 6.65-6.8 (2H, m), 6.90 (1H, t, J = 8 Гц), 9.73 (1H, s)
Получение 27
Смесь 2-хлор-3-нитропиридина (1,96 г) и 3'-амино-N-метилацетанилида (2,03 г) в толуоле (20 мл) нагревали с обратным холодильником в течение 7 часов. Смесь выливали в смесь этилацетата и водного раствора бикарбоната натрия. Органическую фазу отделяли, промывали рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Полученное твердое вещество собирали и промывали изопропиловым эфиром, получив в результате 2-[3-(N-метилацетамидо)фениламино]-3-нитропиридин (872 мг).

NMR (DMSO-d₆, 200 MГц, δ): 1.85 (3H, s), 3.18 (3H, s), 7.0-7.15 (2H, m), 7.42 (1H, t, J = 8 Гц), 7.66 (2H, m), 8.5-8.6 (2H, m), 10.01 (1H, s)
Получение 28
Смесь 2-хлор-3-нитропиридина (2,27 г), 3-хлоранилина (1,5 мл) и карбоната калия (2,2 г) в 1,4-диоксане (30 мл) нагревали с обратным холодильником в течение 20 часов. Отфильтровывали нерастворимые материалы и фильтрат концентрировали. Колоночная хроматография на силикагеле (хлороформ-метанол, 50: 1) дала 2-(3-хлорфениламино)-3-нитропиридин (404 мг) в виде оранжевого твердого вещества.

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 6.90 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 7.15 (1H, dt, J = 8 Гц, 1.5 Гц), 7.31 (1H, t, J = 8 Гц), 7.45 (1H, dt, J = 8 Гц, 1.5 Гц), 7.88 (1H, t, J = 1.5 Гц), 8.5-8.6 (2H, m), 10.14 (1H, s)
Получение 29
Следующие соединения были получены таким же образом, как в получениях 1, 5 и 28.

(1) 2-(3-Цианфениламино)-3-нитропиридин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 6.97 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 7.4-7.55 (2H, m), 7.7-7.8 (1H, m), 8.32 (1H, s), 8.5-8.65 (2H, m), 10.22 (1H, s)
(2) 2-(3-Дифениламино)-3-нитропиридин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 6.85 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 7.2-7.5 (5H, m), 7.55-7.7 (3H, m), 7.86 (1H, t, J = 1.5 Гц), 8.45-8.6 (2H, m), 10.19 (1H, s)
(3) 3-Нитро-2-[3-(4-фенилтиазол-2-ил)аминофениламино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 7.05 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 7.21 (1H, d, J = 8 Гц), 7.25-7.5 (6H, m), 7.92 (2H, d, J = 8 Гц), 8.37 (1H, s), 8.5-8.6 (2H, m)
(4) 3-Нитро-2-[3-(4-метилтиазол-2-ил)аминофениламино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 2.22 (3H, s), 6.45 (1H, s), 6.99 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 7.17 (1H, d, J = 8 Гц), 7.27 (1H, t, J = 8 Гц), 7.41 (1H, d, J = 8 Гц), 8.01 (1H, s), 8.5-8.6 (2H, m)
(5) 3-Нитро-2-[3-(пиримидин-2-ил)аминофениламино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 6.84 (1H, t, J = 5 Гц), 6.98 (1H, m), 7.2-7.3 (2H, m), 7.54 (1H, m), 8.05 (1H, s), 8.45-8.55 (4H, m), 9.67 (1H, s)
(6) 3-Нитро-2-[3-(пиримидин-2-ил)оксифениламино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 6.9-7.5 (2H, m), 7.28 (1H, t, J = 5 Гц), 7.41 (1H, t, J = 8 Гц), 7.53 (1H, d, J = 8 Гц), 7.66 (1H, t, J = 1.5 Гц), 8.5-8.6 (2H, m), 8.66 (2H, d, J = 5 Гц)
(7) 3-Нитро-2-[3-[(4-фенилпиримидин-2-ил)окси]фениламино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 6.95-7.1 (2H, m), 7.43 (1H, t, J = 8 Гц), 7.5-7.65 (4H, m), 7.74 (1H, t, J = 1.5 Гц), 7.87 (1H, d, J = 5 Гц), 8.1-8.2 (2H, m), 8.45-8.6 (2H, m), 8.69 (1H, d, J = 5 Гц)
(8) 2-[3-(2-Аминотиазол-4-ил)фениламино]-3-нитропиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 6.9-7.1 (4H, m), 7.36 (1H, t, J = 8 Гц), 7.55-7.65 (2H, m), 7.98 (1H, s), 8.5-8.6 (2H, m), 9.99 (1H, s)
(9) 3-Нитро-2-[3-[(2-пиридин-3-ил)тиазол-4-ил]фениламино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 7.01 (1H, m), 7.48 (1H, t, J = 8 Гц), 7.57 (1H, m), 7.74 (1H, d, J = 8 Гц), 7.84 (1H, d, J= 8 Гц), 8.29 (1H, s), 8.39 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 8 Гц), 8.5-8.6 (2H, m), 8.69 (1H, d, J = 5 Гц), 9.22 (1H, s), 10.05 (1H, s)
(10) 2-[3-(Имидазол-4-ил)фениламино]-3-нитропиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 6.98 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 7.3-7.75 (4H, m), 7.99 (1H, s), 8.5-8.6 (2H, m), 9.99 (1H, s), 12.18 (1H, br s)
(11) 2-[3-(4-Метоксибензоил)фениламино]-3-нитропиридин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 3.91 (3H, s), 6.88 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.98 (2H, dt, J = 8 Гц, 1.5 Гц), 7.45-7.6 (2H, m), 7.8-7.95 (3H, m), 8.09 (1H, s), 8.50 (1H, d, J = 5 Гц), 8.55 (1H, d, J = 8 Гц), 10.20 (1H, s)
(12) 2-[3-(3-Индолизинилкарбонил)фениламино]-3-нитропиридин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 6.55 (1H, d, J = 5 Гц), 6.86 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.96 (1H, t, J = 8 Гц), 7.22 (1H, t, J = 8 Гц), 7.45-7.65 (4H, m), 7.79 (1H, d, J = 8 Гц), 8.17 (1H, s), 8.5-8.6 (2H, m), 9.98 (1H, d, J = 7 Гц), 10.22 (1H, s)
(13) 3-Нитро-2-[(E)-3-стирилфениламино]пиридин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 6.85 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 7.13 (2H, s), 7.20-7.45 (5H, m), 7.5-7.65 (3H, m), 7.78 (1H, s), 8.5-8.6 (2H, m), 10.16 (1H, s)
(14) 2-[3-[(E)-2-(2-Нафтил)винил]фениламино]-3-нитропиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 7.00 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 7.35-7.55 (6H, m), 7.63 (1H, d, J = 8 Гц), 7.85-7.95 (5H, m), 8.02 (1H, s), 8.5-8.6 (2H, m), 10.02 (1H, s)
(15) 2-[3-((E)-2-Бензоилвинил)фениламино]-3-нитропиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 7.10 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 7.5-7.95 (7H, m), 8.03 (1H, d, J = 16 Гц), 8.15-8.3 (3H, m), 8.6-8.7 (2H, m), 10.12 (1H, s)
(16) 2-[3-((E)-2-Циановинил)фениламино]-3-нитропиридин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 5.93 (1H, d, J = 16 Гц), 6.91 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 7.35-7.5 (2H, m), 7.67 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 8 Гц), 7.91 (1H, t, J = 1.5 Гц), 8.45-8.6 (2H, m), 10.18 (1H, s)
(17) 2-[3-((E)-2-Метоксикарбонилвинил)фениламино]-3-нитропиридин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 3.82 (3H, s), 6.48 (1H, d, J = 16 Гц), 6.89 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 7.33 (1H, d, J = 8 Гц), 7.41 (1H, t, J = 8 Гц), 7.63 (1H, d, J = 8 Гц), 7.72 (1H, d, J = 16 Гц), 8.5-8.6 (2H, m), 10.16 (1H, s)
Получение 30
Смесь 3-амино-2-хлорпиридина (2,57 г) и 3-нитроанилина (2,76 г) нагревали при 200^oC в течение 1 часа. Смесь охлаждали и распределяли между водным раствором бикарбоната натрия и хлороформом. Органический слой промывали рассолом, сушили над сульфатом магния, концентрировали и подвергали колоночной хроматографии на силикагеле (хлороформ-метанол, 40:1), получив в результате 3-амино-2-(нитрофениламино)пиридин (141 мг) в виде оранжевого твердого вещества.

NMR (DMSO-d₆, 200 MГц, δ): 5.18 (2H, s), 6.74 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.99 (1H, dd, J = = 1.5 Гц, 8 Гц), 7.45-7.7 (3H, m), 8.02 (1H, m), 8.33 (1H, s), 8.66 (1H, t, J = 1.5 Гц)
Получение 31
Смесь 3-нитро-2-((E)-3-стирилфениламино)пиридина (1,03 г) и 10% палладия на угле (0,3 г) в метаноле (20 мл) и 1,4-диоксане (20 мл) перемешивали под водородом (3 атм) при комнатной температуре в течение 1,5 часов. Отфильтровывали катализатор и выпаривали растворитель. Полученное твердое вещество собирали и промывали изопропиловым эфиром с получением 3-амино-2-(3-фенетилфениламино)пиридина (835 мг).

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 2.8-2.95 (4H, m), 5.05 (2H, s), 6.61 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.72 (1H, d, J = 8 Гц), 6.89 (1H, d, J = 8 Гц), 7.1-7.35 (6H, m), 7.43 (1H, s), 7.50 (1H, d, J = 5 Гц), 7.55 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 8 Гц), 7.67 (1H, s)
Получение 32
Следующие соединения получали таким же образом, как в получениях 3 и 31.

(1) 2-(3-Ацетамидофениламино)-3-амино-6-этоксипиридин
NMR (DMSO-d₆, δ): 1.35 (3H, t, J = 7 Гц), 2.02 (3H, s), 4.35 (2H, q, J = 7 Гц), 6.29 (1H, d, J = 7 Гц), 6.82 (1H, m), 6.90 (1H, d, J = 7 Гц), 7.05 (1H, dd, J = 3 Гц, 8 Гц), 7.20 (1H, m), 7.75 (1H, s), 8.35 (1H, s), 9.71 (1H, s)
(2) 3-Амино-2-[3-[2-(2-нафтил)этил]фениламино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 2.9-3.1 (4H, m), 5.07 (2H, s), 6.61 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.76 (1H, d, J = 8 Гц), 6.89 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 8 Гц), 7.12 (1H, t, J = 8 Гц), 7.4-7.6 (6H, m), 7.68 (1H, s), 7.75 (1H, s), 7.8-7.9 (3H, m)
Получение 33
Смесь 2-(3-хлофениламино)-3-нитропиридина (394 мг), хлороводородной кислоты (35%, 1,3 мл) и порошкообразного железа (0,44 г) в этаноле (5 мл) нагревали с обратным холодильником в течение 15 минут. Смесь выливали в водный раствор бикарбоната натрия и экстрагировали этилацетатом два раза. Объединенный органический раствор промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Полученное твердое вещество собирали и промывали изопропиловым эфиром, получив в результате 3-амино-2-(3-хлорфениламино)пиридин (281 мг).

NMR (DMSO-d₆, 200 MГц, δ): 5.12 (2H, s), 6.68 (1H, dd, J = 5 Гц, 3 Гц), 5.8-7.0 (2H, m), 7.23 (1H, t, J = 8 Гц), 7.45-7.6 (2H, m), 7.89 (1H, t, J = 2 Гц), 7.96 (1H, s)
Получение 34
Следующие соединения были получены таким же образом, как в получении 33.

(1) 3-Амино-2-(3-цианофениламино)пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.13 (2H, s), 6.71 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.97 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 8 Гц), 7.25 (1H, d, J = 8 Гц), 7.42 (1H, t, J = 8 Гц), 7.57 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 5 Гц), 7.82 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 8 Гц), 8.13 (1H, s), 8.18 (1H, t, J = 1.5 Гц)
(2) 3-Амино-2-(3-дифениламино)пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.09 (2H, s), 6.6-6.7 (1H, m), 6.92 (1H, dt, J = 8 Гц, 1.5 Гц), 7.12 (1H, d, J = 8 Гц), 7.25-7.4 (2H, m), 7.45-7.6 (3H, m), 7.63 (2H, d, J = 8 Гц), 7.69 (1H, d, J = 8 Гц), 7.83 (1H, s), 7.89 (1H, s)
(3) 3-Амино-2-[3-(2-амнотиазол-4-ил)фениламино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.08 (2H, s), 6.61 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.8-6.9 (2H, m), 6.98 (2H, s), 7.15-7.3 (2H, m), 7.49 (1H, m), 7.65 (1H, d, J = 8 Гц), 7.76 (1H, s), 7.91 (1H, s)
(4) 3-Амино-2-[3-[2-(пиридин-3-ил)тиазол-4-ил]фениламино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.12 (2H, s), 6.65 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.92 (1H, d, J = 8 Гц), 7.33 (1H, t, J = 8 Гц), 7.45-7.6 (3H, m), 7.82 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 8 Гц), 7.89 (1H, s), 8.14 (1H, s), 8.22 (1H, s), 8.38 (1H, m), 8.69 (1H, d, J = 5 Гц), 9.22 (1H, d, J = 1.5 Гц)
(5) 3-Амино-2-[3-(имидазол-4-ил)фениламино]пиридин
NMR (DMSO-d₆ δ, 300 MГц, δ): 5.07 (2H, s), 6.61 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.90 (1H, d, J = 8 Гц), 7.15-7.25 (2H, m), 7.4-7.8 (5H, m), 7.94 (1H, s), 12.18 (1H, br s)
(6) 3-Амино-2-[3-(4-метоксибензоил)фениламино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 3.87 (3H, s), 5.09 (2H, s), 6.65 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.91 (1H, d, J = 8 Гц), 7.05-7.2 (3H, m), 7.38 (1H, t, J = 8 Гц), 7.49 (1H, m), 7.80 (2H, dt, J = 8 Гц, 1.5 Гц), 7.9-8.05 (3H, m)
(7) 3-Амино-2-[3-(3-индолизинилкарбонил)фениламино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.10 (2H, s), 6.60-6.75 (2H, m), 6.94 (1H, d, J = 8 Гц), 7.11 (1H, m), 7.22 (1H, d, J = 8 Гц), 7.25-7.45 (2H, m), 7.5-7.55 (2H, m), 7.75-7.85 (2H, m), 8.00 (1H, s), 8.08 (1H, s), 9.86 (1H, d, J = 7 Гц)
(8) 3-Амино-2-((E)-3-стирилфениламино)пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.07 (2H, s), 6.63 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.90 (1H, d, J = 8 Гц), 7.05-7.4 (7H, m), 7.5-7.65 (4H, m), 7.78 (2H, d, J = 8 Гц)
(9) 3-Амино-2-[3-[(E)-2-(2-нафтил)винил]фениламино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.10 (2H, s), 6.67 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.92 (1H, d, J = 8 Гц), 7.17 (1H, d, J = 8 Гц), 7.2-7.65 (7H, m), 7.81 (1H, s), 7.85-8.0 (5H, m), 8.02 (1H, s)
(10) 3-Амино-2-[3-((E)-2-бензоилвинил)фениламино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.10 (2H, s), 6.67 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.94 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 8 Гц), 7.34 (1H, t, J = 8 Гц), 7.42 (1H, d, J = 8 Гц), 7.5-7.9 (8H, m), 7.98 (1H, s), 8.12 (2H, dd, J = 1.5 Гц, 8 Гц)
(11) 3-Амино-2-[3-((E)-2-циановинил)фениламино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.09 (2H, s), 6.32 (1H, d, J = 16 Гц), 6.67 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.92 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 8 Гц), 7.17 (1H, d, J = 8 Гц), 7.30 (1H, t, J = 8 Гц), 7.5-7.95 (5H, m)
(12) 3-Амино-2-[3-((E)-2-метоксикарбонилвинил)фениламино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 3.73 (3H, s), 5.08 (2H, s), 6.49 (1H, d, J = 16 Гц), 6.66 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.93 (1H, d, J = 8 Гц), 7.15-7.35 (2H, m), 7.5-7.75 (3H, m), 7.85 (1H, s), 7.90 (1H, s)
(13) 3-Амино-2-[3-(N-метилацетамидо)фениламино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, 200 MГц, δ): 1.83 (3H, s), 3.16 (3H, s), 5.09 (2H, s), 6.65 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.77 (1H, d, J = 8 Гц), 6.92 (1H, dd, J = 1.5 Гц, 8 Гц), 7.28 (1H, t, J = 8 Гц), 7.5-7.65 (3H, m), 7.90 (1H, s)
(14) 3-Амино-2-[3-(4-фенилтиазол-2-ил)аминофениламино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.09 (2H, s), 6.67 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.92 (1H, m), 7.0-7.55 (6H, m), 7.53 (1H, d, J = 5 Гц), 7.73 (1H, s), 7.91 (2H, d, J = 8 Гц), 8.19 (1H, s)
(15) 3-Амино-2-[3-(4-метилтиазол-2-ил)аминофениламино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 2.21 (3H, s), 5.09 (2H, s), 6.39 (1H, s), 6.62 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.89 (1H, d, J = 8 Гц), 7.05-7.3 (3H, m), 7.49 (1H, d, J = 5 Гц), 7.68 (1H, s), 7.89 (1H, s)
(16) 3-Амино-2-[3-(пиримидин-2-ил)аминофениламино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.08 (2H, s), 6.60 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.79 (1H, d, J = 5 Гц), 6.88 (1H, d, J = 8 Гц), 7.10 (1H, t, J = 8 Гц), 7.22 (1H, m), 7.30 (1H, m), 7.48 (1H, d, J = 5 Гц), 7.66 (1H, s), 7.92 (1H, t, J = 1.5 Гц), 8.45 (2H, d, J = 5 Гц), 9.47 (1H, s)
(17) 3-Амино-2-[3-(пиримидин-2-ил)оксифениламино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.10 (2H, s), 6.6-6.7 (2H, m), 6.91 (1H, d, J = 8 Гц), 7.2-7.3 (2H, m), 7.4-7.55 (2H, m), 7.60 (1H, s), 7.89 (1H, s), 8.65 (2H, d, J = 5 Гц)
(18) 3-Амино-2-[3-(4-фенилпиримидин-2-ил)оксифениламино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.10 (2H, s), 6.63 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.72 (1H, d, J = 8 Гц), 6.93 (1H, d, J = 8 Гц), 7.30 (1H, t, J = 8 Гц), 7.45-7.6 (5H, m), 7.69 (1H, s), 7.84 (1H, d, J = 5 Гц), 7.91 (1H, s), 8.1-8.2 (2H, m), 8.68 (1H, d, J = 5 Гц)
Получение 35
К раствору этил 3-(бензоиламино)бензоата (695 мг) в этаноле (5 мл) и 1,4-диоксане (5 мл) добавляли 4 н. водный раствор гидроксида натрия (2 мл). После перемешивания при 50^oC в течение 1 часа смесь подкисляли разбавленной хлороводородной кислотой и экстрагировали этилацетатом. Органическую фазу промывали разбавленной хлороводородной кислотой и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали, получив в результате 3-(бензоиламино)бензойную кислоту (595 мг) в виде твердого вещества.

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 7.45-7.75 (5H, m), 7.99 (2H, d, J = 8 Гц), 8.05 (1H, d, J = 8 Гц), 8.44 (1H, s)
Получение 36
Следующее соединение получали таким же образом, как в получении 35.

3-(Пиримидин-2-ил)бензойная кислота
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 7.30 (1H, t, J = 5 Гц), 7.48 (1H, d, J = 8 Гц), 7.58 (1H, t, J = 8 Гц), 7.69 (1H, s), 7.84 (1H, d, J = 8 Гц), 8.67 (2H, d, J = 5 Гц)
Получение 37
К раствору этил 3-[(3-нитропирид-2-ил)амино]бензоата (322 мг) в этаноле (2 мл) и 1,4-диоксане (2 мл) добавляли 4 н. водный раствор гидроксида натрия (1 мл). После перемешивания при комнатной температуре в течение 1 часа смесь подкисляли разбавленной хлороводородной кислотой и экстрагировали этилацетатом. Органическую фазу промывали водой и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали, получив в результате 3-[(3-нитропиридин-2-ил)амино] бензойную кислоту (263 мг) в виде твердого вещества.

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 7.03 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 7.49 (1H, t, J = 8 Гц), 7.72 (1H, d, J = 8 Гц), 7.88 (1H, d, J = 8 Гц), 8.26 (1H, s), 8.5-8.6 (2H, m), 10.03 (1H, s)
Получение 38
К раствору 3-нитростирина (4,6 мл), 3-бромпиридина (2,6 мл), ацетата палладия (II) (0,20 г), тетрабутиламмоний хлорида (8,4 г) и бикарбоната натрия (6,3 г) в N,N-диметилформамиде (40 мл) перемешивали при 110^oC в течение 3 часов. Затем смесь выливали в водный раствор бикарбоната натрия и экстрагировали этилацетатом. Объединенную органическую фазу промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Полученное твердое вещество собирали и промывали изопропиловым эфиром, получив в результате 3-[(E)-2-(3-нитрофенил)винил]пиридин (5,34 г).

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 7.21 (2H, s), 7.33 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 7.57 (1H, t, J = 8 Гц), 7.8-7.9 (2H, m), 8.13 (1H, dd, J = 2 Гц, 8 Гц), 8.38 (1H, t, J = 2 Гц), 8.55 (1H, d, J = 5 Гц), 8.78 (1H, d, J = 2 Гц)
Получение 39
Следующее соединение было получено таким же образом, как в получении 38.

5-[(E)-2-(3-Нитрофенил)винил]пиримидин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 7.51 (1H, d, J = 16 Гц), 7.7-7.8 (2H, m), 8.09 (1H, d, J = 8 Гц), 8.18 (1H, dd, J = 2 Гц, 8 Гц), 8.47 (1H, s), 9.10 (3H, m)
Получение 40
Смесь 1-иод-3-нитробензола (7,47 г), 2-винилпиридина (4,73 мл), ацетата палладия (II) (0,20 г), тетрабутиламмоний хлорида (8,34 г) и бикарбоната натрия (6,3 г) в N,N-диметилформамиде (50 мл) перемешивали при 110^oC в течение 5 часов. Затем смесь выливали в водный раствор бикарбоната натрия и экстрагировали этилацетатом два раза. Объединенную органическую фазу промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Полученное твердое вещество собирали и промывали изопропиловым эфиром, получив в результате 2-[(E)-2-(3-нитрофенил)винил] пиридин (3,37 г).

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 7.15-7.3 (2H, m), 7.41 (1H, d, J = 8 Гц), 7.54 (1H, t, J = 8 Гц), 7.65-7.75 (2H, m), 8.13 (1H, dd, J = 2 Гц, 8 Гц), 8.43 (1H, s), 8.64 (1H, d, J = 5 Гц)
Получение 41
К раствору 2-броменафталина (5,0 г) и тетракис(трифенилфосфин)палладия(0) (0,56 г) в толуоле (50 мл) добавляли раствор дигидрокси(3-нитрофенил)борана (4,44 г) в метаноле и 2 М раствор карбоната натрия в воде (12 мл). Полученную смесь перемешивали при 80^oC в течение 4 часов и экстрагировали этилацетатом. После выпаривания растворителя неочищенный остаток кристаллизовали из гексана с получением 3-(2-нафтил)-1-нитробензола (5,4 г).

NMR (CDCl₃, δ): 7.54 (2H, m), 7.65 (1H, t, J = 8 Гц), 7.75 (1H, d, J = 8 Гц), 7.91 (2H, m), 7.98 (1H, d, J = 8 Гц), 8.05 (1H, dd, J = 9 Гц, 2 Гц), 8.11 (1H, s), 8.23 (1H, dd, J = 8 Гц, 2 Гц), 8.59 (1H, s)
Получение 42
К суспензии гидрида натрия (60% в масле, 0,75 г) в N,N-диметилформамиде (20 мл) добавляли раствор диэтил 3-нитробензилфосфоната (4,40 г) в N,N-диметилформамиде (20 мл). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 15 минут, после чего к ней добавляли раствор 4-хинолинкарбальдегида (2,81 г) в N, N-диметилформамиде (20 мл). После перемешивания при 50^oC в течение 30 минут смесь выливали в водный раствор бикарбоната натрия и экстрагировали этилацетатом два раза. Объединенный органический раствор промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом и концентрировали. Остаток хроматографировали на колонке с силикагелем (хлороформ-метанол, 50:1) с получением 4-[(E)-2-(3-нитрофенил)винил]хинолина (1,57 г).

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 7.65-7.85 (4H, m), 7.89 (1H, d, J = 5 Гц), 8.07 (1H, d, J = 8 Гц), 8.21 (1H, dd, J = 2 Гц, 8 Гц), 8.3-8.4 (2H, m), 8.62 (1H, d, J = 8 Гц), 8.70 (1H, t, J = 2 Гц), 8.94 (1H, d, J = 5 Гц)
Получение 43
Следующее соединение было получено таким же образом, как в получении 42.

2-[(E)-2-(3-Нитрофенил)винил]хинолин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 7.60 (1H, t, J = 8 Гц), 7.65-7.85 (3H, m), 7.9-8.05 (4H, m), 8.15-8.3 (2H, m), 8.41 (1H, d, J = 8 Гц), 8.57 (1H, t, J = 2 Гц)
Получение 44
Смесь 3-[(E)-2-(3-нитрофенил)винил] пиридина (3,64 г), порошкообразного железа (3,6 г) и хлороводородной кислоты (35%, 11 мл) в этаноле (30 мл) перемешивали при 80^oC в течение 4 часов. Затем смесь выливали в водный раствор бикарбоната натрия и экстрагировали этилацетатом два раза. Объединенную органическую фазу промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Полученное твердое вещество собирали и промывали изопропиловым эфиром, получив в результате 3-[(E)-2-(3-аминофенил)винил]пиридин (1,25 г).

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.12 (2H, s), 6.52 (1H, dd, J = 2 Гц, 8 Гц), 6.75-6.85 (2H, m), 7.0-7.15 (2H, m), 7.23 (1H, d, J = 16 Гц), 7.39 (1H, m), 8.02 (1H, m), 8.45 (1H, d, J = 5 Гц), 8.75 (1H, d, J = 2 Гц)
Получение 45
Смесь 3-(2-нафтил)-1-нитробензола (5,4 г), железа (3,63 г) и уксусной кислоты (13,0 г) в этаноле перемешивали с нагреванием в обратном холодильнике в течение 3 часов. Реакционную смесь разбавляли хлороформом, фильтровали и обрабатывали насыщенным раствором бикарбоната натрия. Хлороформный слой отделяли, сушили, выпаривали и хроматографировали на силикагеле с получением 3-(2-нафтил)анилина (5,2 г).

NMR (CDCl₃, δ): 3.75 (2H, br s), 6.70 (1H, dd, J = 8 Гц, 2 Гц), 7.03 (1H, s), 7.12 (1H, d, J = 8 Гц), 7.27 (1H, dd, J = 8 Гц, 8 Гц), 7.47 (2H, m), 7.70 (1H, dd, J = 8 Гц, 2 Гц), 7.87 (3H, m), 8.01 (1H, s)
Получение 46
Следующие соединения были получены аналогично описанному в получении 3, 21, 23, 44 или 45.

(1) 2-[(E)-2-(3-Аминофенил)винил]пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.12 (2H, s), 6.53 (1H, dd, J = 2 Гц, 8 Гц), 6.75-6.85 (2H, m), 7.0-7.15 (2H, m), 7.23 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 7.45-7.6 (2H, m), 7.78 (1H, t, J = 8 Гц), 8.56 (1H, d, J = 5 Гц)
(2) 5-[(E)-2-(3-Аминофенил)винил]пиримидин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.17 (2H, s), 6.55 (1H, dd, J = 2 Гц, 8 Гц), 6.79 (2H, m), 7.0-7.1 (2H, m), 7.39 (1H, d, J = 16 Гц), 9.03 (3H, m)
(3) 4-[(E)-2-(3-Аминофенил)винил]хинолин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.15 (2H, s), 6.60 (1H, dd, J = 2 Гц, 8 Гц), 6.95-7.05 (2H, m), 7.11 (1H, t, J = 8 Гц), 7.45 (1H, d, J = 16 Гц), 7.67 (1H, t, J = 8 Гц), 7.75-7.95 (3H, m), 8.05 (1H, d, J = 8 Гц), 8.44 (1H, d, J = 8 Гц), 8.88 (1H, d, J = 5 Гц)
(4) 2-[(E)-2-(3-Аминофенил)винил]хинолин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.18 (2H, s), 6.59 (1H, d, J = 8 Гц), 6.85-6.95 (2H, m), 7.10 (1H, t, J = 9 Гц), 7.31 (1H, d, J = 16 Гц), 7.56 (1H, t, J = 3 Гц), 7.65-7.8 (2H, m), 7.85-8.0 (3H, m), 8.33 (1H, d, J = 8 Гц)
(5) 3-(3-Дифенилил)анилин
NMR (CDCl₃, δ): 3.74 (2H, s), 6.69 (1H, dd, J = 8 Гц, 2 Гц), 6.95 (1H, t, J = 2 Гц), 7.02 (1H, d, J = 8 Гц), 7.24 (1H, m), 7.35 (1H, m), 7.4-7.6 (5H, m), 7.64 (2H, m), 7.79 (1H, s)
Получение 47
Смесь 2-хлор-3-нитропиридина (1,15 г), 3-[(E)-2-(3-аминофенил)винил] пиридина (1,23 г) и карбоната калия (1,1 г) в 1,4-диоксане (15 мл) перемешивали с нагреванием с обратным холодильником в течение 22 часов. После охлаждения отфильтровывали нерастворимые материалы и фильтрат концентрировали. Остаток хроматографировали на колонке с силикагелем (2% метанола в хлороформе) и в результате получили 3-нитро-2-[3-[(E)-2-(3-пиридил)винил]фениламино]пиридин (510 мг) в виде оранжевого твердого вещества.

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 7.02 (1H, m), 7.3-7.5 (5H, m), 7.65 (1H, m), 7.89 (1H, s), 8.08 (1H, d, J = 8 Гц), 8.48 (1H, d, J = 5 Гц), 8.5-8.6 (2H, m), 8.80 (1H, d, J = 2 Гц)
Получение 48
Смесь 3-(2-нафтил)анилина (5,0 г), 2-хлор-3-нитропиридина (3,62 г) и карбоната калия (6,31 г) в диоксане (50 мл) перемешивали с нагреванием с обратным холодильником в течение 6 дней. Реакционную смесь экстрагировали хлороформом и выпаривали. Неочищенный остаток хроматографировали на силикагеле с получением 2-[3-(2-нафтил)фениламино] -3-нитропиридина в виде оранжевых кристаллов (5,23 г).

NMR (DMSO-d₆, δ): 7.02 (1H, dd, J = 8 Гц, 5 Гц), 7.55 (4H, m), 7.75 (1H, m), 7.85-8.1 (5H, m), 8.26 (1H, s), 8.55 (2H, m)
Получение 49
Смесь 2-хлор-3-нитропиридина (8,5 г), 3-иоданилина (12,5 г) и карбоната калия (9,0 г) в 1,4-диоксане (100 мл) перемешивали с нагреванием с обратным холодильником в течение 20 часов. После охлаждения отфильтровывали нерастворимые материалы и фильтрат концентрировали. Полученное твердое вещество собирали и промывали изопропиловым эфиром, получив в результате 2-(3-иодфениламино)-3-нитропиридин (3,88 г) в виде оранжевого твердого вещества.

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 6.89 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 7.11 (1H, t, J = 8 Гц), 7.50 (1H, d, J = 8 Гц), 7.60 (1H, dd, J = 2, 8 Гц), 8.12 (1H, s), 8.45-8.6 (2H, m)
Получение 50
Следующие соединения были получены таким же образом, как в получении 1, 5, 27, 28, 47, 48 или 49.

(1) 3-Нитро-2-[3-[(E)-2-(2-пиридил)винил]фениламино]пиридин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 6.87 (1H, dd, J = 2 Гц, 8 Гц), 7.4-7.8 (7H, m), 7.98 (1H, s), 8.05-8.2 (2H, m), 8.5-8.6 (2H, m)
(2) 3-Нитро-2-[3-[(E)-2-(5-пиримидинил)винил]фениламино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 7.02 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 7.28 (1H, d, J = 16 Гц), 7.49-7.5 (2H, m), 7.58 (1H, d, J = 16 Гц), 7.68 (1H, m), 7.90 (1H, s), 8.5-8.6 (2H, m), 9.0-9.1 (3H, m)
(3) 3-Нитро-2-[3-[(E)-2-(4-хинолил)винил]фениламино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 7.02 (1H, dd, J = 5, 8 Гц), 7.47 (1H, t, J = 8 Гц), 7.55-7.85 (6H, m), 7.89 (1H, d, J = 5 Гц), 8.05-8.2 (6H, m), 8.5-8.6 (3H, m), 8.90 (1H, d, J = 5 Гц)
(4) 3-Нитро-2-[3-[(E)-2-(2-хинолил)винил]фениламино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 7.03 (1H, dd, J = 5, 8 Гц), 7.4-7.6 (4H, m), 7.7-8.05 (7H, m), 8.37 (1H, d, J = 8 Гц), 8.55-8.6 (2H, m)
(5) 2-[3-(2-Цианопиррол-1-ил)фениламино]-3-нитропиридин
NMR (DMSO-d₆, δ): 6.46 (1H, m), 7.06 (1H, m), 7.25 (1H, m), 7.31 (1H, m), 7.56 (1H, m), 7.78 (1H, m), 8.03 (1H, m), 8.56 (2H, m)
(6) 2-[3-(Бензотиазол-2-ил)фениламино]-3-нитропиридин
NMR (DMSO-d₆, δ): 7.06 (1H, dd, J = 8 Гц, 4 Гц), 7.50 (1H, dd, J = 8 Гц, 8 Гц), 7.57 (2H, dd, J = 8 Гц, 8 Гц), 7.88 (2H, m), 8.09 (1H, d, J = 8 Гц), 8.18 (1H, d, J = 8 Гц), 8.46 (1H, m), 8.57 (2H, m)
(7) 2-(3-Бензоилфениламино)-3-нитропиридин
NMR (CDCl₃, δ): 6.88 (1H, dd, J = 8 Гц, 5 Гц), 7.51 (3H, m), 7.60 (2H, m), 7.88 (3H, m), 8.14 (1H, m), 8.49 (1H, dd, J = 5 Гц, 2 Гц), 8.55 (1H, dd, J = 8 Гц, 2 Гц)
(8) 2-(3-Трифторметилфениламино)-3-нитропиридин
NMR (DMSO-d₆, δ): 7.05 (1H, dd, J = 8 Гц, 4 Гц), 7.45 (1H, d, J = 8 Гц), 7.60 (1H, dd, J = 8 Гц, 8 Гц), 7.92 (1H, d, J = 8 Гц), 8.12 (1H, s), 8.53 (2H, m)
(9) 2-[3-(Индол-1-ил)фениламино]-3-нитропиридин
NMR (CDCl₃, δ): 6.70 (1H, d, J = 3 Гц), 6.89 (1H, dd, J = 8 Гц, 4 Гц), 7.17 (1H, m), 7.21 (1H, m), 7.30 (1H, m), 7.39 (1H, d, J = 3 Гц), 7.50 (2H, m), 7.72 (2H, m), 8.10 (1H, m), 8.50 (1H, m), 8.55 (1H, m)
(10) 2-(3-Карбоксифениламино)-3-нитропиридин
NMR (DMSO-d₆, δ): 7.03 (1H, dd, J = 8 Гц, 5 Гц), 7.50 (1H, dd, J = 8 Гц, 8 Гц), 7.71 (1H, m), 7.88 (1H, m), 8.25 (1H, m), 8.55 (2H, m)
(11) 2-[(5-Ацетамино-2-фторфенил)амино]-3-нитропиридин
NMR (CDCl₃, δ): 2.15 (3H, s), 6.92 (1H, dd, J = 8 Гц, 5 Гц), 7.11 (1H, dd, J = 8 Гц, 8 Гц), 7.35 (1H, m), 8.55 (3H, m)
(12) 2-[3-(1-Нафтил)фениламино]-3-нитропиридин
NMR (CDCl₃, δ): 6.83 (1H, dd, J = 8 Гц, 5 Гц), 7.31 (1H, d, J = 7 Гц), 7.4-7.55 (5H, m), 7.74 (1H, dd, J = 8 Гц, 2 Гц), 7.79 (1H, m), 7.90 (2H, m), 8.00 (1H, d, J = 8 Гц), 8.47 (1H, m), 8.53 (1H, d, J = 8 Гц)
(13) 2-[3-(3-Дифенилил)фениламино]-3-нитропиридин
NMR (CDCl₃, δ): 6.86 (1H, dd, J = 8 Гц, 6 Гц), 7.39 (1H, m), 7.4-7.7 (11H, m), 7.83 (1H, s), 7.89 (1H, s), 8.50 (2H, m)
Получение 51
Смесь 2-(3-иодфениламино)-3-нитропиридина (3,86 г), 4-винилпиридина (1,78 г), ацетата палладия (II) (80 мг), тетрабутиламмонийхлорида (3,14 г) и бикарбоната натрия (2,4 г) в N,N-диметилформамиде (20 мл) перемешивали при 110^oC в течение 22 часов. Затем смесь выливали в водный раствор бикарбоната натрия и экстрагировали этилацетатом два раза. Объединенную органическую фазу промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Остаток хроматографировали на колонке с силикагелем (хлороформ-метанол (50:1)), получив в результате 3-нитро-2-[3-[(E)-2-(4-пиридил)винил]фениламино]пиридин (1,41 г) в виде оранжевого твердого вещества.

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 6.88 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 7.07 (1H, d, J = 16 Гц), 7.3-7.5 (5H, m), 7.62 (1H, d, J = 8 Гц), 7.85 (1H, s), 8.5-8.65 (4H, m)
Получение 52
Смесь 3-нитро-2-[3-[(E)-2-(3-пиридил)винил]фениламино]пиридина (493 мг), порошкообразного железа (0,35 г) и хлороводородной кислоты (35%, 1 мл) в метаноле (5 мл) перемешивали при нагревании с обратным холодильником в течение 4 часов. Затем смесь выливали в водный раствор бикарбоната натрия и экстрагировали этилацетатом два раза. Объединенную органическую фазу промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Полученное твердое вещество собирали и промывали изопропиловым эфиром, получив в результате 3-амино-2-[3-[(E)-2-(3-пиридил)винил]фениламино]пиридин (291 мг).

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.10 (2H, s), 6.66 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.92 (1H, d, J = 8 Гц), 7.1-7.45 (5H, m), 7.54 (1H, d, J = 5 Гц), 7.62 (1H, d, J = 8 Гц), 7.80 (2H, d, J = 8 Гц), 8.08 (1H, d, J = 8 Гц), 8.47 (1H, d, J = 5 Гц), 8.79 (1H, d, J = 2 Гц)
Получение 53
Смесь 3-нитро-2-[3-[(E)-2-(4-пиридил)винил]фениламино]пиридина (1,38 г), порошкообразного железа (1,0 г) и хлороводородной кислоты (35%, 3,0 мл) в этаноле (10 мл) перемешивали при 80^oC в течение 2 часов. Затем смесь выливали в водный раствор бикарбоната натрия и экстрагировали этилацетатом два раза. Объединенную органическую фазу промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Остаток хроматографировали на колонке с силикагелем (8% метанола в хлороформе) и в результате получили 3-амино-2-[3-[(E)-2-(4-пиридил)винил]фениламино]пиридина (1,14 г) в виде порошка.

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.09 (2H, s), 6.65 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.93 (1H, d, J = 8 Гц), 7.1-7.2 (2H, m), 7.28 (1H, t, J = 8 Гц), 7.45-7.7 (5H, m), 7.82 (1H, s), 7.83 (1H, s), 8.54 (2H, d, J = 5 Гц)
Получение 54
Смесь 2-[3-(2-нафтил)фениламино] -3-нитропиридина (3,0 г), железа (2,46 г) и уксусной кислоты (5,28 г) в этаноле (14 мл) перемешивали при нагревании с обратным холодильником в течение 6 часов. Реакционную смесь разбавляли хлороформом, профильтровывали и обрабатывали разбавленным раствором бикарбоната натрия. Хлороформный слой отделяли, сушили, выпаривали и хроматографировали на силикагеле, получив 2-[3-(2-нафтил)фениламино]-3-аминопиридин (1,2 г, 43,9%).

NMR (CDCl₃, δ): 5.10 (2H, s), 6.65 (1H, dd, J = 8 Гц, 6 Гц), 6.94 (1H, dd, J = 8 Гц, 2 Гц), 7.28 (1H, m), 7.37 (1H, dd, J = 8 Гц, 8 Гц), 7.53 (3H, m), 7.77 (1H, m), 7.81 (1H, d, J = 8 Гц), 7.90 (1H, s), 7.95 (1H, m), 8.00 (3H, m), 8.16 (1H, s)
Получение 55
Следующие соединения получали аналогично описанному в получении 3, 31, 33, 52, 53 или 54.

(1) 3-Амино-2-[3-[(E)-2-(2-пиридил)винил]фениламино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.10 (2H, s), 6.66 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.93 (1H, d, J = 8 Гц), 7.1-7.3 (4H, m), 7.55-7.7 (4H, m), 7.75-7.85 (2H, m), 7.90 (1H, s), 8.59 (1H, d, J = 5 Гц)
(2) 3-Амино-2-[3-[(E)-2-(5-пиримидинил)винил]фениламино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.10 (2H, s), 6.66 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.92 (1H, d, J= 8 Гц), 7.1-7.2 (2H, m), 7.29 (1H, t, J = 8 Гц), 7.45-7.55 (2H, m), 7.62 (1H, d, J = 8 Гц), 7.83 (2H, d, J = 8 Гц), 9.0-9.1 (1H, m)
(3) 3-Амино-2-[3-[(E)-2-(2-хинолил)винил]фениламино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.10 (2H, s), 6.68 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.95 (1H, d, J = 8 Гц), 7.2-7.45 (3H, m), 7.5-7.6 (2H, m), 7.65 (1H, d, J = 8 Гц), 7.7-8.05 (7H, m), 8.36 (1H, d, J = 8 Гц)
(4) 3-Амино-2-[3-[(E)-2-(4-хинолил)винил]фениламино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.10 (2H, s), 6.67 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.94 (1H, d, J = 8 Гц), 7.3-7.45 (2H, m), 7.5-7.6 (2H, m), 7.65-8.1 (8H, m), 8.48 (1H, d, J = 8 Гц), 8.89 (1H, d, J = 5 Гц)
(5) 2-[3-(Бензотиазол-2-ил)фениламино]-3-аминопиридин
NMR (DMSO-d₆, δ): 5.15 (2H, s), 6.70 (1H, dd, J = 8 Гц, 5 Гц), 6.97 (1H, dd, J = 8 Гц, 2 Гц), 7.4-7.5 (2H, m), 7.56 (3H, m), 7.96 (1H, dd, J = 8 Гц, 2 Гц), 8.08 (2H, m), 8.16 (1H, d, J = 8 Гц), 8.40 (1H, m)
(6) 2-[3-(3-Ацетилиндол-1-ил)фениламино]-3-аминопиридин
NMR (CDCl₃, δ): 2.57 (3H, s), 3.49 (2H, br s), 6.49 (1H, s), 6.80 (1H, dd, J = 8 Гц, 5 Гц), 7.05 (2H, m), 7.30 (4H, m), 7.45 (1H, dd, J = 9 Гц, 8 Гц), 7.61 (1H, m), 7.68 (1H, m), 7.87 (1H, m), 7.95 (1H, s), 8.44 (1H, m)
(7) 2-[3-(2-Цианопиррол-1-ил)фениламино]-3-аминопиридин
NMR (DMSO-d₆, δ): 5.13 (2H, s), 6.43 (1H, m), 6.67 (1H, m), 6.95 (2H, m), 7.20 (1H, m), 7.40 (1H, dd, J = 8 Гц, 8 Гц), 7.48 (1H, m), 7.52 (1H, m), 7.66 (1H, m), 7.98 (1H, m), 8.10 (1H, s)
(8) 2-(3-Бензоилфениламино)-3-аминопиридин
NMR (CDCl₃, δ): 3.45 (2H, br s), 6.37 (1H, s), 6.79 (1H, dd, J = 8 Гц, 5 Гц), 7.02 (1H, dd, J = 8 Гц, 2 Гц), 7.38 (2H, m), 7.49 (2H, m), 7.60 (2H, m), 7.69 (1H, m), 7.84 (3H, m)
(9) 2-(3-Трифторметилфениламино)-3-аминопиридин
NMR (CDCl₃, δ): 3.41 (2H, br s), 6.38 (1H, br s), 6.82 (1H, dd, J = 8 Гц, 5 Гц), 7.05 (1H, dd, J = 8 Гц, 2 Гц), 7.18 (1H, d, J = 8 Гц), 7.37 (1H, dd, J = 8 Гц, 8 Гц), 7.49 (1H, d, J = 8 Гц), 7.55 (1H, br s), 7.85 (1H, dd, J = 5 Гц, 2 Гц)
(10) 2-(3-Метоксикарбонилфениламино)-3-аминопиридин
NMR (DMSO-d₆, δ): 3.83 (3H, s), 5.30 (2H, br s), 6.68 (1H, dd, J = 8 Гц, 6 Гц), 6.95 (1H, d, J = 8 Гц), 7.37 (1H, dd, J = 8 Гц, 8 Гц), 7.44 (1H, d, J = 8 Гц), 7.51 (1H, d, J = 6 Гц), 7.99 (1H, d, J = 8 Гц), 8.09 (1H, s), 8.18 (1H, s)
(11) 2-[(5-Ацетамино-2-фторфенил)амино]-3-аминопиридин
NMR (CDCl₃, δ): 2.09 (3H, s), 6.80 (1H, dd, J = 8 Гц, 5 Гц), 7.00 (1H, dd, J = 8 Гц, 8 Гц), 7.05 (1H, dd, J = 8 Гц, 2 Гц), 7.22 (1H, m), 7.72 (2H, m)
(12) 2-[3-(1-Индолил)фениламино]-3-аминопиридин
NMR (CDCl₃, δ): 3.43 (2H, br s), 6.35 (1H, s), 6.67 (1H, m), 6.80 (1H, m), 7.05 (2H, m), 7.20 (3H, m), 7.38 (2H, m), 7.55 (1H, s), 7.69 (1H, dd, J = 8 Гц, 8 Гц), 7.83 (1H, d, J = 3 Гц)
(13) 2-[3-(1-Нафтил)фениламино]-3-аминопиридин
NMR (CDCl₃, δ): 3.40 (2H, br s), 6.29 (1H, s), 6.75 (1H, dd, J = 8 Гц, 6 Гц), 6.97 (1H, d, J = 8 Гц), 7.08 (1H, m), 7.30 (1H, s), 7.35-7.55 (6H, m), 7.85 (3H, m), 8.01 (1H, d, J = 8 Гц)
(14) 2-[3-(3-Дифенилил)фениламино]-3-аминопиридин
NMR (CDCl₃, δ): 3.45 (2H, br s), 6.30 (1H, s), 6.80 (1H, dd, J = 8 Гц, 6 Гц), 7.03 (1H, d, J = 8 Гц), 7.2-7.7 (12H, m), 7.80 (1H, m), 7.87 (1H, m)
Получение 56
Смесь 2-[3-(индол-1-ил)фениламино] -3-нитропиридина (1,0 г), уксусного ангидрида (0,46 г) и хлорида алюминия (1,21 г) в сухом метиленхлориде (10 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 3 часов. Реакционную смесь обрабатывали 1 н Раствором гидроксида натрия и выпавшие в осадок коричневые кристаллы собирали, промывали водой и высушивали, получив в результате 2-[3-(3-ацетилиндол-1-ил)фениламино]-3-нитропиридин (1,17 г).

NMR (DMSO-d₆, δ): 2.54 (3H, s), 7.06 (1H, dd, J = 8 Гц, 6 Гц), 7.33 (2H, m), 7.45 (1H, m), 7.63 (1H, dd, J = 8 Гц, 8 Гц), 7.73 (1H, m), 7.78 (1H, m), 8.09 (1H, m), 8.32 (1H, m), 8.57 (1H, m), 8.66 (1H, s)
Получение 57
Следующие соединения были получены аналогично описанному в получении 41.

(1) 3-(1-Нафтил)-1-нитробензол
NMR (CDCl₃, δ): 7.4-7.6 (4H, m), 7.68 (1H, t, J = 8 Гц), 7.77 (1H, d, J = 8 Гц), 7.83 (1H, dd, J = 8 Гц, 2 Гц), 7.93 (2H, m), 8.30 (1H, dd, J = 8 Гц, 2 Гц), 8.39 (1H, m)
(2) 3-(3-Дифенилил)-1-нитробензол
NMR (CDCl₃, δ): 7.35-7.75 (9H, m), 7.82 (1H, s), 7.98 (1H, d, J = 8 Гц), 8.23 (1H, dd, J = 8 Гц, 2 Гц), 8.50 (1H, m)
Получение 58
К раствору 2-метил-4-(3-аминофенил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо-[2,3-b] пиразина (7,4 г) и триэтиламина (5,72 мл) в диоксане по каплям добавляли 3,5-дихлорбензоилхлорид (6,14 г). Смесь перемешивали в течение 3 часов при комнатной температуре. Реакционную смесь гасили водой и экстрагировали этилацетатом (100 мл). Сырой продукт чистили хроматографией, получив в результате 2-метил-4-[3-(3,5-дихлорбензоил-амино)фенил] -3-оксо-3,4- дигидропиридо-[2,3-b]пиразин (4,4 г).

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 9.09 (1H, br s), 8.38 (1H, m), 8.19 (1H, d, J = 7 Гц), 7.80 (1H, s), 7.68 (2H, s), 7.52 (1H, d, J = 6 Гц), 7.39 (1H, s), 7.35-7.23 (2H, m), 6.54 (1H, d, J = 6 Гц), 2.73 (3H, s)
Получение 59
Смесь 3-нитрофенилгидразингидрохлорида (8,77 г) и 1,3,5-триазина (2,50 г) в этаноле (40 мл) перемешивали при нагревании с обратным холодильником в течение 4 часов. Затем смесь выливали в водный раствор бикарбоната натрия и экстрагировали этилацетатом два раза. Объединенную органическую фазу промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Остаток хроматографировали на колонке с силикагелем (гексан-этилацетат, 3:7), получив в результате 1-(3-Нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол (2,89 г) в виде твердого вещества.

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 7.74 (1H, t, J = 8 Гц), 8.10 (1H, dt, J = 8 Гц, 2 Гц), 8.18 (1H, s), 8.28 (1H, dt, J = 8 Гц, 2 Гц), 8.60 (1H, t, J = 2 Гц), 8.70 (1H, s)
Получение 60
К раствору морфолина (5 мл) в дихлорметане (50 мл) добавляли 3-нитробензоилхлорид (5,05 г). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 15 минут, после чего выливали в смесь этилацетата и воды. Органическую фазу отделяли, промывали разбавленной хлороводородной кислотой, бикарбонатом натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали, получив в результате 4-(3-нитрофенилкарбонил)морфолин (6,46 г).

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 3.3-4.0 (8H, m), 7.65 (1H, t, J = 8 Гц), 7.78 (1H, dt, J = 8 Гц, 2 Гц), 8.30 (2H, m)
Получение 61
К смеси 4-бромпиридингидрохлорида (5,25 г) и тетракис(трифенилфосфин)палладия(0) (0,93 г) в толуоле (50 мл) добавляли 3 М водный раствор бикарбоната натрия (27 мл) и раствор дигидрокси (3-нитрофенил)борана (5,0 г) в метаноле (12 мл). Смесь перемешивали при 80^oC в течение 1 часа и охлаждали. Затем смесь выливали в водный раствор бикарбоната натрия и экстрагировали этилацетатом два раза. Объединенную органическую фазу промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Остаток хроматографировали на колонке с силикагелем (1-2% метанола в хлороформе) и в результате получили 4-(3-нитрофенил)пиридин (3,46 г).

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 7.57 (2H, dd, J = 2 Гц, 5 Гц), 7.70 (1H, t, J = 8 Гц), 7.98 (1H, dt, J = 8 Гц, 2 Гц), 8.32 (1H, m), 8.51 (1H, t, J = 2 Гц), 8.76 (2H, d, J = 5 Гц)
Получение 62
К смеси 2-бромпиридина (1,91 мл) и тетракис(трифенилфосфин)палладия(0) (0,46 г) в 1,2-диметоксиэтане (40 мл) добавляли 2 М водный раствор бикарбоната натрия (20 мл) и раствор дигидрокси-(3-нитрофенил)борана (3,67 г) в метаноле (10 мл). Смесь перемешивали при 80^oC в течение 2,5 часов и охлаждали. Затем смесь выливали в водный раствор бикарбоната натрия и экстрагировали этилацетатом два раза. Объединенную органическую фазу промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Остаток хроматографировали на силикагеле (гексан-этилацетат, 3:1) и в результате получили 2-(3-нитрофенил)пиридин (1,35 г).

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 7.32 (1H, m), 7.65 (1H, t, J = 8 Гц), 7.83 (2H, m), 8.27 (1H, m), 8.38 (1H, d, J = 8 Гц), 8.73 (1H, m), 8.87 (1H, t, J = 2 Гц)
Получение 63
К смеси 3-бромпиридина (2,6 мл) и тетракис(трифенилфосфин)палладия(0) (0,93 г) в толуоле (50 мл) добавляли 2 М водный раствор бикарбоната натрия (27 мл) и раствор дигидрокси(3-нитрофенил)борана (5,0 г) в метаноле (12 мл). Смесь перемешивали при 80^oC в течение 6 часов и охлаждали. Затем смесь выливали в водный раствор бикарбоната натрия и экстрагировали этилацетатом два раза. Объединенную органическую фазу промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Остаток хроматографировали на силикагеле (гексан-этилацетат, 3:7) и в результате получили 3-(3-нитрофенил)пиридин (3,57 г).

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 7.46 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 7.69 (1H, t, J = 8 Гц), 7.9-8.0 (2H, m), 8.28 (1H, dt, J = 8 Гц, 2 Гц), 8.47 (1H, t, J = 2 Гц), 8.70 (1H, dd, J = 2 Гц, 5 Гц), 8.90 (1H, d, J = 2 Гц)
Получение 64
Следующие соединения получали аналогично тому, как описано в получении 41, 61, 62 или 63.

(1) 2-(3-Нитрофенил)тиофен
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 7.13 (1H, dd, J = 4 Гц, 5 Гц), 7.39 (1H, dd, J = 1 Гц, 5 Гц), 7.45 (1H, dd, J = 1 Гц, 4 Гц), 7.55 (1H, t, J = 8 Гц), 7.91 (1H, m), 8.12 (1H, dt, J = 8 Гц, 2 Гц), 8.47 (1H, t, J = 2 Гц)
(2) 2-Хлор-5-(3-нитрофенил)тиофен
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 6.97 (1H, d, J = 4 Гц), 7.21 (1H, d, J = 4 Гц), 7.57 (1H, t, J = 8 Гц), 7.80 (1H, dt, J = 8 Гц, 2 Гц), 8.14 (1H, dt, J = 8 Гц, 2 Гц), 8.37 (1H, t, J = 2 Гц)
(3) 3-(3-Нитрофенил)тиофен
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 7.45-7.5 (2H, m), 7.58 (1H, m), 7.92 (1H, dt, J = 8 Гц, 2 Гц), 8.14 (1H, dt, J = 8 Гц, 2 Гц), 8.45 (1H, t, J = 2 Гц)
(4) 1-(2-Фторфенил)-3-нитробензол
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 7.15-7.3 (2H, m), 7.35-7.55 (2H, m), 7.63 (1H, t, J = 8 Гц), 7.90 (1H, d, J = 8 Гц), 8.25 (1H, d, J = 8 Гц), 8.43 (1H, s)
(5) Метил 4-(3-нитрофенил)бензоат
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 3.98 (3H, s), 7.6-7.75 (3H, m), 7.97 (1H, dt, J = 8 Гц, 2 Гц), 8.18 (2H, dt, J = 8 Гц, 2 Гц), 8.27 (1H, dt, J = 8 Гц, 2 Гц), 8.49 (1H, t, J = 2 Гц)
(6) 4-(3-Нитрофенил)ацетанилид
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 2.09 (3H, s), 7.8-7.9 (5H, m), 8.1-8.2 (2H, m), 8.40 (1H, s)
(7) 3-(6-Метокси-2-нафтил)анилин
NMR (DMSO-d₆, δ): 3.89 (3H, s), 5.16 (2H, s), 6.56 (1H, m), 6.90 (1H, m), 6.96 (1H, m), 7.12 (1H, d, J = 8 Гц), 7.18 (1H, dd, J = 8 Гц, 2 Гц), 7.33 (1H, m), 7.69 (1H, m), 7.88 (2H, m), 8.00 (1H, m)
(8) 3-(3-Хинолил)анилин
NMR (CDCl₃, δ): 3.85 (2H, s), 6.75 (1H, dd, J = 8 Гц, 2 Гц), 7.00 (1H, m), 7.10 (1H, d, J = 8 Гц), 7.30 (1H, dd, J = 8 Гц, 8 Гц), 7.55 (1H, dd, J = 8 Гц, 8 Гц), 7.72 (1H, dd, J = 8 Гц, 8 Гц), 7.85 (1H, d, J = 8 Гц), 8.12 (1H, d, J = 8 Гц), 8.25 (1H, d, J = 2 Гц), 9.15 (1H, s)
(9) 3-(3-Циклопентилокси-4-метоксифенил)анилин
NMR (CDCl₃, δ): 1.60 (2H, m), 1.8-2.0 (8H, m), 3.71 (2H, s), 3.87 (3H, s), 4.84 (1H, m), 6.64 (1H, m), 6.85 (1H, m), 6.92 (2H, m), 7.09 (2H, m), 7.20 (1H, m)
(10) 3-(3-Метоксикарбонилфенил)анилин
NMR (CDCl₃, δ): 3.92 (3H, s), 6.68 (1H, dd, J = 8 Гц, 3 Гц), 6.93 (1H, s), 7.00 (1H, dd, J = 8 Гц, 2 Гц), 7.24 (1H, dd, J = 8 Гц, 3 Гц), 7.47 (1H, dd, J = 8 Гц, 8 Гц), 7.73 (1H, dd, J = 8 Гц, 2 Гц), 7.99 (1H, dd, J = 8 Гц, 2 Гц), 8.24 (1H, dd, J = 2 Гц, 2 Гц)
MASS (m/z): 228 (M+1)
(11) Метил (E)-3-(3-аминофенил)циннамат
NMR (CDCl₃, δ): 3.77 (2H, br s), 3.81 (3H, s), 6.50 (1H, d, J = 15 Гц), 6.70 (1H, dd, J = 8 Гц, 2 Гц), 6.90 (1H, d, J = 2 Гц), 6.98 (1H, d, J = 8 Гц), 7.24 (1H, dd, J = 8 Гц, 8 Гц), 7.43 (1H, dd, J = 8 Гц, 8 Гц), 7.50 (1H, m), 7.58 (1H, m), 7.70 (1H, m), 7.75 (1H, d, J = 15 Гц)
(12) 3-(4-Изохинолил)анилин
NMR (CDCl₃, δ): 3.80 (2H, s), 6.80 (2H, m), 6.90 (1H, d, J = 8 Гц), 7.30 (1H, dd, J = 8 Гц, 8 Гц), 7.63 (2H, m), 8.00 (2H, m), 8.78 (1H, s), 9.23 (1H,
(13) 3-(3-Ацетамидофенил)анилин
NMR (DMSO-d₆, δ): 2.05 (3H, s), 5.17 (2H, s), 6.54 (1H, m), 6.70 (1H, m), 6.80 (1H, m), 7.10 (1H, dd, J = 8 Гц, 8 Гц), 7.20 (1H, m), 7.32 (1H, dd, J = 8 Гц, 8 Гц), 7.50 (1H, m), 7.82 (1H, m)
MASS (m/z): 227 (M+1)
Получение 65
Смесь 4-(3-нитрофенил)ацетанилида (4,25 г) и 10% палладия на угле (0,8 г) в этаноле (50 мл) и 1,4-диоксане (50 мл) перемешивали под водородом (3 атм) при комнатной температуре в течение 3 часов. Отфильтровывали катализатор и выпаривали растворитель. Полученное твердое вещество собирали и промывали изопропиловым эфиром с получением 4-(3-аминофенил)ацетанилида (3,40 г).

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 2.05 (3H, s), 5.11 (2H, s), 6.52 (1H, d,J = 8 Гц), 6.74 (1H, d, J = 8 Гц), 6.81 (1H, s), 7.07 (1H, t, J = 8 Гц), 7.49 (2H, d, J = 8 Гц), 7.63 (2H, d, J = 8 Гц)
Получение 66
Смесь метил 4-(3-нитрофенил)бензоата (8,37 г), порошкообразного железа (7,5 г) и хлороводородной кислоты (35%, 22 мл) в метаноле (60 мл) перемешивали при нагревании с обратным холодильником в течение 3 часов. Затем смесь выливали в водный раствор бикарбоната натрия и экстрагировали этилацетатом два раза. Объединенную органическую фазу промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Полученное твердое вещество собирали и промывали изопропиловым эфиром, получив в результате 4-(3-аминофенил)бензоат (5,33 г).

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 3.88 (3H, s), 5.22 (2H, s), 6.62 (1H, dt, J = 8 Гц, 2 Гц), 6.84 (1H, dt, J = 8 Гц, 2 Гц), 6.90 (1H, t, J = 2 Гц), 7.13 (1H, t, J = 8 Гц), 7.70 (2H, dt, J = 8 Гц, 2 Гц), 8.01 (2H, dt, J = 8 Гц, 2 Гц)
Получение 67
Следующие соединения получали аналогично тому, как описано в получении 3, 21, 23, 44, 45, 65 или 66.

(1) 4-(3-Аминофенилкарбонил)морфолин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 3.2-3.7 (8H, m), 5.23 (2H, s), 6.47 (1H, dt, J = 8 Гц, 2 Гц), 6.54 (1H, t, J = 2 Гц), 6.60 (1H, dt, J = 8 Гц, 2 Гц), 7.06 (1H, t, J = 8 Гц)
(2) 3-(2-Фторфенил)анилин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.18 (2H, s), 6.5-6.7 (2H, m), 6.72 (1H, m), 7.10 (1H, t, J = 8 Гц), 7.2-7.5 (4H, m)
(3) 1-(3-Аминофенил)-1H-1,2,4-триазол
NMR (DMSO-d₆, δ): 5.48 (2H, s), 6.59 (1H, m), 6.93 (1H, m), 7.03 (1H, t, J = 2 Гц), 7.17 (1H, t, J = 8 Гц), 8.18 (1H, s), 9.14 (1H, s)
(4) 3-(3-Аминофенил)тиофен
NMR (DMSO-d₆ 300 MГц, δ): 5.09 (2H, s), 6.50 (1H, dd, J = 2 Гц, 8 Гц), 6.8-6.9 (2H, m), 7.05 (1H, t, J = 8 Гц), 7.40 (1H, dd, J = 2 Гц, 5 Гц), 7.60 (1H, m), 7.65 (1H, t, J = 2 Гц)
(5) 2-(3-Аминофенил)-5-хлортиофен
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.24 (2H, s), 6.53 (1H, dd, J = 2 Гц, 5 Гц), 6.7-6.75 (2H, m), 7.0-7.15 (2H, m), 7.21 (1H, d, J = 4 Гц)
(6) 2-(3-Аминофенил)тиофен
NMR (DMSO-d₆ 300 MГц, δ): 5.20 (2H, s), 6.50 (1H, m), 6.75-6.85 (2H, m), 7.0-7.15 (2H, m), 7.33 (1H, dd, J = 1 Гц, 4 Гц), 7.47 (1H, dd, J = 1 Гц, 5 Гц)
(7) 4-(3-Аминофенил)пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.27 (2H, s), 6.67 (1H, dd, J = 2 Гц, 8 Гц), 6.85-6.95 (2H, m), 7.15 (1H, t, J = 8 Гц), 7.57 (2H, dd, J = 2 Гц, 5 Гц), 8.59 (2H, d, J = 5 Гц)
(8) 3-(3-Аминофенил)пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.23 (2H, s), 6.62 (1H, m), 6.8-6.9 (2H, m), 7.13 (1H, t, J = 8 Гц), 7.45 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 7.94 (1H, dt, J = 8 Гц, 2 Гц), 8.53 (1H, d, J = 5 Гц), 8.78 (1H, d, J = 2 Гц)
(9) 2-(3-Аминофенил)пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.19 (2H, s), 6.62 (1H, m), 7.05-7.2 (2H, m), 7.25-7.35 (2H, m), 7.75-7.85 (2H, m), 8.61 (1H, m)
(10) 3-(Бензоиламино)анилин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.07 (2H, s), 6.34 (1H, d, J = 8 Гц), 6.86 (1H, d, J = 8 Гц), 6.97 (1H, t, J = 8 Гц), 7.14 (1H, s), 7.5-7.6 (3H, m), 7.95 (2H, d, J = 8 Гц), 9.97 (1H, s)
(11) Метил 1-(3-аминофенил)индол-5-карбоксилат
NMR (CDCl₃, δ): 3.86 (2H, s), 3.92 (3H, s), 6.70 (2H, m), 6.77 (1H, m), 6.85 (1H, d, J = 8 Гц), 7.27 (1H, d, J = 8 Гц), 7.35 (1H, d, J = 3 Гц), 7.57 (1H, d, J = 8 Гц), 7.90 (1H, d, J = 8 Гц), 8.42 (1H, s)
(12) 3-(3-Аминофенилкарбамоил)хинолин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.14 (2H, s), 6.37 (1H, d, J = 8 Гц), 6.9-7.05 (2H, m), 7.15 (1H, s), 7.72 (1H, t, J = 8 Гц), 7.90 (1H, t, J = 8 Гц), 8.1-8.2 (2H, m), 8.92 (1H, s), 9.33 (1H, d, J = 2 Гц)
(13) 3-[(E)-2-(3,5-Дихлорфенил)винил]анилин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.13 (2H, s), 6.53 (1H, d, J = 8 Гц), 6.78 (2H, m), 7.0-7.1 (2H, m), 7.31 (1H, d, J = 16 Гц), 7.46 (1H, s), 7.69 (2H, s)
(14) 3-Амино-N-(3,5-дихлорфенил)бензамид
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.37 (2H, s), 7.0-7.1 (2H, m), 7.17 (1H t, J = 8 Гц), 7.30 (1H, s), 7.89 (1H, d, J = 2 Гц)
(15) 3-Амино-N-метил-N-3,5-дихлорфенил)бензамид
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 3.32 (3H, s), 5.20 (2H, s), 6.33 (1H, d, J = 8 Гц), 6.51 (1H, dd, J = 2 Гц, 8 Гц), 6.59 (1H, s), 6.90 (1H, t, J = 8 Гц), 7.29 (2H, s), 7.40 (1H, s)
Получение 68
Смесь 2-хлор-3-нитропиридина (3,20 г), метил 3,5-диаминобензоата (3,20 г) и карбоната калия (4,0 г) в 1,4-диоксане (60 мл) перемешивали при нагревании с обратным холодильником в течение 4 часов. После охлаждения отфильтровывали нерастворимые материалы и фильтрат концентрировали. Остаток хроматографировали на колонке с силикагелем (5% метанола в хлороформе) и в результате получили 2-(3-амино-5-метоксикарбонилфениламино)-3-нитропиридин (1,12 г).

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 3.81 (3H, s), 5.48 (2H, s), 6.95-7.0 (2H, m), 7.12 (1H, m), 7.39 (1H, s), 8.5-8.55 (2H, m), 9.86 (1H, s)
Получение 69
Смесь 2-хлор-3-нитропиридина (1,15 г), 2-(3-аминофенил)пиридина (1,12 г) и карбоната калия (1,36 г) в диглиме (15 мл) перемешивали при 150^oC в течение 3 часов. После охлаждения отфильтровывали нерастворимые материалы и фильтрат концентрировали. Остаток хроматографировали на колонке с силикагелем (гексан-этилацетат, 1:1) и в результате получили 3-нитро-2-[3-(2-пиридил)фениламино]пирин (1,68 г).

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 6.85 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 7.2-7.3 (1H, m), 7.50 (1H, t, J = 8 Гц), 7.75-7.85 (4H, m), 8.23 (2H, m), 8.5-8.6 (1H, m), 8.70 (1H, d, J = 5 Гц)
Получение 70
Следующие соединения получали аналогично описанному в получении 1, 5, 27, 28, 47, 48, 49, 68 и 69.

(1) 2-[3,5-Бис(метоксикарбонил)фениламино]-3-нитропиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 3.92 (6H, s), 7.09 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 8.22 (1H, m), 8.5-8.6 (4H, m)
(2) 2-[3-(Морфолинкарбонил)фениламино]-3-нитропиридин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 3.5-3.9 (8H, m), 6.90 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 7.10 (1H, dt, J = 8 Гц, 2 Гц), 7.44 (1H, t, J = 8 Гц), 7.68 (1H, dt, J = 8 Гц, 2 Гц), 7.89 (1H, t, J = 2 Гц), 8.49 (1H, dd, J = 2 Гц, 5 Гц), 8.56 (1H, dd, J = 2 Гц, 8 Гц)
(3) 2-[3-(4-Ацетиламинофенил)фениламино]-3-нитропиридин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 2.21 (3H, s), 6.86 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 7.3-7.5 (3H, m), 7.55-7.65 (5H, m), 7.84 (1H, s), 8.45-8.6 (2H, m)
(4) 2-[3-(4-Метоксикарбонилфенил)фениламино]-3-нитропиридин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 3.96 (3H, s), 6.87 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 7.4-7.55 (2H, m), 7.70 (3H, m), 7.92 (1H, t, J = 2 Гц), 8.13 (2H, dt, J = 8 Гц, 2 Гц), 8.5-8.6 (2H, m)
(5) 2-[3-(2-Фторфенил)фениламино]-3-нитропиридин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 6.86 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 7.1-7.5 (6H, m), 7.70 (1H, d, J = 8 Гц), 7.82 (1H, d, J = 2 Гц), 7.5-7.6 (2H, m)
(6) 1-[3-[(3-Нитропиридин-2-ил)амино]фенил]-1H-1,2,4-триазол
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 6.93 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 7.4-7.55 (2H, m), 7.61 (1H, dt, J = 8 Гц, 2 Гц), 8.13 (1H, s), 8.30 (1H, t, J = 2 Гц), 8.55-8.65 (3H, m)
(7) 3-Нитро-2-[3-(3-тиенил)фениламино]пиридин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 6.86 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 7.5-7.55 (5H, m), 7.61 (1H, m), 7.88 (1H, s), 8.5-8.6 (2H, m)
(8) 2-[3-(5-Хлор-2-тиенил)фениламино]-3-нитропиридин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 6.85-6.95 (2H, m), 7.12 (1H, d, J = 4 Гц), 7.32 (1H, dt, J = 8 Гц, 2 Гц), 7.40 (1H, t, J = 8 Гц), 7.58 (1H, m), 7.87 (1H, t, J = 2 Гц), 8.5-8.6 (2H, m)
(9) 3-Нитро-2-[3-(2-тиенил)фениламино]пиридин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 6.86 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 7.10 (1H, dd, J = 4 Гц, 5 Гц), 7.3-7.45 (4H, m), 7.60 (1H, m), 7.90 (1H, t, J = 2 Гц), 8.5-8.6 (2H, m)
(10) 3-Нитро-2-[3-(4-пиридил)фениламино]пиридин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 6.89 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 7.4-7.6 (4H, m), 7.72 (1H, dt, J = 8 Гц, 2 Гц), 7.99 (1H, t, J = 2 Гц), 8.5-8.6 (2H, m), 8.69 (2H, d, J = 5 Гц)
(11) 3-Нитро-2-[3-(3-пиридил)фениламино]пиридин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 6.89 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 7.35-7.45 (2H, m), 7.52 (1H, t, J = 8 Гц), 7.68 (1H, dt, J = 8 Гц, 2 Гц), 7.9-8.0 (2H, m), 8.5-8.6 (2H, m), 8.62 (1H, dd, J = 2 Гц, 5 Гц), 8.90 (1H, d, J = 2 Гц)
(12) 2-[3-(Бензоиламино)фениламино]-3-нитропиридин
NMR (DMSO-d₆. 300 MГц, δ): 7.01 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 7.35 (1H, t, J = 8 Гц), 7.44 (1H, d, J = 8 Гц), 7.5-7.65 (4H, m), 7.98 (2H, d, J = 8 Гц), 8.11 (1H, s), 8.5-8.6 (2H, m), 9.99 (1H, s), 10.31 (1H, s)
(13) 2-[3-(6-Метокси-2-нафтил)фениламино]-3-нитропиридин
NMR (DMSO-d₆, δ): 3.90 (3H, s), 7.01 (1H, m), 7.20 (1H, m), 7.37 (1H, m), 7.50 (1H, dd, J = 8 Гц, 8 Гц), 7.57 (1H, m), 7.73 (1H, m), 7.84 (1H, m), 7.93 (2H, m), 8.04 (1H, m), 8.18 (1H, s), 8.56 (2H, m)
(14) 3-Нитро-2-(3-сукцинимидофениламино]пиридин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 8.56-8.47 (2H, m), 7.79 (1H, s), 7.67 (1H, d, J = 9 Гц), 7.48 (1H, t, J = 9 Гц), 7.10 (1H, d, J = 9 Гц), 6.91-6.84 (1H, m), 2.91 (4H, s)
(15) 2-[3-(5-Метоксикарбонилиндол-1-ил)фениламино]-3-нитропиридин
NMR (CDCl₃, δ): 3.94 (3H, s), 6.78 (1H, d, J = 3 Гц), 6.91 (1H, dd, J = 8 Гц, 5 Гц), 7.28 (1H, m), 7.45 (1H, d, J = 3 Гц), 7.52 (2H, m), 7.72 (1H, d, J = 8 Гц), 7.95 (1H, d, J = 8 Гц), 8.16 (1H, m), 8.45 (1H, s), 8.55 (2H, m)
(16) 2-[3-(3-Хинолил)фениламино]-3-нитропиридин
NMR (CDCl₃, δ): 6.89 (1H, dd, J = 8 Гц, 3 Гц), 7.55 (3H, m), 7.70 (2H, m), 7.92 (1H, d, J = 8 Гц), 8.07 (1H, s), 8.14 (1H, d, J = 8 Гц), 8.34 (1H, d, J = 3 Гц), 8.52 (1H, m), 8.57 (1H, m), 9.21 (1H, d, J = 3 Гц)
(17) 2-[3-(3-Циклопентилокси-4-метоксифенил)фениламино]-3-нитропиридин
NMR (DMSO-d₆, δ): 1.59 (2H, m), 1.74 (4H, m), 1.90 (2H, m), 3.79 (3H, s), 4.92 (1H, m), 7.00 (1H, dd, J = 8 Гц, 5 Гц), 7.04 (1H, d, J = 8 Гц), 7.20 (2H, m), 7.41 (2H, m), 7.63 (1H, m), 7.88 (1H, s), 8.53 (2H, m)
(18) 2-[3-(3-Метоксикарбонилфенил)фениламино]-3-нитропиридин
т.пл.: 179-181^oC
NMR (CDCl₃, δ): 3.95 (3H, s), 6.87 (1H, dd, J = 8 Гц, 5 Гц), 7.50 (3H, m), 7.70 (1H, m), 7.82 (1H, m), 7.89 (1H, m), 8.04 (1H, m), 8.30 (1H, m), 8.52 (2H, m)
(19) 2-[3-[(E)-3-Метоксикарбонилвинилфенил)фениламино]-3-нитропиридин
NMR (DMSO-d₆, δ): 3.74 (3H, s), 6.80 (1H, d, J = 16 Гц), 7.03 (1H, dd, J = 8 Гц, 5 Гц), 7.52 (3H, m), 7.76 (4H, m), 7.98 (1H, m), 8.07 (1H, m), 8.55 (2H, m)
(20) 2-[3-(4-Изохинолил)фениламино]-3-нитропиридин
NMR (DMSO-d₆, δ): 7.01 (1H, m), 7.33 (1H, dd, J = 8 Гц, 2 Гц), 7.57 (1H, dd, J = 8 Гц, 8 Гц), 7.7-7.9 (4H, m), 8.03 (1H, d, J = 8 Гц), 8.23 (1H, d, J = 8 Гц), 8.54 (3H, m), 9.36 (1H, s)
(21) 2-[3-(3-Ацетамидофенил)фениламино]-3-нитропиридин
NMR (CDCl₃, δ): 2.20 (3H, s), 6.83 (1H, dd, J = 8 Гц, 5 Гц), 7.3-7.4 (4H, m), 7.45 (1H, dd, J = 8 Гц, 8 Гц), 7.52 (1H, m), 7.67 (1H, m), 7.75 (1H, s), 7.83 (1H, m), 8.52 (2H, m)
(22) 3-[3-[(3-Нитропиридин-2-ил)амино]фенилкарбамоил]хинолин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 7.02 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 7.35-7.5 (2H, m), 7.62 (1H, d, J = 8 Гц), 7.74 (1H, t, J = 8 Гц), 7.91 (1H, t, J = 8 Гц), 8.1-8.2 (3H, m), 8.55-8.6 (2H, m), 8.99 (1H, s), 9.38 (1H, d, J = 2 Гц)
(23) 2-[3-[(E)-2-(3,5-Дихлорфенил)винил]фениламино]-3-нитропиридин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 6.68 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц) 6.99 (1H, d, J = 16 Гц), 7.13 (1H, d, J = 16 Гц), 7.27 (1H, m), 7.32 (1H, d, J = 8 Гц), 7.35-7.45 (3H, m), 7.59 (1H, d, J = 8 Гц), 7.83 (1H, s), 8.5-8.6 (2H, m)
(24) 2-[3-(3,5-Дихлорфенилкарбамоил)фениламино]-3-нитропиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 7.04 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 7.23 (1H, s), 7.55 (1H, t, J = 8 Гц), 7.72 (1H, d, J = 8 Гц), 7.9-8.0 (3H, m), 8.20 (1H, s), 8.5-8.6 (2H, m)
(25) 2-[3-[N-Метил-N-(3,5-дихлорфенил)карбамоил] фениламино] -3- нитропиридин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 3.49 (3H, s), 6.88 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 7.0-7.2 (4H, m), 7.28 (1H, t, J = 8 Гц), 7.56 (1H, dd, J = 2 Гц, 8 Гц), 7.94 (1H, s), 7.45-7.55 (2H, m)
(26) 2-(3-Карбоксифениламино)-3-нитропиридин
NMR (DMSO-d₆, δ): 7.03 (1H, dd, J = 8 Гц, 5 Гц), 7.50 (1H, dd, J = 8 Гц, 8 Гц), 7.71 (1H, m), 7.88 (1H, m), 8.25 (1H, m), 8.55 (2H, m)
(27) 6-Фенилтио-2-[3-фенилуреидофенил]-3-нитропиридин
NMR (DMSO-d₆, δ): 6.60 (1H, d, J = 8 Гц), 7.00 (3H, m), 7.10 (1H, m), 7.29 (2H, m), 7.4-7.7 (8H, m), 8.38 (1H, d, J = 8 Гц), 8.67 (2H, m)
Получение 71
Смесь 2-(3-ацетиламино-5-метоксикарбонилфениламино)-3-нитропиридина (1,20 г) и 10% палладия на угле (0,25 г) в метаноле (15 мл) и 1,4-диоксане (15 мл) перемешивали под водородом (3 атм) при комнатной температуре в течение 3 часов. Отфильтровывали катализатор и выпаривали растворитель. Полученное твердое вещество собирали и промывали изопропиловым эфиром с получением 2-(3-ацетиламино-5-метоксикарбонилфениламино)-3-аминопиридина (1,10 г).

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 2.05 (3H, s), 3.82 (3H, s), 5.12 (2H, s), 6.68 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.92 (1H, d, J = 8 Гц), 7.52 (1H, d, J = 5 Гц), 7.78 (1H, t, J = 2 Гц), 7.90 (1H, m), 8.00 (1H, s), 8.21 (1H, s)
Получение 72
Следующие соединения получали аналогично описанному в получении 3, 31, 33, 52, 53, 54 или 71.

(1) 2-[3-(4-Ацетиламинофенил)фениламино]-3-аминопиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 2.07 (3H, s), 5.09 (2H, s), 6.63 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.91 (1H, dd, J = 2 Гц, 8 Гц), 7.10 (1H, d, J = 8 Гц), 7.29 (1H, t, J = 8 Гц), 7.5-7.6 (3H, m), 7.65-7.7 (3H, m), 7.82 (2H, d, J = 8 Гц)
(2) 3-Амино-2-[3-(2-пиридил)фениламино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.12 (2H, s), 6.64 (1H, m), 6.92 (1H, d, J = 8 Гц), 7.3-7.4 (2H, m), 7.53 (2H, d, J = 8 Гц), 7.85-7.95 (4H, m), 8.27 (1H, s), 8.67 (1H, d, J = 5 Гц)
(3) 3-Амино-2-[3-(3-пиридил)фениламино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.09 (2H, s), 6.64 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.93 (1H, dd, J = 2 Гц, 8 Гц), 7.18 (1H, dd, J = 2 Гц, 8 Гц), 7.35 (1H, t, J = 8 Гц), 7.45-7.55 (2H, m), 7.72 (1H, dd, J = 2 Гц, 8 Гц), 7.85-7.95 (2H, m), 8.01 (1H, dt, J = 8 Гц, 2 Гц), 8.57 (1H, dd, J = 2 Гц, 5 Гц), 8.83 (1H, d, J = 2 Гц)
(4) 3-Амино-2-[3-(4-пиридил)фениламино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.10 (2H, s), 6.67 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.93 (1H, dd, J = 2 Гц, 8 Гц), 7.25 (1H, d, J = 8 Гц), 7.38 (1H, t, J = 8 Гц), 7.53 (1H, dd, J = 2 Гц, 5 Гц), 7.64 (2H, d, J = 5 Гц), 7.78 (1H, d, J = 8 Гц), 7.91 (1H, s), 8.02 (1H, s), 8.63 (2H, d, J = 5 Гц)
(5) 3-Амино-2-[3-(2-тиенил)фениламино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.10 (2H, s), 6.66 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.93 (1H, dd, J = 2 Гц, 8 Гц), 7.1-7.2 (2H, m), 7.27 (1H, t, J = 8 Гц), 7.42 (1H, dd, J = 2 Гц, 5 Гц), 7.5-7.55 (2H, m), 7.66 (1H, d, J = 8 Гц), 7.86 (1H, s), 7.91 (1H, t, J = 2 Гц)
(6) 3-Амино-2-[3-(5-хлор-2-тиенил)фениламино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.10 (2H, s), 6.67 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.93 (1H, dd, J = 2 Гц, 8 Гц), 7.1-7.2 (2H, m), 7.25-7.35 (2H, m), 7.54 (1H, dd, J = 2 Гц, 5 Гц), 7.65 (1H, dd, J = 2 Гц, 8 Гц), 7.89 (1H, d, J = 2 Гц)
(7) 3-Амино-2-[3-(3-тиенил)фениламино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.08 (2H, s), 6.63 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.92 (1H, dd, J = 2 Гц, 8 Гц), 7.18 (1H, d, J = 8 Гц), 7.27 (1H, t, J = 8 Гц), 7.47 (1H, dd, J = 2 Гц, 5 Гц), 7.53 (1H, dd, J = 2 Гц, 5 Гц), 7.63 (2H, m), 7.73 (1H, m), 7.79 (1H, s), 7.90 (1H, t, J = 2 Гц)
(8) 1-[3-[(3-Аминопиридин-2-ил)амино]фенил]-1H-1,2,4-триазол
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.13 (2H, s), 6.69 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.96 (1H, dd, J = 2 Гц, 8 Гц), 7.30 (1H, m), 7.39 (1H, t, J = 8 Гц), 7.55 (1H, dd, J = 2 Гц, 5 Гц), 7.68 (1H, dt, J = 8 Гц, 2 Гц), 8.07 (1H, s), 8.19 (1H, t, J = 2 Гц), 8.22 (1H, s), 9.21 (1H, s)
(9) 3-Амино-2-[3-(2-фторфенил)фениламино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.10 (2H, s), 6.64 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.92 (1H, dd, J = 2 Гц, 8 Гц), 7.01 (1H, d, J = 8 Гц), 7.25-7.55 (6H, m), 7.72 (1H, dt, J = 8 Гц, 2 Гц), 7.80 (1H, d, J = 2 Гц), 7.87 (1H, s)
(10) 3-Амино-2-[3-(4-метоксикарбонилфенил)фениламино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 3.89 (3H, s), 5.10 (2H, s), 6.67 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.94 (1H, dd, J = 2 Гц, 8 Гц), 7.20 (1H, d, J = 8 Гц), 7.37 (1H, t, J = 8 Гц), 7.53 (1H, dd, J = 2 Гц, 5 Гц), 7.79 (3H, m), 7.91 (1H, s), 7.98 (1H, t, J = 2 Гц), 8.07 (2H, d, J = 8 Гц)
(11) 3-Амино-2-[3-(морфолинокарбонил)фениламино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 3.3-3.7 (8H, m), 5.09 (2H, s), 6.65 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.86 (1H, dt, J = 8 Гц, 2 Гц), 6.92 (1H, dd, J = 2 Гц, 8 Гц), 7.29 (1H, t, J = 8 Гц), 7.51 (1H, dd, J = 2 Гц, 5 Гц), 7.65 (1H, dt, J = 8 Гц, 2 Гц), 7.73 (1H, t, J = 2 Гц), 7.90 (1H, s)
(12) 3-Амино-2-[3,5-бис(метоксикарбонил)фениламино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 3.88 (6H, s), 5.13 (2H, s), 6.71 (1H, dd, J = 5 Гц, 8 Гц), 6.97 (1H, d, J = 8 Гц), 7.55 (1H, d, J = 5 Гц), 7.96 (1H, s), 8.29 (1H, s), 8.52 (1H, s)
(13) 3-Амино-2-[3-метоксикарбонил-5-(2-нафтоиламино)фениламино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 3.89 (3H, s), 5.18 (2H, s), 6.70 (1H, dd, J = 5, 8 Гц), 6.96 (1H, d, J = 8 Гц), 7.57 (1H, m), 7.6-7.7 (2H, m), 7.95-8.15 (7H, m), 8.50 (1H, s), 8.63 (1H, s)
(14) 3-Амино-2-[3-(3-бензоиламино)фениламино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.11 (2H, s), 6.64 (1H, m), 6.91 (1H, d, J = 8 Гц), 7.15-7.3 (2H, m), 7.4-7.65 (5H, m), 7.79 (1H, s), 7.98 (2H, d, J = 8 Гц), 8.08 (1H, s)
(15) 2-[3-(6-Метокси-2-нафтил)фениламино]-3-аминопиридин
NMR (CDCl₃, δ): 3.45 (2H, br s), 3.93 (3H, s), 6.30 (1H, s), 6.80 (1H, dd, J = 8 Гц, 5 Гц), 7.04 (1H, m), 7.16 (2H, m), 7.30 (2H, m), 7.39 (1H, m), 7.54 (1H, m), 7.71 (1H, m), 7.79 (2H, m), 7.87 (1H, m), 7.98 (1H, s)
(16) 2-[3-(5-Метоксикарбонилиндол-1-ил)фениламино]-3-аминопиридин
NMR (CDCl₃, δ): 3.48 (2H, s), 3.93 (3H, s), 6.42 (1H, s), 6.73 (1H, m), 6.81 (1H, m), 7.05 (2H, m), 7.21 (1H, m), 7.42 (1H, m), 7.61 (1H, m), 7.70 (1H, m), 7.88 (1H, m), 7.91 (1H, m), 8.42 (1H, m)
(17) 2-[3-(3-Хинолил)фениламино]-3-аминопиридин
NMR (DMSO-d₆, δ): 5.12 (2H, s), 6.67 (1H, dd, J=8Гц, 5Гц), 6.95 (1H, d, J=8Гц), 7.34 (1H, d, J=8Гц), 7.42 (1H, dd, J=8Гц, 8Гц), 7.55 (1H, d, J=5Гц), 7.67 (1H, dd, J=8Гц, 8Гц), 7.80 (2H, m), 7.95 (1H, s), 8.09 (2H, m), 8.59 (1H, m), 9.21 (1H, d, J=3Гц)
(18) 2-[3-(3-Циклопентилокси-4-метоксифенил)фениламино]-3- аминопиридин
NMR (CDCl₃, δ): 1.62 (2H, m), 1.85 (2H, m), 1.94 (4H, m), 3.45 (2H, m), 3.87 (3H, s), 4.85 (1H, m), 6.27 (1H, s), 6.79 (1H, dd, J=8Гц, 5Гц), 6.92 (1H, d, J=8Гц), 7.03 (1H, d, J=8Гц), 7.13 (3H, m), 7.23 (1H, m), 7.34 (1H, dd, J=8Гц, 8Гц), 7.42 (1H, m), 7.85 (1H, d, J=5Гц)
(19) 2-[3-(3-Метоксикарбонилфенил)фениламино]-3-аминопиридин
NMR (CDCl₃, δ): 3.47 (2H, s), 3.94 (3H, s), 6.32 (1H, s), 6.79 (1H, dd, J= 8Гц, 5Гц), 7.03 (1H, d, J=8Гц), 7.22 (1H, m), 7.35 (2H, m), 7.49 (2H, m), 7.79 (1H, d, J=8Гц), 7.85 (1H, m), 8.00 (1H, d, J=8Гц), 8.28 (1H, s)
(20) 2-[3-[3-[(Е)-2-Метоксикарбонилвинил]фениламино]-3- аминопиридин
NMR (CDCl₃, δ): 3.45 (2H, br s), 3.81 (3H, s), 6.30 (1H, s), 6.50 (1H, d, J= 16Гц), 6.81 (1H, m), 7.05 (1H, m), 7.17 (1H, m), 7.30 (1H, m), 7.36 (1H, m), 7.48 (2H, m), 7.60 (1H, m), 7.72 (1H, s), 7.75 (1H, d, J=16Гц), 7.87 (1H, d, J=3Гц)
(21) 2-[3-(4-Изохинолил)фениламино]-3-аминопиридин
NMR (CDCl₃, δ): 3.50 (2H, br s), 6.40 (1H, s), 6.80 (1H, m), 7.03 (1H, m), 7.10 (1H, m), 7.44 (3H, m), 7.66 (2H, m), 7.85 (1H, m), 8.05 (2H, m), 8.52 (1H, s), 9.22 (1H, s)
(22) 2-[3-(3-Ацетамидофенил)фениламино]-3-аминопиридин
NMR (CDCl₃, δ): 2.13 (3H, s), 3.50 (2H, br s), 6.33 (1H, s), 6.77 (1H, dd, J= 8Гц, 5Гц), 7.00 (1H, d, J=8Гц), 7.12 (1H, dd, J=8Гц, 2Гц), 7.2-7.4 (5H, m), 7.50 (1H, m), 7.55 (1H, m), 7.61 (1H, s), 7.82 (1H, d, J=5Гц)
(23) 2-(3-Иодфениламино)-3-аминопиридин
NMR (DMSO-d₆, δ): 5.06 (2H, s), 6.66 (1H, m), 6.92 (1H, m), 7.00 (1H, dd, J= 8Гц, 8Гц), 7.15 (1H, m), 7.51 (1H, m), 7.61 (1H, m), 7.83 (1H, s), 8.08 (1H, s)
(24) 3-[3-[(3-Аминопиридин-2-ил)амино]фенилкарбамоил]хинолин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.12 (2H, s), 6.65 (1H, dd, J=5Гц, 8Гц), 6.92 (1H, d, J=8Гц), 7.2-7.35 (2H, m), 7.45 (1H, d, J=8Гц), 7.52 (1H, d, J=5Гц), 7.73 (1H, t, J= 8Гц), 7.81 (1H, s), 7.90 (1H, t, J=8Гц), 8.1-8.2 (3H, m), 8.97 (1H, d, J=2Гц), 9.37 (1H, s)
(25) 3-Амино-2-[3-[(Е)-2-(3,5-дихлорфенил)винил]фенншамино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.09 (2H, s), 6.64 (1H, J dd, J=5Гц, 8Гц), 6.92 (1H, d, J=8Гц), 7.1-7.2 (2H, m), 7.28 (1H, t, J=8Гц), 7.4-7.6 (4H, m), 7.72 (2H, s), 7.80 (1H, s), 7.84 (1H, s)
(26) 3-Амино-2-[3-[N-метил-N-(3,5-дихлорфенил)карбамоил] фениламино] пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 3.37 (3H, s), 5.08 (2H, s), 6.63 (1H, dd, J= 5Гц, 8Гц), 6.73 (1H, d, J=8Гц), 6.90 (1H, d, J=8Гц), 7.13 (1H, t, J=8Гц), 7.3-7.45 (3H, m), 7.5-7.6 (2H, m), 7.83 (2H, m)
(27) 6-Фенилтио-2-[3-(3-фенилуреидо)фениламино]-3-аминопиридин
NMR (DMSO-d₆, δ): 4.50 (2H, br s), 6.5-7.6 (10H, m), 8.30 (1H, m), 8.95 (2H, m)
(28) 2-(Фенилсульфониламинофениламино)-3-аминопиридин
NMR (DMSO-d₆, δ): 5.07 (2H, s), 6.55 (1H, m), 6.61 (1H, m), 6.89 (1H, m), 7.02 (1H, dd, J=8Гц, 8Гц), 7.25 (2H, m), 7.55 (5H, m), 7.82 (2H, m)
(29) 2-(3-Метоксикарбонилфениламино)-3-аминопиридин
NMR (DMSO-d₆, δ): 3.83 (3H, s), 5.30 (2H, br s), 6.68 (1H, dd, J=8Гц, 6Гц), 6.95 (1H, d, J=8Гц), 7.37 (1H, dd, J=8Гц, 8Гц), 7.44 (1H, d, J=8Гц), 7.51 (1H, d, J=6Гц), 7.99 (1H, d, J=8Гц), 8.09 (1H, s), 8.18 (1H, s)
Получение 73
К смеси 2-(3-амино-5-метоксикарбонилфениламино)- 3-нитропиридина (550 мг) и триэтиламина (0,3 мл) в 1,4-диоксане (10 мл) добавляли 2-нафтоилхлорид (0,40 г). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 15 минут, после чего выливали в смесь этилацетата и водного раствора бикарбоната натрия. Органическую фазу, содержавшую твердое вещество, промывали водой два раза и, собрав твердое вещество, получили 2-[3-метоксикарбонил-5-(2-нафтоиламино)фениламино]-3- нитропиридин (730 мг).

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 3.90 (3H, s), 7.05 (1H, dd, J=5Гц, 8Гц), 7.6-7.7 (2H, m), 8.0-8.15 (5H, m), 8.29 (1H, t, J=2Гц), 8.47 (1H, m), 8.55-8.6 (2H, m), 8.64 (1H, s)
Получение 74
К смеси 2-(3-амино-5-метоксикарбонилфениламино)-3-нитропиридина (1,10 г), триэтиламина (0,6 мл) и 4-диметиламинопиридина (14 мг) в 1,4-диоксане (15 мл) добавляли уксусный ангидрид (0,40 г). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 20 часов, после чего выливали в смесь этилацетата и водного раствора бикарбоната натрия. Органическую фазу отделяли, промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Полученное твердое вещество собирали и промывали изопропиловым эфиром, получив в результате 2-(3-ацетиламино-5-метоксикарбонилфениламин)- 3-нитропиридин (1,21 г).

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 2.21 (3H, s), 3.93 (3H, s), 6.89 (1H, dd, J=5, 8Гц), 7.49 (1H, s), 7.79 (1H, s), 8.01 (1H, s), 8.41 (1H, s), 8.5-8.6 (2H, m)
Получение 75
К смеси 3-нитроанилина (5,95 г) и триэтиламина (6,0 мл) в дихлорметане (40 мл) добавляли по каплям раствор бензоилхлорида (5,0 мл) в дихлорметане (20 мл). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 15 минут, после чего выливали в смесь этилацетата и воды. Органическую фазу отделяли, промывали рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Полученное твердое вещество собирали и промывали изопропиловым эфиром, что дало 1-бензоиламино-3-нитробенбензол (9,05 г).

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 7.45-7.65 (4H, m), 7.90 (2H, d, J=8Гц), 8.01 (1H, d, J=8Гц), 8.05-8.2 (2H, m), 8.50 (1H, s)
Получение 76
Раствор 3-нитро-2-(3-сукцинимидофениламино)пиридина (3,47 г) гидрировали с палладием на угле (0,5 г) при 3 атм в течение 5 часов. Смесь фильтровали и выпаривали с получением 3-амино-2-(3- сукцинимидофениламино)пиридина (2,89 г).

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 8.00 (1H, s), 7.64 (1H, dd, J=8Гц, 1Гц), 7.56 (1H, d, J= 1Гц), 7.50 (1H, d, J=3Гц), 7.31 (1H, t, J=8Гц), 6.92 (1H, d, J= 7Гц), 6.70 (1H, d, J=7Гц), 6.66 (1H, dd)
Получение 77
Следующее соединение синтезировали из 3-нитроанилина и малеинового ангидрида аналогично тому, как описано в Organic Synthesis Collective, Volume 5, pp 944.

(Z)-3-(3-Нитрофенилкарбамоил) акриловая кислота
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 6.34 (1H, d, J=10Гц), 6.50 (1H, d, J=10Гц), 7.63 (1H, t, J=8Гц), 7.92 (1H, d, J=8Гц), 7.95 (1H, d, J=8Гц), 8.65 (1H, s)
MASS (FAB) (m/e): 235
Получение 78
Следующее соединение синтезировали из (Z)-3-(3- нитрофенилкарбамоил)акриловой кислоты аналогично тому, как описано в Organic Synthesis Collective, Volume 5, pp 944.

N-(3-Нитрофенил)малеимид
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 7.26 (2H, s), 7.77- 7.88 (2H, m), 8.22-8.31 (2H, m)
Получение 79
К раствору N-(3-нитрофенил)малеимида (26,3 г) в смеси метанол-диоксан (1: 1) добавляли суспензию палладия на угле (2 г) в воде. Реакционную смесь гидрировали в течение 4 часов при 3 атм. (Выпал в осадок белый кристалл). Добавляли 1 н. хлороводородную кислоту (приблизительно 300 мл), чтобы растворить неочищенный продукт. Смесь фильтровали и выпаривали. Полученный остаток растворяли в воде и подщелачивали водным раствором гидрокарбоната натрия. Осадок собирали путем отсасывания и в результате получили N-(3-аминофенил)сукцинимид (12,6 г).

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 2.72 (4H, s), 5.25 (2H, s), 6.33 (1H, d, J= 7Гц), 6.39 (1H, d, J=1Гц), 6.58 (1H, dd, J=7Гц, 1Гц), 7.07 (1H, t, J=9Гц)
MASS (FAB) (m/e): 191 (M+1)
Получение 80
Смесь этил 4-гидрокси-3-метоксибензоата (7,17 г), циклопентилбромида (4,7 мл) и карбоната калия (7,6 г) в N,N- диметилформамиде (70 мл) перемешивали при 80^oC в течение 3 часов. Затем смесь выливали в воду и экстрагировали этилацетатом два раза. Объединенный органический раствор промывали водой и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Остаток хроматографировали на силикагеле (гексан-этилацетат, 4:1) с получением этил 4-циклопентилокси-3-метоксибензоата (8,58 г) в виде масла.

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 1.39 (3H, t, J=7Гц), 1.55-2.10 (8H, m), 3.90 (3H, s), 4.36 (2H, q, J=7Гц), 4.83 (1H, m), 6.88 (1H, d, J=8Гц), 7.54 (1H, d, J=2Гц), 7.65 (1H, dd, J=2Гц, 8Гц)
Получение 81
Смесь этил 4-циклопентилокси-3-метоксибензоата (1,06 г) и 4 н. водного гидроксида натрия (4 мл) в этаноле (8 мл) и 1,4-диоксане (8 мл) перемешивали при 80^oC в течение 3 часов. Затем смесь выливали в разбавленную хлороводородную кислоту и экстрагировали этилацетатом. Органический раствор промывали разбавленной хлороводородной кислотой и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Полученное твердое вещество собирали и промывали изопропиловым эфиром, получив в результате 4- циклопентилокси-3-метоксибензойную кислоту (730 мг).

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 1.55-2.10 (8H, m), 3.90 (3H, s), 4.87 (1H, m), 6.91 (1H, d, J=8Гц), 7.60 (1H, d, J=2Гц), 7.74 (1H, dd, J=2Гц, 8Гц)
Получение 82
К раствору 3-хинолинкарбоновой кислоты (2,50 г) в дихлорметане (50 мл) добавляли оксалилхлорид (2,6 мл) и три капли N,N-диметилформамида. После перемешивания при комнатной температуре в течение 30 минут, смесь концентрировали и оставшееся твердое вещество добавляли к смеси 3-нитроанилина (1,60 г) и триэтиламина (4,0 мл) в дихлорметане (40 мл). После перемешивания при комнатной температуре в течение 15 минут смесь выливали в водный раствор бикарбоната натрия и экстрагировали этилацетатом три раза. Объединенную органическую фазу промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Полученное твердое вещество собирали и промывали изопропиловым эфиром, получив в результате 3-(3- нитрофенилкарбамоил)хинолин (2,98 г).

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 7.7-7.8 (2H, m), 7.93 (1H, t, J=8Гц), 8.02 (1H, dd, J=2Гц, 8Гц), 8.15-8.3 (3H, m), 8.84 (1H, m), 9.02 (1H, d, J=2Гц), 9.40 (1H, s)
Получение 83
Смесь 3-нитростирола (4,6 г), 1,3-дихлор-5-иодбензола (7,8 г), ацетата палладия (II) (0,20 г), тетрабутиламмонийхлорида (8,4 г) и бикарбоната натрия (6,3 г) в N,N-диметилформамиде (40 мл) перемешивали при 110^oC в течение 4 часов. Затем смесь выливали в водный раствор бикарбоната натрия и экстрагировали этилацетатом два раза. Объединенную органическую фазу промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Полученное твердое вещество собирали и промывали изопропиловым эфиром, получив в результате 1,3-дихлор-5-[(Е)-2-(3-нитрофенил)винил] -бензол (7,93 г).

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 7.4-7.55 (2H, m), 7.6-7.75 (4H, m), 8.05 (1H, d, J=8Гц), 8.15 (1H, dd, J=2Гц, 8Гц), 8.43 (1H, t, J=2Гц)
Получение 84
К смеси 3,5-дихлоранилина (8,1 г) и триэтиламина (7,0 мл) в хлороформе (100 мл) добавляли по каплям раствор 3-нитробензоилхлорида (9,3 г) в хлороформе (50 мл). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа, после чего выливали в водный раствор бикарбоната натрия. Полученный осадок собирали и промывали хлороформом и водой, получив в результате 3-нитро-N-(3,5-дихлорфенил)бензамид (12,50 г).

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 7.38 (1H, s), 7.8-7.9 (3H, m), 8.39 (1H, d, J=8Гц), 8.48 (1H, d, J=8Гц), 8.80 (1H, s)
Получение 85
Смесь 2-[3-(3,5-дихлорфенилкарбамоил)фениламино] -3-нитропиридина (565 мг) и порошкообразного железа (0,4 г) в уксусной кислоте (5 мл) и 1,4-диоксане (5 мл) перемешивали при 80^oC в течение 3 часов. Затем смесь выливали в водный раствор бикарбоната натрия и экстрагировали этилацетатом два раза. Объединенную органическую фазу промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Полученное твердое вещество собирали и промывали изопропиловым эфиром, получив в результате 3-амино-2-[3-(3,5-дихлорфенилкарбамоил)фениламино]пиридин (284 мг).

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.12 (2H, s), 6.68 (1H, m), 6.93 (1H, d, J= 8Гц), 7.3-7.6 (4H, m), 7.9-8.1 (5H, m)
Получение 86
К суспензии гидрида натрия (60% в масле, 1,1 г) в N,N-диметилформамиде (20 мл) добавляли по каплям раствор 3- нитро-N-(3,5-дихлофенил)бензамида (5,89 г) в N,N-диметилформамиде. Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа и затем добавляли к ней иодметан (3 мл). После перемешивания при комнатной температуре в течение 1 часа к смеси добавляли разбавленную хлороводородную кислоту и экстрагировали этилацетатом два раза. Объединенную органическую фазу промывали водой и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Остаток отверждали изопропиловым эфиром и в результате получили 3-нитро-N-метил-N- (3,5-дихлорфенил)бензамид (4,62 г)
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 3.49 (3H, s), 7.00 (2H, s), 7.21 (1H, m), 7.48 (1H, t, J=8Гц), 7.63 (1H, d, J=8Гц), 8.15- 8.25 (2H, m)
Получение 87
Смесь 3-амино-2-(3-дифенилиламино)пиридина (157 мг) и 4- метил-2-оксопентановой кислоты (94 мг) в этаноле (3 мл) перемешивали при нагревании с обратным холодильником в течение 2 часов. Смесь охлаждали и затем выливали в смесь этилацетата и водного раствора бикарбоната натрия. Органическую фазу отделяли, промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Остаток хроматографировали на колонке с силикагелем (гексан-этилацетат, 3:1) с получением 4-(3-дифенилил)-2-изобутил-3-оксо-3,4-дигидропиридо-[2,3-b]пиразина (47 мг).

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 1.07 (6H, d, J=7Гц), 2.39 (1H, m), 2.90 (2H, d, J=7Гц), 7.25-7.5 (6H, m), 7.6-7.8 (4H, m), 8.20 (1H, d, J=8Гц), 8.43 (1H, d, J=5Гц)
Получение 88
Следующие соединения получали аналогично описанному в получении 87.

(1) 4-(3-Иодфенил)-2-метил-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]-пиразин
NMR (DMSO-d₆, δ): 2.48 (3H, s), 7.38 (3H, s), 7.78 (1H, s), 7.75 (1H, m), 8.20 (1H, m), 8.36 (1H, m)
(2) 2-Метил-4-(3-сукцинимидофенил)-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b] -пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 2.79 (4H, s), 3.31 (3H, s), 7.30 (1H, s), 7.36-7.45 (3H, m), 7.65 (1H, t, J=8Гц), 8.22 (1H, d, J=7Гц), 8.37 (1H, d, J= 5Гц)
(3) 2-Изобутил-4-[3-(2-нафтоиламино)фенил] -3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]-пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 1.04 (6H, d, J=7Гц), 2.38 (1H, m), 2.89 (2H, d, J=7Гц), 6.85 (1H, dt, J=8Гц, 2Гц), 7.29 (1H, dd, J=5Гц, 8Гц), 7.45-7.60 (3H, m), 7.72 (1H, dd, J=2Гц, 8Гц), 7.8- 7.9 (5H, m), 8.18 (1H, dd, J=2Гц, 8Гц), 8.32 (1H, s), 8.40 (1H, dd, J=2Гц, 5Гц), 8.52 (1H, s)
(4) 2-Метил-4-(3-метоксикарбонилфенил)-3-оксо-3,4- дигидропиридо-[2,3-b] -пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 2.49 (3H, s), 3.86 (3H, s), 7.39 (1H, dd, J= 4Гц, 7Гц), 7.67 (1H, d, J=7Гц), 7.72 (1H, dd, J=6Гц, 7Гц), 7.97 (1H, s), 8.08 (1H, d, J=7Гц), 8.22 (1H, d, J=6Гц), 8.35 (1H, d, J=4Гц)
(5) 4-(3-Дифенилил)-2-(1-метилпропил)-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b] -пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 1.00 (3H, t, J=7Гц), 1.34 (3H, d, J=7Гц), 1.65 (1H, m), 1.98 (1H, m), 3.50 (1H, m), 7.25-7.45 (5H, m), 7.52 (1H, s), 7.6-7.7 (3H, m), 7.76 (1H, dd, J=2Гц, 8Гц), 8.20 (1H, dd, J=2Гц, 8Гц), 8.42 (1H, d, J=5Гц)
(6) 2-Изобутил-4-[3-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)фенил] -3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]-пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 1.07 (6H, d, J=7Гц), 2.38 (1H, m), 2.90 (2H, d, J= 7Гц), 7.3-7.4 (2H, m), 7.7-7.8 (2H, m), 7.86 (1H, dd, J=2Гц, 8Гц), 8.10 (1H, s), 8.40 (1H, dd, J=2Гц, 5Гц), 8.60 (1H, s)
(7) 2-Метил-4-[3-(1-нафтил)фенил]-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]-пиразин
т.пл.: 196-198^oC
NMR (CDCl₃, δ): 2.68 (3H, s), 7.30 (1H, dd, J=8Гц, 6Гц), 7.38 (1H, m), 7.4-7.55 (5H, m), 7.70 (2H, m), 7.88 (2H, m), 8.09 (1H, m), 8.15 (1H, d, J= 8Гц), 8.47 (1H, d, J=6Гц)
(8) 2-Метил-4-(3-дифенилил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]- пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 2.68 (3H, s), 7.25- 7.50 (6H, m), 7.59-7.68 (3H, m), 7.50 (1H, dd, J=8Гц, 3Гц), 8.16 (1H, dd, J=8Гц, 3Гц), 8.41 (1H, dd, J=7Гц, 3Гц)
(9) 2-Метил-4-(3-ацетамидофенил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо [2,3-b]-пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 2.04 (3H, s), 2.49 (3H, s), 6.98 (1H, d, J= 7Гц), 7.39 (1H, dd, J=5Гц, 7Гц), 7.44 (1H, dd, J=7Гц, 7Гц), 7.57 (1H, d, J= 7Гц), 7.65 (1H, s), 8.21 (1H, d, J=7Гц), 8.47 (1H, d, J=5Гц)
Получение 89
Смесь 3-амино-2-[(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)амино] пиридина (180 мг) и 2-оксоянтарной кислоты (90 мг) в этаноле (4 мл) перемешивали при нагревании с обратным холодильником в течение 1,5 часов. Смесь охлаждали и затем выливали в смесь этилацетата и водного раствора бикарбоната натрия. Органическую фазу отделяли, промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Полученное твердое вещество промывали этанолом, получив в результате 4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2- метил-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин (100 мг).

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 1.5-1.65 (2H, m), 1.75-2.0 (6H, m), 2.67 (3H, s), 3.91 (3H, s), 4.73 (1H, т), 6.77 (1H, d, J=2Гц), 6.82 (1H, dd, J=2Гц, 8Гц), 7.04 (1H, d, J=8Гц), 7.29 (1H, m), 8.15 (1H, d, J=8Гц), 8.46 (1H, d, J=5Гц)
Получение 90
Суспензию 2-метил-4-(3-ацетамидофенил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо [2,3-b] пиразина (8,6 г) в 3 н. хлороводородной кислоте (50 мл) нагревали с обратным холодильником в течение часа. Смесь подщелачивали бикарбонатом натрия (15 г) с получением 2- метил-4-(3-аминофенил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразина (7,4 г) в виде желтого порошка.

NMR (CDCl_3>, 300 MГц, δ): 2.64 (3H, s), 3.80 (2H, br s), 6.57 (1H, d, J= 3Гц), 6.63 (1H, d, J=7Гц), 6.81 (1H, dd, J=7Гц, 3Гц), 7.25-7.30 (2H, m), 7.35 (1H, dd, J=7Гц, 7Гц), 8.13 (1H, d, J=7Гц), 8.44 (1H, m)
Получение 91
Следующее соединение было получено аналогично описанному в получении 73 и 74.

2-(3-Фенилсульфониламинофениламино)-3-нитропиридин
NMR (DMSO-d₆, δ): 6.83 (1H, m), 7.00 (1H, dd, J=8Гц, 4Гц), 7.20 (2H, m), 7.58 (4H, m), 7.82 (2H, m), 8.50 (2H, m), 9.87 (1H, s)
Получение 92
Смесь 2-метокси-5-нитрофенола (4,86 г), циклопентилбромида (3,4 мл) и карбоната калия (4,8 г) в N,N-диметилформамиде (50 мл) перемешивали при 50^oC в течение 3 часов. Затем смесь выливали в смесь этилацетата и водного раствора бикарбоната натрия. Органическую фазу отделяли, промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Полученное твердое вещество собирали и промывали изопропиловым эфиром, получив в результате 3-циклопентилокси-4-метокси-1- нитробензол (5,05 г).

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 1.6-2.1 (8H, m), 3.94 (3H, s), 4.86 (1H, m), 6.90 (1H, d, J=8Гц), 7.75 (1H, d, J=2Гц), 7.90 (1H, dd, J=2Гц, 8Гц)
Получение 93
Смесь 3-циклопентилокси-4-метокси-1-нитробензола (5,02 г), порошкообразного железа (4,8 г) и хлороводородной кислоты (35%, 15 мл) в этаноле (40 мл) перемешивали при нагревании с обратным холодильником в течение 3 часов. Затем смесь выливали в водный раствор бикарбоната натрия и экстрагировали этилацетатом два раза. Объединенную органическую фазу промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали, получив в результате 3-циклопентилокси-4-метоксианилин (2,60 г) в виде масла.

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 1.5-1.9 (8H, m), 3.59 (3H, s), 4.55-4.7 (3H, m), 6.05 (1H, m), 6.23 (1H, d, J=2Гц), 6.61 (1H, d, J=8Гц)
Получение 94
Смесь 2-хлор-3-нитропиридина (2,17 г), 3-циклопентилокси-4- метоксианилина (2,58 г) и карбоната калия (2,6 г) в 1,4-диоксане (30 мл) перемешивали при нагревании с обратным холодильником в течение 20 часов. После охлаждения отфильтровывали нерастворимые материалы и фильтрат концентрировали. Полученное твердое вещество собирали и промывали изопропиловым эфиром, получив в результате 2-[(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)амино]-3-нитропиридин (1,35 г) в виде оранжевого твердого вещества.

NMR (CDCl_3>, 300 MГц, δ): 1.55-1.7 (2H, m), 1.8-2.0 (6H, m), 3.86 (3H, s), 4.79 (1H, m), 6.79 (1H, dd, J=5Гц, 8Гц), 6.89 (1H, d, J=8Гц), 7.09 (1H, m), 7.19 (1H, m), 8.46 (1H, d, J=5Гц), 8.52 (1H, dd, J=2Гц, 8Гц)
Получение 95
Смесь 2-[(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)амино]-3-нитропиридина (1,30 г) и 10% палладия на угле (0,3 г) в этаноле (20 мл) и 1,4-диоксане (20 мл) перемешивали под водородом (3 атм) при комнатной температуре в течение 1 часа. Отфильтровывали катализатор и выпаривали растворитель. Полученное твердое вещество собирали и промывали изопропиловым эфиром с получением 3-амино-2-[(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)амино]пиридина (992 мг).

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 1.5-1.95 (8H, m), 3.69 (3H, s), 4.70 (1H, m), 6.58 (1H, dd, J=5Гц, 8Гц), 6.8-6.9 (2H, m), 7.15 (1H, m), 7.31 (1H, d, J= 2Гц), 7.42 (1H, d, J=5Гц), 7.70 (1H, s)
Получение 96
К смеси 3-нитроанилина (2,07 г) и триэтиламина (2,3 мл) в 1,4-диоксане (40 мл) добавляли 2-нафтоилхлорид (3,00 г) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут. Затем смесь выливали в водный раствор бикарбоната натрия и экстрагировали этилацетатом три раза. Объединенную органическую фазу промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Полученное твердое вещество собирали и промывали изопропиловым эфиром, получив в результате N-(3-нитрофенил)-2- нафталинкарбоксамид (3,02 г).

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 7.6-7.75 (3H, m), 7.95-8.15 (5H, m), 8.28 (1H, dt, J=8Гц, 2Гц), 8.65 (1H, s), 8.87 (1H, t, J=2Гц)
Получение 97
Смесь N-(3-нитpoфeнил)-2-нaфтaлинкapбoкcaмидa (2,94 г), порошкообразного железа (3,0 г) и хлороводородной кислоты (35%, 9 мл) в этаноле (30 мл) перемешивали при 80^oC в течение 2 часов. Затем смесь выливали в водный раствор бикарбоната натрия и экстрагировали этилацетатом два раза. Объединенную органическую фазу промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Полученное твердое вещество собирали и промывали изопропиловым эфиром, получив в результате N-(3-аминофенил)-2-нафталинкарбоксамид (2,17 г).

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.10 (2H, s), 6.34 (1H, dt, J=8Гц, 2Гц), 6.91 (1H, dt, J= 8Гц, 2Гц), 6.99: (1H, t, J=8Гц), 7.17 (1H, t, J=2Гц), 7.6-7.7 (2H, m), 7.95-8.1 (4H, m), 8.55 (1H, s)
Получение 98
Смесь 2-хлор-3-нитропиридина (0,87 г), N-(3-аминофенил)- 2- нафталинкарбоксамида (1,31 г) и карбоната калия (1,0 г) в 1,4- диоксане (20 мл) перемешивали при нагревании с обратным холодильником в течение 20 часов. После охлаждения отфильтровывали нерастворимые материалы и фильтрат концентрировали. Полученное твердое вещество собирали и промывали изопропиловым эфиром, получив в результате 2-[3-(2-наф-тоиламино)фениламино]-3- нитропиридин (961 мг) в виде оранжевого твердого вещества.

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 7.02 (1H, dd, J=5Гц, 8Гц), 7.39 (1H, t, J= 8Гц), 7.47 (1H, d, J=8Гц), 7.6-7.7 (3H, m), 8.0-8.2 (5H, m), 8.55-8.65 (3H, m)
Получение 99
Смесь 2-[3-(2-нафтоиламино)фениламино] -3-нитропиридина (948 мг), порошкообразного железа (0,55 г) и хлороводородной кислоты (35%, 2 мл) в этаноле (8 мл) перемешивали при 80^oC в течение 30 минут. Затем смесь выливали в водный раствор бикарбоната натрия и экстрагировали этилацетатом два раза. Объединенную органическую фазу промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Полученное твердое вещество собирали и промывали изопропиловым эфиром, получив в результате 3-амино-2-[3-(2-нафтоиламино)фениламино]пиридин (682 мг).

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.11 (2H, s), 6.64 (1H, dd, J=5Гц, 8Гц), 6.92 (1H, dd, J=2Гц, 8Гц), 7.2-7.3 (2H, m), 7.45 (1H, dt, J=8Гц, 2Гц), 7.52 (1H, dd, J=2Гц, 5Гц), 7.6-7.7 (2H, m), 7.80 (1H, s), 8.0-8.15 (5H, m), 8.60 (1H, s)
Получение 100
Следующее соединение получали, подвергнув 2-(3- карбоксифениламино)-3-аминопиридин метилэтерификации обычным образом.

2-(3-Метоксикарбонилфениламино)-3-аминопиридин
NMR (CDCl₃, δ): 3.95 (3H, s), 6.89 (1H, dd, J=8Гц, 5Гц), 7.49 (1H, dd, J=8Гц, 8Гц), 7.86 (1H, m), 7.92 (1H, m), 8.30 (1H, m), 8.53 (1H, m)
Получение 101
Смесь 3-нитростирола (3,98 г), 3,5-дихлопиридина (3,70 г), ацетата палладия (II) (0,20 г), тетрабутиламмонийхлорида (7,0 г) и бикарбоната натрия (5,3 г) в N,N-диметилформамиде (35 мл) перемешивали при 135^oC в течение 2 часов. Затем смесь выливали в водный раствор бикарбоната натрия и экстрагировали этилацетатом два раза. Объединенную органическую фазу промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Полученное твердое вещество собирали и промывали изопропиловым эфиром, получив в результате 3-хлор-5-[(Е)-2-(3- нитрофенил)винил] пиридин (3,01 г).

NMR (CDCl_3>, 300 MГц, δ): 7.1-7.3 (2H, m), 7.59 (1H, t, J=8Гц), 7.8-7.9 (2H, m), 8.18 (1H, m), 8.40 (1H, t, J=2Гц), 8.51 (1H, d, J=2Гц), 8.63 (1H, s)
Получение 102
Смесь 3-хлор-5-[(Е)-2-(3-нитрофенил)винил]пиридина (2,99 г), порошкообразного железа (2,6 г) и хлороводородной кислоты (35%, 8 мл) в метаноле (50 мл) перемешивали при 60^oC в течение 3 часов. Затем смесь выливали в водный раствор бикарбоната натрия и экстрагировали этилацетатом два раза. Объединенную органическую фазу промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Полученное твердое вещество собирали и промывали изопропиловым эфиром, получив в результате 3-[(Е)-2-(3- аминофенил)винил]-5-хлорпиридин (1,33 г).

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.13 (2H, s), 6.54 (1H, d, J=8Гц), 6.79 (2H, m), 7.0-7.15 (2H, m), 7.37 (1H, d, J=16Гц), 8.21 (1H, s), 8.47 (1H, d, J= 2Гц), 8.70 (1H, s)
Получение 103
Следующее соединение получали аналогично тому, как описано в получении 1, 5, 27, 28, 47, 48, 49, 68 или 69.

2-[3-[(Е)-2-(5-Хлорпиридин-3-ил)винил]фениламино]-3-нитропиридин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 6.88 (1H, dd, J=5Гц, 8Гц), 7.06 (1H, d, J= 16Гц), 7.20 (1H, d, J=16Гц), 7.3-7.45 (2H, m), 7.61 (1H, d, J=8Гц), 7.85 (2H, m), 8.47 (1H, s), 8.5-8.6 (3H, m)
Получение 104
Следующее соединение получали аналогично тому, как описано в получении 3, 31, 33, 52, 53, 54 или 71.

3-Амино-2-[3-[(Е)-2-(5-Хлорпиридин-3-ил)винил]фениламино]пиридин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.10 (2H, s), 6.64 (1H, dd, J=5Гц, 8Гц), 6.91 (1H, d, J= 8Гц), 7.1-7.3 (3H, m), 7.4-7.65 (3H, m), 7.75-7.9 (2H, m), 8.27 (1H, s), 8.48 (1H, s), 8.73 (1H, s)
Пример 1
Смесь 4-(3-аминофенил)-2-бензил-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b] пиразина (150 мг) и 1-нафтилизоцианата (94 мг) в сухом диоксане (3 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 3 часов. Осадки собирали и промывали изопропиловым эфиром с получением 4-[3-[3-(1-нафтил)уреидо]фенил]-2-бензил-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразина.

NMR (DMSO-d₆, δ): 4.23 (2H, s), 6.95 (1H, m), 7.15- 7.7 (13H, m), 7.95 (2H, t, J=7Гц), 8.11 (1H, d, J=8Гц), 8.25 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.41 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц), 8.83 (1H, s), 9.25 (1H, s)
Пример 2
Смесь 3-амино-2-[(м-толил)амино]пиридина (299 мг) и фенилпировиноградной кислоты (246 мг) в этаноле (5 мл) нагревали с обратным холодильником в течение 2 часов. Смесь охлаждали и осадки собирали и промывали этанолом с получением 2-бензил-3-оксо- 4-(м-толил)-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразина (264 мг).

NMR (CDCl_3>, δ): 2.42 (3H, s), 4.31 (2H, s), 7.05 (2H, d, J=8Гц), 7.2-7.55 (8H, m), 8.18 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.41 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц)
Пример 3
Следующие соединения получали аналогично тому, как описано в примере 2.

(1) 2-Бензил-3-оксо-4-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, δ): 4.32 (2H, s), 7.15-7.4 (4H, m), 7.45-7.6 (3H, m), 7.68 (1H, dt, J=8Гц, 1.5Гц), 8.21 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.37 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц), 8.57 (1H, d, J=1.5Гц), 8.73 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц)
(2) 2-Бензил-3-оксо-4-(пиридин-2-ил)-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl_3>, δ): 4.30 (2H, s), 7.2-7.55 (8H, m), 7.97 (1H, dt, J=1.5Гц, 8Гц), 8.19 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.36 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц), 8.75 (1H, m)
(3) 2-Бензил-4-(1-нафтил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, δ): 4.36 (2H, d, J=5Гц), 7.1-7.55 (10H, m), 7.64 (1H, t, J= 8Гц), 7.9-8.1 (2H, m), 8.15-8.35 (2H, m)
(4) 4-(3-Ацетамидофенил)-2-бензил-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b] пиразин
NMR (DMSO-d₆, δ): 2.05 (3H, s), 4.21 (2H, s), 6.99 (1H, dt, J=8Гц, 1Гц), 7.15-7.5 (7H, m), 7.58 (2H, d, J=8Гц), 8.23 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.38 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц), 10.13 (1H, s)
(5) 2-Бензил-4-(3-этоксикарбонилфенил)-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b] пиразин
NMR (CDCl_3>, δ): 1.37 (3H, t, J=7Гц), 4.25-4.45 (4H, m), 7.15-7.55 (7H, m), 7.65 (1H, t, J=8Гц), 7.95 (1H, s), 8.20 (2H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.38 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц)
(6) 2-Бензил-4-(4-метоксикарбонилфенил)-3-оксо-3,4- дигидропиридо-[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, δ): 3.96 (3H, s), 4.31 (2H, s), 7.2- 7.55 (8H, m), 8.15-8.3 (3H, m), 8.38 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц)
(7) 2-Бензил-4-(4-метоксикарбонилметилфенил)-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl_3>, δ): 3.70 (2H, s), 3.72 (3H, s), 4.30 (2H, s), 7.15-7.4 (6H, m), 7.48 (4H, m), 8.18 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.39 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц)
(8) 2-Бензил-4-(3-метоксикарбонилметилфенил)-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, δ): 3.69 (5H, s), 4.31 (2H, s), 7.15- 7.6 (10H, m), 8.18 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.40 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц)
(9) 4-(4-Ацетилфенил)-2-бензил-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl_3>, δ): 2.67 (3H, s), 4.32 (2H, s), 7.2-7.55 (8H, m), 8.1-8.25 (3H, m), 8.38 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц)
(10) 4-(3-Ацетилфенил)-2-бензил-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl_3>, δ): 2.61 (3H, s), 4.32 (2H, s), 7.2-7.35 (4H, m), 7.45-7.55 (3H, m), 7.68 (1H, t, J=8Гц), 7.86 (1H, s), 8.09 (1H, dt, J=8Гц, 1.5Гц), 8.20 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.37 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц)
(11) 2-Бензил-4-(3-фторфенил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl_3>, δ): 4.31 (2H, s), 6.95-7.1 (2H, m), 7.15-7.4 (5H, m), 7.45-7.65 (3H, m), 8.20 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.40 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц)
(12) 2-Бензил-4-(3-гидроксифенил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, δ): 4.21 (2H, s), 6.72 (2H, d, J=8Гц), 0.38 (1H, m), 7.2-7.45 (6H, m), 8.22 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.40 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц), 9.71 (1H, s)
(13) 2-Бензил-4-(4-метоксифенил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, δ): 3.87 (3H, s), 4.31 (2H, s), 7.0-7.4 (8H, m), 7.51 (2H, d, J=8Гц), 8.18 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.41 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц)
(14) 2-Бензил-4-(3-метоксифенил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо [2,3-b]пиразин
NMR (CDCl_3>, δ): 3.81 (3H, s), 4.31 (2H, s), 6.75-6.9 (2H, m), 7.05 (1H, m), 7.2-7.55 (7H, m), 8.18 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.42 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц)
Пример 4
Смесь 2-бензил-4-(3-гидроксифенил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо- [2,3-b] пиразина (135 мг), уксусного ангидрида (84 мг), триэтиламина (83 мг) и 4-метиламинопиридина (5 мг) в дихлорметане (2 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Смесь выливали в этилацетат и промывали водой и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали.

Твердые частицы собирали и промывали изопропиловым эфиром, получив в результате 4-(3-ацетоксифенил)-2-бензил-3-оксо- 3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин (90 мг).

NMR (CDCl₃, δ): 2.28 (3H, s), 4.30 (2H, s), 7.05-7.35 (7H, m), 7.45-7.6 (3H, m), 8.18 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.40 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц)
Пример 5
К раствору 2-бензил-4-(3-метоксикарбонилметилфенил)- 3-оксо-3,4-дигидропиридо [2,3-b] пиразина (213 мг) в метаноле (4 мл) и 1,4-диоксане (2 мл) добавляли 1 н. водный раствор гидроксида натрия (2 мл). После перемешивания при комнатной температуре в течение 1 часа смесь подкисляли разбавленной хлороводородной кислотой и экстрагировали этилацетатом. Органическую фазу промывали водой и рассолом. Сушили над сульфатом магния и концентрировали, получив в результате 2-бензил-4-(3-карбоксиметилфенил)-3 -оксо-3,4-дигидропиридо [2,3-b]пиразин (163 мг) в виде порошка.

NMR (DMSO-d₆, δ): 3.64 (2H, s), 4.21 (2H, s), 7.15- 7.65 (10H, m), 8.24 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.38 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц)
Пример 6
Следующие соединения получали аналогично тому, как описано в примере 5.

(1) 2-Бензил-4-(3-карбоксифенил)-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, δ): 4.22 (2H, s), 7.15-7.75 (8H, m), 7.92 (1H, s), 8.05 (1H, dt, J=8Гц, 1.5Гц), 8.24 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.38 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц)
(2) 2-Бензил-4-(4-карбоксифенил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, δ): 4.22 (2H, s), 7.2-7.6 (8H, m), 8.10 (2H, d, J=9Гц), 8.26 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.38 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц)
(3) 2-Бензил-4-(4-карбоксиметилфенил)-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b] пиразин
NMR (DMSO-d₆, δ): 3.68 (2H, s), 4.21 (2H, s), 7.15- 7.5 (10H, m), 8.23 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.39 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц)
Пример 7
Смесь 2-бензил-4-(3-карбоксифенил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо- [2,3-b] пиразина (143 мг), этиламингидрохлорида (39 мг), 1-этил-3-(3-диметиламинопропил) карбодиимидгидрохлорида (92 мг) и триэтиламина (49 мг) в дихлорметане (2 мл) и N,N-диметилформамиде (1 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 3 часов. Смесь выливали в этилацетат и промывали водой и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Остаток подвергали препаративной тонкослойной хроматографии (гексан-этилацетат, 1:4) с получением 2-бензил-4-(3-этилкарбамоилфенил)-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразина (16 мг) в виде порошка.

NMR (CDCl₃, δ): 1.22 (3H, t, J=7Гц), 3.48 (2H, m), 4.30 (2H, s), 6.14 (1H, br s), 7.2-7.45 (5H, m), 7.48 (2H, d, J=7Гц), 7.6-7.7 (2H, m), 7.90 (1H, d, J=8Гц), 8.19 (1H, d, J=8Гц), 8.37 (1H, m)
Пример 8
Следующее соединение было получено аналогично тому, как описано в примере 7.

2-Бензил-4-(3-метилкарбамоилфенил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо- [2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, δ): 2.98 (3H, d, J=7Гц), 4.31 (2H, s), 6.22 (1H, br s), 7.2-7.55 (8H, m), 7.6-7.8 (2H, m), 7.88 (1H, d, J=8Гц), 8.20 (1H, d, J=8Гц), 8.37 (1H, m)
Пример 9
Смесь 2-бензил-4-(3-карбоксифенил)-3-оксо-3,4- дигидропиридо-[2,3-b]пиразина (50 мг), 1-иодпропана (48 мг) и карбоната калия (58 мг) в N,N-диметилформамиде (1 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Смесь выливали в этилацетат и промывали водой и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Остаток подвергали препаративной тонкослойной хроматографии (гексан-этилацетат, 1:1) с получением 2-бензил-3-оксо-4-(3-пропилоксикарбонилфенил)-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразина (18 мг) в виде порошка.

NMR (CDCl₃, δ): 0.99 (3H, t, J=7Гц), 1.77 (2H, m), 4.2-4.35 (4H, m), 7.15-7.55 (7H, m), 7.66 (1H, t, J=8Гц), 7.95 (1H, s), 8.19 (2H, dt, J=1.5Гц, 8Гц), 8.38 (1H, dt, J=1.5Гц, 5Гц)
Пример 10
Смесь 2-бензил-4-(3-карбоксифенил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо- [2,3-b]пиразина (166 мг), дифенилфосфорилазида (128 мг) и триэтиламина (47 мг) в этаноле (3 мл) нагревали с обратным холодильником в течение 4 часов. Смесь выливали в этилацетат и промывали водой и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Остаток подвергали колоночной хроматографии (гексан-этилацетат, 1: 1) с получением 2-бензил-4-(3- этоксикарбониламинофенил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразина (35 мг) в виде порошка.

NMR (CDCl₃, δ): 1.27 (3H, t, J=7Гц), 4.18 (2H, q, J=7Гц), 4.30 (2H, s), 6.82 (1H, s), 6.94 (1H, dt, J=8Гц, 1.5Гц), 7.15-7.55 (9H, m), 8.18 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.39 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц)
Пример 11
Смесь 4-(3-ацетамидофенил)-2-бензил-3-оксо-3,4-дигидропиридо- [2,3-b]пиразина (6,03 г) в 3 н. хлороводородной кислоте (150 мл) нагревали с обратным холодильником в течение 1 часа. Добавляли к смеси бикарбонат натрия, пока она не становилась щелочью. Смесь экстрагировали этилацетатом и органический раствор промывали водой и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали, получив в результате твердые частицы. Твердые частицы собирали и промывали этанолом с получением 4-(3-аминофенил)-2-бензил-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]-пиразина (5,05 г).

NMR (DMSO-d₆, δ): 4.20 (2H, s), 5.27 (2H, s), 6.39 (2H, d, J=8Гц), 6.66 (1H, d, J=8Гц), 7.1-7.45 (7H, m), 8.22 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.41 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц)
Пример 12
Следующие соединения получали аналогично тому, как описано в примере 1.

(1) 4-[3-(3-Этилуреидо)фенил]-2-бензил-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b] -пиразин
NMR (DMSO-d₆, δ): 1.03 (3H, t, J=7Гц), 3.08 (2H, m), 4.20 (2H, s), 6.16 (1H, t, J= 6Гц), 6.82 (1H, m), 7.2-7.45 (9H, m), 8.22 (1H, d, J=8Гц), 8.38 (1H, d, J=5Гц), 8.60 (1H, s)
(2) 4-[3-(3-Фенилуреидо)фенил] -2-бензил-3-оксо-3,4- дигидропиридо-[2,3-b]-пиразина
NMR (DMSO-d₆, δ): 4.22 (2H, s), 6.9-7.0 (2H, m), 7.2-7.55 (13H, m), 8.23 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.40 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц), 8.72 (1H, s), 8.87 (1H, s)
Пример 13
Смесь 4-(3-аминофенил)-2-бензил-3-оксо-3,4-дигидропиридо- [2,3-b]пиразина (200 мг), в уксусной кислоте (2 мл) и воде (2 мл) добавляли раствор цианата калия (99 мг) в воде (1 мл). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов и концентрировали. Остаток растворяли в этилацетате и промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Остаток подвергали колоночной хроматографии на силикагеле (4% метанола в хлороформе) и в результате получали 2-бензил-3-оксо-4-(3-уреидофенил)- 3,4-дигидропиридо[2,3-b] пиразин (78 мг) в виде твердого вещества.

NMR (DMSO-d₆, δ): 4.21 (2H, s), 5.92 (2H, s), 6.84 (1H, m), 7.15-7.5 (9H, m), 8.22 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.39 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц), 8.72 (1H, s)
Пример 14
Смесь 4-(3-аминофенил)-2-бензил-3-оксо-3,4-дигидропиридо-[2,3-b]пиразина (150 мг) и фенилизотиоцианата (79 мг) в 1,4-диоксане (2 мл) перемешивали при 80^oC в течение 4 часов. Осадки собирали и промывали изопропиловым эфиром с получением 2-бензил-3-оксо-4-[3-(3-(фенил)- тиоуреидо)фенил] -3,4-дигидропиридо-[2,3-b]пиразина (113 мг).

NMR (DMSO-d₆, δ): 4.22 (2H, s), 7.05-7.55 (14H, m), 7.74 (1H, d, J=8Гц), 8.24 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.41 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц), 9.86 (1H, s), 9.93 (1H, s)
Пример 15
Следующие соединения получали аналогично тому, как описано в примере 1.

(1) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-(3-фенилсульфонилуреидо)фенил]-3,4- дигидропиридо-[2,3-b]пиразин.

NMP (DMSO-d₆, 200 MГц, δ): 4.19 (2H, s), 6.98 (1H, m), 7.15-7.5 (9H, m), 7.55-7.75 (3H, m), 7.95 (2H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.21 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.36 (1H, m), 9.09 (1H, s)
(2) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-(3-бензилуреидо)фенил)-3,4- дигидропиридо-[2,3-b]пиразин.

NMR (DMSO-d₆, 200 MГц, δ): 4.21 (2H, s), 4.28 (1H, d, J=6Гц), 6.70 (1H, t, J= 6Гц), 6.85 (1H, m), 7.15-7.5 (14H, m), 8.22 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.39 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц), 8.78 (1H, s)
(3) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-[3-(4-нитрофенил)уреидо]фенил]-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин.

NMR (DMSO-d₆, 200 MГц, δ): 4.22 (2H, s), 6.99 (1H, m), 7.2-7.6 (9H, m), 7.68 (2H, d, J= 9Гц), 8.15-8.3 (3H, m), 8.40 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц), 9.23 (1H, s), 9.50 (1H, s)
(4) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-[3-(3-нитрофенил)уреидо]фенил]-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин.

NMR (DMSO-d₆, 200 MГц, δ): 4.23 (2H, s), 6.98 (1H, m), 7.2-7.9 (12H, m), 8.25 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.40 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц), 8.58 (1H, t, J= 1.5Гц), 9.07 (1H, s), 9.30 (1H, s)
(5) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-[3-(2-нитрофенил)уреидо]фенил]-3,4- дигидропиридо [2,3-b]пиразин.

NMR (DMSO-d₆, 200 MГц, δ): 4.22 (2H, s), 6.99 (1H, m), 7.15-7.6 (11H, m), 7.68 (1H, dt, J=1.5Гц, 8Гц), 8.09 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.2-8.3 (2H, m), 8.40 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц), 9.63 (1H, s), 10.05 (1H, s)
(6) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-[3-(4-метоксифенил)уреидо]фенил]- 3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин.

NMR (DMSO-d₆, 200 MГц, δ): 3.71 (3H, s), 4.22 (2H, s), 6.8-6.95 (3H, m), 7.2-7.6 (11H, m), 8.24 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.40 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц), 8.52 (1H, s), 8.78 (1H, s)
(7) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-[3-(3-метоксифенил)уреидо] фенил] - 3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин.

NMR (DMSO-d₆, 200 MГц, δ): 3.71 (3H, s), 4.22 (2H, s), 6.55 (1H, dd, J= 1.5Гц, 8Гц), 6.85-7.00 (2H, m), 7.1-7.5 (10H, m), 7.55 (1H, s), 8.24 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.40 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.73 (1H, s), 8.86 (1H, s)
(8) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-[3-(2-метоксифенил)уреидо] фенил] - 3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин.

NMR (DMSO-d₆, 200 MГц, δ): 3.88 (3H, s), 4.22 (2H, s), 6.8-7.1 (4H, m), 7.2-7.6 (1H, m), 8.08 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.2-8.3 (2H, m), 8.39 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц), 9.51 (1H, s)
(9) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-[3-(3-метилтиофенил)уреидо] фенил]- 3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин.

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 2.44 (3H, s), 4.22 (2H, s), 6.8-7.0 (2H, m), 7.1-7.6 (12H, m), 8.23 (1H, d), 8.40 (1H, d, J=5Гц), 8.78 (1H, s), 8.89 (1H, s)
(10) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-[3-(4-трифторметилфенил)уреидо] фенил] -3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин.

NMR (DMSO-d₆, 200 MГц, δ): 4.22 (2H, s), 6.97 (1H, m), 7.2-7.7 (13H, m), 8.24 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.40 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц), 9.01 (1H, s), 9.17 (1H, s)
(11) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-[3-(3,4-дихлорфенил)уреидо]фенил]- 3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин.

NMR (DMSO-d₆, 200 MГц, δ): 4.22 (2H, s), 6.97 (1H, m), 7.2-7.6 (11H, m), 7.88 (1H, d, J= 3Гц), 8.25 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.40 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц), 9.03 (1H, s), 9.07 (1H, s)
(12) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-(3-фенил-1-метилуреидо)фенил]-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин.

NMR (DMSO-d₆, 200 MГц, δ): 3.34 (3H, s), 4.22 (2H, s), 6.98 (1H, t, J= 8Гц), 7.15-7.65 (14H, m), 8.24 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.32 (1H, s), 8.41 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц)
Пример 16
Следующие соединения получали аналогично тому, как описано в примере 2.

(1) 2-(4-Нитрофенил)-3-оксо-4-фенил-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин.

NMR (DMSO-d₆, 200 MГц, δ): 7.38-7.63 (6H, m), 8.35-8.54 (6H, m)
(2) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-(N-метилацетамидо)фенил] -3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин.

NMR (DMSO-d₆, 200 MГц, δ): 1.88 (3H, s), 3.20 (3H, s), 4.22 (2H, s), 7.15-7.65 (10H, m), 8.24 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.40 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц)
(3) 2-(3-Индолил)-3-оксо-4-фенил-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин.

NMR (DMSO-d₆, 200 MГц, δ): 6.62 (1H, dd, J=7Гц, 9Гц), 6.82 (1H, d, J= 7Гц), 6.88 (1H, dd, J=1Гц, 9Гц), 7.16- 7.34 (3H, m), 7.34-7.75 (6H, m), 8.32 (1H, m), 8.90 (1H, m)
(4) 2-(3-Индолилметил)-3-оксо-4-фенил-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин.

NMR (DMSO-d₆, 200 MГц, δ): 4.31 (2H, s), 7.12-6.93 (2H, m), 7.27 (1H, d, J= 1Гц), 7.28-7.40 (4H, m), 7.45-7.61 (3H, m), 7.67 (1H, d, J=IOГц), 8.22 (1H, dd, J=1Гц, 10Гц), 8.36 (1H, dd, J=1Гц, 5Гц)
(5) 2-Фенетил-3-оксо-4-фенил-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин.

NMR (DMSO-d₆, 200 MГц, δ): 3.05-3.23 (4H, m), 7.15- 7.60 (11H, m), 8.28 (1H, dd, J=1Гц, 8Гц), 8.39 (1H, dd, J=1Гц, 5Гц)
(6) 2-(3-Фенилпропил)-3-оксо-4-фенил-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин.

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 2.21 (2H, quint, J=7Гц), 2.82 (2H, t, J=7Гц), 3.06 (2H, t, J=7Гц), 7.15-7.35 (8H, m), 7.49-7.63 (3H, m), 8.16 (1H, d, J= 7Гц), 8.41 (1H, dd, J=1Гц, 7Гц)
(7) 2-(2-Нитробензил)-3-оксо-4-фенил-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин.

NMR (DMSO-d₆, 200 MГц, δ): 4.63 (2H, s), 7.28-7.40 (3H, m), 7.48-7.80 (6H, m), 8.01 (1H, dd, J=1Гц, 10Гц), 8.12 (1H, dd, J=1Гц, 10Гц), 8.38 (1H, dd, J=1Гц, 5Гц)
(8) 2-Бeнзил-3-оксо-4-фенил-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин.

NMR (CDCl₃, 200 MГц, δ): 4.31 (2H, s), 7.20-7.38 (6H, m), 7.42-7.62 (5H, m), 8.18 (1H, dd, J=1Гц, 8Гц), 8.40 (1H, dd, J=1Гц, 5Гц)
(9) 2-Бензил-3-оксо-4-(3-метоксикарбонилфенил)-3,4- дигидропиридо-[2,3-b]пиразин.

NMR (CDCl₃, 200 MГц, δ): 3.90 (3H, s), 4.32 (2H, s), 4.22-7.37 (4H, m), 7.45-7.53 (3H, m), 7.66 (1H, dd, J=9Гц, 9Гц), 7.95 (1H, dd, J=1Гц, 1Гц), 8.16-8.22 (2H, m), 8.38 (1H, dd, J=1Гц, 5Гц)
(10) 2-(4-Гидроксибензил)-3-оксо-4-(3-метоксикарбонилфенил)- 3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин.

NMR (DMSO-d₆, 200 MГц, δ): 3.87 (3H, s), 3.90 (2H, s), 6.70 (2H, d, J= 8Гц), 7.17 (2H, d, J=8Гц), 7.39 (1H, dd, J=5Гц, 9Гц), 7.75-7.61 (2H, m), 7.98 (1H, m), 8.08 (1H, m), 8.24 (1H, dd, J=1Гц, 9Гц), 8.37 (1H, dd, J=1Гц, 5Гц), 9.27 (1H, br s)
(11) 3-Оксо-2-фенил-4-[3-[3-(2-метоксифенил)уреидо]фенил]- 3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин.

NMR (DMSO-d₆, δ): 3.87 (3H, s), 6.9-7.1 (4H, m), 7.3 (2H, m), 7.4-7.6 (6H, m), 7.65 (1H, s), 8.1 (1H, m), 8.3 (2H, m), 8.4 (1H, m), 9.55 (1H, s)
(12) 2-(2-Карбоксиэтил)-3-оксо-4-[3-[3-(2-метоксифенил)уреидо] фенил] - 3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин.

т.пл.: 143-153^oC (разлож.)
NMR (DMSO-d₆, δ): 2.78 (2H, t, J=7Гц), 3.11 (2H, t, J=7Гц), 3.88 (3H, s), 6.8-7.05 (4H, m), 7.45 (3H, m), 7.59 (1H, s), 8.10 (1H, d, J=7Гц), 8.25 (1H, d, J=7Гц), 8.29 (1H, s), 8.40 (1H, d, J=3Гц), 9.53 (1H, s)
(13) 2-(4-Гидроксифенилметил)-3-оксо-4-[3-[3-(2- метоксифенил)уреидо] фенил]-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин.

т.пл.: 220-221^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 3.88 (3H, s), 4.10 (2H, s), 6.70 (2H, d, J=8Гц), 6.8-7.1 (4H, m), 7.18 (2H, d, J=8Гц), 7.43 (3H, m), 7.55 (1H, s), 8.08 (1H, d, J=7Гц), 8.25 (2H, m), 8.40 (1H, m), 9.26 (1H, s), 9.50 (1H, s)
(14) 2-(4-Нитрофенилметил)-3-оксо-4-[3-[3-(2- метоксифенил)уреидо]фенил] -3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин.

т.пл.: 200-208^oC (разлож.)
NMR (DMSO-d₆, δ): 3.90 (3H, s), 4.63 (2H, s), 6.8- 7.1 (4H, m), 7.3-7.5 (3H, m), 7.6-7.7 (4H, m), 8.02 (1H, d, J=7Гц), 8.10 (2H, m), 8.30 (1H, s), 8.40 (1H, m), 9.55 (1H, s)
(15) 4-(3-Ацетамидофенил)-2-(2-карбоксиэтил)-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин.

т.пл.: 264-269^oC (разлож.)
NMR (DMSO-d₆, δ): 2.05 (3H, s), 3.77 (2H, t, J=7Гц), 3.09 (2H, t, J= 7Гц), 7.00 (1H, d, J=7Гц), 7.4 (3H, m), 7.60 (1H, d, J=7Гц), 7.64 (1H, s), 8.21 (1H, d, J=7Гц), 8.38 (1H, d, J=3Гц)
(16) 4-(3-Ацетамидофенил)-2-бензил-6-этокси-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин.

т.пл.: 212-214^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 1.25 (3H, t, J=7Гц), 2.08 (3H, s), 4.15 (5H, m), 6.70 (1H, d, J=8Гц), 7.05 (3H, m), 7.20 (3H, m), 7.47 (1H, dd, J=8Гц, 8Гц), 7.61 (1H, m), 7.75 (1H, s), 7.98 (1H, d, J=8Гц)
(17) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-((Е)-2-метоксикарбонилвинил)фенил]-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин.

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 3.78 (3H, s), 4.31 (2H, s), 6.43 (1H, d, J= 16Гц), 7.2-7.35 (5H, m), 7.42 (1H, s), 7.50 (2H, d, J=8Гц), 7.55-7.75 (3H, m), 8.19 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.38 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц)
(18) 2-Бензил-3 -оксо-4-[3-((Е)-2-циановинил)фенил] -3,4- дигидропиридо-[2,3-b]пиразин.

NMR (CDCl_3>, 300 MГц, δ): 4.30 (2H, s), 6.88 (1H, d, J=16Гц), 7.2-7.65 (11H, m), 8.20 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.38 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц)
(19) 4-[3-((Е)-2-Бензоилвинил)фенил] -3-оксо-2-бензил-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин.

NMR (CDCl_3>, 300 MГц, δ): 4.32 (2H, s), 7.2-7.35 (5H, m), 7.45-7.65 (8H, m), 7.77 (1H, d, J=8Гц), 7.82 (1H, d, J=16Гц), 7.98 (2H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.20 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.39 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц)
(20) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-[2-(2-нафтил)этил]фенил]-3,4- дигидропиридо-[2,3-b]пиразин.

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 2.95-3.15 (4H, m), 4.12 (2H, s), 7.17 (1H, d, J=8Гц), 7.2-7.5 (12H, m), 7.76 (3H, m), 8.23 (1H, d, J=8Гц), 8.38 (1H, d, J= 5Гц)
(21) 2-Бензил-4-[3-[(Е)-2-(2-нафтил)винил] фенил] -3,4- дигидропиридо-[2,3-b]пиразин.

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.24 (2H, s), 7.2-7.6 (12H, m), 7.67 (1H, s), 7.75 (1H, d, J=8Гц), 7.85-7.95 (4H, m), 7.99 (1H, s), 8.27 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.42 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц)
(22) 2-Бензил-3-оксо-4-(3-фенетилфенил)-3,4-дигидропиридо[2,3-b] пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.22 (2H, s), 7.1-7.5 (15H, m), 8.23 (1H, d, J=8Гц), 8.39 (1H, d, J=5Гц)
(23) 2-Бензил-3-оксо-4-((Е)-3-стирилфенил)-3,4-дигидропиридо [2,3-b]пиразин.

NMR (DMSO-d₆, 300 MHs, δ): 4.22 (2H, s), 7.2-7.45 (12H, m), 7.5-7.65 (4H, m), 7.68 (1H, dd, J=1Гц, 8Гц), 8.25 (1H, d, J=8Гц), 8.39 (1H, d, J=5Гц)
(24) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-(3-индолизинилкарбонил)фенил]-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин.

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 4.35 (2H, s), 6.54 (1H, d, J=5Гц), 6.95 (1H, m), 7.15-7.35 (5H, m), 7.45-7.6 (5H, m), 7.65-7.75 (2H, m), 7.97 (1H, d, J= 8Гц), 8.19 (1H, d, J=8Гц), 8.42 (1H, d, J=5Гц), 9.96 (1H, d, J=7Гц)
(25) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-(4-метоксибензоил)фенил]-3,4- дигидропиридо-[2,3-b]пиразин.

NMR (CDCl_3>, 300 MГц, δ): 3.98 (3H, s), 4.41 (2H, s), 7.05 (2H, d, J= 8Гц), 7.3-7.45 (4H, m), 7.55-7.65 (3H, m), 7.75-7.85 (2H, m), 7.95-8.05 (3H, m), 8.28 (1H, d, J=8Гц), 8.49 (1H, d, J=5Гц)
(26) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-(имидазол-4-ил)фенил] -3,4- дигидропиридо-[2,3-b]пиразин.

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.22 (2H, s), 7.12 (1H, d, J=8Гц), 7.15-7.8 (10H, m), 7.88 (1H, d, J=8Гц), 8.24 (1H, d, J=8Гц), 8.38 (1H, d, J=5Гц), 12.19 (1H, br s)
(27) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-[2-(пиридин-3-ил)тиазол-4- ил]фенил]-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин.

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.23 (2H, s), 7.2-7.45 (7H, m), 7.55 (1H, dd, J= 5Гц, 8Гц), 7.66 (1H, t, J=8Гц), 8.07 (1H, t, J=1.5Гц), 8.18 (1H, d, J= 8Гц), 8.26 (1H, d, J=8Гц), 8.3- 8.4 (3H, m), 8.68 (1H, d, J=5Гц), 9.20 (1H, d, J=1.5Гц)
(28) 4-[3-[2-Аминотиазол-4-ил] фенил]-3-оксо-2-бензил-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин.

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.22 (2H, s), 7.04 (3H, s), 7.2-7.45 (7H, m), 7.52 (1H, t, J=8Гц), 7.72 (1H, s), 7.89 (1H, d, J=8Гц), 8.23 (1H, d, J=8Гц), 8.38 (1H, d, J=5Гц)
(29) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-(4-фенилпиримидин-2-ил)оксифенил]- 3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин.

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.21 (2H, s), 7.15-7.65 (13H, m), 7.87 (1H, d, J= 5Гц), 8.13 (2H, d, J=8Гц), 8.23 (1H, d, J=8Гц), 8.44 (1H, d, J=5Гц), 8.72 (1H, d, J=5Гц)
(30) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-(пиримидин-2-ил)оксифенил] -3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин.

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.21 (2H, s), 7.15-7.5 (10H, m), 7.58 (1H, t, J=8Гц), 8.23 (1H, d, J=8Гц), 8.42 (1H, d, J=5Гц), 8.67 (2H, d, J=5Гц)
(31) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-(пиримидин-2-ил)аминофенил]-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин.

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.23 (2H, s), 6.8-6.95 (2H, m), 7.2-7.5 (7H, m), 7.77 (1H, s), 7.83 (1H, d, J=8Гц), 8.24 (1H, d, J=8Гц), 8.40 (1H, d, J= 5Гц), 8.47 (2H, d, J=5Гц), 9.84 (1H, s)
(32) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-(4-метилтиазол-2-ил)аминофенил]- 3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин.

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 2.17 (3H, s), 4.21 (2H, s), 6.46 (1H, s), 6.86 (1H, d, J= 8Гц), 7.2-7.5 (8H, m), 7.75 (1H, m), 8.23 (1H, d, J=8Гц), 8.39 (1H, d, J=5Гц)
(33) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-(4-фенилтиазол-2-ил)аминофенил]- 3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин.

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.23 (2H, s), 6.94 (1H, d, J=8Гц), 7.2-7.6 (12H, m), 7.83 (2H, d, J=8Гц), 7.94 (1H, d, J=8Гц), 8.26 (1H, d, J=8Гц), 8.42 (1H, d, J=5Гц)
(34) 2-Бензил-3-оксо-4-(3-дифенилил)-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин.

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 4.33 (2H, s), 7.2-7.8 (15H, m), 8.20 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.41 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц)
(35) 2-Бензил-3-оксо-4-(3-цианофенил)-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин.

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 4.30 (2H, s), 7.2-7.35 (4H, m), 7.45-7.85 (6H, m), 8.21 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.37 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц)
(36) 2-Бензил-3-оксо-4-(3-хлорфенил)-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин.

NMR (DMSO-d₆, 300 МГц, δ): 4.22 (2H, s), 7.12 (1H, d, J=8Гц), 7.2-7.75 (8H, m), 7.88 (1H, d, J=8Гц), 8.23 (1H, d, J=8Гц), 8.38 (1H, d, J=5Гц)
(37) 2-Бензил-3-оксо-4-(3-нитрофенил)-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин.

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 4.32 (2H, s), 7.2-7.4 (4H, m), 7.48 (2H, d, J= 7Гц), 7.64 (1H, d, J=8Гц), 7.76 (1H, t, J=8Гц), 8.2-8.3 (1H, m), 8.35-8.45 (1H, m)
Пример 17
Следующее соединение получали аналогично тому, как описано в примере 11.

2-Бензил-3-оксо-4-(3 -метиламинофенил)-3,4-дигидропиридо[2,3-b] - пиразин.

NMR (DMSO-d₆, 200 MГц, δ): 2.67 (3H, d, J=5Гц), 4.21 (2H, s), 5.85 (1H, q, J= 5Гц), 6.4-6.5 (2H, m), 6.62 (1H, d, J=8Гц), 7.15-7.45 (7H, m), 8.22 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.40 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц)
Пример 18
Следующие соединения получали аналогично тому, как описано в примере 14.

(1) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-[3-бензоил(тиоуреидо)] фенил] -3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин.

NMR (DMSO-d₆, 200 MГц, δ): 4.23 (2H, s), 7.2-7.8 (13H, m), 7.9-8.05 (3H, m), 8.25 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.42 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц)
(2) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-[3-(1-нафтил)(тиоуреидо)]фенил]-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин.

NMR (DMSO-d₆, 200 MГц, δ): 4.21 (2H, s), 7.05-7.55 (13H, m), 7.75-8.05 (4H, m), 8.23 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.39 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц), 9.90 (1H, s), 9.97 (1H, s)
Пример 19
Смесь 1-нафтилуксусной кислоты (82 мг), оксалилхлорида (0,02 мл) и каталитического количества N,N-диметилформамида в дихлорметане (2 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут. Полученный раствор добавляли к смеси 4-(3-аминофенил)-3- оксо-2-бензил-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразина (131 мг) и триэтиламина (0,085 мл) в дихлорметане (2 мл). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут, после чего выливали в смесь этилацетата и воды. Органическую фазу промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Остаток кристаллизовали с этанолом, получив в результате 2-бензил-3-оксо-[3-[(1-нафтил)ацетиламино]фенил]-3,4- дигидропиридо[2,3-b]-пиразин (123 мг).

NMR (DMSO-d₆, 200 MГц, δ): 4.16 (2H, s), 4.19 (2H, s), 7.01 (1H, d, J= 8Гц), 7.2-7.7 (13H, m), 7.8-8.0 (2H, m), 8.12 (1H, m), 8.21 (1H, dd, J= 1.5Гц, 8Гц), 8.37 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц)
Пример 20
Смесь 4-(3-аминофенил)-3-оксо-2-бензил-3,4-дигидропиридо[2,3-b] пиразина (150 мг), бензилсульфонилхлорида (96 мг) и пиридина (0,04 мл) в 1,4-диоксане (3 мл) перемешивали при 80^oC в течение 2 часов. Смесь выливали в смесь этилацетата и воды. Органическую фазу промывали водой и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали и подвергали колоночной хроматографии на силикагеле (гексан-этилацетат, 1:1), получив в результате 4-(3- бензилсульфониламинофенил)- 3-оксо-2-бензил-3,4-дигидропиридо[2,3-b] пиразина (49 мг) в виде твердого вещества.

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.23 (2H, s), 4.51 (2H, s), 7.0-7.7 (15H, m), 8.25 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.40 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц)
Пример 21
К смеси 4-(3-аминофенил)-3-оксо-2-бензил-3,4-дигидропиридо [2,3-b]пиразина (131 мг) и триэтиламина (0,067 мл) в дихлорметане (3 мл) добавляли бензоилхлорид (0,056 мл). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут, затем выливали в смесь этилацетата и водного раствора бикарбоната натрия. Органическую фазу отделяли, промывали рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Осадок перекристаллизовывали из изопропилового эфира, получая 4-(3-бензоиламинофенил)-3-оксо-2- бензил-3,4-дигидропиридо[2,3-]пиразин (110) мг.

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.22 (2H, s), 7.08 (1H, d, J=8Гц), 7.2-7.65 (10H, m), 7.75-7.85 (2H, m), 7.96 (2H, d, J=3Гц), 8.25 (1H, d, J=8Гц), 8.40 (1H, m)
Пример 22
Следующие соединения получали в соответствии с методикой, описанной в примерах 19, 20 и 21
(1) 2-Бензил-3-оксо-4-[(3-циннамоиламино)фенил] -3,4-дигидропиридо- [2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.22 (2H, s), 6.85 (1H, d, J=16Гц), 7.05 (1H, d, J=8Гц), 7.2-7.8 (15H, m), 8.25 (1H, d, J=8Гц), 8.40 (1H, d, J=5Гц)
(2) 2-Бензил-3-оксо-4-[3 -(4-изобутилциннамоиламино)фенил]- 3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 0.88 (6H, d, J=7Гц), 1.86 (1H, m), 2.48 (2H, d, J=7Гц), 4.22 (2H, s), 6.78 (1H, d, J=16Гц), 7.03 (1H, d, J=8Гц), 7.2-7.6 (12H, m), 7.7-7.8 (2H, m), 8.25 (1H, d, J=8Гц), 8.40 (1H, d, J=5Гц)
(3) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-(3,4-диметоксибензоиламино)фенил]- 3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 3.83 (6H,s), 4.22 (2H, s), 7.0-7.1 (2H, m), 7.2-7.55 (8H, m), 7.62 (1H, d, J=8Гц), 7.72 (1H, s), 8.87 (1H, d, J=8Гц), 8.25 (1H, d, J=8Гц), 8.40 (1H, d, J=5Гц)
(4) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-(дифенилацетиламино)фенил] -3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.20 (2H, s), 5.18 (1H, s), 7.02 (1H, d, J= 8Гц), 7.2-7.5 (17H, m), 7.62 (1H, d, J=8Гц), 7.69 (1H, t, J=1.5Гц), 8.22 (1H, d, J=8Гц), 8.36 (1H, d, J=5Гц)
(5) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-((Е)-3-фенил-2- метилпропеноиламино)фенил] -3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 2.10 (3H, s), 4.22 (2H, s), 7.05 (1H, d, J= 8Гц), 7.2-7.55 (12H, m), 7.7-7.8 (3H, m), 8.25 (1H, d, J=8Гц), 8.40 (1H, d, J=5Гц)
(6) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-(3,4-дихлорбензоиламино)фенил]-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.22 (2H, s), 7.11 (1H, d, J=8Гц), 7.2-7.45 (6H, m), 7.54 (1H, t, J=8Гц), 7.75-7.85 (3H, m), 7.92 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.2-8.3 (2H, m), 8.40 (1H, d, J=5Гц)
(7) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-(циклогексилиденацетиламино)фенил]- 3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 200 MГц, δ): 1.45-1.7 (6H, m), 2.1- 2.25 (2H, m), 2.75-2.9 (2H, m), 4.22 (2H, s), 5.81 (1H, s), 6.98 (1H, d, J=8Гц), 7.15-7.5 (7H, m), 7.59 (1H, d, J= 8Гц), 7.71 (1H, t, J=1.5Гц), 8.23 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.39 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц), 10.07 (1H, s)
(8) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-(3,4-метилендиоксибензоиламино)фенил] -3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.30 (2H, s), 6.01 (2H, s), 6.78 (1H, d, J= 8Гц), 6.86 (1H, d, J=8Гц), 7.1-7.35 (5H, m), 7.4-7.5 (3H, m), 7.6-7.7 (2H, m), 8.15-8.25 (2H, m), 8.40 (1H, m)
(9) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-(2-тиенилкарбониламино)фенил]-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.22 (2H, s), 7.06 (1H, d, J=8Гц), 7.15-7.45 (7H, m), 7.54 (1H, t, J=8Гц), 7.68 (1H, m), 7.75-7.9 (2H, m), 8.04 (1H, t, J=1.5Гц), 8.25 (1H, d, J=8Гц), 8.40 (1H, d, J=5Гц), 10.42 (1H, s)
(10) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-(2,4-гексадиеноиламино)фенил]-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 1.81 (3H, d, J=6Гц), 4.32 (2H, s), 5.60 (1H, d, J=16Гц), 5.95-6.1 (2H, m), 6.83 (1H, d, J=8Гц), 7.1-7.55 (10Н, m), 8.22 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.40 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц)
(11) 4-[3-[3-(Бензоиламино)бензоиламино] фенил] -3-оксо-2- бензил-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.22 (2H, s), 7.08 (1H, dt, J=8Гц, 1.5Гц), 7.2-7.65 (11H, m), 7.69 (1H, dt, J=8Гц, 1.5Гц), 7.8-7.9 (2H, m), 7.95-8.05 (3H, m), 8.24 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.31 (1H, t, J=1.5Гц), 8.41 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц)
(12) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-[3-[(пиримидин-2-ил)окси]бензоиламино] фенил] -3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃ 300 MГц, δ): 4.24 (2H, s), 6.78 (1H, d, J=8Гц), 6.98 (1H, t, J=5Гц), 7.0-7.1 (1H, m), 7.17 (2H, t, J=8Гц), 7.25-7.5 (7H, m), 7.6-7.7 (2H, m), 7.77 (1H, d, J=8Гц), 8.19 (1H, d, J=8Гц), 8.41 (1H, m), 8.45-8.55 (3H, m)
(13) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-[3-[(3-нитропиридин-2-ил)амино] бензоиламино] фенил]-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 4.28 (2H, s), 6.8-6.9 (2H, m), 7.05-7.8 (13H, m), 8.15-8.25 (2H, m), 8.35-8.55 (3H, m), 10.14 (1H, s)
(14) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-(4-дифенилилкарбониламино)фенил]- 3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.23 (2H, s), 7.08 (1H, d, J=8Гц), 7.2-7.6 (10H, m), 7.77 (2H, d, J=8Гц), 7.8-7.9 (4H, m), 8.07 (2H, d, J=8Гц), 8.25 (1H, d, J=8Гц), 8.41 (1H, d, J=5Гц)
(15) 2-Бензил-3-оксо-4-(3-циклогексилкарбониламинофенил)-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 1.1-1.5 (5H, m), 1.6-1.9 (5H, m), 2.32 (1H, m), 4.21 (2H, s), 6.98 (1H, d, J=8Гц), 7.2-7.5 (7H, m), 7.59 (1H, d, J=8Гц), 7.67 (1H, t, J=1.5Гц), 8.23 (1H, d, J=8Гц), 8.38 (1H, m)
(16) 2-Бензил-3-оксо-4-[3 -(3-фенилпропиониламино)фенил]- 3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 2.64 (2H, t, J=7Гц), 2.89 (2H, t, J=7Гц), 4.20 (2H, s), 6.98 (1H, d, J=8Гц), 7.1-7.7 (14H, m), 8.23 (1H, d, J=8Гц), 8.38 (1H, d, J=5Гц)
(17) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-(4-пропилбензоиламино)фенил]-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 0.90 (3H, t, J=7Гц), 1.62 (2H, m), 2.62 (2H, t, J=7Гц), 4.22 (2H, s), 7.07 (1H, d, J=8Гц), 7.2-7.6 (9H, m), 7.75-7.9 (4H, m), 8.25 (1H, d, J=8Гц), 8.40 (1H, d, J=5Гц)
(18) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-(4-хлорбензоиламино)фенил] -3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.22 (2H, s), 7.08 (1H, d, J=8Гц), 7.2-7.45 (6H, m), 7.52 (1H, t, J=8Гц), 7.62 (2H, d, J=8Гц), 7.75-7.85 (2H, m), 7.98 (2H, d, J=8Гц), 8.24 (1H, d, J=8Гц), 8.39 (1H, d, J=5Гц)
(19) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-(3-нитробензоиламино)фенил]-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.22 (2H, s), 7.13 (1H, d, J=8Гц), 7.2-7.45 (7H, m), 7.57 (1H, t, J=8Гц), 7.75-7.9 (3H, m), 8.27 (1H, d, J=8Гц), 8.35-8.5 (3H, m), 8.80 (1H, s)
(20) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-(4-нитробензоиламино)фенил]-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.22 (2H, s), 7.12 (1H, d, J=8Гц), 7.2-7.45 (6H, m), 7.55 (1H, t, J=8Гц), 8.35-8.45 (2H, m), 8.18 (2H, d, J=8Гц), 8.25 (1H, d, J=8Гц), 8.35-8.45 (3H, m)
(21) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-(2-нафтоиламино)фенил] -3,4- дигидропиридо-[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.24 (2H, s), 7.11 (1H, d, J=8Гц), 7.2-7.75 (9H, m), 7.8-8.2 (6H, m), 8.27 (1H, d, J=8Гц), 8.42 (1H, d, J=5Гц), 8.60 (1H, s)
(22) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-(1-нафтоиламино)фенил] -3,4- дигидропиридо-[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.24 (2H, s), 7.11 (1H, d, J=8Гц), 7.2-7.7 (10H, m), 7.75-7.85 (2H, m), 7.92 (1H, s), 8.0-8.3 (4H, m), 8.43 (1H, d, J= 5Гц)
(23) 2-Бензил-3-оксо-4-(3-изоникотиноиламинофенил)-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.22 (2H, s), 7.12 (1H, d, J=8Гц), 7.2-7.45 (6H, m), 7.55 (1H, t, J=8Гц), 7.75-7.9 (4H, m), 8.25 (1H, d, J=8Гц), 8.40 (1H, m), 8.78 (2H, d, J=5Гц)
(24) 2-Бензил-3-оксо-4-(3-никотиноиламинофенил)-3,4- дигидропиридо-[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.22 (2H, s), 7.11 (1H, d, J=8Гц), 7.2-7.6 (8H, m), 7.75-7.9 (2H, m), 8.2-8.35 (2H, m), 8.40 (1H, d, J=5Гц), 8.77 (1H, d, J=5Гц), 9.10 (1H, s)
(25) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-(N-метил-N-бензоиламино)фенил]-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 3.52 (3H, s), 4.28 (2H, s), 6.93 (1H, t, J= 1.5Гц), 7.06 (1H, dd, J= 1.5Гц, 8Гц), 7.1-7.5 (13H, m), 8.15 (1H, dd, J= 1.5Гц, 8Гц), 8.27 (1Н, dd, J=1.5Гц, 5Гц)
Пример 23
К перемешиваемому раствору 4-[3-[3-(2-метоксифенил)уреидо] фенил]-3- оксо-2-(2-карбоксиэтил)-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразина (2,30 г) и N-гидроксисукцинимида (1,15 г) добавляли 1-этил-3-(3-диметиламинопропил) карбодиимид (1,20 г) и полученную смесь перемешивали 24 часа. Реакционную смесь концентрировали, разбавляли этилацетатом, промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, водой и рассолом и сушили над сульфатом магния. После выпаривания растворителя остаток растирали с эфиром и в результате получили 4-[3-[3-(2-метоксифенил)уреидо] фенил]- 3-оксо-2-(2-сукцинимидооксикарбонилэтил)-3,4- дигидропиридо [2,3-b]-пиразин (2,35 г) в виде твердого вещества.

т.пл.: 235-237^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 1.79 (2H, m), 1.94 (2H, m), 2.78 (2H, t, J=7Гц), 3.12 (2H, t, J= 7Гц), 3.30 (2H, t, J=7Гц), 3.54 (2H, t, J=7Гц), 3.88 (3H, s), 6.8-7.05 (4H, m), 7.4 (3H, m), 7.58 (1H, s), 8.09 (1H, d, J=7Гц), 8.20 (1H, d, J=7Гц), 8.29 (1H, s), 8.40 (1H, m), 9.53 (1H, s)
Пример 24
К раствору 2-(2-сукцинимидооксикарбонилэтил)-4-[3- [3-(2-метоксифенил) уреидо] фенил]-3-оксо-3,4-ди-гидропиридо[2,3-b]-пиразина (0,28 г) в диоксане добавляли раствор диметиламингидрохлорида (81 г) в воде и триэтиламин (101 мг). Смесь перемешивали 18 часов, разбавляли этилацетатом, промывали водой. После удаления растворителей неочищенный остаток кристаллизовали из этанола и в результате получили 2-[2-(N,N-диметилкарбамоил)этил]-3-оксо-4-[3-[3 -(2-метоксифенил)уреидо]фенил]-3,4-дигидропиридо[2,3-b]-пиразин.

т. пл.: 242-245^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 2.85 (3H, s), 2.87 (2H, m), 3.06 (3H, s), 3.10 (2H, m), 3.88 (3H, s), 6.8-7.05 (4H, m), 7.40 (3H, m), 7.58 (1H, s), 8.09 (1H, d, J=7Гц), 8.22 (1H, d, J=7Гц), 8.28 (1H, s), 8.39 (1H, m), 9.53 (1H, s)
Пример 25
Следующее соединение было получено аналогично тому, как описано в примере 24.

4-[3-[3-(2-Метоксифенил)уреидо] фенил] -3-оксо-2-[2- (1-пирролидинилкарбамоил)этил]-3,4-дигидропиридо[2,3-b]-пиразин.

NMR (DMSO-d₆, δ): 0.98 (1H, m), 1.28 (2H, m), 1.57 (1H, m), 2.00 (1H, m), 2.39 (2H, m), 2.75 (3H, m), 3.25 (1H, m), 3.45 (1H, m), 3.88 (3H, s), 6.75 (1H, m), 6.90 (3H, m), 7.02 (1H, d, J=7Гц), 7.18 (1H, m, J=7Гц), 7.29 (1H, m), 7.40 (1H, dd, J=7Гц, 7Гц), 7.50 (2H, m), 7.60 (1H, m), 8.08 (1H, d, J=7Гц), 8.23 (1H, s), 9.46 (1H, s)
Пример 26
Смесь 2-бензил-3-оксо-4-(3-карбоксифенил)-3,4-дигидропиридо- [2,3-b]-пиразина (357 мг), триэтиламина (0,14 мл) и дифенилфосфорилазида (0,216 мл) в бензоле (5 мл) нагревали с обратным холодильником в течение 15 минут. Затем к смеси добавляли 3-аминопиридин (113 мг) и продолжали нагревание с обратным холодильником в течение 5 часов. Реакционную смесь выливали в смесь этилацетата и водного раствора бикарбоната натрия. Органическую фазу отделяли, промывали рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Полученное твердое вещество собирали и промывали метанолом, получив в результате 2- бензил-3- оксо-4-[3-[3-(3-пиридил)уреидо] фенил] -3,4-дигидропиридо[2,3-b]- пиразин (168 мг).

NMR (DMSO-d₆, 200 MГц, δ): 4.22 (2H, s), 6.96 (1H, m), 7.2-7.6 (10H, m), 7.92 (1H, m), 8.15-8.3 (2H, m), 8.41 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц), 8.60 (1H, d, J= 1.5Гц), 8.91 (1H, s), 9.02 (1H, s)
Пример 27
Смесь 2-бензил-3-оксо-4-(3-карбоксифенил)-3,4-дигидропиридо- [2,3-b]-пиразина (214 мг), триэтиламина (0,084 мл) и дифенилфосфорилазида (0,129 мл) в толуоле (4 мл) нагревали с обратным холодильником в течение 30 минут. Затем к смеси добавляли 2-аминопиридин (113 мг) и продолжали нагревание с обратным холодильником в течение 1 час. Реакционную смесь выливали в смесь этилацетата и воды. Органическую фазу отделяли, промывали рассолом, сушили над сульфатом магния, концентрировали и подвергали колоночной хроматографии на силикагеле (гексан- этилацетат, 1:3), получив в результате 2-бензил-3-оксо-4-[3-[3- (2-пиридил)уреидо]фенил]-3,4-дигидропиридо[2,3-b]-пиразин (48 мг) в виде твердого вещества.

NMR (DMSO-d₆, 200 MГц, δ): 4.22 (2H, s), 6.95-7.05 (2H, m), 7.2-7.8 (12H, m), 8.2-8.3 (2H, m), 8.41 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц), 9.56 (1H, s)
Пример 28
Следующие соединения получали аналогично тому, как описано в примерах 26 и 27.

(1) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-[3-(4-пиридил)уреидо] фенил]-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 200 MГц, δ): 4.22 (2H, s), 6.98 (1H, m), 7.2-7.6 (11H, m), 8.24 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.3-8.45 (3H, m), 9.09 (1H, s) 9.18 (1H, s)
(2) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-(3-фенил-3-метилуреидо)фенил] - 3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 200 MГц, δ): 3.27 (3H, s), 4.20 (2H, s), 6.90 (1H, d, J= 8Гц), 7.15-7.45 (13H, m), 7.57 (1H, d, J=8Гц), 8.23 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.32 (1H, s), 8.40 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц)
(3) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-[3-(o-толил)уреидо]фенил]-3,4- дигидропиридо-[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 200 MГц, δ): 2.25 (3H, s), 4.22 (2H, s), 6.85-7.0 (2H, m), 7.05-7.5 (I1H, m), 7.55 (1H, s), 7.78 (1H, d, J=8Гц), 7.98 (1H, s), 8.24 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.40 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц), 9.21 (1H, s)
(4) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-[3-(2,6-ксилил)уреидо]фенил]-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 200 MГц, δ): 2.20 (6H, s), 4.21 (2H, s), 6.88 (1H, dt, J= 8Гц, 1.5Гц), 7.06 (3H, s), 7.15-7.55 (9H, m), 7.79 (1H, s), 8.23 (1H, dd, J= 1.5Гц, 8Гц), 8.40 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц), 8.96 (1H, s)
(5) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-[3-(2-дифенил)уреидо] фенил]-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 200 MГц, δ): 4.22 (2H, s), 6.90 (1H, m), 7.1-7.6 (17H, m), 7.72 (1H, s), 7.88 (1H, d, J=8Гц), 8.23 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.40 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц), 9.22 (1H, s)
(6) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-[3-(2-метоксикарбонилфенил)уреидо] фенил]-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 200 MГц, δ): 3.90 (3H, s), 4.22 (2H, s), 6.97 (1H, d, J= 8Гц), 7.08 (1H, t, J=8Гц), 7.2-7.65 (9H, m), 7.95 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.25 (1H, dd, J= 1.5Гц, 8Гц), 8.32 (1H, d, J=8Гц), 8.41 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц), 10.08 (2H, s)
(7) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-[3-(2-тиазолил)уреидо]фенил]-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 200 MГц, δ): 4.22 (2H, s), 7.00 (1H, m), 7.11 (1H, d, J= 4Гц), 7.2-7.5 (10H, m), 7.59 (1H, s), 8.24 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.40 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц), 9.17 (1H, s)
(8) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-(3-циклогексилуреидо)фенил] -3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 200 MГц, δ): 1.05-1.9 (10H, m), 3.3- 3.55 (1H, m), 4.22 (2H, s), 6.14 (1H, d, J=8Гц), 6.82 (1H, m), 7.2-7.5 (9H, m), 8.23 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.39 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц), 8.49 (1H, s)
(9) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-(индолин- 1-ил)карбониламинофенил]- 3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 3.17 (2H, d, J=8Гц), 4.12 (2H, d, J=8Гц), 4.22 (2H, s), 6.85-7.75 (13H, m), 7.84 (1H, d, J=8Гц), 8.25 (1H, d, J=8Гц), 8.41 (1H, m), 8.71 (1H, s)
(10) 2-Бензил-3 -оксо-4-[3 -(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-1 - ил)-карбониламинофенил]-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 1.89 (2H, m), 2.73 (2H, t, J=7Гц), 3.70 (2H, t, J= 7Гц), 4.21 (2H, s), 6.9-7.6 (14H, m), 8.23 (1H, d, J=8Гц), 8.40 (1H, m), 9.05 (1H, s)
(11) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-[3-(2-карбоксифенил)уреидо]фенил]- 3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 200 MГц, δ): 4.22 (2H, s), 6.75-6.95 (2H, m), 7.15-7.65 (9H, m), 7.98 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.1-8.3 (2H, m), 8.40 (1H, dd, J= 1.5Гц, 5Гц), 9.68 (1H, s)
(12) 2-Бензил-3-оксо-4-[3-[3-[4-(N, N-диметиламино)фенил]уреидо] фенил] -3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 2.82 (6H, s), 4.21 (2H, s), 6.67 (2H, d, J= 8Гц), 6.88 (1H, d, J=5Гц), 7.2-7.45 (11H, m), 7.50 (1H, s), 8.23 (1H, d, J= 8Гц), 8.33 (1H, s), 8.39 (1H, d, J=5Гц), 8.69] (1H, s)
Пример 29
Смесь 2-бензил-3-оксо-4-(3 -карбоксиметилфенил)- 3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразина (250 мг), оксалилхлорида (0,07 мл) и каталитического количества N,N-диметилформамида в дихлорметане (3 мл) перемешивали при 0^oC в течение 10 минут. Полученный раствор добавляли к смеси анилина (0,065 мл) и триэтиламина (0,135 мл) в дихлорметане (3 мл). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов, после чего выливали в смесь этилацетата и воды. Органическую фазу промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Полученное твердое вещество собирали и промывали метанолом, получив в результате 2-бензил-3-оксо-4-(3-анилинокарбонилметил)-3,4-дигидропиридо[2,3-b]- пиразин (112 мг).

NMR (DMSO-d₆, 200 MГц, δ): 3.71 (2H, s), 4.21 (2H, s), 7.0-7.65 (13H, m), 7.87 (2H, d, J=8Гц), 8.23 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.38 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц), 10.21 (1H, s)
Пример 30
Следующее соединение получали аналогично тому, как описано в примере 29.

4-[3-(1-Нафтил)карбамоилметилфенил] -2-бензил-3-оксо-3,4-дигидропиридо [2,3-b]-пиразин
NMR (DMSO-d₆, 200 MГц, δ): 3.89 (2H, s), 4.22 (2H, s), 7.1-7.8 (15H, m), 7.9-8.1 (2H, m), 8.25 (1H, dd, J=1.5Гц, 8Гц), 8.38 (1H, dd, J=1.5Гц, 5Гц), 10.18 (1H, s)
Пример 31
Смесь 2-бензил-3 -оксо-4-(3 -карбоксифенил)-3,4-дигидропиридо-[2,3-b] пиразина (186 мг) и 1,1'-карбонилдиимидазола (130 мг) в тетрагидрофуране (4 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 3 часов. Затем добавляли к смеси анилин (0,075 мл) и продолжали перемешивать еще 24 часа. Реакционную смесь выливали в смесь этилацетата и водного раствора бикарбоната натрия. Органическую фазу промывали рассолом, сушили над сульфатом магния, концентрировали и подвергали колоночной хроматографии на силикагеле (хлороформ-метанол, 40: 1), в результате чего получили 2-бензил-3-оксо-4-(3-анилинокарбонилфенил)- 3,4-дигидропиридо[2,3-b] пиразин (103 мг) в виде твердого вещества.

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.23 (2H, s), 7.10 (1H, t, J=8Гц), 7.2-7.45 (8H, m), 7.60 (1H, d, J=8Гц), 7.65-7.8 (3H, m), 7.93 (1H, t, J=1.5Гц), 8.10 (1H, d, J=8Гц), 8.27 (1H, d, J=8Гц), 8.39 (1H, m)
Пример 32
Смесь 2-хинолинкарбоновой кислоты (520 мг) и 1,1'- карбонилдиимидазола (243 мг) в тетрагидрофуране (5 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 1,5 часов. К смеси добавляли раствор 4-(3-аминофенил)-3-оксо-2-бензил-3,4- дигидропиридо[2,3-b] пиразина (493 мг) в 1,4-диоксане (5 мл) и продолжали перемешивать еще 5 дней. Реакционную смесь выливали в смесь этилацетата и водного раствора бикарбоната натрия. Органическую фазу промывали рассолом, сушили над сульфатом магния, концентрировали и подвергали колоночной хроматографии на силикагеле (гексан-этилацетат, 1:1), в результате чего получили 2-бензил-3-оксо-4-[3-(хинолил-2-ил)карбониламинофенил]-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин (87 мг) в виде твердого вещества.

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.24 (2H, s), 7.14 (1H, d, J=8Гц), 7.2-7.45 (6H, m), 7.57 (1H, t, J=8Гц), 7.76 (1H, t, J=8Гц), 7.85-8.15 (4H, m), 8.2-8.3 (3H, m), 8.42 (1H, d, J=5Гц), 8.63 (1H, d, J=8Гц), 10.93 (1H, s)
Пример 33
К суспензии 2-(2-карбоксиэтил)-3-оксо-4-[3-[3-(2- метоксифенил)-уреидо] фенил] -3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразина (0,15 г) в этаноле (9 мл) добавляли концентрированную сульфоновую кислоту (0,9 мл) и смесь нагревали с обратным холодильником в течение 30 минут. После охлаждения реакционную смесь нейтрализовали и выпаривали этанол. Образовавшиеся кристаллические материалы собирали, промывали водой и сушили, получив в результате 2-(2-этоксикарбонилэтил)-3-оксо-4-[3-[3-(2- метоксифенил)уреидо]фенил]-3,4-дигидропиридо[2,3-b] пиразина (0,12 г).

т. пл.: 175^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 1.20 (3H, t, J=7Гц), 2.82 (2H, t, J=7Гц), 3.15 (2H, t, J= 7Гц), 3.89 (3H, s), 4.10 (2H, q, J=7Гц), 6.8-7.05 (4H, m), 7.4 (3H, m), 7.60 (1H, s), 8.10 (1H, d, J=7Гц), 8.20 (1H, d, J=7Гц), 8.30 (1H, s), 8.40 (1H, m), 9.52 (1H, s)
Пример 34
Следующие соединения получали аналогично тому, как описано в примере 33.

(1) 4-[3-[3-(2-Метоксифенил)уреидо] фенил] -3- оксо-2-(2-пропилоксикарбонилэтил)-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
т. пл.: 161-163^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 0.88 (3H, t, J=7Гц), 1.60 (2H, m), 2.84 (2H, t, J= 7Гц), 3.13 (2H, t, J=7Гц), 3.88 (3H, s), 4.01 (2H, t, J=7Гц), 6.8-7.05 (4H, m), 7.4 (3H, m), 7.58 (1H, s), 8.09 (1H, d, J=7Гц), 8.18 (1H, d, J=7Гц), 8.28 (1H, s), 8.40 (1H, d, J=3Гц), 9.52 (1H, s)
(2) 2-(2-Метоксикарбонилэтил)-3-оксо-4-[3-[3-(2- метоксифенил)уреидо]-фенил]-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
т.пл.: 194-196^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 2.86 (2H, t, J=7Гц), 3.15 (2H, t, J=7Гц), 3.65 (3H, s), 3.89 (3H, s), 6.85-7.1 (4H, m), 7.45 (3H, m), 7.60 (1H, s), 8.10 (1H, d, J=7Гц), 8.21 (1H, d, J=7Гц), 8.29 (1H, s), 8.40 (1H, d, J=3Гц), 9.52 (1H, s)
Пример 35
К перемешиваемой суспензии 2-(2-карбоксиэтил)-3-оксо-4-[3-[3-(2- метоксифенил)уреидо] фенил] -3,4-дигидропиридо[2,3-b] пиразина (115 мг) и 1-гидроксибензотриазола (40 мг) в сухом диоксане (10 мл) добавляли 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимид (47 мг) и N-метилпиперазин (30 мг). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 4 часов, разбавляли этилацетатом, промывали водой. После выпаривания растворителей неочищенный остаток кристаллизовали из этанола с получением 4-[3-[3-(2-метоксифенил)уреидо] фенил] - 2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)карбонилэтил]- 3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b] пиразина.

т.пл.: 195-197^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 2.20 (3H, s), 2.24 (2H, m), 2.36 (2H, m), 2.85 (2H, t, J= 7Гц), 3.12 (2H, t, J= 7Гц), 3.48 (2H, m), 3.55 (2H, m), 3.88 (3H, s), 6.8-7.05 (4H, m), 7.4 (3H, m), 7.60 (1H, s), 8.10 (1H, d, J=7Гц), 8.21 (1H, d, J=7Гц), 8.28 (1H, s), 8.40 (1H, m), 9.53 (1H, s)
Пример 36
Следующее соединение получали аналогично тому, как описано в примере 35.

4-[3-[3-(2-Метоксифенил)уреидо] фенил] -3-оксо-2-(2-[(2S)-2- метоксикарбонилпирролидин-1-ил]карбонилэтил]-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
т. пл.: 209-212^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 1.86 (1H, m), 1.97 (1H, m), 2.18 (1H, m), 2.83 (1H, m), 3.10 (2H, m), 3.58 (3H, s), 3.18 (2H, m), 3.87 (3H, s), 4.31 (1H, m), 6.8-7.05 (4H, m), 7.42 (3H, m), 7.59 (1H, s), 8.08 (1H, d, J=7Гц), 8.23 (1H, d, J=7Гц), 8.28 (1H, s), 8.39 (1H, m), 9.53 (1H, s)
Пример 37
Смесь 2-(2-нитробензил)-3 -оксо-4-фенил-3,4-дигидропиридо[2,3-b] пиразина (1,39 г), железа (2,17 г) и уксусной кислоты (1,16 г) в этаноле (15 мл) нагревали с обратным холодильником в течение 3 часов. Реакционную смесь охлаждали и фильтровали. К фильтрату добавляли насыщенный раствор гидрокарбоната натрия и полученную смесь экстрагировали этилацетатом. Органический слой сушили и выпаривали. Неочищенный продукт очищали путем колоночной хроматографии на диоксиде кремния и в результате получили 2-(2-аминобензил)-3-оксо-4-фенил-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразина (120 мг).

NMR (CDCl₃, 200 MГц, δ): 4.21 (2H, s), 4.21 (2H, br s), 6.64 (1H, dd, J= 1Гц, 7Гц), 6.73 (1H, dd, J=1Гц, 7Гц), 7.04 (1H, ddd, J=1Гц, 7Гц и 7Гц), 7.18-7.35 (3H, m), 7.35-7.60 (4H, m), 8.14 (1H, dd, J=1Гц, 10Гц), 8.37 (1H, dd, J=1Гц, 5Гц)
Пример 38
К смеси 4-(3-аминофенил)-2-(3-пиридилметил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо [2,3-b] пиразина (180 мг) и триэтиламина (0,10 мл) в 1,4-диоксане (4 мл) добавляли 3,5-дихлорбензоилхлорид (126 мг). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 10 минут и затем выливали в смесь этилацетата и водного раствора бикарбоната натрия. Органическую фазу отделяли, промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Остаток хроматографировали на колонке с силикагелем (этилацетат) и кристаллизовали из этанола с получением 4-[3-(3,5-дихлорбензоиламино) фенил] -2-(3-пиридилметил)-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b] пиразина (163 мг).

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.27 (2H, s), 7.12 (1H, d, J=8Гц), 7.3-7.45 (2H, m), 7.56 (1H, t, J=8Гц), 7.75-7.85 (3H, m), 7.88 (1H, t, J=2Гц), (2Н, d, J= 2Гц), 8.21 (1H, dd, J=2, 8Гц), 8.41 (1H, d, J=5Гц), 8.48 (1H, d, J= 5Гц), 8.60 (1H, d, J=2Гц)
Пример 39
К смеси 4-(3-аминофенил)-2-(3-пиридилметил)-3-оксо- 3,4-дигидропиридо[2,3-b] пиразина (480 мг) и триэтиламина (0,23 мл) в дихлорметане (7 мл) добавляли 2-нафтоилхлорид (291 мг). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 20 минут и затем выливали в смесь этилацетата и водного раствора бикарбоната натрия. Органическую фазу отделяли, промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Остаток кристаллизовали из этанола с получением 4-[3-(2- нафтоиламино)фенил] -2-(3-пиридилметил)-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b] пиразина (280 мг).

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 4.31 (2H, s), 6.91 (1H, d, J=8Гц), 7.2-7.35 (2H, m), 7.45-7.6 (3H, m), 7.72 (1H, dd, J=2, 8Гц), 7.75-7.9 (6H, m), 8.18 (1H, d), 8.31 (1H, s), 8.4-8.5 (3H, m), 8.71 (1H, m).

Пример 40
К смеси 4-(3-аминофенил)-2-(3-пиридилметил)-3-оксо- 3,4-дигидропиридо[2,3-b] пиразина (329 мг) в хлороформе (5 мл) добавляли 3,5-дихлорбензоилхлорид (220 мг). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 15 минут и концентрировали. Остаток кристаллизовали из метанола с получением 4-[3-(3,5- дихлорбензоиламино)фенил]-2-(3-пиридилметил)-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразингидрохлорида (370 мг).

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.49 (2H, s), 7.11 (1H, d, J=8Гц), 7.40 (1H, dd, J= 5, 8Гц), 7.57 (1H, t, J=8Гц), 7.80 (1H, d, J=8Гц), 7.89 (2H, m), 8.0-8.05 (3H, m), 8.17 (1H, dd, J=2, 5Гц), 8.42 (1H, d, J=5Гц), 8.53 (1H, d, J=8Гц), 8.83 (1H, d, J=5Гц), 8.92 (1H, s)
Пример 41
Следующие соединения получали аналогично тому, как описано в примерах 19, 20, 21, 38, 39 или 40.

(1) 4-[3-(2-Хлорбензоиламино)фенил] -2-(3-пиридилметил)-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 4.30 (2H, s), 7.04 (1H, d, J=8Гц), 7.2-7.45 (5H, m), 7.5-7.65 (2H, m), 7.70 (1H, dd, J=2, 8Гц), 7.75- 7.9 (2H, m), 8.15-8.25 (2H, m), 8.42 (1H, d, J=5Гц), 8.48 (1H, d, J=5Гц), 8.70 (1H, s)
(2) 4-[3-(3-Бромбензоиламино)фенил] -2-(3-пиридилметил)-3- оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃ 300 MГц, δ): 4.32 (2H, s), 6.80 (1H, d, J=8Гц), 7.19 (1H, dd, J= 5Гц, 8Гц), 7.25-7.35 (2H, m), 7.41 (1H, t, J=8Гц), 7.60 (1H, d, J=8Гц), 7.65-7.8 (4H, m), 7.90 (1H, t, J=2Гц), 8.20 (1H, d, J=8Гц), 8.4-8.45 (2H, m), 8.49 (1H, s), 8.70 (1H, d, J=2Гц)
(3) 4-[3-[3 -(2-Пиримидинилокси)бензоиламино] фенил] -2- (3-пиридилметил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.25 (2H, s), 7.10 (1H, d, J=8Гц), 7.3-7.65 (6H, m), 7.75-7.9 (5H, m), 8.21 (1H, d, J=8Гц), 8.40 (1H, d, J=5Гц), 8.47 (1H, m), 8.60 (1H, s), 8.68 (2H, d, J=5Гц)
(4) 4-[3-[4-[(Е)-2-Метоксикарбонилвинил]бензоиламино]фенил]- 2-(3-пиридилметил)-3-оксо-3,4-дитидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 3.80 (3H, s), 4.30 (2H, s), 6.48 (1H, d, J= 16Гц), 6.89 (1H, d, J=8Гц), 7.2-7.35 (2H, m), 7.4-7.55 (3H, m), 7.6-7.7 (2H, m), 7.75-7.85 (4H, m), 8.18 (1H, d, J=8Гц), 8.34 (1H, s), 8.41 (1H, dd, J=2, 5Гц), 8.48 (1H, d, J=5Гц), 8.72 (1H, d, J=2Гц)
(5) 4-[3-[(Е)-Циннамоиламино]фенил]-2-(3-пиридилметил)-3- оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 4.32 (2H, s), 6.38 (1H, d, J=16Гц), 6.90 (1H, d, J=8Гц), 7.2-7.45 (8H, m), 7.5-7.7 (3H, m), 8.20 (1H, d, J=8Гц), 8.35 (1H, d, J=8Гц), 8.4-8.5 (2H, m), 8.73 (1H, s)
(6) 4-[3-[(Е)-3-(2-Хлорфенил)пропеноиламино] фенил] -2-(3- пиридилметил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 4.32 (2H, s), 6.38 (1H, d, J=16Гц), 7.15-7.5 (8H, m), 7.75 (1H, s), 7.83 (1H, d, J=8Гц), 7.98 (1H, d, J=16Гц), 8.21 (1H, d, J=8Гц), 8.4-8.5 (3H, m), 8.72 (1H, s)
(7) 4-[3-[(Е)-3-(2,6-Дихлорфенил)пропеноиламино]фенил]-2-(3- пиридилметил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 4.32 (2H, s), 6.49 (1H, d, J=16Гц), 6.91 (1H, d, J= 8Гц), 7.1-7.2 (2H, m), 7.25-7.45 (5H, m), 7.7-7.85 (3H, m), 8.21 (1H, d, J=8Гц), 8.4-8.5 (2H, m), 8.71 (1H, s), 8.80 (1H, s)
(8) 4-[3-[(Е)-3-(4-Метоксикарбонилфенил)пропеноиламино] фенил] -2- (3-пиридилметил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 3.90 (3H, s), 4.32 (2H, s), 6.43 (1H, d, J= 16Гц), 6.89 (1H, d, J=8Гц), 7.2-7.5 (5H, m), 7.55-7.7 (3H, m), 7.82 (1H, d, J= 8Гц), 7.97 (2H, d, J=8Гц), 8.21 (1H, dd, J=2Гц, 8Гц), 7.4-7.5 (3H, m), 8.74 (1H, d, J=2Гц)
(9) 4-[3-(3,4-Метилендиоксибензоиламино)фенил] -2-(3- пиридилметил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 4.31 (2H, s), 6.02 (2H, s), 6.79 (1H, d, J= 8Гц), 6.93 (1H, d, J=8Гц), 7.2-7.35 (4H, m), 7.48 (1H, t, J=8Гц), 7.60 (1H, d, J= 8Гц), 7.75-7.85 (2H, m), 8.10 (1H, s), 8.17 (1H, d, J=8Гц), 8.41 (1H, d, J=5Гц), 8.48 (1H, d, J=5Гц), 8.71 (1H, s)
(10) 4-[3-[(Бензофуран-2-ил)карбониламино] фенил] -2-(3- пиридилметил)- 3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 4.32 (2H, s), 7.05 (1H, d, J=8Гц), 7.2-7.6 (7H, m), 7.69 (1H, d, J=8Гц), 7.75-7.85 (3H, m), 8.19 (1H, d, J=8Гц), 8.43 (1H, m), 8.5-8.6 (2H, m), 8.72 (1H, s)
(11) 4-[3-[(1-Метилиндол-2-ил)карбониламино] фенил] -2-(3- пиридилметил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 4.03 (3H, s), 4.31 (2H, s), 6.95-7.05 (2H, m), 7.1-7.4 (5H, m), 7.54 (1H, t, J=8Гц), 7.61 (2H, d, J=8Гц), 7.8-7.85 (2H, m), 8.19 (1H, d, J=8Гц), 8.23 (1H, s), 8.43 (1H, d, J=5Гц), 8.49 (1H, d, J=5Гц), 8.72 (1H, s)
(12) 4-[3-[(Бензо[b] тиофен-2-ил)карбониламино] фенил]-2-(3- пиридилметил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 4.31 (2H, s), 6.92 (1H, d, J=8Гц), 7.2-7.55 (5H, m), 7.65 (1H, d, J=8Гц), 7.7-7.9 (4H, m), 8.18 (1H, d, J=8Гц), 8.32 (1H, s), 8.4-8.55 (2H, m), 8.73 (1H, s)
(13) 4-[3-[(6-Метоксикарбонил-2-нафтоил)амино] фенил] -2-(3- пиридилметил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 4.00 (3H, s), 4.22 (2H, s), 6.93 (1H, d, J= 8Гц), 7.2-7.35 (2H, m), 7.51 (1H, t, J=8Гц), 7.7-8.0 (2H, m), 8.11 (1H, d, J= 8Гц), 8.19 (1H, d, J=8Гц), 8.32 (1H, s), 8.4-8.55 (3H, m), 8.60 (1H, s), 8.72 (1H, s)
(14) 4-[3-[(6-Ацетокси-2-нафтоил)амино] фенил] -2-(3- пиридилметил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 2.35 (3H, s), 4.28 (2H, s), 7.11 (1H, d, J= 8Гц), 7.3-7.5 (3H, m), 7.57 (1H, t, J=8Гц), 7.75-7.9 (4H, m), 8.14 (1H, d, J= 8Гц), 8.22 (1H, d, J= 8Гц), 8.42 (1H, d, J=5Гц), 8.48 (1H, d, J=5Гц), 8.6-8.65 (2H, m)
(15) 4-[3-[(3-Метоксикарбонил-5-нитробензоил)амино]фенил]-2- (3-пиридилметил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 3.98 (3H, s), 4.28 (2H, s), 7.17 (1H, dd, J= 2Гц, 8Гц), 7.3-7.45 (2H, m), 7.59 (1H, t, J=8Гц), 7.75-7.85 (2H, m), 7.89 (1H, d, J=8Гц), 8.21 (1H, d, J=8Гц), 8.4-8.5 (2H, m), 8.60 (1H, d, J=2Гц), 8.78 (1H, s), 8.92 (1H, s), 9.05 (1H, s)
(16) 4-[3-[3,5-Динитробензоиламино] фенил]-2-(3-пиридилметил)- 3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 4.31 (2H, s), 6.70 (1H, d, J=8Гц), 6.93 (1H, dd, J=5Гц, 8Гц), 7.25-7.35 (2H, m), 7.43 (1H, dd, J=5Гц, 8Гц), 7.67 (1H, d, J= 8Гц), 8.0-8.1 (2H, m), 8.32 (1H, d, J=8Гц), 8.50 (2H, m), 8.99 (2H, d, J= 2Гц), 9.07 (1H, t, J=2Гц), 9.63 (1H, s)
(17) 4-[3-(3,5-Диметоксибензоиламино)фенил] -2-(3- пиридилметил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 3.80 (6H, s), 4.27 (2H, s), 6.71 (1H, m), 7.10 (3H, m), 7.3-7.45 (2H, m), 7.53 (1H, t, J = 8Гц), 7.75-7.9 (3H, m), 8.21 (1H, d, J = 8Гц), 8.40 (1H, d, J = 5Гц), 8.47 (1H, d, J = 5Гц), 8.59 (1H, s)
(18) 4-[3- (3,5-Дибромбензоиламино)фенил]-2-(3-пиридилметил)- 3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразингидрохлорид
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.49 (2H, s), 7.11 (2H, d, J = 8Гц), 7.41 (1H, dd, J = 5Гц, 8 Гц), 7.57 (1H, t, J = 8Гц), 7.80 (1H, d, J = 8Гц), 7.89 (1H, s), 8.0-8.2 (5H, m), 8.42 (1H, d, J = 5Гц), 8.55 (1H, d, J = 8Гц), 8.83 (1H, d, J = 5Гц), 8.93 (1H, d, J = 2Гц)
(19) 4-[3-(3,5-Бис(трифторметил)бензоиламино)фенил] -2-(3- пиридилметил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразингидрохлорид
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.49 (2H, s), 7.13 (1H, d), 7.42 (1H, dd, J = 5Гц, 8Гц), 7.60 (1H, t, J = 8Гц), 7.8-7.9 (2H, m), 8.01 (1H, dd, J = 5Гц, 8Гц), 8.18 (1H, d, J = 8Гц), 8.39 (1H, s), 8.43 (1H, d, J = 5Гц), 8.53 (1H, dd, J = 2Гц, 8Гц), 8.62 (2H, s), 8.83 (1H, d, J = 5Гц), 8.83 (1H, s)
(20) 4-[2-Фтор-5-(2-нафтоиламино)фенил] -2-(3-пиридилметил)-3- оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
т. пл.: 264-268^oC
NMR (CDCl₃-CD₃OD = 1:1, δ): 4.37 (2H, s), 7.3-7.45 (3H, m), 7.6 (3H, m), 7.85-8.05 (7H, m), 8.25 (1H, d, J = 8Гц), 8.45 (3H, m), 8.64 (1H, s)
(21) 2-Бензил-4-(3-циклогексилкарбониламинофенил)-3-оксо- 3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 1.1-1.5 (5H, m), 1.6-1.9 (5H, m), 2.33 (1H, m), 4.21 (2H, s), 6.98 (1H, d, J = 8Гц), 7.2-7.5 (7H, m), 7.59 (1H, d, J = 8Гц), 7.68 (1H, s), 8.23 (1H, d, J = 8Гц), 8.39 (1H, m)
Пример 42
Смесь 3-амино-2-[3-[(Е)-2-(4-пиридил)винил]фениламино]пиридина (575 мг) и 3-(3-пиридил)пировиноградной кислоты (0,37 г) в этаноле (10 мл) перемешивали при нагревании с обратным холодильником в течение 1,5 часов. После выпаривания растворителя остаток хроматографировали на колонке с силикагелем (хлороформ-метанол, 9 : 1) и кристаллизовали из этанола, получив в результате 2-(3- пиридилметил)-4-[3-[(Е)-2-(4-пиридил)винил]фенил]-3-оксо-3,4- дигидропиридо-[2,3-b]пиразин (395 мг).

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.28 (2H, s), 7.25-7.45 (4H, m), 7.5-7.7 (7H, m), 7.78 (2H, m), 8.23 (1H, dd, J = 2Гц, 5Гц), 8.41 (1H, m), 8.48 (1H, d, J = 5Гц), 8.55 (2H, d, J = 5Гц), 8.60 (1H, d, J = 2Гц)
Пример 43
Смесь 2-[3-(2-нафтил)фениламино]-3-аминопиридина и 3-(3-пиридил)пировиноградной кислоты в этаноле перемешивали при нагревании с обратным холодильником в течение 40 часов. После выпаривания растворителя неочищенный остаток хроматографировали на силикагеле, получив в результате 4-[3-(2-нафтил)фенил] -2-(3- пиридилметил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо-[2,3-b]пиразин. Кристаллизация из эфира и перекристаллизация из метанола дали бесцветные кристаллы.

т.пл.: 155-156^oC
NMR (CDCl₃, δ): 4.34 (2H, s), 7.30 (3H, m), 7.48 (2H, m), 7.62 (1H, s), 7.71 (1H, dd, J = 8Гц, 8Гц), 7.74 (1H, dd, J = 8Гц, 2Гц), 7.88 (4H, m), 8.08 (1H, s), 8.19 (1H, d, J = 8Гц), 8.45 (1H, d, J = 5Гц), 8.51 (1H, d, J = 4Гц), 8.75 (1H, s)
MASS (m/z): 441 (M+1)
Пример 44
Смесь 2-(3-ацетамидофениламино)-3-аминопиридина (1,0 г) и 3-(3-пиридил)пировиноградной кислоты (0,82 г) в этаноле (50 мл) перемешивали при нагревании с обратным холодильником в течение 6 часов. После выпаривания растворителя неочищенный остаток хроматографировали на силикагеле и кристаллизовали из этилацетата, получив в результате 4-(3-ациламидофенил)-2-(3-пиридилметил)-3-оксо- 3,4-дигидропиридо-[2,3-b]-пиразин (1,04 г).

NMR (CDCl₃, δ): 2.00 (3H, s), 4.31 (2H, s), 6.95 (1H, m), 7.25 (1H, dd, J = 8Гц, 5Гц), 7.33 (1H, dd, J = 8Гц, 5Гц), 7.45 (2H, m), 7.60 (1H, s), 7.81 (1H, m), 7.98 (1H, s), 8.20 (1H, dd, J = 8Гц, 1Гц), 8.44 (1H, dd, J = 5Гц, 1Гц), 8.48 (1H, m), 8.72 (1H, s)
MASS (m/z): 372 (M+1)
Пример 45
Следующие соединения получали аналогично описанному в примере 2, 42, 43 или 44.

(1) 2-(3-Пиридилметил)-4-[3-[(Е)-2-(2-хинолил)винил] фенил] - 3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.29 (2H, s), 7.3-7.65 (6Н, m), 7.7-8.0 (8H, m), 8.23 (1H, d, J = 8Гц), 8.38 (1H, d, J = 8Гц), 8.4-8.5 (2H, m), 8.61 (1H, d)
(2) 2-(3-Пиридилметил)-4-[3-[(Е)-2-(4-хинолил)винил] фенил] -3- оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.30 (2H, s), 7.3-7.45 (3H, m), 7.6-7.95 (8H, m), 8.04 (1H, d, J = 8Гц), 8.13 (1H, d, J = 16Гц), 8.25 (1H, d, J = 8Гц), 8.4 - 8.55 (3H, m), 8.61 (1H, s), 8.90 (1H, d, J = 5Гц)
(3) 2-(3-Пиридилметил)-4-[3-[(Е)-2-(5-пиримидинил)винил] фенил]-3-оксо- 3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.28 (2H, s), 7.25-7.45 (4H, m), 7.55-7.65 (3H, m), 7.7-7.85 (2H, m), 8.22 (1H, d, J = 8Гц), 8.41 (1H, d, J = 5Гц), 8.48 (1H, m), 8.60 (1H, d, J = 2Гц), 9.05 (2H, s), 9.08 (1H, s)
(4) 2-(3-Пиридилметил)-4-[3-[(Е)-2-(2-пиридил)винил] фенил] -3- оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.27 (2H, s), 7.25-7.85 (12H, m), 8.23 (1H, d, J = 8Гц), 8.41 (1H, d, J = 5Гц), 8.48 (1H, d, J = 5Гц), 8.55-8.65 (2H, m)
(5) 2-(3-Пиридилметил)-4-[3-[(Е)-2-(3-пиридил)винил] фенил] -3- оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.28 (2H, s), 7.25-7.8 (10H, m), 8.05 (1H, d, J = 8Гц), 8.22 (1H, d, J = 8Гц), 8.41 (1H, d, J = 5Гц), 8.48 (2H, m), 8.60 (1H, s), 8.77 (1H, s)
(6) 2-Бензил-4-[3-[3-(2-метоксифенил)уреидо]фенил]-3-оксо- 3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
т. пл.: 238-239^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 6.46 (1H, m), 7.06 (1H, m), 7.25 (1H, m), 7.31 (1H, m), 7.56 (1H, m), 7.78 (1H, m), 8.03 (1H, m), 8.56 (2H, m)
(7) 2-Бензил-4-[3-(2-цианопиррол-1-ил)фенил] -3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин
т. пл.: 165-166^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 4.22 (2H, s), 6.46 (1H, m), 7.2-7.45 (7H, m), 7.52 (2H, m), 7.65-7.8 (3H, m), 8.26 (1H, m), 8.42 (1H, m) MASS (m/z): 404 (M+1)
(8) 2-Бензил-4-[3-(бензотиазол-2-ил)фенил] -3-оксо-3,4- дигидропиридо [2,3-b]пиразин
т. пл.: 197-198^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 4.23 (2H, s), 7.2-7.6 (9H, m), 7.77 (1H, dd, J = 8Гц, 8Гц), 8.05 (1H, d, J = 8Гц), 8.15-8.3 (4H, m), 8.40 (1H, m)
(9) 2-Бензил-4-(3-бензоилфенил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
т. пл.: 154-155^oC
NMR (CDCl₃, δ): 4.30 (2H, s), 7.2-7.35 (4H, m), 7.45 - 7.6 (6H, m), 7.70 (1H, dd, J = 8Гц, 8Гц), 7.74 (1H, m), 7.85 (2H, m), 7.96 (1H, m), 8.20 (1H, dd, J = 8Гц, 2Гц), 8.40 (1H, dd, J = 5Гц, 2Гц)
(10) 2-Бензил-4-(3-трифторметилфенил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
т. пл.: 125-127^oC
NMR (CDCl₃, δ): 4.30 (2H, s), 7.2-7.35 (4H, m), 7.48 (3H, m), 7.55 (1H, s), 7.68 (1H, s), 7.75 (1H, m), 8.20 (1H, dd, J = 8Гц, 2Гц), 8.38 (1H, dd, J = 5Гц, 2Гц)
(11) 2-Бензил-4-[3-(3-ацетилиндол-1-ил)фенил] -3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин
т. пл.: 157-159^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 2.50 (3H, s), 4.35 (2H, s), 7.10 (2H, m), 7.22 (3H, m), 7.32 (3H, m), 7.50 (1H, m), 7.61 (1H, m), 7.75-7.90 (3H, m), 8.12 (1H, m), 8.29 (2H, m), 8.60 (1H, s)
(12) 4-(3-Метоксикарбонилфенил)-2-(3-пиридилметил)-3-оксо- 3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
т. пл.: 208-210^oC
NMR (CDCl₃, δ): 3.91 (3H, s), 4.32 (2H, s), 7.28 (2H, m), 7.49 (1H, m), 7.68 (1H, dd, J = 8Гц, 8Гц), 7.81 (1H, m), 7.97 (1H, m), 8.20 (1H, m), 8.40 (1H, m), 8.50 (1H, m), 8.72 (1H, m)
(13) 4-[3-(1-Пирролил)фенил] -2-(3-пиридилметил)-3-оксо- 3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
т. пл.: 128-130^oC
NMR (CDCl₃, δ): 4.27 (2H, s), 6.36 (2H, m), 7.03 (2H, m), 7.12 (1H, m), 7.18 (1H, dd, J = 8Гц, 5Гц), 7.25 (1H, m), 7.30 (1H, dd, J = 8Гц, 5Гц), 7.50 (1H, m), 7.56 (1H, m), 7.60 (1H, dd, J = 8Гц, 8Гц), 8.10 (1H, dd, J = 8Гц, 1Гц), 8.31 (1H, m), 8.35 (1H, dd, J = 5Гц, 1Гц), 8.46 (1H, m)
(14) 4-(3 -Трифторметилфенил)-2-(3 -пиридилметил)-3 -оксо- 3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
т. пл.: 88-90^oC
NMR (CDCl₃, δ): 4.22 (2H, m), 7.18 (1H, m), 7.30 (1H, m), 7.48 (3H, m), 7.69 (1H, m), 7.80 (1H, m), 8.27 (1H, m), 8.35 (1H, m), 8.47 (1H, m)
(15) 4-(5-Ацетамидо-2-фторфенил)-2-(3-пиридилметил)-3-оксо- 3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
т. пл.: 212-214^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 2.03 (3H, s), 4.27 (2H, s), 7.40 (3H, m), 7.61 (1H, m), 7.79 (2H, m), 8.23 (1H, dd, J = 8Гц, 2Гц), 8.43 (1H, dd, J = 5Гц, 2Гц), 8.47 (1H, m), 8.59 (1H, m)
(16) 4-(3-Бензоилфенил)-2-(3-пиридилметил)-3-оксо-3,4- дигидропиридо-[2,3-b]пиразин
т. пл.: 142-143^oC
NMR (CDCl₃, δ): 4.26 (2H, s), 7.17 (1H, dd, J = 8Гц, 5Гц), 7.30 (1H, dd, J = 8Гц, 5Гц), 7.50 (4H, m), 7.60 (1H, m), 7.68 (1H, dd, J = 8Гц, 8Гц), 7.75 (1H, m), 7.80 (2H, m), 7.96 (1H, m), 8.10 (1H, dd, J = 8Гц, 2Гц), 8.29 (1H, m), 8.35 (1H, dd, J = 5Гц, 2Гц), 8.44 (1H, m)
(17) 4-[3-(3-Ацетилиндол-1-ил)фенил]-2-(3-пиридилметил)-3- оксо-3,4-дигидропиридо [2,3-b]пиразин
т. пл.: 153-156^oC
NMR (CDCl₃, δ): 2.56 (3H, s), 4.33 (2H, s), 7.25-7.45 (5H, m), 7.50 (1H, m), 7.60 (1H, m), 7.70 (1H, m), 7.80 (2H, m), 8.00 (1H, s), 8.20 (1H, d, J = 8Гц), 8.45 (2H, m), 8.51 (1H, m), 8.73 (1H, m)
(18) 4-[3-(1-Индолил)фенил] -2-(3-пиридилметил)-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин
т. пл.: 166-168^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 4.28 (2H, s), 6.73 (1H, d, J = 3Гц), 7.1 - 7.25 (2H, m), 7.3-7.45 (3H, m), 7.6-7.8 (7H, m), 8.22 (1H, dd, J = 8Гц, 2Гц), 8.46 (2H, m), 8.60 (1H, br s)
(19) 4-[3-(1-Нафтил)фенил] -2-(3-пиридилметил)-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин
т. пл.: 162-165^oC
NMR (CDCl₃, δ): 4.31 (2H, s), 7.2-7.6 (8H, m), 7.70 (2H, m), 7.85 (3H, m), 8.07 (1H, d, J = 8Гц), 8.17 (1H, d, J = 8Гц), 8.50 (2Н, m), 8.72 (1H, s)
(20) 4-[3-(1-Дифенилил)фенил]-2-(3-пиридилметил)-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, δ): 4.32 (2H, s), 7.2-7.7 (12H, m), 7.80 (3H, m), 8.18 (1H, m), 8.44 (1H, m), 8.50 (1H, m), 8.72 (1H, m)
Пример 46
Раствор 4-(3-ацетамидофенил)-2-(3-пиридилметил)-3 -оксо-3,4-дигидропиридо [2,3-b] пиразина (0,9 г) в 4 н. хлороводородной кислоте (22 мл) перемешивали при нагревании с обратным холодильником в течение 90 минут и охлаждали. Реакционную смесь нейтрализовали твердым бикарбонатом натрия и выпавшие в осадок белые кристаллы собирали, промывали водой и высушивали, получив в результате 4-(3-аминофенил)-2-(3-пиридилметил)-3-оксо- 3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин (0,73 г).

т. пл.: 168-170^oC
NMR (CDCl₃, δ): 3.81 (2H, s), 4.30 (2H, s), 6.53 (1H, m), 6.62 (1H, dd, J = 8Гц, 2Гц), 6.80 (1H, dd, J = 8Гц, 2Гц), 7.27 (2H, m), 7.35 (1H, dd, J = 8Гц, 8Гц), 7.83 (1H, m), 8.17 (1H, dd, J = 8Гц, 1Гц), 8.48 (1H, m), 8.50 (1H, m), 8.72 (1H, m)
Пример 47
Следующее соединение получали аналогично тому, как описано в примере 11 или 46.

4-(5-Амино-2-фторфенил)-2- (3-пиридилметил)-3-оксо-3,4- дигидропиридо [2,3-b]пиразин
т. пл.: 177-179^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 4.26 (2H, s), 5.18 (2H, s), 6.53 (1H, dd, J = 7Гц, 4Гц), 6.68 (1H, m), 7.08 (1H, dd, J = 8Гц, 8Гц), 7.36 (1H, dd, J = 8Гц, 5Гц), 7.42 (1H, dd, J = 8Гц, 5Гц), 7.77 (1H, m), 8.21 (1H, dd, J = 8Гц, 2Гц), 8.47 (2H, m), 8.59 (1H, m)
Пример 48
Обработка 4-[3-(2-нафтоиламино)фенил]-2-(3-пиридилметил)-3-оксо- 3,4-дигидропиридо[2,3-b] пиразина (3,84 г) метанольным хлороводородом дала 4-[3-(2-нафтоиламино)фенил] -2-(3-пиридилметил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо [2,3-b] пиразингидрохлорид (2,80 г) в виде бледно-желтого твердого вещества.

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.50 (2H, s), 7.10 (1H, d, J = 8Гц), 7.42 (1H, dd, J = 5Гц, 8Гц), 7.55-7.7 (3H, m), 7.88 (1H, d, J = 8Гц), 7.95-8.15 (7H, m), 8.45 (1H, m), 8.56 (1H, d, J = 8Гц), 8.62 (1H, s), 8.83 (1H, d, J = 5Гц), 8.95 (1H, s)
Пример 49
Следующее соединение получали аналогично тому, как описано в примере 48.

4-[3-(3-Дифенилил)фенил] -2-(3-пиридилметил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо [2,3-b]пиразин
т. пл.: 202-205^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 4.53 (2H, s), 7.35 (1H, dd, J = 8Гц, 6Гц), 7.40 (1H, d, J = 8Гц), 7.49 (2H, m), 7.62 (2H, d, J = 8Гц), 7.75 (5H, m), 7.92 (1H, dd, J = 8Гц, 6Гц), 8.00 (2H, m), 8.07 (1H, m), 8.11 (1H, d, J = 8Гц), 8.29 (1H, d, J = 6Гц), 8.40 (1H, d, J = 8Гц), 8.78 (1H, d, J = 6Гц), 8.82 (1H, s)
Пример 50
Следующие соединения получали аналогично тому, как описано в примере 1.

(1) 4-[2-Фтор-5-[3-(2-фторфенил)уреидо)фенил] -2-(3-пиридилметил)-3- оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
т. пл.: 146-149^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 4.28 (2H, s), 7.01 (1H, m), 7.11 (1H, m), 7.22 (1H, dd, J = 13Гц, 8Гц), 7.36 (2H, m), 7.44 (1H, m), 7.50 (1H, m), 7.70 (1H, m), 7.79 (1H, d, J = 8Гц), 8.09 (1H, dd, J = 8Гц, 8Гц), 8.23 (1H, d, J = 8Гц), 8.44 (2H, m), 8.58 (2H, m), 9.26 (1H, s)
(2) 4-[2-Фтор-5-[3-(2-метоксифенил)уреидо] фенил]-2-(3- пиридилметил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
т. пл.: 152-155^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 3.87 (3H, s), 4.28 (2H, s), 6.87 (1H, m), 6.94 (1H, m), 7.02 (1H, m), 7.3-7.44 (4H, m), 8.09 (1H, m), 8.23 (2H, m), 8.45 (2H, m), 8.60 (1H, s), 9.53 (1H, s)
(3) 4-[3-[3-(2-Нитрофенил)уреидо] фенил] -2-(3-пиридилметил)- 3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
т. пл.: 188-189^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 4.25 (2H, s), 6.98 (1H, m), 7.20 (1H, dd, J = 8Гц, 8Гц), 7.37 (2H, m), 7.48 (2H, m), 7.57 (1H, s), 7.69 (1H, dd, J = 8Гц, 8Гц), 7.78 (1H, m), 8.08 (1H, dd, J=8Гц, 1Гц), 8.19 (1H, dd, J=8Гц, 1Гц), 8.24 (1H, d, J=8Гц), 8.40 (1H, dd, J=5Гц, 1Гц), 8.45 (1H, dd, J=5Гц, 1Гц), 8.59 (1H, d, J=1Гц), 9.61 (1H, s)
(4) 4-[3-[3-(2-Метоксифенил)уреидо] фенил]-2-(3-пиридилметил)- 3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
т. пл.: 152-155^oC
NMR (CDCl₃, δ): 3.45 (3H, s), 4.38 (2H, s), 6.77 (2H, m), 6.92 (2H, m), 7.02 (1H, m), 7.16 (1H, s), 7.23 (1H, m), 7.30 (1H, m), 7.37 (1H, dd, J=8Гц, 5Гц), 7.66 (1H, s), 7.87 (1H, m), 7.94 (1H, s), 8.09 (1H, dd, J=8Гц, 3Гц), 8.25 (1H, dd, J=8Гц, 1Гц), 8.49 (2H, m), 8.76 (1H, m)
Пример 51
Смесь 3-амино-2-[3-(3-пиридил)фениламино] пиридина (150 мг) и 3-фенилпировиноградной кислоты (113 мг) в этаноле (4 мл) перемешивали при нагревании с обратным холодильником в течение 2 часов. Смесь охлаждали и затем выливали в смесь этилацетата и водного раствора бикарбоната натрия. Органическую фазу отделяли, промывали водным раствором бикарбоната магния и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Остаток кристаллизовали из этанола с получением 2- бензил-4-[3-(3-пиридил)фенил]-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]-пиразина (127 мг).

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 4.32 (2H, s), 7.2-7.4 (6H, m), 7.45-7.55 (3H, m), 7.65-7.8 (2H, m), 7.89 (1H, dt, J=8Гц, 2Гц), 8.21 (1H, dd, J=2Гц, 8Гц), 8.41 (1H, dd, J=2Гц, 5Гц), 8.59 (1H, dd, J=2Гц, 5Гц), 8.87 (1H, s, J=2Гц)
Пример 52
Смесь 2-[3-ацетиламино-5- метоксикарбонилфениламино] -3-аминопиридина (1,07 г) и 3-(3-пиридил)пировиноградной кислоты (0,65 г) в метаноле (15 мл) перемешивали при нагревании с обратным холодильником в течение 5 часов. Осадок собирали и промывали метанолом, получив в результате 4-(3-ацетиламино-5-метоксикарбонилфенил)-2-(3-пиридилметил)-3- оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b] пиразин (1,08 г).

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 2.09 (3H, s), 3.87 (3H, s), 4.24 (2H, s), 7.8-7.95 (2H, m), 7.63 (1H, s), 7.78 (1H, d, J=8Гц), 7.90 (1H, s), 8.20 (1H, d, J=8Гц), 8.26 (1H, s), 8.38 (1H, d, J=5Гц), 8.47 (1H, m), 8.59 (1H, s)
Пример 53
Смесь 3-амино-2-[3-метоксикарбонил-5-(2-нафтоиламино)фениамино]пиридина (180 мг) и 3-фенилпировиноградной кислоты (86 мг) в метаноле (4 мл) перемешивали при нагревании с обратным холодильником в течение 4 часов. Осадок собирали и промывали метанолом, получив в результате 2-бензил-4-[3-метоксикарбонил-5-(2-нафтоиламино)фенил] -3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b] пиразин (169 мг).

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 3.81 (3H, s), 4.32 (2H, s), 7.15-7.35 (4H, m), 7.45-7.65 (5H, m), 7.8-7.9 (4H, m), 8.15- 8.3 (3H, m), 8.33 (1H, s), 8.39 (1H, d, J=5Гц), 8.56 (1H, s)
Пример 54
Следующие соединения получали аналогично тому, как описано в примерах 2, 42, 43, 44, 51, 52 или 53.

(1) 4-[3-[(Е)-2-Фенилвинил]фенил]-2-(3-пиридилметил)-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 4.32 (2H, s), 7.1-7.7 (13H, m), 7.93 (1H, d, J= 8Гц), 8.20 (1H, dd, J=2Гц, 8Гц), 8.45 (1H, dd, J=2Гц, 5Гц), 8.52 (1H, dd, J= 2, 5Гц), 8.72 (1H, s)
(2) 4-[3-[(Е)-(2-Нафтил)винил] фенил] -2-(3-пиридилметил)-3- оксо-3,4-ди-гидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 4.33 (2H, s), 7.1-7.35 (5H, m), 7.4- 7.5 (3H, m), 7.59 (1H, t, J=8Гц), 7.70 (2H, m), 7.75-7.9 (5H, m), 8.20 (1H, d, J= 8Гц), 8.45 (1H, d, J=5Гц), 8.52 (1H, dd, J=2Гц, 5Гц), 8.73 (1H, s)
(3) 2-Бензил-4-[3-(2-пиридил)фенил] -3-оксо-3,4-дигидропиридо [2,3-b]-пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 4.31 (2H, s), 7.2-7.35 (6H, m), 7.50 (2H, d, J= 8Гц), 7.6-7.8 (3H, m), 7.94 (1H, m), 8.1-8.25 (2H, m), 8.40 (1H, m), 8.65 (1H, d, J=5Гц)
(4) 2-(3-пиридилметил)-4-[3-(2-пиридил)фенил] -3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 4.31 (2H, s), 7.2-7.35 (4H, m), 7.65-7.85 (4H, m), 7.97 (1H, t, J=2Гц), 8.17 (2H, m), 8.41 (1H, dd, J=2Гц, 5Гц), 8.50 (1H, dd, J=2Гц, 5Гц), 8.67 (1H, m), 8.73 (1H, d, J=2Гц)
(5) 2-(3-Пиридилметил)-4-[3-(3-пиридил)фенил] -3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, 300 NГц, δ): 4.32 (2H, s), 7.2-7.4 (4H, m), 7.50 (1H, t, J= 2Гц), 7.65-7.8 (2H, m), 7.83 (1H, dt, J=8Гц, 2Гц), 7.90 (1H, dt, J=8Гц, 2Гц), 8.20 (1H, dd, J=2Гц, 8Гц), 8.43 (1H, dd, J=2Гц, 5Гц), 8.52 (1H, dd, J= 2Гц, 5Гц), 8.60 (1H, dd, J=2Гц, 5Гц), 8.73 (1H, d, J=2Гц), 8.88 (1H, d, J= 2Гц)
(6) 2-Бензил-4-[3-(4-пиридил)фенил]-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]-пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 4.32 (2H, s), 7.2-7.4 (5H, m), 7.45-7.55 (5H, m), 7.70 (1H, t, J=8Гц), 7.78 (1H, dt, J=8Гц, 2Гц), 8.21 (1H, dd, J=2Гц, 8Гц), 8.40 (1H, dd, J=2Гц, 5Гц), 8.65 (2H, dd, J=2Гц, 5Гц)
(7) 2-Бензил-4-[3-(2-тиенил)фенил] -3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]-пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 4.32 (2H, s), 7.07 (1H, m), 7.15-7.35 (7H, m), 7.45-7.6 (4H, m), 7.73 (1H, d, J=8Гц), 8.20 (1H, d, J=8Гц), 8.41 (1H, m)
(8) 2-(3-Пиридилметил)-4-[3-(2-тиенил)фенил] -3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 4.32 (2H, s), 7.07 (1H, dd, J=5Гц, 8Гц), 7.18 (1H, m), 7.2-7.35 (4H, m), 7.49 (1H, t, J=2Гц), 7.59 (1H, t, J=8Гц), 7.75 (1H, dt, J=8Гц, 2Гц), 7.82 (1H, dt, J=8Гц, 2Гц), 8.19 (1H, dd, J=2Гц, 8Гц), 8.43 (1H, dd, J=2Гц, 5Гц), 8.51 (1H, dd, J=2Гц, 5Гц), 8.73 (1H, d, J=2Гц)
(9) 4-[3-(5-Хлор-2-тиенил)фенил] -2-бензил-3-оксо-3,4- дигидропиридо-[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 4.32 (2H, s), 6.88 (1H, d, J=4Гц), 7.08 (1H, d, J=4Гц), 7.15-7.4 (6H, m), 7.45-7.65 (4H, m), 8.20 (1H, dd, J=2Гц, 8Гц), 8.40 (1H, m)
(10) 4-[3-(5-Хлор-2-тиенил)фенил]-2- (3-пиридилметил)-3-оксо- 3,4-дигидропиридо [2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 4.32 (2H, s), 6.89 (1H, d, J=4Гц), 7.09 (1H, d, J=4Гц), 7.15-7.45 (4H, m), 7.55-7.7 (2H, m), 7.83 (1H, dd, J=2Гц, 8Гц), 8.20 (1H, dd, J=2Гц, 8Гц), 8.43 (1H, dd, J=2Гц, 5Гц), 8.52 (1H, dd, J=2Гц, 5Гц), 8.73 (1H, s)
(11) 2-Бензил-4-[3-(3-тиенил)фенил] -3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b] - пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 4.31 (2H, s), 7.15-7.4 (7H, m), 7.45-7.55 (4H, m), 7.59 (1H, t, J=8Гц)
(12) 2-(3-Пиридилметил)-4-[3-(3-тиенил)фенил] -3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 4.31 (2H, s), 7.15-7.4 (5H, m), 7.46 (2H, m), 7.60 (1H, t, J=8Гц), 7.73 (1H, d, J=8Гц), 7.82 (1H, dt, J=8Гц, 2Гц), 8.18 (1H, dd, J=2Гц, 8Гц), 8.42 (1H, dd, J=2Гц, 5Гц), 8.51 (1H, dd, J=2Гц, 5Гц), 8.72 (1H, s)
(13) 2-Бензил-4-[3-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)фенил]-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.22 (2H, s), 7.2-7.5 (7H, m), 7.74 (1H, t, J= 8Гц), 7.95 (1H, t, J=2Гц), 8.02 (1H, dt, J=8Гц, 2Гц), 8.27 (2H, m), 8.40 (1H, dd, J=2Гц, 5Гц), 9.30 (1H, s)
(14) 2-(3-Пиридилметил)-4-[3-(1H-1,2,4-триазол-1 - ил)фенил]-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.27 (2H, s), 7.35-7.5 (3H, m), 7.7-7.8 (2H, m), 7.96 (1H, t, J=2Гц), 8.03 (1H, dt, J=8Гц, 2Гц), 8.2-8.3 (2H, m), 8.41 (1H, dd, J=2Гц, 5Гц), 8.47 (1H, dd, J=2Гц, 5Гц), 8.60 (1H, d, J=2Гц), 9.31 (1H, s)
(15) 2-Бензил-4-[3-(2-фторфенил)фенил]-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b] пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 4.32 (2H, s), 7.1-7.35 (8H, m), 7.45-7.55 (4H, m), 7.6-7.75 (2H, m), 8.19 (1H, dd, J=2Гц, 8Гц), 8.42 (1H, dd, J=2Гц, 5Гц)
(16) 4-[3-(2-Фторфенил)фенил] -2-(3-пиридилметил)-3-оксо- 3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 4.32 (2H, s), 7.1-7.35 (6H, m), 7.45-7.55 (2H, m), 7.66 (1H, t, J=8Гц), 7.72 (1H, m), 7.83 (1H, dt, J=8Гц, 2Гц), 8.18 (1H, dd, J=2Гц, 8Гц), 8.44 (1H, dd, J=2Гц, 5Гц), 8.51 (1H, dd, J=2Гц, 5Гц), 8.72 (1H, d, J=2Гц)
(17) 2-Бензил-4-[3-(4-метоксикарбонилфенил)фенил]-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 3.94 (3H, s), 4.33 (2H, s), 7.2-7.35 (5H, m), 7.51 (2H, m), 7.65-7.7 (3H, m), 7.77 (1H, dt, J=8Гц, 2Гц), 8.10 (2H, dt, J= 8Гц, 2Гц), 8.21 (1H, dd, J=2Гц, 8Гц), 8.41
(18) 4-[3-(4-Ацетиламинофенил)фенил] -2-бензил-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 2.10 (3H, s), 4.33 (2H, s), 7.2-7.35 (5H, m), 7.4-7.7 (10H, m), 8.22 (1H, dd, J=2Гц, 8Гц), 8.42 (1H, dd, J=2Гц, 5Гц)
(19) 4-[3 -(4-Ацетиламинофенил)фенил]-2-(3-пиридилметил)- 3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 2.13 (3H, s), 4.33 (2H, s), 7.2-7.35 (3H, m), 7.4-7.7 (8H, m), 7.83 (1H, d, J=8Гц), 8.20 (1H, d, J=8Гц), 8.45 (1H, m), 8.51 (1H, m), 8.73 (1H, s)
(20) 2-Бензил-4-(3-морфолинокарбонилфенил)-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 3.3-3.7 (8H, m), 4.22 (2H, s), 7.2-7.65 (10H, m), 8.24 (1H, dd, J=2Гц, 8Гц), 8.39 (1H, dd, J=2Гц, 5Гц)
(21) 2-Бензил-4-[3,5-бис(метоксикарбонил)фенил]-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 3.93 (6H, s), 4.31 (2H, s), 7.2-7.35 (4H, m), 7.48 (2H, d, J=8Гц), 8.14 (2H, s), 8.20 (1H, d, J=8Гц), 8.34 (1H, m), 8.81 (1H, s)
(22) 4-[3,5-Бис(метоксикарбонил)фенил]-2-(3-пиридилметил)-3- оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 3.94 (6H, s), 4.31 (2H, s), 7.2-7.35 (2H, m), 7.80 (1H, d, J=8Гц), 8.15-8.25 (3H, m), 8.38 (1H, d, J=5Гц), 8.52 (1H, d, J= 5Гц), 8.72 (1Н, s), 8.83 (1H, t, J=2Гц)
(23) 4-[3-Метоксикарбонил)-5-(2-нафтоиламино)фенил] -2-(3- пиридилметил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 3.90 (3H, s), 4.28 (2H, s), 7.8-7.95 (2H, m), 7.6-7.7 (2H, m), 7.75 (1H, d, J=2Гц), 7.79 (1H, d, J=8Гц), 8.0-8.15 (4H, m), 8.2-8.25 (2H, m), 8.40 (1H, d, J=5Гц), 8.48 (1H, d, J=5Гц), 8.57 (1H, t, J= 2Гц), 8.61 (1H, d, J=2Гц), 8.65 (1H, s)
(24) 4-[3-(6-Метокси-2-нафтил)фенил] -2-(3-пиридилметил)-3- оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
т.пл.: 228-231^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 3.89 (3H, s), 4.29 (2H, s), 7.20 (1H, m), 7.38 (4H, m), 7.67 (1H, dd, J=8Гц, 8Гц), 7.82 (3H, m), 7.91 (3H, m), 8.20 (2H, m), 8.42 (1H, m), 8.47 (1H, m), 8.61 (1H, m)
(25) 4-[3-(5-Метоксикарбонилиндол-1-ил)фенил]-2-(3-пиридилметил)-3- оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
т.пл.: 193-197^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 3.86 (3H, s), 4.27 (2H, s), 6.90 (1H, d, J=3Гц), 7.35 (1H, m), 7.43 (1H, m), 7.47 (1H, m), 7.69 (1H, d, J=8Гц), 7.75-7.85 (6H, m), 8.23 (1H, d, J=8Гц), 8.38 (1H, s), 8.47 (1H, m), 8.61 (1H, m)
(26) 4-[3-(3-Хинолил)фенил] -2-(3-пиридилметил)-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин
т. пл.: 237^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 4.28 (2H, s), 7.37 (1H, dd, J=8Гц, 5Гц), 7.42 (1H, dd, J= 8Гц, 5Гц), 7.47 (1H, d, J=8Гц), 7.65 (1H, dd, J=8Гц, 8Гц), 7.75 (1H, m), 7.79 (2H, m), 7.97 (1H, m), 8.05 (3H, m), 8.24 (1H, m), 8.43 (1Н, m), 8.48 (1H, m), 8.62 (1H, m), 8.71 (1H, d, J=3Гц), 9.28 (1H, s)
(27) 4-[3-(3-Циклопентилокси-4-метоксифенил)фенил] -2-(3- пиридилметил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
т.пл.: 109-111^oC
NMR (CDCl₃, δ): 1.60 (2H, m), 1.85 (2H, m), 1.90 (4H, m), 3.87 (3H, s), 4.33 (2H, s), 4.82 (1H, m), 6.91 (1H, d, J=8Гц), 7.13 (2H, m), 7.20 (1H, m), 7.27 (1H, m), 7.31 (1H, m), 7.41 (1H, m), 7.63 (1H, dd, J=8Гц, 8Гц), 7.69 (1H, m), 7.84 (1H, m), 8.19 (1H, m), 8.45 (1H, d, J=5Гц), 8.51 (1H, m), 8.74 (1H, m)
(28) 4-[3-(3-Метоксикарбонилфенил)фенил] -2-(3-пиридилметил)- 3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
т.пл.: 179-181^oC
NMR (CDCl₃, δ): 3.92 (3H, s), 4.32 (2H, s), 7.30 (3H, m), 7.52 (2H, m), 7.69 (1H, dd, J=8Гц, 8Гц), 7.80 (3H, m), 8.03 (1H, d, J=8Гц), 8.19 (1H, d, J= 8Гц), 8.30 (1H, s), 8.44 (1H, m), 8.51 (1H, m), 8.74 (1H, m) MASS (m/z): 449 (M+1)
(29) 4-[3-[(Е)-Метоксикарбонилвинил] фенил] -2-(3-пиридилметил)-3-оксо- 3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
т. пл.: 180-181^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 3.71 (3H, s), 4.27 (2H, s), 6.77 (1H, d, J = 16Гц), 7.40 (3H, m), 7.53 (1H, dd, J=8Гц, 8Гц), 7.66 (1H, dd, J=8Гц, 8Гц), 7.7-7.85 (5H, m), 7.92 (1H, d, J=8Гц), 8.07 (1H, s), 8.22 (1H, d, J=8Гц), 8.41 (1H, m), 8.48 (1H, m), 8.61 (1H, m)
(30) 4-[3 -(4-Изохинолил)фенил]-2-(3-пиридилметил)-3 -оксо- 3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
т. пл.: 157-163^oC
NMR (CDCl₃, δ): 4.33 (2H, s), 7.23 (1H, m), 7.32 (1H, m), 7.40 (1H, m), 7.45 (1H, m), 7.60-7.85 (5H, m), 8.04 (1H, d, J= 8Гц), 8.09 (1H, d, J=8Гц), 8.20 (1H, d, J=8Гц), 8.50 (2H, m), 8.58 (1H, s), 8.73 (1H, m), 9.25 (1H, s)
(31) 4-[3-(3-Ацетамидофенил)фенил]-2-(3-пиридилметил)-3-оксо- 3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
т. пл.: 188-194^oC
NMR (CDCl₃, δ): 2.13 (3H, s), 4.32 (2H, s), 7.2-7.35 (5H, m), 7.45 (2H, m), 7.55 (1H, s), 7.62 (1H, dd, J=8Гц, 8Гц), 7.70 (2H, m), 7.82 (1H, m), 8.18 (1H, d, J=8Гц), 8.41 (1H, m), 8.49 (1H, d, J=5Гц), 8.73 (1H, s)
MASS (m/z): 448 (M+1)
Пример 55
Смесь 2-бензил-4-[3-(4-метоксикарбонилфенил)фенил] - 3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразина (150 мг) и бромида лития (0,30 г) в N,N-диметилформамиде (3 мл) перемешивали при нагревании с обратным холодильником в течение 4 часов. Смесь охлаждали и вливали в разбавленную хлороводородную кислоту с перемешиванием. Полученный осадок собирали и промывали водой, получив в результате 2-бензил-4-[3-(4-карбоксифенил)фенил] -3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин (119 мг).

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 4.32 (2H, s), 7.2-7.35 (5H, m), 7.5-7.6 (3H, m), 7,65-7.85 (4H, m), 8.14 (2H, d, J=8Гц), 8.22 (1H, dd, J=2Гц, 8Гц), 8.42 (1H, dd, J=2Гц, 5Гц)
Пример 56
Суспензию 4-[3-(4-ацетиламинофенил)фенил]-2-бензил-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b] пиразина (963 г) в 3 н. хлороводородной кислоте (25 мл) перемешивали при нагревании с обратным холодильником в течение 3 часов. Затем смесь вливали в воду со льдом и подщелачивали бикарбонатом натрия. Полученное твердое вещество собирали и промывали водой, получив в результате 4-[3-(4- аминофенил)фенил] - 2-бензил-3-оксо-3,4-дигидропиридо [2.3-b]пиразин (577 мг).

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.32 (2H, s), 5.28 (2H, s), 6.63 (2H, d, J= 8Гц), 7.15-7.45 (9H, m), 7.52 (2H, m), 7.67 (1H, d, J=8Гц), 8.23 (1H, dd, J= 2Гц, 8Гц), 8.40 (1H, dd, J=2Гц, 5Гц)
Пример 57
К смеси 4-[3-(4-аминофенил)фенил] -2-бензил-3-оксо- 3,4-дигидропиридо[2,3-b] пиразина (94 мг) и триэтиламина (0,04 мл) в дихлорметане (3 мл) добавляли метансульфонилхлорид (0,04 мл). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут, после чего выливали в смесь этилацетата и водного раствора бикарбоната натрия. Органическую фазу отделяли, промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Остаток хроматографировали на колонке с силикагелем (35% этилацетата в гексане) и кристаллизовали из этанола, получив в результате 2-бензил-4-[3-(4- метилсульфониламинофенил)фенил] -3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин (53 мг).

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 3.00 (3H, s), 4.33 (2H, s), 6.77 (1H, s), 7.2-7.35 (7H, m), 7.42 (1H, m), 7.45-7.55 (4H, m), 7.6-7.7 (2H, m), 8.21 (1H, dd, J=2Гц, 8Гц), 8.41 (1H, dd, 2Гц, 5Гц)
Пример 58
К смеси 4-[3-(4-аминофенил)фенил] -2-бензил-3-оксо- 3,4-дигидропиридо[2,3-b] пиразина (95 мг) и триэтиламина (0,05 мл) в дихлорметане (3 мл) добавляли бензоилхлорид (0,03 мл). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 20 минут, после чего выливали в смесь этилацетата и водного раствора бикарбоната натрия. Органическую фазу отделяли, промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Остаток кристаллизовали из метанола, получив в результате 4-[3- (4-бензоиламинофенил)-фенил]- 2-бензил-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b] пиразин (73 мг).

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 4.32 (2H, s), 7.1-7.35 (5H, m), 7.4-7.75 (12H, m), 7.85 (2H, d, J=8Гц), 7.99 (1H, d), 8.20 (1H, d, J=8Гц), 8.41 (1H, m)
Пример 59
Смесь 2-бензил-4-(3-карбоксифенил)-3-оксо-3,4- дигидропиридо-[2,3-b]пиразина (339 мг), дифенилфосфорилазида (0,21 мл) и триэтиламина (0,14 мл) в бензоле (5 мл) перемешивали при нагревании с обратным холодильником в течение 30 минут. Затем к смеси добавляли 4- аминоморфолин (0,11 мл) и продолжали нагревание с обратным холодильником еще 3 часа. Смесь выливали в смесь этилацетата и водного раствора бикарбоната натрия. Органическую фазу отделяли, промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Остаток хроматографировали на колонке с силикагелем (3% метанола в хлороформе), получив в результате 2-бензил-4-[3-(3-морфолинуреидо)фенил] -3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b] -пиразин (138 мг).

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 2.65 (2H, br s), 3.0 (2H, br s), 3.65 (2H, br s), 3.9 (2H, br s), 4.31 (2H, s), 5.48 (1H, s), 6.93 (1H, dt, J=8Гц, 2Гц), 7.2-7.35 (4H, m), 7.40 (1H, t, J=2Гц), 7.45-7.55 (3H, m), 7.71 (1H, dd, J= 2Гц, 8Гц), 8.19 (2H, dt, J=8Гц, 2Гц), 7.40 (1H, dd, J=2Гц, 5Гц)
Пример 60
Смесь 4-(3-аминофенил)-2-бензил-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразина (339 мг), триэтиламина (0,18 мл), 4- диметиламинопиридина (5 мг) и морфолинокарбонилхлорида (0,15 мл) перемешивали при 80^oC в течение 2 часов. Затем смесь выливали в смесь этилацетата и водного раствора бикарбоната натрия. Органическую фазу отделяли, промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Остаток хроматографировали на колонке с силикагелем (этилацетат), получив в результате 2-бензил-4-[3- (морфолинокарбониламино)фенил]-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b] пиразин (242 мг).

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 3.42 (4H, m), 3.60 (4H, m), 4.21 (2H, s), 6.90 (1H, d, J=8Гц), 7.2-7.45 (8H, m), 7.55 (1H, d, J=8Гц), 8.23 (1H, dd, J= 2Гц, 8Гц), 8.40 (1H, dd, J=2Гц, 5Гц), 8.72 (1H, s)
Пример 61
Смесь 4-(3-ацетиламино-5-метоксикарбонилфенил)-2-(3-пиридилметил)-3- оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразина (847 мг) и хлороводородной кислоты (35%, 1 мл) в метаноле (10 мл) перемешивали при нагревании с обратным холодильником в течение 2 часов. После охлаждения полученный осадок собирали и промывали метанолом с получением 4-(3-амино-5-метоксикарбонилфенил)-2-(3-пиридилметил)-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразиндигидрохлорида (612 мг).

NMR (CD₃OD, 300 MГц, δ): 3.96 (3H, s), 4.59 (2H, s), 7.42 (1H, dd, J= 5Гц, 8Гц), 7.67 (1H, s), 8.02 (1H, s), 8.1-3.2 (3H, m), 8.38 (1H, d, J=5Гц), 8.73 (1H, d, J=8Гц), 8.82 (1H, d, J=5Гц), 8.99 (1H, s)
Пример 62
К смеси 4-(3-аминофенил)-2-бензил-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразина (150 мг) и триэтиламина (0,1 мл) в дихлорметане (4 мл) добавляли 2-фуроилхлорид (0,05 мл). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 20 минут, после чего выливали в смесь этилацетата и водного раствора бикарбоната натрия. Органическую фазу отделяли, промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Остаток кристаллизовали из этанола, получив в результате 2-бензил-4-[3-(2-фуроиламино)фенил]-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин (145 мг).

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 6.52 (1H, m), 7.00 (1H, d, J=8Гц), 7.15-7.35 (5H, m), 7.45-7.6 (4H, m), 7.7-7.8 (2H, m), 8.15-8.25 (2H, m), 8.41 (1H, m)
Пример 63
К смеси 4-(3-аминофенил)-2-бензил-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразина (150 мг) и триэтиламина (0,16 мл) в дихлорметане (3 мл) добавляли 3-[(Е)-3-пиридил] акрилоилхлоридгидрохлорид (140 мг). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут, после чего выливали в смесь этилацетата и водного раствора бикарбоната натрия. Органическую фазу отделяли, промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Остаток кристаллизовали из метанола, получив в результате 2- бензил-4-[3-[(Е)-3-(3-пиридил)акрилоиламино]фенил]-3-оксо-3,4- дигидропиридо-[2,3-b]пиразин (138 мг).

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 4.32 (2H, s), 6.35 (1H, d, J=16Гц), 6.84 (1H, d, J=8Гц), 7.05 (1H, t, J=3Гц), 7.15-7.6 (9H, m), 7.71 (1H, d, J=8Гц), 8.28 (1H, d, J=8Гц), 8.43 (1H, d, J=5Гц), 8.53 (1H, d, J=5Гц), 8.62 (1H, s), 8.69 (1H, s)
Пример 64
К смеси 4-(3-аминофенил)-2-бензил-3-оксо-3,4-дигидропиридо [2,3-b]пиразина (150 мг) и триэтиламина (0,1 мл) в дихлорметане (4 мл) добавляли метоксиглиоксилоилхлорид (0,05 мл). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 20 минут, после чего выливали в смесь этилацетата и водного раствора бикарбоната натрия. Органическую фазу отделяли, промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Полученное твердое вещество собирали и промывали метанолом, получив в результате 2-бензил-4-[3-(метоксиглиоксилоиламино) фенил]-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин (163 мг).

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 3.86 (3H, s), 4.21 (2H, s), 7.13 (1H, d, J= 8Гц), 7.2-7.45 (6H, m), 7.53 (1H, t, J=8Гц), 7.75-7.85 (2H, m), 8.24 (2H, d, J=8Гц), 8.39 (1H, d, J=5Гц)
Пример 65
К смеси 4-(3-аминофенил)-2-бензил-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразина (192 мг) и триэтиламина (0,12 мл) в 1,4-диоксане (4 мл) добавляли изопропилхлорформиат (0,10 мл). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут, после чего выливали в водный раствор бикарбоната натрия и экстрагировали этилацетатом два раза. Объединенную органическую фазу промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Полученное твердое вещество собирали и промывали метанолом, получив в результате 2-бензил-4-(3-изопропоксикарбониламинофенил)-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин (167 мг).

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 1.23 (6H, d, J=8Гц), 4.21 (2H, s), 4.87 (1H, m), 6.93 (1H, dt, J=8Гц, 2Гц), 7.2-7.5 (9H, m), 8.23 (1H, dd, J=2Гц, 8Гц), 8.39 (1H, dd, J=2Гц, 5Гц), 9.77 (1H, s)
Пример 66
Следующие соединения получали аналогично тому, как описано в примерах 19, 20, 21, 38, 39, 40, 60, 62, 63, 64 или 65.

(1) 4-[3-(4-Ацетоксибензоиламино)фенил] -2-бензил-3-оксо-3,4- дигидропиридо-[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 2.30 (3H, s), 4.30 (2H, s), 6.83 (1H, m), 7.08 (2H, d, J=8Гц), 7.1-7.35 (4H, m), 7.4-7.5 (3H, m), 7.61 (1H, s), 7.70 (1H, d, J=8Гц), 7.79 (2H, d, J=8Гц), 8.20 (1H, d, J=8Гц), 8.27 (1H, s), 8.40 (1H, m)
(2) 4-[3-[3,5-Бис(метоксикарбонил)бензоиламино] фенил]-2-(3 -пиридилметил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразингидрохлорид
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 3.95 (6H, s), 4.49 (2H, s), 7.13 (1H, d, J= 8Гц), 7.42 (1H, dd, J=5Гц, 8Гц), 7.59 (1H, t, J=8Гц), 7.8-7.9 (2H, m), 8.01 (1H, dd, J=5Гц, 8Гц), 8.19 (1H, d, J=8Гц), 8.44 (1H, t, J=2Гц), 8.52 (1H, d, J=8Гц), 8.64 (1H, d, J=2Гц), 8.75-8.85 (3H, m), 8.93 (1H, s)
(3) 4-[3-(3,5-Диэтоксибензоиламино)фенил] -2-(3-пиридилметил)- 3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 1.33 (6H, t, J=7Гц), 4.09 (4H, q, J=7Гц), 4.27 (2H, s), 6.69 (1H, d, J=2Гц), 7.05-7.1 (3H, m), 7.3-7.45 (3H, m), 7.53 (1H, t, J=8Гц), 7.75-7.85 (3H, m), 8.21 (1H, d, J=8Гц), 8.40 (1H, d, J=5Гц), 8.47 (1H, d, J=5Гц), 8.60 (1H, s)
(4) 4-[3-(3,5-Диизопропоксибензоиламино)фенил] -2-(3- пиридилметил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 1.29 (12H, d, J=7Гц), 4.28 (2H, s), 4.69 (2H, m), 6.66 (1H, t, J=2Гц), 7.0-7.1 (3H, m), 7.35-7.45 (2H, m), 7.52 (1H, t, J= 8Гц), 7.75-7.85 (3H, m), 8.21 (1H, d, J=8Гц), 8.41 (1H, m), 8.48 (1H, d, J= 5Гц), 8.60 (1H, d, J=2Гц)
(5) 4-[3-(3,5-Ди-трет-бутилбензоиламино)фенил] -2-(3- пиридилметил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразингидрохлорид
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 1.32 (18H, s), 4.49 (2H, s), 7.09 (1H, d, J= 8Гц), 7.42 (1H, dd, J=5Гц, 8Гц), 7.5-7.65 (2H, m), 7.77 (2H, s), 7.8-7.9 (2H, m), 8.01 (1H, dd, J=5Гц, 8Гц), 8.18 (1H, d, J=8Гц), 8.44 (1H, m), 8.52 (1H, d, J=8Гц), 8.83 (1H, d, J=5Гц), 8.92 (1H, s)
(6) 4-[3-[(2,6-Дихлорпиридин-4-ил) карбониламино] фенил]-2-(3- пиридилметил)-3-оксо- 3,4-дигидропиридо[2,3-b] пиразингидрохлорид
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.48 (2H, s), 7.14 (1H, d, J=8Гц), 7.41 (1H, dd, J= 5Гц, 8Гц), 7.60 (1H, t, J=8Гц), 7.80 (1H, d, J=8Гц), 7.79 (1H, s), 8.0-8.1 (3H, m), 8.18 (1H, d, J=8Гц), 8.42 (1H, d, J=5Гц), 8.52 (1H, d, J= 8Гц), 8.82 (1H, d, J=5Гц), 8.92 (1H, s)
(7) 2-Бензил-4-[3-[(Е)-3-(4-пиридил)акрилоиламино] фенил]-3- оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.27 (2H, s), 7.0-7.1 (2H, m), 7.35-7.45 (2H, m), 7.5-7.6 (4H, m), 7.7-7.8 (3H, m), 8.21 (1H, d, J=8Гц), 8.41 (1H, d, J= 5Гц), 8.48 (1H, d, J=5Гц), 8.60 (1H, d, J=2Гц), 8.65 (2H, d, J=5Гц)
(8) 4-[3-(3,4-Дихлорбензоиламино)фенил] -2-(3-пиридилметил)-3- оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 4.32 (2H, s), 6.79 (1H, d, J=8Гц), 7.17 (1H, dd, J=5Гц, 8Гц), 7.3-7.5 (3H, m), 7.6-7.7 (3H, m), 7.88 (1H, d, J=2Гц), 8.22 (1H, d, J=8Гц), 8.35-8.45 (2H, m), 8.62 (1H, s), 8.69 (1H, s)
(9) 4-[3-(3,5-Диметилбензоиламино)фенил] -2-(3-пиридилметил)- 3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 2.36 (6H, s), 4.31 (2H, s), 7.01 (1H, d, J= 8Гц), 7.18 (1H, s), 7.2-7.35 (2H, m), 7.41 (2H, s), 7.55 (1H, t, J=8Гц), 7.70 (1H, d, J=8Гц), 7.75-7.85 (2H, m), 7.99 (1H, s), 8.19 (1H, d, J=8Гц), 8.4-8.5 (2H, m), 8.72 (1H, s)
Пример 67
Смесь 3-амино-2-(3-дифенилиламино)пиридина (196 мг) и 3-(4-гидроксифенил) пировиноградной кислоты (162 мг) в этаноле (5 мл) перемешивали при нагревании с обратным холодильником в течение 2 часов. Смесь охлаждали и затем выливали в смесь этилацетата и водного раствора бикарбоната натрия. Органическую фазу отделяли, промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Остаток кристаллизовали из метанола, получив в результате 4-(3-дифенилил)- 2-(4-гидроксибензил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо [2,3-b]пиразин (186 мг).

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.11 (2H, s), 6.70 (2H, dt, J=8Гц, 2Гц), 7.18 (2H, d, J= 8Гц), 7.3-7.5 (5H, m), 7.6- 7.75 (4H, m), 7.81 (1H, d, J=8Гц), 8.26 (1H, d, J=8Гц), 8.40 (1H, d, J=5Гц), 9.26 (1H, s)
Пример 68
Следующие соединения получали аналогично тому, как описано в примерах 2, 42, 43, 44, 51, 52, 53 или 67
(1) 4-(3-Дифенилил)-2-(3-пиридилметил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо [2,3-b] пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 4.32 (2H, s), 7.2-7.5 (7H, m), 7.6-7.7 (3H, m), 7.75 (1H, dt, J= 8Гц, 2Гц), 7.83 (1H, dt, 8Гц, 2Гц), 8.19 (1H, dd, J=2Гц, 8Гц), 8.44 (1H, dd, J=2Гц, 5Гц), 8.51 (1H, dd, J=2Гц, 5Гц), 8.73 (1H, d, J= 2Гц)
(2) 4-[3-(3-Индолизинилкарбонил)фенил]-2-(3-пиридилметил)-3- оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.28 (2H, s), 6.71 (1H, d, J=5Гц), 7.13 (1H, dt, J=2Гц, 8Гц), 7.3-7.5 (4H, m), 7.61 (1H, m), 7.7-7.85 (4H, m), 7.90 (1H, dt, J= 8Гц, 2Гц), 8.22 (1H, dd, J=2Гц, 8Гц), 8.45 (2H, m), 8.60 (1H, d, J= 2Гц), 9.87 (1H, d, J=8Гц)
(3) 4-(3-Бензоиламинофенил)-2-(3-пиридилметил)-3-оксо-3,4- дигидропиридо-[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.27 (2H, s), 7.09 (1H, d, J=8Гц), 7.35-7.45 (2H, m), 7.5-7.65 (4H, m), 7.75-7.9 (3H, m), 7.96 (2H, d, J=8Гц), 8.21 (1H, dd, J=2Гц, 8Гц), 8.42 (1H, dd, J=2Гц, 5Гц), 8.48 (1H, dd, J=2Гц, 8Гц), 8.60 (1H, d, J=2Гц)
(4) 4-(3-Дифенилил)-2-фенил-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 7.3-7.8 (13H, m), 8.30 (H, dd, J=2Гц, 8Гц), 8.40 (2H, m), 8.48 (1H, dd, J=2Гц, 5Гц)
(5) 2-(3-Пиридилметил)-4-[3-[(хинолин-3-ил)карбониламино] фенил]-3- оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
(DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.29 (2H, s), 7.14 (1H, d, J=8Гц), 7.35-7.45 (2H, m), 7.59 (1H, t, J=8Гц), 7.7-7.95 (5H, m), 8.1-8.25 (3H, m), 8.4-8.5 (2H, m), 8.61 (1H, s), 8.98 (1H, d, J=2Гц), 9.37 (1H, d, J=2Гц)
(6) 4-[3-(N-Метил-N-ацетиламино)фенил]-2-(3-пиридилметил)-3 -оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 3.20 (3H, s), 4.27 (2H, s), 7.3-7.5 (4H, m), 7.61 (1H, t, J=8Гц), 7.79 (1H, d, J=8Гц), 8.21 (1H, m), 8.40 (1H, d, J=5Гц), 8.47 (1H, d, J=5Гц), 8.60 (1H, s)
(7) 4-[3-[(Е)-2-(3,5-Дихлорфенил)винил] фенил] -2-(3- пиридилметил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 4.32 (2H, s), 6.97 (1H, d, J=16Гц), 7.1-7.4 (8H, m), 7.55-7.65 (2H, m), 7.83 (1H, d, J=8Гц), 8.20 (1H, d, J=8Гц), 8.43 (1H, m), 8.52 (1H, m), 8.73 (1H, s)
(8) 2-(3-Пиридилметил)-4-[3-(3,5-дихлорфенил)карбамоил] фенил] -3-оксо- 3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.27 (2H, s), 7.3-7.45 (3H, m), 7.64 (1H, d, J=8Гц), 7.7-7.85 (2H, m), 7.9-3.0 (3Н, m), 8.10 (1H, d, J=8Гц), 8.23 (1H, d, J=8Гц), 8.4-8.5 (2H, m), 8.60 (1H, s)
(9) 2-(3-Пиридилметил)-4-[3-[N-метил-N-(3,5-дихлорфенил)карбамоил] фенил]-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 3.45 (3H, s), 4.48 (2H, s), 6.99 (2H, s), 7.18 (1H, m), 7.2-7.3 (3H, m), 7.45-7.55 (2H, m), 7.80 (1H, dd, J=2Гц, 8Гц), 8.13 (1H, m), 8.32 (1H, m), 8.51 (1H, m), 8.70 (1H, d, J=2Гц)
(10) 2-Бензил-4-[3-[(Е)-2-(4-пиридил)винил]фенил]-3-оксо-3,4- дигидропиридо- [2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 4.31 (2H, s), 7.01 (1H, d, J=16Гц), 7.2-7.35 (8H, m), 7.4-7.7 (5H, m), 8.20 (1H, m), 8.40 (1H, d, J=5Гц), 8.58 (2H, d, J= 5Гц)
(11) 2-Бензил-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-3-оксо- 3,4-дигидропиридо-[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 1.5-1.65 (2H, m), 1.75-2.0 (6H, m), 3.89 (3H, s), 4.31 (2H, s), 4.70 (1H, m), 6.72 (1H, d, J=2Гц), 6.79 (1H, dd, J=2Гц), 7.01 (1H, d, J=8Гц), 7.2-7.32 (4H, m), 7.50 (1H, d, J=8Гц), 8.18 (1H, d, J= 8Гц), 8.43 (1H, d, J=5Гц)
(12) 4-[3-[3-(2-Метоксифенил)уреидо] фенил] -2-фенил-3-оксо- 3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, δ): 3.88 (3H, s), 6.55 (1H, m), 6.95 (5H, m), 7.25 (2H, m), 7.50 (5H, m), 8.30 (4H, m), 9.55 (1H, s)
(13) 2-Бензил-4-(3-фенилсульфониламинофенил)-3-оксо-3,4- дигидропиридо-[2,3-b]пиразин
т. пл.: 199-211^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 4.20 (2H, s), 6.98 (1H, d, J=8Гц), 7.13 (2H, m), 7.30 (7H, m), 7.55 (2H, m), 7.62 (1H, m), 7.79 (2H, m), 8.20 (1H, d, J=8Гц), 8.35 (1H, m)
(14) 2-Бензил-6-фенилтио-4-[3-(3-фенилуреидо)фенил]-3-оксо- 3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
т. пл.: 183-185^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 4.20 (2H, s), 6.9-7.05 (19H, m), 7.62 (1H, s), 7.98 (1H, d, J=8Гц), 8.80 (1H, s), 8.93 (1H, s)
(15) 2-Бензил-4-[3-(пиррол-1-ил)фенил]-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b] пиразин
т. пл.: 169-170^oC
(16) 2-(4-Гидроксибензил)-4-[3-(пиррол-1-ил)фенил]-3-оксо- 3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
т. пл.: 263^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 4.08 (2H, s), 6.26 (2H, m), 6.70 (2H, d, J=8Гц), 7.18 (2H, d, J=8Гц), 7.21 (1H, m), 7.40 (3H, m), 7.61 (1H, dd, J=8Гц, 8Гц), 7.67 (1H, m), 7.73 (1H, m), 8.26 (1H, dd, J=8Гц, 2Гц), 8.40 (1H, dd, J=5Гц, 2Гц), 9.25 (1H, s)
(17) 2-Бензил-4-[3-(2-метоксикарбонилпиррол-1-ил) фенил]-3- оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b] пиразин
т. пл.: 190-191^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 3.72 (3H, s), 4.23 (2H, s), 6.65 (1H, m), 7.24 (1H, m), 7.3-7.45 (6H, m), 7.50 (1H, m), 7.67 (1H, dd, J=8Гц, 8Гц), 7.85 (2H, m), 8.03 (1H, m), 8.27 (1H, m), 8.41 (1H, m)
Пример 69
К смеси 4-(3-дифенилил)-2-(4-гидроксибензил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо [2,3-b] пиразина (76 мг), триэтиламина (0,05 мл) и 4-диметиламинопиридина (3 мг) в 1,4-диоксане (2 мл) добавляли уксусный ангидрид (0,035 мл). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа, после чего выливали в смесь этилацетата и водного раствора бикарбоната натрия. Органическую фазу отделяли, промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали, получив в результате 2-(4-ацетоксибензил)-4-(3-дифенилил)- 3-оксо-3,4-дигидропиридо [2,3-b] пиразин (58 мг).

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 4.31 (2H, s), 7.03 (2H, d, J=8Гц), 7.25-7.8 (12H, m), 8.20 (1H, d, J=8Гц), 8.43 (1H, d, J=5Гц)
Пример 70
Смесь циклопентанола (0,08 мл) и трифосгена (87 мг) в 1,2- дихлорэтане (2 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 20 часов. Затем смесь добавляли к смеси 4-(3-аминофенил)- 2-бензил-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b] -пиразина (193 мг) и триэтиламина (0,25 мл) в 1,4-диоксане (3 мл). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа, после чего выливали в водный раствор бикарбоната натрия и экстрагировали этилацетатом два раза. Объединенную органическую фазу промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Остаток хроматографировали на колонке с силикагелем (хлороформ-метанол, 40 : 1) и в результате получили 2- бензил-4-(3-циклопентилоксикарбониламинофенил)-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин (41 мг).

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 1.55-1.95 (3H, m), 4.31 (2H, s), 5.17 (1H, m), 6.73 (1H, s), 6.94 (1H, m), 7.2-7.5 (8H, m), 8.19 (1H, dd, J=2Гц, 8Гц), 8.42 (1H, dd, J=2Гц, 5Гц)
Пример 71
К смеси 4-[3-(4-ацетоксибензоиламино)фенил] -2-бензил-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b] пиразина (147 мг) в метаноле (3 мл) и 1,4-диоксане (3 мл) добавляли раствор карбоната калия (83 мг) в воде (0,5 мл). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1,5 часов, после чего выливали в смесь этилацетата и воды. Органическую фазу отделяли, промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Остаток кристаллизовали из этанола, получив в результате 2-бензил-4-[3- (4-гидроксибензоиламино)фенил]-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин (53 мг).

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.22 (2H, s), 6.87 (2H, d, J=8Гц), 7.04 (1H, m), 7.2-7.45 (7H, m), 7.50 (1Н, t, J=8Гц), 7.75-7.9 (4H, m), 8.23 (1H, m), 8.40 (1Н, d, J=5Гц)
Пример 72
Следующее соединение получали путем осуществления взаимодействия 4-[3-(3-аминофенил)фенил] -2-(3-пиридилметил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо [2,3-b] пиразина с метилизоцианатом аналогично тому, как описано в примере 1.

4-[3-[3-(3-Метилуреидо)фенил] фенил] -2-(3-пиридилметил)-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин
т. пл.: 248-252^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 2.63 (3H, d, J=6Гц), 4.28 (2H, s), 6.01 (1H, q, J= 6Гц), 7.20 (1H, d, J=8Гц), 7.3-7.43 (5H, m), 7.60 (1H, m), 7.64 (1H, d, J= 8Гц), 7.76 (3H, m), 8.20 (1H, m), 8.41 (1H, d, J=5Гц), 8.47 (1H, m), 8.59 (1H, s), 8.62 (1H, s)
Пример 73
Следующее соединение получали путем осуществления взаимодействия 4-[3-(3-аминофенил)фенил] -2-(3-пиридилметил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо [2,3-b] пиразина с этилизоцианатом аналогично тому, как описано в примере 1.

4-[3-[3-(3-Этилуреидо)фенил] фенил] -2-(3-пиридилметил)-3- оксо-3,4-ди-гидропиридо[2,3-b]пиразин
т. пл.: 257-258^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 1.04 (3H, t, J=7Гц), 3.08 (2H, m), 4.26 (2H, s), 6.11 (1H, t, J=7Гц), 7.20 (1H, m), 7.3-7.43 (5H, m), 7.61 (1H, m), 7.64 (1H, d, J= 8Гц), 7.75 (3H, m), 8.20 (1H, m), 8.40 (1H, d, J=5Гц), 8.46 (1H, d, J= 5Гц), 8.53 (1H, s), 8.60 (1H, s)
Пример 74
Следующее соединение получали путем осуществления взаимодействия 4-[3-(3-аминофенил)фенил] -2-(3-пиридилметил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо [2,3-b] пиразина с фенилизоцианатом аналогично тому, как описано в примере 1.

4-[3-[3-(3-Фенилуреидо)фенил] фенил] -2-(3-пиридилметил)-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин
т. пл.: 234^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 4.28 (2H, s), 6.97 (1H, dd, J=8Гц, 8Гц), 7.28 (3H, m), 7.40 (7H, m), 7.66 (2H, m), 7.80 (3H, m), 8.20 (1H, m), 8.40 (1H, m), 8.47 (1H, m), 8.60 (1H, s), 8.70 (1H, s), 8.80 (1H, s)
Пример 75
Следующее соединение получали аналогично тому, как описано в примере 56.

4-[3-(3-Аминофенил)фенил] -2-(3-пиридилметил)-3-оксо- 3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
т. пл.: 202-204^oC
NMR (CDCl₃, δ): 3.73 (2H, s), 4.32 (2H, s), 6.15 (1H, m), 6.90 (1H, m), 6.98 (1H, d, J=8Гц), 7.25 (4H, m), 7.44 (1H, s), 7.62 (1H, dd, J=8Гц, 8Гц), 7.70 (1H, d, J=8Гц), 7.82 (1H, d, J=8Гц), 8.18 (1H, d, J=8Гц), 8.43 (1H, d, J=5Гц), 8.50 (1H, m), 8.72 (1H, s)
Пример 76
Следующие соединения получали аналогично тому, как описано в примере 57 или 58.

(1) 4-[3-[3-[N,N-Бис(метилсульфонил)амино]фенил]фенил]-2- (3-пиридилметил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
т. пл.: 240-246^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 3.55 (6H, s), 4.28 (2H, s), 7.40 (3H, m), 7.53 (1H, m), 7.60 (1H, dd, J=8Гц, 8Гц), 7.69 (1H, dd, J=8Гц, 8Гц), 7.79 (3H, m), 7.85 (1H, m), 7.90 (1H, m), 8.23 (1H, d, J=8Гц), 8.41 (1H, m), 8.48 (1H, m), 8.60 (1H, m)
(2) 4-[3-[3-(2-Нафтоиламино)фенил] фенил] -2-(3-пиридилметил)- 3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
т. пл.: 202-210^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 4.28 (2H, s), 7.38 (3H, m), 7.46 (2H, m), 7.65 (4H, m), 7.80 (2H, m), 7.90 (1H, m), 8.05 (4H, m), 8.16 (1H, s), 8.22 (1H, d, J= 8Гц), 8.44 (2H, m), 8.60 (2H, s)
(3) 4-[3-[3-[(Бензо[b] тиофен-2-ил)карбониламино]фенил]фенил]- 2-(3-пиридилметил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
т.пл.: 216-218^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 4.27 (2H, s), 7.40 (3H, m), 7.48 (4H, m), 7.69 (2H, m), 7.81 (3H, m), 8.01 (1H, m), 8.07 (1H, d, J=8Гц), 8.12 (1H, s), 8.22 (1H, d, J=8Гц), 8.37 (1H, s), 8.41 (1H, d, J=4Гц), 8.48 (1H, d, J=4Гц), 8.60 (1H, s)
(4) 4-[3-[3-(2-Хиноксалинилкарбониламино)фенил] фенил]-2-(3- пиридилметил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
т.пл.: 206-209^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 4.26 (2H, s), 7.40 (3H, m), 7.52 (2H, m), 7.68 (1H, m), 7.72 (1H, m), 7.80 (1H, m), 7.85 (1H, m), 8.02 (3H, m), 8.22 (2H, m), 8.30 (2H, m), 8.42 (1H, m), 8.46 (1H, m), 8.60 (1H, s), 9.57 (1H, s)
(5) 4-[3-(3-Пропиониламинофенил)фенил]-2-(3-пиридилметил)-3- оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
т. пл.: 223-224^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 1.08 (3H, t, J=7Гц), 2.31 (2H, q, J=7Гц), 4.26 (2H, s), 7.35 (5H, m), 7.62 (3H, m), 7.76 (2H, m), 7.95 (1H, s), 8.20 (1H, m), 8.41 (1H, m), 8.47 (1H, m), 8.59 (1H, s)
(6) 4-[3-[3-[(Е)-3-(4-Пиридил)акрилоиламино] фенил] фенил] -2- (3-пиридилметил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
т. пл.: 185-191^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 4.27 (2H, s), 7.03 (1H, d, J=16Гц), 7.40 (5H, m), 7.57 (3H, m), 7.75 (5H, m), 8.01 (1H, s), 8.21 (1H, m), 8.41 (1H, m), 8.47 (1H, m), 8.62 (3H, m)
Пример 77
Следующие соединения получали аналогично тому, как описано в примере 57 или 58 и примере 48.

(1) 4-[3-[3-(3,5-Дихлорфенилсульфониламино)фенил] фенил]-2- (3-пиридилметил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
т. пл.: 185-195^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 4.48 (2H, s), 7.10 (1H, m), 7.40, (4H, m), 7.50 (2H, m), 7.6-7.8 (5H, m), 7.98 (1H, m), 8.18 (1H, m), 8.42 (1H, m), 8.50 (1H, m), 8.81 (1H, m), 8.90 (1H, s)
(2) 4-[3-(3-Бензоиламинофенил)фенил] -2-(3-пиридилметил)-3- оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразингидрохлорид
т.пл.: ~210^oC (разлож.)
NMR (DMSO-d₆, δ): 4.47 (2H, s), 7.35-7.75 (10H, m), 7.80 (2H, m), 7.97 (3H, m), 8.18 (2H, m), 8.45 (2H, m), 8.80 (1H, d, J=5Гц, 8.90 (1H, s)
MASS: 510 (M+1)
(3) 4-[3-[3-[(Е)-3-Этоксикарбонилакрилоиламино]фенил]фенил]- 2-(3-пиридилметил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
т. пл.: 130-160^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 1.25 (3H, t, J=7Гц), 4.21 (2H, q, J=7Гц), 4.49 (2H, s), 6.70 (1H, d, J=14Гц), 7.24 (1H, d, J=14Гц), 7.35-7.5 (4H, m), 7.62 (2H, m), 7.69 (1H, dd, J=8Гц, 8Гц), 7.78 (1H, m), 8.00 (1H, m), 8.10 (1H, s), 8.17 (1H, d, J=8Гц), 8.43 (1H, d, J=5Гц), 8.51 (1H, m), 8.82 (1H, m), 8.92 (1H, s)
(4) 4-[3-(3-Этоксикарбониламинофенил] фенил]-2-(3-пиридилметил)-3-оксо- 3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразингидрохлорид
т. пл.: 168-183^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 1.23 (3H, t, J=7Гц), 4.12 (2H, q, J=7Гц), 4.45 (2H, s), 7.28 (1H, m), 7.40 (4H, m), 7.58 (1H, m), 7.60 (1H, dd, J=8Гц, 8Гц), 7.74 (1H, m), 7.84 (1H, m), 7.96 (1H, dd, J=8Гц, 6Гц), 8.17 (1H, d, J=8Гц), 8.42 (1H, m), 8.47 (1H, m), 8.79 (1H, m), 8.89 (1H, s), 9.72 (1H, s)
(5) 4-[3-[3-(Циклопропилкарбониламино)фенил] фенил] -2-(3- пиридилметил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразингидрохлорид
т. пл.: 265-274^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 0.77 (4H, d, J=7Гц), 1.83 (1H, m), 4.48 (2H, s), 7.3-7.45 (4H, m), 7.55 (1H, m), 7.60 (1H, m), 7.68 (1H, dd, J=8Гц, 8Гц), 7.75 (1H, m), 8.00 (2H, m), 8.18 (1H, d, J=8Гц), 8.43 (1H, m), 8.51 (1H, m), 8.83 (1H, m), 8.92
(6) 4-[3-(3-Пирувоиламинофенил] фенил]-2-(3-пиридилметил)-3- оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразингидрохлорид
т. пл.: 202-206^oC (разлож.)
NMR (DMSO-d₆, δ): 3.84 (3H, s), 4.48 (2H, s), 7.38 (1H, dd, J=8Гц, 2Гц), 7.41 (1H, dd, J=8Гц, 5Гц), 7.48 (2H, m), 7.63 (1H, m), 7.70 (1H, dd, J=8Гц, 8Гц), 7.79 (2H, m), 8.00 (1H, dd, J=8Гц, 5Гц), 8.10 (1H, s), 8.18 (1H, dd, J=8Гц, 2Гц), 8.44 (1H, d, J=5Гц), 8.49 (1H, dd, J=8Гц, 2Гц), 8.82 (1H, d, J= 5Гц), 8.91 (1H, s)
(7) 4-[3-[3-(3-Этоксикарбонилпропаноиламино)фенил] фенил] -2- (3-пиридилметил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразингидрохлорид
т. пл.: 104-158^oC (разлож.)
NMR (DMSO-d₆, δ): 1.17 (3H, t, J=7Гц), 2.59 (4H, m), 4.03 (2H, q, J= 7Гц), 4.48 (2H, s), 7.3-7.43 (4H, m), 7.53 (1H, m), 7.60 (1H, m), 7.68 (1H, dd, J= 8Гц, 8Гц), 7.75 (1H, m), 7.96 (1H, m), 8.00 (1H, m), 8.19 (1H, m), 8.43 (1H, m), 8.47 (1H, m), 8.80 (1H, m), 8.90 (1H, s)
(8) 4-[3-(3-Феноксикарбониламинофенил]фенил]-2-(3- пиридилметил)-3-оксо- 3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразингидрохлорид
т. пл.: 188-197^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 4.47 (2H, s), 7.2-7.3 (3H, m), 7.3-7.5 (7H, m), 7.60 (1H, s), 7.68 (1H, dd, J=8Гц, 8Гц), 7.78 (1H, m), 7.91 (1H, m), 7.98 (1H, m), 8.17 (1H, m), 8.43 (1H, m), 8.47 (1H, m), 8.80 (1H, m), 8.90 (1H, s)
(9) 4-[3-[(Е)-3-Циннамоиламинофенил] фенил] -2-(3-пиридилметил)-3-оксо- 3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразингидрохлорид
т.пл.: 181-191^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 4.50 (2H, s), 6.90 (1H, d, J=16Гц), 7.43 (7H, m), 7.56 (1H, m), 7.62 (3H, m), 7.70 (2H, m), 7.79 (1H, m), 8.00 (1H, dd, J=8Гц, 5Гц), 8.12 (1H, m), 8.19 (1H, d, J=8Гц), 8.45 (1H, m), 8.50 (1H, m), 8.82 (1H, d, J=5Гц), 8.92 (1H, s)
(10) 4-[3-(3,5-Дифторбензоиламино)фенил] -2-(3-пиридилметил)- 3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 4.31 (2H, s), 6.85 (1H, d, J=8Гц), 6.9-7.0 (1H, m), 7.21 (1H, dd, J=5Гц, 8Гц), 7.3-7.5 (4H, m), 7.62 (1H, d, J=8Гц), 7.71 (1H, s), 7.79 (1H, d, J=8Гц), 8.20 (1H, d, J=8Гц), 8.42 (2H, m), 8.57 (1H, s), 8.70 (1H, s)
(11) 4-[3-[(Е)-3-(4-Нитрофенил)пропеноиламино] фенил] -2-(3- пиридилметил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆ 300 MГц, δ): 4.27 (2H, s), 7.0-7.1 (2H, m), 7.35-7.45 (2H, m), 7.53 (1H, t, J=8Гц), 7.65-7.8 (4H, m), 7.90 (2H, d, J=8Гц), 8.21 (1H, d, J= 8Гц), 8.30 (2H, d, J=8Гц), 8.40 (1H, d, J=5Гц), 8.48 (1H, d, J=5Гц), 8.60 (1H, d, J=2Гц)
(12) 4-[3-(3,5-Дихлорфенилсульфониламино)фенил] -2-(3-пиридилметил)-3- оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразингидрохлорид
т. пл.: 228-238^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 4.40 (2H, s), 6.80 (1H, m), 7.08 (1H, m), 7.17 (1H, m), 7.23 (1H, m), 7.40 (3H, m), 7.74 (1H, m), 7.88 (1H, m), 7.99 (1H, m), 8.05 (1H, m), 8.38 (2H, m), 8.75 (1H, m), 8.84 (1H, m)
(13) 4-(3-Феноксикарбониламинофенил)-2-(3-пиридилметил)-3- оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
т. пл.: 227-232^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 4.45 (2H, s), 7.01 (1H, m), 7.22 (3H, m), 7.40 (3H, m), 7.53 (3H, m), 8.00 (1H, m), 8.13 (1H, m), 8.41 (1H, m), 8.51 (1H, m), 8.82 (1H, m), 8.90 (1H, m)
Пример 78
Раствор 2-метил-4-(3-сукцинимидофенил)-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b] пиразина (18,4 г), N-бромсукцинимида (12,7 г) и бензоилпероксида (1,6 г) нагревали с обратным холодильником в течение 4 часов. Смесь выпаривали и очищали путем хроматографии (хлороформ) с получением 2-бромметил-4-(3-сукцинимидофенил)-3- оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b] пиразина (15,6 г) в виде желтых кристаллов.

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 2.89 (4H, s), 4.67 (2H, s), 7.33 (1H, dd, J= 7Гц, 4Гц), 7.36 (1H, dd, J=7Гц, 1Гц), 7.43 (1H, t, J=1Гц), 7.59 (1H, dd, J= 7Гц, 1Гц), 7.69 (1H, t, J=7Гц), 8.22 (1H, d, J=7Гц), 8.48 (1H, d, J=4Гц)
MASS (FAB) (m/e): 413, 415
Пример 79
К раствору 2-бромметил-3-сукцинимидофенил-3-оксо-3,4-дигидропиридо [2,3-b] пиразина (990 мг) в ацетонитриле (10 мл) добавляли 1-ацетилимидазол (528 мг). Раствор нагревали с обратным холодильником в течение часа. Смесь выпаривали. Остаток растворяли в 4 н. хлороводородной кислоте (15 мл) и раствор нагревали при 110^oC в течение 2 часов. Выпаривали раствор. К остатку добавляли триэтиламин (5 мл) и метанол (10 мл). Смесь выпаривали. Остаток очищали путем колоночной хроматографии с получением 2-(1-имидазолилметил)-4- (3-аминофенил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b] пиразина (410 мг) в виде желтого порошка.

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.32 (2H, br s), 5.44 (2H, s), 6.38-6.46 (2H, m), 6.68 (1H, d, J=7Гц), 6.95 (1H, s), 7.18 (1H, dd, J=7Гц, 7Гц), 7.22 (1H, s), 7.35-7.41 (1H, m), 7.72 (1H, s), 8.13 (1H, d, J=7Гц), 8.43 (1H, d, J= 5Гц)
MASS (FAB) (m/e): 319
Пример 80
Раствор 2-(1-имидазолилметил)-4-(3-аминофенил)-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразина (1,07 г), 2-нафтоилхлорида (705 мг) и триэтиламина (0,94 мл) в смеси диоксан-диметилсульфоксид (10 мл) (2:1) перемешивали в течение 18 часов. К смеси добавляли воду. Смесь экстрагировали этилацетатом (100 мл) и органический слой сушили сульфатом магния и выпаривали. Неочищенный продукт хроматографировали с получением 2-(1-имидазолилметил)-4-[3-(2-нафтоиламино) фенил]-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразина (360 мг) в виде желтого порошка.

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 5.47 (2H, s), 6.96 (1H, s), 7.11 (1H, d, J= 7Гц), 7.24 (1H, s), 7.38-7.43 (1H, m), 7.55-7.69 (3H, m), 7.72 (1H, s), 7.88 (1H, d, J=7Гц), 7.94 (1H, s), 7.96-8.11 (4H, m), 8.19 (1H, d, J=7Гц), 8.45 (1H, m), 8.59 (1H, s)
Пример 81
Раствор 4-[3-(3-аминофенил)фенил]-2-(3-пиридилметил)-3-оксо- 3,4-дигидропиридо[2,3-b] пиразина (100 мг) и фталевого ангидрида (48 мг) в диоксане (3 мл) перемешивали всю ночь при комнатной температуре. Реакционную смесь разбавляли водой и, собрав выпавшие в осадок кристаллы, получили 4-[3-[3-(2-карбоксибензоиламино)фенил] фенил] - 2-(3-пиридилметил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразина (110 мг).

т. пл.: 150^oC (разлож.)
NMR (DMSO-d₆, δ): 4.26 (2H, s), 7.40 (5H, m), 7.55 (2H, m), 7.65 (4H, m), 7.75 (2H, m), 7.88 (1H, d, J=8Гц), 8.05 (1H, s), 8.20 (1H, d,J=8Гц), 8.40 (1H, d, J=5Гц), 8.46 (1H, br s), 8.60 (1H, br s)
MASS: 554 (M+1)
Пример 82
Следующие соединения получали аналогично тому, как описано в примере 81.

(1) 4-[3-[3-(3-карбоксипропаноиламино)фенил] фенил]-2-(3-пиридилметил)- 3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
т. пл.: 193-199^oC.

NMR (DMSO-d₆, δ): 2.55 (4H, m), 4.27 (2H, s), 7.40 (5H, m), 7.55 (1H, m), 7.64 (2H, m), 7.77 (2H, m), 7.94 (1H, m), 8.21 (1H, m), 8.40 (1H, m), 8.45 (1H, m), 8.60 (1H, s)
(2) 4-[3-[3-[(Z)-3-Карбокси-3-фенилакрилоиламино]фенил]фенил]-2- (3-пиридилметил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
т. пл.: 189-198^oC (разлож.)
NMR (DMSO-d₆, δ): 4.25 (2H, s), 6.43 (1H, s), 7.40 (8H, m), 7.65 (5H, m), 7.78 (2H, m), 8.01 (1H, m), 8.20 (1H, m), 8.40 (1H, m), 8.47 (1H, m), 8.60 (1H, m)
Пример 83
К раствору 4-[3-(3-аминофенил)фенил]-2-(3-пиридилметил)-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразина (200 мг) в диоксане (6 мл) добавляли трифторуксусный ангидрид (48 мг) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Реакционную смесь разбавляли водой и раствором бикарбоната натрия и, собрав выпавшие в осадок кристаллы, получили 4-[3-(3-трифторацетиламинофенил) фенил]-2- (3-пиридилметил)-3-оксо- 3,4-дигидропиридо[2,3-b]- пиразин (0,25 г).

т. пл.: 138-144^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 4.25 (2H, s), 7.39 (3H, m), 7.53 (2H, m), 7.69 (3H, m), 7.80 (2H, m), 7.97 (1H, m), 8.21 (1H, m), 8.40 (1H, m), 8.47 (1H, m), 8.60 (1H, m)
MASS: 502 (M+1)
Пример 84
К раствору 4-циклопентилокси-3-метоксибензойной кислоты (118 мг) в дихлорметане (2 мл) добавляли оксалилхлорид (0,09 мл) и 1 каплю N,N-диметилформамида. После перемешивания при комнатной температуре в течение 30 минут смесь концентрировали и остаток растворяли в дихлорметане (2 мл). Полученный раствор добавляли к смеси 4-(3-аминофенил)-2-бензил-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b] пиразина (137 мг) и триэтиламина (0,105 мл) в дихлорметане (3 мл). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут, после чего выливали в смесь этилацетата и водного раствора бикарбоната натрия. Органическую фазу отделяли, промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Остаток кристаллизовали из метанола, получив в результате 2-бензил-4-[3-(4-циклопентилокси-3-метоксибензоиламино) фенил]-3-оксо-3,4-дигидропиридо-[2,3-b]-пиразин (139 мг).

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 1.5-2.0 (8H, m), 3.84 (3H, s), 4.30 (2H, s), 4.78 (1H, m), 6.74 (1H, d, J=8Гц), 6.88 (1H, d, J=8Гц), 7.15-7.3 (4H, m), 7.35-7.5 (4H, m), 7.62 (1H, t, J=2Гц), 7.71 (1H, d, J=8Гц), 8.12 (1H, s), 8.19 (1H, dd, J=2Гц, 8Гц), 8.40 (1H, dd, J=2Гц, 5Гц)
Пример 85
Смесь 4-[3-(6-ацетокси-2-нафтоиламино)фенил] -2-(3- пиридилметил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b] пиразина (840 мг) в 3 н. хлороводородной кислоте (25 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Затем смесь концентрировали и выливали в смесь этилацетата и водного раствора бикарбоната натрия. Органическую фазу отделяли, промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Остаток кристаллизовали из этанола, получив в результате 4 -[3-(6-гидрокси-2-нафтоиламино)фенил]-2-(3-пиридилметил)- 3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b] пиразин (127 мг).

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.28 (2H, s), 7.10 (1H, d, J=8Гц), 7.20 (2H, m), 7.35-7.45 (2H, m), 7.55 (1H, t, J=8Гц), 7.75-8.0 (6H, m), 8.22 (1H, d, J=8Гц), 8.4-8.55 (3H, m), 8.62 (1H, s)
Пример 86
Раствор 4-[3-(N-метил-N-ацетиламино)фенил] -2-(3-пиридилметил)-3-оксо- 3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразина (2,02 г) в 3 н. хлороводородной кислоте (20 мл) перемешивали при нагревании с обратным холодильником в течение 2 часов. Затем смесь выливали в воду со льдом и подщелачивали бикарбонатом натрия. Полученное твердое вещество собирали, промывали водой и перекристаллизовывали из этанола, получив в результате 4-[3-(метиламино)-фенил]-2-(3-пиридилметил) -3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин (1,06 г).

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 2.67 (3H, d, J=6Гц), 4.24 (2H, s), 5.86 (1H, m), 6.43 (2H, m), 6.64 (1H, d, J=8Гц), 7.22 (1H, t, J=8Гц), 7.38 (2H, m),
7.78 (1H, d, J=8Гц), 8.18 (1H, d, J=8Гц), 8.4-8.5 (2H, m), 8.60 (1H, s)
Пример 87
К раствору 4-[3-(метиламино)фенил] -2-(3-пиридилметил)-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b] пиразина (200 мг) в хлороформе (5 мл) добавляли 3-[(Е)-4-метоксикарбонилфенил] пропеноилхлорид (137 мг). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 15 минут и концентрировали. Остаток кристаллизовали из метанола с получением 4-[3-[N-метил-N-[(Е)-4-метоксикарбонилциннамоил] амино] фенил] -2-(3- пиридилметил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b] пиразингидрохлорида (114 мг).

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 3.50 (3H, s), 3.92 (3H, s), 4.49 (2H, s), 6.72 (1H, d, J= 16Гц), 7.17 (1H, t, J=2Гц), 7.25-7.4 (2H, m), 7.4-7.55 (3H, m), 7.65-7.75 (2H, m), 7.88 (1H, dd, J=5Гц, 8Гц), 7.99 (2H, d, J=8Гц), 8.18 (1H, m), 8.37 (1H, m), 8.49 (1H, d, J=8Гц), 8.68 (1H, d, J=5Гц), 8.87 (1H, s)
Пример 88
Следующие соединения получали аналогично тому, как описано в примере 79.

(1) 4-[3-(1-Нафтил)фенил] -2-(1-имидазолилметил)-3-оксо-3,4- дигидропиридо-[2,3-b]пиразин
т. пл.: 180-185^oC
NMR (CDCl₃, δ): 5.41 (2H, s), 7.10 (1H, s), 7.15 (1H, s), 7.35 (2H, m), 7.50 (5H, m), 7.72 (3H, m), 7.90 (2H, m), 8.07 (1H, m), 8.19 (1H, d, J=8Гц), 8.53 (1H, m)
MASS: 430 (M+1)
(2) 2-(1-Имидазолилметил)-4-[3-(3,5-дихлорбензоиламино)фенил]-3- оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 5.41 (2H, s), 6.84 (1H, d, J=7Гц), 7.00 (1H, s), 7.09 (1H, s), 7.34 (1H, dd, J=7Гц, 5Гц), 7.40-7.47 (2H, m), 7.64-7.74 (5H, m), 8.17 (1H, d, J=7Гц), 8.45 (1H, m), 8.90 (1H, s)
(3) 2-(1-Имидазолилметил)-4-(3-дифенилил)-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]-пиразин
NMR (CDCl, 300 MГц, δ): 5.40 (2H, s), 7.10 (1H, s), 7.14 (1H, s), 7.20-7.50 (5H, m), 7.57-7.78 (6H, m), 8.17 (1H, dd, J=8Гц, 3Гц), 8.47 (1H, m)
Пример 89
Следующее соединение синтезировали из 1-амино-1H-1,3,5-триазола и 2-бромметил-4-(3-метоксикарбонилфенил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо [2,3-b] пиразина аналогично тому, как описано в Journal of Organic Chemistry 54, 731 (1989).

2-(1-1H-1,2,4-Триазолилметил)-4-(3-метоксикарбонилфенил)-3 -оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 3.88 (3H, s), 5.66 (2H, s), 7.41 (1H, dd, J= 8Гц, 7Гц), 7.68 (1H, d, J=9Гц), 7.73 (1H, dd, J=9Гц, 9Гц), 8.01 (1H, s), 8.05 (1H, s), 8.10 (1H, d, J=8Гц), 8.17 (1H, d, J=8Гц), 8.42 (1H, d, J=7Гц), 8.63 (1H, s)
Пример 90
Следующее соединение синтезировали из 1-амино-1H- 1,3,4-триазола и 2-бромметил-4-(3-метоксикарбонилфенил)-3-оксо- 3,4-дигидропиридо[2,3-b] пиразина аналогично тому, как описано в Journal of Organic Chemistry 54, 731 (1989). 2-(1-1H-1,2,4- Триазолилметил)-4-(3-метоксикарбонилфенил)-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 3.88 (3H, s), 5.66 (2H, s), 7.41 (1H, dd, J= 8Гц, 7Гц), 7.68 (1H, d, J=9Гц), 7.73 (1H, dd, J=9Гц, 9Гц), 8.01 (1H, s), 8.05 (1H, s), 8.10 (1H, d, J=8Гц), 8.17 (1H, d, J=8Гц), 8.42 (1H, d, J=7Гц), 8.63 (1H, s)
Пример 91
Следующее соединение получали аналогично тому, как описано в примере 78.

2-Бромметил-4-[3-(1-нафтил)фенил]-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (CDCl₃, δ): 4.70 (2H, s), 7.35 (1H, dd, J=8Гц, 6Гц), 7.41 (1H, m), 7.45-7.55 (5H, m), 7.70 (2H, m), 7.90 (2H, m), 8.07 (1H, m), 8.23 (1H, m), 8.54 (1H, d, J=6Гц)
Пример 92
Следующее соединение получали аналогично тому, как описано в примере 35.

2-[2-(Пирролидинилкарбонил)этил] -4-[3-[3-(2-метоксикарбонилфенил) уреидо]фенил]-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
т. пл.: 235-237^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 1.80 (2H, m), 1.94 (2H, m), 2.77 (2H, t, J=7Гц), 3.10 (2H, t, J= 7Гц), 3.30 (2H, t, J=7Гц), 3.53 (2H, t, J=7Гц), 3.87 (3H, s), 6.8-7.05 (4H, m), 7.40 (3H, m), 7.59 (1H, m), 8.08 (1H, d, J=8Гц), 8.20 (1H, d, J=8Гц), 8.29 (1H, s), 8.38 (1H, m), 9.51 (1H, s)
Пример 93
Следующие соединения получали аналогично тому, как описано в примерах 26, 27 или 59.

(1) 2-Бензил-4-[3-[3-(2-дифенилил)уреидо]фенил]-3-оксо-3,4- дигидропиридо-[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 200 MГц, δ): 4.21 (2H, s), 6.90 (1H, m), 7.1-7.6 (17H, m), 7.72 (1H, s), 7.89 (1H, d, J=8Гц), 8.23 (1H, dd, J=2Гц, 8Гц), 8.40 (1H, dd, J=2Гц, 5Гц), 9.21 (1H, s)
(2) 2-Бензил-4-[3-[3-(5-хинолил)уреидо] фенил]-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 200 MГц, δ): 4.22 (2H, s), 6.97 (1H, d, J=8Гц), 7.2-7.7 (10H, m), 7.82 (1H, d, J=8Гц), 7.96 (1H, d, J=6Гц), 8.24 (2H, d, J=8Гц), 8.40 (1H, d, J=5Гц), 8.59 (1H, d, J=6Гц), 8.98 (1H, s), 9.30 (1H, m)
Пример 94
К раствору 2-бензил-4-(3-карбоксифенил)-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b] пиразина (41 мг) в дихлорметане (2 мл) добавляли оксалилхлорид (0,02 мл) и 1 каплю N, N-диметилфомамида. После перемешивания при комнатной температуре в течение 15 минут к смеси добавляли раствор аммиака (28%, 1 мл) и полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 15 минут. Смесь выливали в смесь этилацетата и водного раствора бикарбоната натрия. Органическую фазу отделяли, промывали раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Полученное твердое вещество собирали и промывали изопропиловым эфиром, получив в результате 2-бензил-4-(3-карбамоилфенил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин (139 мг).

NMR (DMSO-d₆, 200 MГц, δ): 4.21 (2H, s), 7.15-7.7 (9H, m), 7.82 (1H, s), 7.95-8.1 (2H, m), 8.25 (1H, dd, J=2Гц, 8Гц), 8.40 (1H, dd, J=2Гц, 5Гц)
Пример 95
Смесь 2-бензил-4-(3-карбоксифенил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо [2,3-b]пиразина (200 мг), бензилбромида (144 мг) и карбоната калия (155 мг) в N,N-диметилфомамиде (2 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Затем смесь выливали в смесь этилацетата и водного раствора бикарбоната натрия. Органическую фазу отделяли, промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Полученное твердое вещество собирали и промывали изопропиловым эфиром, получив в результате 2-бензил-4-(3-бензилоксикарбонилфенил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо- [2,3-b]пиразин (206 мг).

NMR (CDCl₃, 200 MГц, δ): 4.30 (2H, S), 5.37 (2H, s), 7.2-7.5 (12H, m), 7.66 (1H, t, J=8Гц), 7.98 (1H, t, J=2Гц), 8.21 (2H, dt, J=2Гц, 8Гц), 8.38 (1H, dd, J=2Гц, 5Гц)
Пример 96
Смесь 4-(3-аминофенил)-2-бензил-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразина (105 мг), пропионового ангидрида (0,045 мл), пиридина (0,029 мл) и 4- диметиламинопиридина (1 мг) в дихлорметане (92 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Затем смесь выливали в смесь этилацетата и водного раствора бикарбоната натрия. Органическую фазу отделяли, промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Остаток кристаллизовали из этанола с получением 2-бензил-4-(3-пропиониламинофенил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3- b]пиразина (90 мг).

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 1.07 (3H, t, J=7Гц), 2.32 (2H, q, J=7Гц), 4.21 (2H, s), 6.99 (1H, d, J=8Гц), 7.2-7.5 (7H, m), 7.55-7.65 (2H, m), 8.23 (1H, d, J=8Гц), 8.39 (1H, m)
Пример 97
Смесь 2-бензил-4-[3-[3-(2-нитрофенил)уреидо] фенил] -3-оксо-3,4- дигидропиридо [2,3-b]пиразина (120 мг) и 10% палладия на угле (40 мг) в метаноле (2 мл) и 1,4-диоксане (2 мл) перемешивали под водородом (3 атм) при комнатной температуре в течение 4 часов. Отфильтровывали катализатор и выпаривали растворитель. Остаток кристаллизовали из метанола с получением 4-[3-[3-(2-аминофенил)уреидо] фенил]- 2-бензил-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b] пиразина (97 мг).

NMR (DMSO-d₆, 200 MГц, δ): 4.21 (2H, s), 4.80 (2H, s), 6.57 (1H, dt, J= 2Гц, 8Гц), 6.7-6.95 (3H, m), 7.2-7.55 (10H, m), 7.79 (1H, s), 8.24 (1H, dd, J=2Гц, 8Гц), 8.40 (1H, dd, J=2Гц, 5Гц), 8.96 (1H, s)
Пример 98.

Смесь 3-амино-2-(3-дифенилиламино)пиридина (196 мг) и 3-(2-нитрофенил) пировиноградной кислоты (188 мг) в этаноле (5 мл) перемешивали при нагревании с обратным холодильником в течение 1 часа. Смесь охлаждали и затем выливали в смесь этилацетата и водного раствора бикарбоната натрия. Органическую фазу отделяли, промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Остаток кристаллизовали из метанола с получением 4-(3-дифенилил)-2-(2-нитробензил)-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразина (140 мг).

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 4.80 (2H, s), 7.22 (1H, dd, J=5Гц, 8Гц), 7.3-7.55 (7H, m), 7.6-7.7 (4H, m), 7.78 (1H, dt, J=8Гц, 2Гц), 7.99 (1H, dd, J= 2Гц, 8Гц), 8.14 (1H, dd, J=2Гц, 8Гц), 8.40 (1H, dd, J=2Гц, 5Гц)
Пример 99.

Смесь 4-(3-метоксикарбонилфенил)-2-метил-3-оксо-3,4-дигидропиридо- [2,3-b]пиразина (5,02 г), N-бромсукцинимида (4,0 г) и бензоилпероксида (0,50 г) в хлороформе (60 мл) перемешивали при нагревании с обратным холодильником в течение 2 часов. Смесь концентрировали и хроматографировали на колонке с силикагелем (1% метанола в хлороформе), получив в результате 2-бромметил-4-(3- метоксикарбонилфенил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин (4,75 г).

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 3.91 (3H, s), 4.19 (2H, s), 7.37 (1H, dd, J= 5Гц, 8Гц), 7.53 (1H, m), 7.69 (1H, t, J=8Гц), 8.01 (1H, s), 8.2-8.3 (2H, m), 8.46 (1H, d, J=5Гц)
Пример 100.

Смесь 2-бромметил-4-(3-метоксикарбонилфенил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо [2,3-b] пиразина (1,22 г) и 2-метилимидазола (1,35 г) в N,N-диметилформамиде (10 мл) перемешивали при 80^oC в течение 1 часа. Затем смесь выливали в водный раствор бикарбоната натрия и экстрагировали этилацетатом два раза. Объединенный органический раствор промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Остаток хроматографировали на колонке с силикагелем (5% метанола в хлороформе), и в результате получили 4-(3-метоксикарбонилфенил)-2-[(2-метилимидазол-1-ил)метил] -3 - оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин (154 мг).

NMR (CDCD₃, 300 MГц, δ): 2.49 (3H, s), 3.91 (3H, s), 5.32 (2H, s), 6.96 (1H, s), 7.02 (1H, s), 7.33 (1H, dd, J=5Гц, 8Гц), 7.50 (1H, d, J=8Гц), 7.69 (1H, t, J=8Гц), 7.99 (1H, s), 8.15-8.25 (2H, m), 8.44 (1H, d, J=5Гц)
Пример 101.

Смесь 3-амино-2-[(3-дифенилил)амино] пиридина (350 мг) и 2- кетоглутаровой кислоты (235 мг) в этаноле (5 мл) перемешивали при нагревании с обратным холодильником в течение 1 часа. После выпаривания растворителя остаток хроматографировали на колонке с силикагелем (2,5 - 3% метанола в хлороформе) с получением 4-(3- дифенилил)-2-(2-карбоксиэтил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо [2,3-b] пиразина (222 мг).

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 2.73 (2H, t, J=7Гц), 3.12 (2H, t, J=7Гц), 7.3-7.5 (5H, m), 7.6-7.75 (4H, m), 7.81 (1H, m), 8.23 (1H, dd, J=2Гц, 8Гц), 8.40 (1H, dd, J=2Гц, 5Гц)
Пример 102.

Смесь 4-(3-дифенилил)-2-(2-карбоксиэтил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо [2,3-b] пиразина (80 мг), иодметана (0,04 мл) и карбоната калия (90 мг) в N, N-диметилформамиде (2 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Затем смесь выливали в смесь этилацетата и водного раствора бикарбоната натрия. Органическую фазу отделяли, промывали водным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Остаток кристаллизовали из метанола с получением 4-(3-дифенилил)- 2- (2-метоксикарбонилэтил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразина (71 мг).

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 2.86 (2H, t, J=7Гц), 3.17 (2H, t, J=7Гц), 3.63 (3H, s), 7.3-7.5 (5H, m), 7.6-7.75 (4H, m), 7.82 (1H, m), 8.22 (1H, dd, J=2Гц, 8Гц), 8.40 (1H, dd, J=2Гц, 5Гц)
Пример 103.

Смесь 4-(3-метоксикарбонилфенил)-2-(3-пиридилметил)-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b] пиразина (0,29 г) и 4 н. хлороводородной кислоты (18 мл) перемешивали при нагревании с обратным холодильником в течение 2 часов. После выпаривания растворителя неочищенный остаток хроматографировали на силикагеле (29 г, в качестве элюента смесь хлороформ-метанол, (9:1) и кристаллизовали из метанола с получением 4-(3-карбоксифенил)-2-(3-пиридилметил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо [2,3-b]пиразингидрохлорида в виде бесцветного кристалла (0,29 г).

т. пл.: 260-265^oC
NMR (DMSO-d₆, δ): 4.25 (2H,s), 7.39 (2H, m), 7.61 (1H, m), 7.69 (1H, dd, J= 8Гц, 8Гц), 7.78 (1H, m), 7.94 (1H, s), 8.05 (1H, m), 8.20 (1H, d, J=8Гц), 8.38 (1H, m), 8.48 (1H, m), 8.60 (1H, m)
Пример 104.

К раствору 2-(бромметил)-4- (3-сукцинимидофенил)-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b] пиразина (420 мг) в ацетонитриле (4 мл) добавляли 1-ацетилимидазол (179 мг). Раствор нагревали с обратным холодильником в течение часа. Смесь выпаривали. Остаток растворяли в воде и к раствору добавляли карбонат натрия. Смесь экстрагировали этилацетатом. Органический слой выпаривали. Остаток очищали путем колоночной хроматографии с получением 2-(1- имидазолилметил)-4-(3-сукцинимидофенил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо [2,3-b] -пиразина (105 мг) в виде желтого порошка.

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 2.79 (4H, s), 5.44 (2H, s), 6.94 (1H, s), 7.22 (1H, s), 7.32-7.46 (4H, m), 7.68 (1H, d, J=8Гц), 7.72 (1H, s), 8.16 (1H, d, J=8Гц), 8.42 (1H, d, J=7Гц)
MASS (FAB) (m/e): 401
Пример 105.

Смесь 2-(3-пиридилметил)-4-(3-дифенилил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо- [2,3-b]пиразина (100 мг) и м-хлорнадбензойной кислоты (44,2 мг) в метиленхлориде (10 мл) перемешивали 3 часа при 0^oC. Смесь промывали водным раствором гидрокарбоната натрия и экстрагировали хлороформом (50 мл). Органический слой выпаривали и хроматографировали с получением 2-[(3-пиридил-N-оксид)-метил]-4- (3-дифенилил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразина (25 мг).

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 4.28 (2H, s), 7.20-7.48 (8H, m), 7.59-7.68 (3H, m), 7.74 (1H, d, J=9Гц), 8.12 (1H, d, J=8Гц), 8.18 (1H, dd, J=8Гц, 3Гц), 8.36 (1H, s), 8.45 (1H, dd, J=7Гц, 3Гц)
MASS (FAB) (m/e): 407
Пример 106.

К раствору 2-(3-пиридилметил)-4-[3-(3,5-дихлорбензоиламино)фенил] -3- оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b] пиразина (200 мг) в метиленхлориде (50 мл) добавляли м-хлорнадбензойную кислоту (96,1 мг) при 0^oC. Смесь перемешивали 2 часа при 0^oC. Реакционной смеси давали согреться до комнатной температуры и перемешивали ее еще 5 часов. Добавляли к реакционной смеси 10%-ный раствор сульфата натрия (20 мл). Смесь экстрагировали хлороформом. Органический слой сушили и выпаривали. Неочищенную смесь очищали путем хроматографии и в результате получили 2-[(3-пиридил-N-оксид)метил]-4-[3-(3,5-дихлорбензоиламино)фенил]-3-оксо- 3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин в виде желтых кристаллов.

NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.21 (2H, s), 7.12 (1H, d, J=7Гц), 7.34-7.44 (3H, m), 7.56 (1H, dd, J=7Гц, 7Гц), 7.77-7.86 (2H, m), 7.88 (1H, m), 7.98 (1H, s), 7.99 (1H, s), 8.14 (1H, d, J=7Гц), 8.24 (1H, d, J=7Гц), 8.26 (1H, s), 8.41 (1H, d, J=5Гц)
MASS (FAB) (m/e): 518, 520
Пример 107.

Смесь 2-метил-4-(3-дифенилил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b] пиразина (17 г), N-бромсукцинимида (10,6 г) и 2,2'-азобис(4-метокси-2,4- диметилвалеронитрила (167 мг) в бензоле (200 мл) нагревали с обратным холодильником в течение 2 часов. Смесь промывали водой и выпаривали. Неочищенные продукты очищали путем колоночной хроматографии с получением 2-бромметил-4- (3-дифенилил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразина (5 г).

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 4.70 (2H, s), 7.28-7.52 (6H, m), 7.59-7.69 (3H, m), 7.50 (1H, dd, J=8Гц, 3Гц), 8.23 (1H, dd, J=8Гц, 3Гц), 8.48 (1H, dd, J= 7Гц, 3Гц)
Пример 108.

К раствору 2-бромметил-4-(3-дифенилил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо [2,3-b] пиразина (200 мг) в ацетонитриле добавляли триэтиламин (0,14 мл) и морфолин (0,089 мл). Реакционную смесь перемешивали 5 часов при 60^oC. Смесь выливали в воду и экстрагировали этилацетатом. Органический слой выпаривали. Неочищенный продукт очищали путем хроматографии (SiO₂) с получением 2-(1-морфолинометил)-4-(3 -дифенилил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b] пиразина (110 мг) в виде желтого порошка.

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 2.77 (4H, s), 3.82 (4H, s), 3.91 (2H, s), 7.23-7.78 (10H, m), 8.28 (1H, d, J=8Гц), 8.44 (1H, m)
Пример 109.

Смесь 2-метил-4-[3-(3,5-дихлорбензоиламино)фенил] -3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразина (4,4 г), N-бромсукцинимида (2,39 г) и бензоилпероксида в хлороформе (40 мл) нагревали с обратным холодильником в течение 3 часов. Смесь промывали водой, экстрагировали хлороформом (80 мл) и выпаривали. Неочищенный продукт очищали путем хроматографии с получением 2-бром-метил-4-[3-(3,5-дихлорбензоиламино)фенил]-3- оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]-пиразина (1,4 г).

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 4.69 (2H, s), 6.93 (1H, d, J=6Гц), 7.35 (1H, dd, J=7Гц, 5Гц), 7.43-7.50 (2H, m), 7.62 (1H, m), 7.74 (1H, d, J=7Гц), 7.99 (1H, s), 8.12 (1H, s), 8.24 (1H, d, J=7Гц), 8.37 (1H, s), 8.49 (1H, d, J= 5Гц)
Пример 110.

Раствор 2-бромметил-4-[3-(3,5-дихлорбензоиламино)фенил]-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b] пиразина (105 мг) и 2-метилимидазола (171 мг) в N,N-диметилформамиде (10 мл) перемешивали 3 часа при 70^oC и 1 час при 80^oC. Смесь выливали в водный раствор гидрокарбоната натрия и экстрагировали этилацетатом (100 мл). Органический слой выпаривали и хроматоргафировали, получив в результате 2-[(2-метилимидазол-1- ил)метил] -4-[3-(3,5-дихлорбензоиламино)фенил]-3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин (50 мг) в виде коричневого порошка.

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 2.47 (3H, s), 5.37 (2H, s), 6.82 (1H, d, J= 6Гц), 6.91 (1H, s), 6.99 (1H, s), 7.34 (1H, dd, J=7Гц, 5Гц), 7.41-7.48 (2H, m), 7.56 (1H, d, J=7Гц), 7.69-7.71 (2H, m), 7.87 (1H, s), 8.18 (1H, d, J= 7Гц), 8.46 (1H, d, J=4Гц), 8.88 (1H, s)
Пример 111.

Раствор 2-бромметил-4-[3-(3,5-дихлорбензоиламино)фенил]-3- оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b] пиразина (285 мг) и 2- фенилимидазола (734 мг) в N,N-диметилформамиде (30 мл) перемешивали 3 часа при 80^oC. Смесь выливали в водный раствор гидрокарбоната натрия (150 мл) и экстрагировали этилацетатом (150 мл). Органический слой выпаривали и хроматографировали, получив в результате 2-[(2-фенилимидазол-1-ил)метил] -4-[3-(3,5- дихлорбензоиламино)фенил]-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин (52 мг) в виде коричневого порошка.

NMR (CDCl₃, 300 MГц, δ): 5.53 (2H, s), 6.82 (1H, d, J=7Гц), 7.10 (1H, s), 7.17 (1H, s), 7.28-7.55 (7H, m), 7.59-7.66 (4H, m), 7.72 (1H, m), 8.17 (1H, dd, J=7Гц, 3Гц), 8.44-8.50 (2H, m)
Пример 112.

Следующее соединение получали аналогично тому, как описано в примерах 2, 42, 43, 44, 51, 53 или 67.

4-[3-[(Е)-2-(5-Хлорпиридин-3-ил)винил] фенил] -2-(3-пиридилметил)-3- оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
NMR (DMSO-d₆, 300 MГц, δ): 4.27 (2H, s), 7.25-7.45 (4H, m), 7.5-7.65 (3H, m), 7.71 (1H, d, J=8Гц), 7.79 (1H, d, J=8Гц), 8.22 (2H, m), 8.35-8.5 (3H, m), 8.60 (1H, s), 8.70 (1H, s)
Пример 113.

Следующее соединение получали путем осуществления обычным образом взаимодействия 2-бензил-4-[3-(1-пирролил)фенил]-3-оксо- 3,4-дигидропиридо-[2,3-b] пиразина с N-бромсукцинимидом.

2-Бензил-4-[3-(2,5-дибромпирролил-1-ил)фенил] -3-оксо-3,4- дигидропиридо[2,3-b]пиразин
т. пл.: 90^oC (разлож.)
NMR (DMSO-d₆, δ): 4.22 (2H, s), 6.46 (2H, s), 7.23 (1H, m), 7.3-7.5 (7H, m), 7.55 (1H, m), 7.72 (1H, dd, J=8Гц, 8Гц), 8.23 (1H, m), 8.41 (1H, m)
MASS: 537 (M⁺)
Пример 114.

Следующие соединения можно получить аналогично тому, как описано в примере 57 или 58.

(1) 4-[3-[3-[(Е)-3-(3-Пиридил)акрилоиламино] фенил] фенил] -2- (3-пиридилметил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
(2) 4-[3-[3-[(Е)-3-(2-Пиридил)акрилоиламино] фенил] фенил] -2- (3-пиридилметил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин
Пример 115
Ингредиенты - Таблетка 8 мг (мг/табл.)
Активный ингредиент - 8,0
D-маннитол - 130,2
Микрокристаллическая целлюлоза - 18,0
Натрийкроскармелоза - 18,0
Повидон - 4,0
Стеарат магния - 1,8
Итого - 180,0
Способ получения
1) Активный ингредиент (4-[3-[3-(1-нафтил)уреидо]фенил]-2-бензил-3-оксо- 3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин) измельчают в разбивном барабане со скоростью 11200 об/мин.

Размельченный активный ингредиент смешивают с D-маннитолом, микрокристаллической целлюлозой, натрийкроскармелозой и повидоном в высокоскоростном миксере;
2) полученную порошкообразную смесь с 1-й стадии гранулируют этиловым спиртом с помощью высокоскоростного смесителя;
3) гранулы со стадии 2) сушат в вакуумной сушилке;
4) сухие гранулы сортируют по размеру на шлихтовальной машине,
5) отсортированные гранулы со стадии 4) смешивают со стеаратом магния в смесителе.

Таблетирование
Гранулы, полученные на стадии 5), таблетируют на вращающейся таблеточной машине с заданным весом 180 мг (8 мм ⊘) при давлении 0,8-1,2 т.

Гетеробициклические производные формулы I и их фармацевтически приемлемые соли обладают избирательной ингибирующей активностью в отношении фосфодиэстеразы IV (PDE IV) и ингибирующим действием на опухолевый некротический фактор (TNE). Описано 5 способов получения производных пиридопиразина формулы I. 7 с. и 8 з.п.ф-лы.

1. Гетеробициклические производные общей формулы

где R¹ представляет фенил, который может иметь одну или две нитро группы; фенил (низший) алкил, который может иметь один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из нитро, амино, гидрокси и защищенного гидрокси; галоген (низший) алкил; карбокси (низший) алкил; этерифицированный карбокси (низший) алкил; ацил (низший) алкил, который может иметь один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила и пирролидинила; пирролидинилоксикарбонил(низший) алкил, который может иметь один или два оксо; пирролидинилкарбонил (низший) алкил или пиперазинилкарбонил (низший) алкил, каждый из которых может иметь один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из этерифицированного карбокси и низшего алкила; индолил; индолил (низший) алкил, пиридил (низший) алкил, имидазолил (низший) алкил, морфолинил (низший) алкил или триазолил (низший) алкил, каждый из которых может иметь один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила, N-оксида и фенила;
R² представляет фенил, нафтил, или пиридил, причем указанные фенил и нафтил могут иметь один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила; галогена; моно(или ди или три) галоген (низшего) алкила; гидрокси; защищенного гидрокси; карбокси; защищенного карбокси; карбокси (низшего) алкила; защищенного карбокси (низшего) алкила; низшего алкокси; циано; нитро; амино; ациламино; низшего алкиламино; N-ацил-N-низшего алкиламино; низшего алкилтиазолиламино; фенилтиазолиламино; пиримидиниламино; ацила; ацил( низшего) алкила; фенила или нафтила, каждый из которых может иметь 1 - 3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из карбокси-(низшего)алкенила, защищенного карбокси (низшего) алкенила, фенила, низшего алкокси, цикло (низшего) алкилокси, галогена, карбокси, защищенного карбокси, амино, ациламино, диациламино и ацила; фенил (низшего) алкила; нафтил (низшего) алкила; фенил (низшего) алкенила или нафтил (низшего) алкенила, каждый из которых может иметь 1 - 3 атома галогена; ацил (низшего) алкенила; защищенного карбокси (низшего) алкенила; циано (низшего) алкенила; пиридил (низшего) алкенила, который может иметь 1 - 3 атома галогена; пиримидинил (низшего) алкенила, хинолил (низшего) алкенила, пиридила, тиенила, пирролила, пирролидинила, индолила, хинолила, изохинолила, имидазолила, тиазолила, бензотиазолила или триазолила, каждый из которых может иметь 1 - 3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из галогена, циано, карбокси, защищенного карбокси, оксо, ацила, амино и пиридила; и пиримидинилокси, который может иметь 1 - 3 атома фенила;
R³ представляет водород, низший алкокси или фенилтио, при условии, что когда R¹ представляет фенил, трифторметил или карбокси (низший )алкил, то R² представляет фенил, нафтил или пиридил, причем указанные фенил и нафтил могут иметь один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из моно (или ди или три) гало (низшего)алкила; гидрокси; защищенного гидрокси; защищенного карбокси отличного от низшего алкоксикарбонила; защищенного карбокси (низшего) алкила; циано; нитро; ациламино N-ацил-N-низшего алкиламино; низшего алкилтиазолиламино; фенилтиазолиламино; пиримидиниламино; ацила; ацил (низшего)алкила; фенила или нафтила, каждый из которых может иметь 1 - 3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из карбокси (низшего) алкенила, защищенного карбокси (низшего) алкенила; фенила, низшего алкокси, цикло (низшего) алкилокси, галогена, карбокси, защищенного карбокси, амино, ациламино, диациламино и ацила; фенил (низшего) алкила; нафтил (низшего) алкила; фенил (низшего) алкенила или нафтил (низшего) алкенила, каждый из которых может иметь 1 - 3 галогена; ацил (низшего) алкенила; защищенного карбокси (низшего) алкенила; циано(низшего)алкенила; пиридил (низшего) алкенила, который может иметь 1 - 3 галогена; пиримидинил (низшего) алкенила; хинолил (низшего) алкенила; пиридила, тиенила, пирролила, пирролидинила, индолила, хинолила, изохинолила, имидазолила, тиазолила, бензотиазолила или триазолила, каждый из которых может иметь 1 - 3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из галогена, циано, карбокси, защищенного карбокси, оксо, ацил, амино и пиридила; пиримидинилокси, который может иметь 1 - 3 фенила; и указанный нафтил может иметь один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила; галогена; карбокси; низшего алкоксикарбонила; карбокси (низшего) алкила; низшего алкокси; амино; и низшего алкоксиамино,
и их фармацевтически приемлемые соли. 2. Соединение по п.1, в котором R¹ представляет фенил, который может иметь нитро; фенил (низший) алкил, который может иметь нитро, амино, гидрокси или ацилокси; галоген (низший)алкил; карбокси (низший) алкил; низший алкоксикарбонил (низший)алкил; карбамоил (низший) алкил, который может иметь один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила и пирролидина; пирролидинилоксикарбонил (низший) алкил, который может иметь один или два оксо; пирролидинилкарбонил (низший)алкил или пиперазинилкарбонил (низший)алкил, каждый из которых может иметь низший алкоксикарбонил или низший алкил; индолил; индолил (низший) алкил, пиридил (низший) алкил, имидазолил (низший) алкил, морфолинил (низший) алкил или триазолил (низший) алкил, каждый из которых может иметь низший алкил, N-оксид или фенил; R² представляет фенил, нафтил или пиридил, причем указанные фенил и нафтил могут иметь один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила; галогена; тригалоген (низшего) алкила; гидрокси; ацилокси; карбокси; этерифицированного карбокси; карбокси (низшего) алкила; этерифицированного карбокси (низшего) алкила; низшего алкокси; циано; нитро; амино; низшего алканоиламино; феноксикарбониламино; низшего алкоксикарбониламино; низшего алкоксиглиоксилоиламино; цикло (низшего) алкилкарбониламино; цикло (низшего) алкилоксикарбониламино; цикло (низшего) алкилиден (низшего) алканоиламино; бензоиламино или нафтоиламино, каждый из которых может иметь 1 - 3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила, галогена, низшего алкокси, карбокси, защищенною карбокси, нитро, гидрокси, защищенного гидрокси, моно(или ди или три) галоген (низшего) алкила, цикло (низшего) алкилокси, фенила, карбокси (низшего) алкенила, защищенного карбокси (низшего) алкенила, амино, защищенного амино, пиримидинилокси, и пиридиламино, который может иметь нитро; фенилсульфониламино, который может иметь один или два атома галогена; фенил (низшего) алкилсульфониламино; цикло (низшего)алкилкарбониламино; [моно (или ди) фенил (низшего) алканоил] амино; нафтил(низшего)алканоиламино; низшего алкадиеноиламино; фурилкарбониламино, пиридилкарбониламино, тиенилкарбониламино, индолилкарбониламино, индолинилкарбониламино, хинолилкарбониламино, тетрагидрохинолилкарбониламино, бензофурилкарбониламино, бензотиенилкарбониламино, метилендиоксибензоиламино или морфолинилкарбониламино, каждый из которых может иметь один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила и галогена; фенил (низшего) алкеноиламино, который может иметь 1 - 3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила, галогена, карбокси, защищенного карбокси и нитро; пиридил (низшего) алкеноиламино; карбамоиламино, который может иметь один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила, [фенила или нафтила, каждый из которых может иметь 1 - 3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из нитро, амино, низшего алкокси, низшего алкилтио, низшего алкила, фенила, карбокси, защищенного карбокси, ди(низшего)алкиламино, моно(или ди или три) галоген (низшего) алкила и галогена] , фенилсульфонила, фенил (низшего) алкила, цикло (низшего) алкила, тиазолила, пиридила, хинолила и морфолинила; тиокарбамоиламино, который может иметь один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из фенила, нафтила и ацила; низшего алкиламино; N-низшего алканоил-N-низшего алкиламино; N-бензоил-N-низшего алкиламино; N-фенилкарбамоил-N-низшего алкиламино; N-защищенного карбоксифенил (низшего) алкеноил-N-низшего алкиламино; низшего алкилтиазолиламино; фенилтиазолиламино; пиримидиниламино; низшего алканоила; карбамоила, который может иметь один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила и фенила, который может иметь один или два атома галогена; бензоила, который может иметь низший алкокси; морфолинокарбонила; индолидинилкарбонила; карбамоил (низшего) алкила, который может иметь один или два фенила или нафтила; фенила или нафтила, каждый из которых может иметь один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из карбокси (низшего) алкенила, этерифицированного карбокси (низшего) алкенила, фенила, низшего алкокси, цикло (низшего) алкилокси, галогена, карбокси, этерифицированного карбокси, амино, низшего алканоиламино, бензоиламино, который может иметь защищенный карбокси или карбокси, низшего алкилсульфониламино, моно (или ди или три) галоген (низшего) алканоиламино, низшего алкоксикарбониламино, феноксикарбониламино, карбокси (низшего) алканоиламино, защищенного карбокси (низшего) алканоиламино, карбокси (низшего) алкеноиламино, защищенного карбокси (низшего) алкеноиламино, цикло (низшего) алкилкарбониламино, низшего алкилглиоксилоиламино, фенилсульфониламино, который может иметь один или два атома галогена, фенил (низшего) алкеноиламино, который может иметь защищенный карбокси или карбокси, пиридил (низшего) алкеноиламино, хиноксалинилкарбониламино, бензотиенилкарбониламино, карбамоиламино, который может иметь один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила и фенила, и бис (низшего алкилсульфонил) амино; фенил (низшего) алкила; нафтил (низшего алкила); фенил (низшего) алкенила или нафтил (низшего) алкенила, каждый из которых может иметь один или два атома галогена; бензоил (низшего) алкенила; этерифицированного карбокси (низшего) алкенила; циано(низшего)алкенила; пиридил (низшего) алкенила, который может иметь один или два атома галогена; пиримидинил (низшего) алкенила; хинолил (низшего) алкенила; пиридила, тиенила, пирролила, пирролидинила, индолила, хинолила, иэохинолила, имидазолила, тиазолила, бензотиазолила или триазолила, каждый из которых может иметь один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из галогена, циано, карбокси, этерифицированного карбокси, оксо, низшего алканоила, амино и пиридила; и пиримидинилокси, который может иметь один или два фенила; R³ представляет водород, низший алкокси или фенилтио. 3. Соединение по п. 2, в котором R¹ представляет фенил, который может иметь нитро; фенил (низший) алкил, который может иметь нитро, амино, гидрокси или низший алканоилокси; галоген (низший) алкил; карбокси (низший) алкил, низший алкоксикарбонил (низший) алкил; карбамоил (низший)алкил, который может иметь один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила и пирролидинила; пирролидинилоксикарбонил (низший) алкил, который может иметь два оксо; пирролидинилкарбонил (низший) алкил, который может иметь низший алкоксикарбонил; пиперазинилкарбонил (низший)алкил, который может иметь низший алкил; индолил; индолил (низший) алкил; пиридил (низший) алкил, который может иметь N-оксид; имидазолил (низший) алкил, который может иметь низший алкил или фенил; морфолинил (низший) алкил или триазолил (низший) алкил; R² представляет фенил, нафтил или пиридил, причем указанные фенил и нафтил могут иметь один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила; галогена; тригалоген (низшего) алкила; гидрокси; низшего алканоилокси; карбокси; низшего алкоксикарбонила; фенил (низшего) алкоксикарбонила; карбокси (низшего) алкила; низшего алкоксикарбонил (низшего) алкила; низшего алкокси; циано; нитро; амино; низшего алканоиламино; феноксикарбониламино; низшего алкоксикарбониламино; низшего алкоксиглиоксилоиламино; цикло (низшего) алкилкарбониламино; цикло (низшего) алкилоксикарбониламино; цикло (низшего) алкилиден (низшего) алканоиламино; бензоиламино или нафтоиламино, каждый из которых может иметь один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила, галогена, низшего алкокси, карбокси, этерифицированного карбокси, нитро, гидрокси, ацилокси, тригалоген (низшего) алкила, цикло (низшего) алкилокси, фенила, карбокси (низшего) алкенила, этерифицированного карбокси (низшего) алкенила, амино, бензоиламино, пиримидинилокси и пиридиламино, который может иметь нитро; фенилсульфониламино, который может иметь один или два атома галогена; фенил (низшего) алкилсульфониламино; цикло (низшего) алкилкарбониламино; [моно(или ди) фенил (низшего) алканоил]амино; [нафтил (низшего) алканоил] амино; низшего алкадиеноиламино; фурилкарбониламино, пиридилкарбониламино, тиенилкарбониламино, индолилкарбониламино, индолинилкарбониламино, хинолилкарбониламино, тетрагидрохинолилкарбониламино, бензофурилкарбониламино, бензотиенилкарбониламино, метилендиоксибензоиламино или морфолинилкарбониламино, каждый из которых может иметь один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила и галогена; фенил (низшего) алкеноиламино, который может иметь один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила, галогена, карбокси, этерифицированного карбокси и нитро; пиридил (низшего) алкеноиламино; карбамоиламино, который может иметь один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила, [фенила или нафтила, каждый из которых может иметь один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из нитро, амино, низшего алкокси, низшего алкилтио, низшего алкила, фенила, карбокси, этерифицированного карбокси, ди (низшего) алкиламино, тригалоген (низшего) алкила и галогена], фенилсульфонила, фенил (низшего) алкила, цикло (низшего) алкила, тиазолила, пиридила, хинолила и морфолинила; тиокарбамоиламино, который может иметь фенил, нафтил или бензоил; низшего алкиламино; N-низшего aлкaнoил-N-низшeгo алкиламино; N-бензоил-N-низшего алкиламино; N-фeнилкapбaмoил-N-низшeгo алкиламино; N-[этepифициpoвaннoгo карбоксифенил] (низшего) алкеноил-N-низшего алкиламино; низшего алкилтиазолиламино; фенилтиазолиламино; пиримидиниламино; низшего алканоила; карбамоила, который может иметь низший алкил или фенил, который может иметь один или два атома галогена; бензоила, который может иметь низший алкокси; морфолинилкарбонила; индолизинилкарбонила; карбамоил(низшего)алкила, который может иметь фенил или нафтил; фенила или нафтила, каждый из которых может иметь один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из карбокси (низшего) алкенила, низшего алкоксикарбонил (низшего) алкенила, фенила, низшего алкокси, цикло (низшего) алкилокси, галогена, карбокси, низшего алкоксикарбонила, амино, низшего алканоиламино, бензоиламино, который может иметь этерифицированный карбокси или карбокси, низшего алкилсульфониламино, тригалоген (низшего) алканоиламино, низшего алкоксикарбониламино, феноксикарбониламино, карбокси (низшего) алканоиламино, этерифицированного карбокси (низшего) алканоиламино, карбокси (низшего) алкеноиламино, этерифицированного карбокси (низшего) алкеноиламино, цикло (низшего) алкилкарбониламино, низшего алкилглиоксилоиламино, фенилсульфониламино, который может иметь один или два атома галогена, фенил (низшего) алкеноиламино, который может иметь этерифицированный карбокси или карбокси, пиридил (низшего) алкеноиламино, хиноксалинилкарбониламино, бензотиенилкарбониламино, карбамоиламино, который может иметь один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила и фенила, бис (низшего алкилсульфонил)амино и карбамоила, который может иметь один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила, фенила и нафтила; фенил (низшего) алкила; нафтил (низшего) алкила, фенил (низшего) алкенила или нафтил (низшего) алкенила, каждый из которых может иметь один или два атома галогена; бензоил (низшего) алкенила; низшего алкоксикарбонил (низшего) алкенила; циано (низшего) алкенила; пиридил (низшего) алкенила, который может иметь галоген; пиримидинил (низшего) алкенила; хинолил (низшего) алкенила; пиридила, тиенила, пирролила, пирролидинила, индолила, хинолила, изохинолила, имидазолила, тиазолила, бензотиазолила или триазолила, каждый из которых может иметь один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из галогена, циано, карбокси, низшего алкоксикарбонила, оксо, низшего алканоила, амино, и пиридила; и пиримидинилокси, который может иметь фенил. 4. Соединение по п.3, в котором R¹ представляет фенил, нитрофенил, фенил (низший)алкил, нитрофенил (низший) алкил, аминофенил (низший) алкил, гидроксифенил (низший)алкил, низший алканоилоксифенил (низший) алкил, галоген (низший) алкил, карбокси (низший) алкил, низший алкоксикарбонил (низший)алкил, [пирролидинилкарбамоил] (низший) алкил, [N, N-ди (низший) алкилкарбамоил] (низший) алкил, пирролидинилкарбонил (низший) алкил, [диоксопирролидинилоксикарбонил] (низший) алкил, [низший алкоксикарбонилпирролидинилкарбонил] (низший) алкил, [низший алкилпиперазинилкарбонил] (низший) алкил, индолил, индолил (низший) алкил, пиридил (низший) алкил, который может иметь N-оксид, имидазолил (низший) алкил, который может иметь низший алкил или фенил, или морфолинил (низший) алкил, R² представляет фенил, нафтил или пиридил, причем указанные фенил и нафтил могут иметь один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила; галогена; тригалоген (низшего) алкила; гидрокси; низшего алканоилокси; карбокси; низшего алкоксикарбонила; фенил (низшего)алкоксикарбонила; карбокси (низшего) алкила; низшего алкоксикарбонил (низшего) алкила; низшего алкокси; циано; нитро; амино; низшего алканоиламино; феноксикарбониламино; низшего алкоксикарбониламино; низшего алкоксиглиоксилоиламино; цикло (низшего) алкилкарбониламино; цикло (низшего) алкилоксикарбониламино; цикло (низшего) алкилиден (низшего) алканоиламино; бензоиламино, который может иметь один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила, галогена, низшего алкокси, карбокси, низшего алкоксикарбонила, нитро, гидрокси, низшего алканоилокси, тригалоген (низшего) алкила, цикло (низшего) алкилокси, фенила, карбокси (низшего) алкенила, низшего алкоксикарбонил (низшего) алкенила, амино, бензоиламино, пиримидинилокси, и пиридиламино, который может иметь нитро; фенилсульфониламино, который может иметь один или два атома галогена; нафтоиламино, который может иметь гидрокси, низший алканоилокси или низший алкоксикарбонил; фенил (низшего) алкилсульфониламино; цикло (низшего) алкилкарбониламино; [моно (или ди) фенил (низшего) алканоил] амино; [нафтил (низшего) алканоил] амино; низшего алкадиеноиламино; фурилкарбониламино; пиридилкарбониламино, который может иметь один или два атома галогена; тиенилкарбониламино; индолилкарбониламино, который может иметь низший алкил; индолинилкарбониламино; хинолилкарбониламино; тетрагидрохинолилкарбониламино; бензофурилкарбониламино; бензотиенилкарбониламино; метилендиоксибензоиламино; морфолинилкарбониламино; фенил (низшего) алкеноиламино, который может иметь низший алкил, галоген, карбокси, низший алкоксикарбонил или нитро; пиридил (низшего) алкеноиламино; карбамоиламино, который может иметь один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила, (фенила, который может иметь один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из нитро, амино, низшего алкокси, низшего алкилтио, низшего алкила, фенила, карбокси, низшего алкоксикарбонила, ди (низшего) алкиламино, тригалоген (низшего) алкила и галогена], нафтила, фенилсульфонила, фенил (низшего) алкила, цикло (низшего) алкила, тиазолила, пиридила, хинолила, и морфолинила; тиокарбамоиламино, который может иметь фенил, нафтил или бензоил; низшего алкиламино; N-низшего алканоил-N-низшего алкиламино; N-бензоил-N-низшего алкиламино; N-фенилкарбамоил-N-низшего алкиламино; N-[низшего алкоксикарбонилфенил] (низшего) алкеноил-N-низшего алкиламино; низшего алкилтиазолиламино; фенилтиазолиламино; пиримидиниламино; низшего алканоила; карбамоила, который может иметь низший алкил или фенил, который может иметь один или два атома галогена; бензоила, который может иметь низший алкокси; морфолинилкарбонила; индолизинилкарбонила; карбамоил (низшего) алкила, который может иметь фенил или нафтил; фенила, который может иметь один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из карбокси (низшего) алкенила, низшего алкоксикарбонил (низшего) алкенила, фенила, низшего алкокси, цикло (низшего) алкилокси, галогена, карбокси, низшего алкоксикарбонила, амино, низшего алканоиламино, бензоиламино, который может иметь этерифицированный карбокси или карбокси, моно- или ди- низшего алкилсульфониламино, тригалоген (низшего) алканоиламино, низшего алкоксикарбониламино, феноксикарбониламино, карбокси (низшего) алканоиламино, низшего алкоксикарбонил (низшего) алканоиламино, карбокси (низшего) алкеноиламино, низшего алкоксикарбонил (низшего) алкеноиламино, цикло (низшего) алкилкарбониламино, низшего алкилглиоксилоиламино, фенилсульфониламино, который может иметь один или два атома галогена, фенил (низшего) алкеноиламино, который может иметь этерифицированный карбокси или карбокси, пиридил (низшего) алкеноиламино, хиноксалинилкарбониламино, бензотиенилкарбониламино, карбамоиламино, который может иметь один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила и фенила, бис (низшего алкилсульфонил) амино, карбамоила, который может иметь один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила, фенила и нафтила; фенил (низшего) алкила; нафтил (низшего) алкила; карбокси (низшего) алкила, который может иметь два атома галогена; нафтил (низшего) алкенила; бензоил (низшего) алкенила; низшего алкоксикарбонил (низшего) алкенила; циано (низшего) алкенила; пиридил (низшего) алкенила, который может иметь атом галогена; пиримидинил (низшего) алкенила; хинолил (низшего) алкенила; пиридила; тиенила, который может иметь галоген; пирролила, который может иметь один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из галогена, циано и низшего алкоксикарбонила; пирролидинила, который может иметь оксо; индолила, который может иметь низший алкоксикарбонил или низший алканоил; хинолила; изохинолила; имидазолила; тиазолила, который может иметь амино, или пиридил; бензотиазолила; триазолила и пиримидинилокси, который может иметь фенил. 5. Соединение по п.4, в котором R² представляет фенил, низший алкилфенил, галогенфенил, тригалоген (низший) алкилфенил, гидроксифенил, низший алканоилоксифенил, карбоксифенил, низший алкоксикарбонилфенил, [фенил (низший) алкоксикарбонил] фенил, [карбокси (низший) алкил] фенил, [низший алкоксикарбонил (низший) алкил] фенил, низший алкоксифенил, цианофенил, нитрофенил, аминофенил, [низший алканоиламино] фенил, [феноксикарбониламино] фенил, [низший алкоксикарбониламино] фенил, [низший алкоксиглиоксилоиламино] фенил, [цикло (низший) алкилоксикарбониламино] фенил, [цикло (низший) алкилкарбониламино] фенил, [цикло (низший) алкилиден (низший) алканоиламино) фенил, [бензоиламино] фенил, [моно (или ди) (низший алкил) бензоиламино] фенил, [моно (или ди) галогенбензоиламино] фенил, [ди (низший алкокси) бензоиламино] фенил, [бис (низший алкоксикарбонил) бензоиламино] фенил, [моно (или ди) нитробензоиламино] фенил, [гидроксибензоиламино] фенил, [низший алканоилоксибензоиламино] фенил, [бис [тригалоген (низший) алкил] бензоиламино] фенил, фенил, имеющий бензоиламино, замещенный низшим алкоксикарбонилом и нитро, фенил, имеющий бензоиламино, замещенный низшим алкокси и цикло (низшим) алкилокси, [фенилбензоиламино] фенил, [[низший алкоксикарбонил (низший) алкенил] бензоиламино] фенил, [[бензоиламино]бензоиламино]фенил, [пиримидинилоксибензоиламино] фенил, [[нитропиридиламино] бензоиламино] фенил, [нафтоиламино] фенил, [гидроксинафтоиламино] фенил, [[низший алканоилоксинафтоил] амино]фенил, [[низший алкоксикарбонилнафтоил] амино] фенил, [фенил (сульфониламино] фенил, [дигалогенфенилсульфониламино] фенил, [фенил (низший) алкилсульфониламино] фенил, (цикло (низший) алкилкарбониламино] фенил, [моно(или ди) фенил (низший) алканоиламино] фенил, [нафтил (низший) алканоиламино] фенил, [низший алкадиеноиламино] фенил, [фурилкарбониламино] фенил, [пиридилкарбониламино] фенил, [дигалогенпиридилкарбониламино] фенил, [тиенилкарбониламино] фенил, [индолинилкарбониламино] фенил, [хинолилкарбониламино] фенил, [тетрагидрохинолилкарбониламино] фенил, [бензофурилкарбониламино] фенил, [низший алкилиндолилкарбониламино] фенил, [бензотиенилкарбониламино] фенил, [метилендиоксибензоиламино] фенил, [морфолинилкарбониламино) фенил, [фенил (низший) алкеноиламино] фенил, [[низший алкилфенил (низший) алкеноил] амино] фенил, [[моно(или ди)галогенфенил (низший) алкеноил] амино] фенил, [[низший алкоксикарбонилфенил (низший) алкеноил] амино] фенил, [[нитрофенил (низший) алкеноил] амино] фенил, пиридил (низший) алкеноиламино] фенил, уреидофенил, [низший алкилуреидо] фенил, [фенилуреидо] фенил, [[аминофенил] уреидо] фенил, [галогенфенил]уреидо] фенил, [[нитрофенил]уреидо]фенил, [[низший алкоксифенил] уреидо] фенил, [[низший алкилтиофенил] уреидо] фенил, [[моно(или ди) (низший алкил)фенил]уреидо]фенил, [бифенилилуреидо] фенил, [[карбоксифенил] уреидо] фенил, [[низший алкоксикарбонилфенил]уреидо] фенил, [[ди(низший)алкиламинофенил] уреидо]фенил, [[тригалоген (низший) алкилфенил] уреидо] фенил, [[дигалогенфенил]уреидо]фенил, [нафтилуреидо]фенил, [фенилсульфонилуреидо] фенил, [фенил (низший)алкилуреидо] фенил, [цикло (низший) алкилуреидо] фенил, [тиазолилуреидо] фенил, [пиридилуреидо] фенил, [хинолилуреидо] фенил, [морфолинилуреидо] фенил, [N-фенил-N-низший алкилуреидо] фенил, [фенил (тиоуредо)] фенил, [нафтил(тиоуреидо)] фенил, [бензоил(тиоуреидо)] фенил, [низший алкиламино]фенил, [N-низший алканоил-N-низший алкиламино] фенил, [N-бензоил-N-низший алкиламино]фенил, [N-фенилкарбамоил-N-низший алкиламино] фенил, [N-низший алкоксикарбонилфенил (низший) алкеноил-N-низший алкиламино] фенил, [низший алкилтиазолиламино] фенил, [фенилтиазолиламино] фенил, [пиримидиниламино] фенил, низший алканоилфенил, карбамоилфенил, [низший алкилкарбамоил] фенил, [фенилкарбамоил] фенил, [дигалогенфенилкарбамоил] фенил, [N-дигалогенфенил-N-низший алкилкарбамоил] фенил, бензоилфенил, [низший алкоксибензоил] фенил, морфолинилкарбонилфенил, индолизинилкарбонилфенил, [фенилкарбамоил (низший) алкил] фенил, [нафтилкарбамоил (низший) алкил] фенил, фенилфенил, [[низший алкоксикарбонил (низший) алкенил] фенил] фенил, бифенилилфенил, фенил, имеющий фенил, замещенный низшим алкокси и цикло (низшим) алкилокси, [галогенфенил] фенил, [карбоксифенил] фенил, [низший алкоксикарбонилфенил] фенил, [аминофенил] фенил, [[низший алканоиламино] фенил] фенил, [[бензоиламино]фенил]фенил, [[карбоксибензоиламино] фенил] фенил, [[моно(или бис) низший алкилсульфонил) амино] фенил] фенил, [[тригалоген (низший) алканоиламино] фенил] фенил, [[низший алкоксикарбониламино] фенил] фенил, [[феноксикарбониламино] фенил] фенил, [[карбокси (низший) алканоиламино] фенил] фенил, [[низший алкоксикарбонил (низший) алканоиламино] фенил] фенил, [[низший алкоксикарбонил (низший) алкеноиламино] фенил] фенил, [цикло (низший) алкилкарбониламино] фенил] фенил, [[низший алкилглиоксилоиламино] фенил] фенил, [[дигалогенфенилсульфониламино) фенил] фенил, [[фенил (низший) алкеноиламино] фенил] фенил, фенилфенил, замещенный (низшим) алкеноиламино, имеющим фенил и карбокси, [[пиридил (низший) алкеноиламино] фенил] фенил, [[[галогенпиридил (низший)алкеноил]амино] фенил] фенил, [[хиноксалинилкарбониламино] фенил] фенил, [[бензотиенилкарбониламино]фенил] фенил, [[низший алкилкарбамоиламино] фенил] фенил, [[фенилкарбамоиламино]фенил] фенил, [[нафтилкарбамоил]фенил]фенил, нафтилфенил, [низший алкоксинафтил] фенил, [фенил (низший)алкил] фенил, [нафтил (низший) алкил] фенил, [фенил (низший) алкенил] фенил, [дигалогенфенил (низший) алкенил] фенил, [нафтил (низший) алкенил] фенил, бензоил (низший) алкенил] фенил, [низший алкоксикарбонил (низший) алкенил] фенил, [циано (низший) алкенил] фенил, [пиридил (низший) алкенил] фенил, [пиримидинил (низший) алкенил] фенил, [хинолил (низший) алкенил] фенил, пиридилфенил, тиенилфенил, [галогентиени] фенил, пирролилфенил, [дигалогенпирролил] фенил, [цианопирролил] фенил, [низший алкоксикарбонилпирролил] фенил, диоксопирролидинил] фенил, индолилфенил, [низший алкоксикарбонилиндолил]фенил, [низший алканоилиндолил] фенил, хинолилфенил, изохинолилфенил, имидазолилфенил, [аминотиазолил] фенил, [пиридилтиазолил] фенил, бензотиазолилфенил, триазолилфенил, пиримидинилоксифенил, [фенилпиримидинилокси] фенил, фенил, имеющий галоген и амино, фенил, имеющий галоген и (галогенфенил)уреидо, фенил, имеющий галоген и (низший алкоксифенил)уреидо, фенил, имеющий галоген и низший алканоиламино, бис (низший алкоксикарбонил) фенил, фенил, имеющий низший алкоксикарбонил и амино, фенил, имеющий низший алкоксикарбонил и низший алканоиламино, фенил, имеющий низший алкоксикарбонил и нафтоиламино, фенил, имеющий галоген и нафтоиламино, фенил, имеющий цикло (низший) алкилокси и низший алкокси, нафтил или пиридил. 6. Соединение по п.5, в котором R¹ представляет пиридил (низший)алкил, R² представляет [(дигалогенбензоил)амино]фенил, [бис(низший алкоксикарбонил)бензоиламино] фенил, (нафтоиламино) фенил, [(низший алканоилоксинафтоил)амино] фенил, [пиридил(низший)алкенил]фенил, [[галогенпиридил] (низший) алкенил] фенил, [хинолил(низший) алкенил] фенил, нафтилфенил или [[пиридил (низший) алкеноил]амино]фенил]фенил и R³ представляет водород. 7. Соединение по п.6, которое выбрано из группы, состоящей из:
(1) 2-(3-пиридилметил)-4-[3-(3,5-дибромбензоиламино) фенил] -3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b] пиразина или его гидрохлорида,
(2) 2-(3-пиридилметил)-4-[3-(3,5-лихлорбензоиламино) фенил] -3-оксо-3,4-дигидро-пиридо[2,3-b]пиразина или его гидрохлорида,
(3) 2-(3-пиридилметил)-4-[3-13,5-бис(метоксикарбонил) бензоиламино]фенил]-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразина или его гидрохлорида,
(4) 2-(3-пиридилметил)-4-[3-[(E)-2-(4-хинолил)винил]фенил]-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразина,
(5) 2-(3-пиридилметил)-4-[3-(2-нафтоиламино)фенил] -3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразина и его гидрохлорида,
(6) 2-(3-пиридилметил)-4-[3-[(6-ацетокси-2-нафтоил) амино]фенил]-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразина,
(7) 2-(3-пиридилметил)-4-[3-[(Е)-2-(3-пиридил)винил]фенил]-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразина,
(8) 2-(3-пиридилметил)-4-[3-[(Е)-2-(4-пиридил)винил]фенил]-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b] пиразина,
(9) 2-(3-пиридилметил)-4-[3-[(Е)-2-(5-хлорпиридин-3-ил)винил]фенил]-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразина,
(10) 2-(3-пиридилметил)-4-[3-(2-нафтил)фенил] -3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразина и
(11) 2-(3-пиридилметил)-4-[3-[3-[(Е)-3-(4-пиридил) акрилоиламино]фенил] фенил]-3-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразина. 8. Соединение по п. 5, в котором R¹ представляет имидазолил (низший) алкил, R² представляет (нафтоиламино) фенил и R³ представляет водород. 9. Соединение по п. 8, которое представляет собой 2-(1-имидазолилметил)-4-[3-(2-нафтоиламино)фенил]-З-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин. 10. Способ получения гетеробициклических производных формулы

где R¹, R² и R³ каждый имеют значения, указанные в п.1,
или их соли, отличающийся тем, что осуществляют взаимодействие соединения формулы

где R² и R³ - такие, как указаны выше,
или его соли с соединением формулы

где R¹ - такой, как указан выше,
или его солью. 11. Способ получения гетероциклических производных формулы

где R¹ и R³ - такие, как указаны выше;
R_b ² представляет фенил или нафтил, имеющие ациламино, или фенил или нафтил, имеющие ациламинофенил или ациламинонафтил,
или их соли, отличающийся тем, что соединение формулы

где R¹ и R³ - такие, как указаны выше;
R_а ² представляет фенил или нафтил, имеющий амино, или фенил или нафтил, имеющий аминофенил или аминонафтил,
или его реакционноспособное производное по аминогруппе, или его соль подвергают реакции ацилирования. 12. Способ получения гетеробициклических производных формулы

где R¹, R_а ² и R³ - такие, как указано в п.11,
или их соли, отличающийся тем, что осуществляют деацилирование соединения формулы

где R¹, R_b ² и R³ - такие, как указаны выше,
или его соли. 13. Способ получения гетеробициклических производных формулы

где R² и R³ - такие, как указаны в п.1;
R_а ¹ представляет гало (низший) алкил,
или его соли, отличающийся тем, что осуществляют реакцию галогенирования соединения формулы

где R² и R³ - такие, как указаны выше;
R⁴ представляет низший алкил,
или его соли. 14. Способ получения соединения формулы

где R² и R³ каждый такой, как указано в п.1; '
А - низший алкилен,
или его соли, отличающийся тем, что удаляют N-защитную группу в соединении формулы

где R², R³ и А каждый такие, как указаны выше;
R⁵ представляет N-защитную группу;
Y^⊖ представляет галогенид,
или его соли. 15. Фармацевтическая композиция, полезная в качестве ингибитора продуцирования фосфодиэстеразы IV (PDE IV) и ингибитора продуцирования опухолевого некротического фактора (TNE), отличающаяся тем, что в качестве активного компонента содержит эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли в смеси с фармацевтически приемлемыми носителями.