СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ, АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ И АНТИНОЦИЦЕПТИВНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Российский патент 2001 года по МПК A61K35/78 

Изобретение относится к области медицины, в частности для выделения биологически активных соединений из лекарственного растительного сырья, конкретно, суммы веществ густого ацетонового экстракта тысячелистника обыкновенного, обладающей противовоспалительной, анальгетической и антиноцицептивной активностью.

Химическим средством, обладающим анальгетическим, противовоспалительным и антиноцицептивным действием, является анальгин (Машковский М.Д. Лекарственные средства, В двух частях. Ч. 1. - 12-е изд. перераб. и доп. - М.: Медицина, 1993-736 с. ). Но этот препарат, обладает рядом побочных действий, таких как угнетение кроветворения (гранулоцитопения, агранулоцитоз), аллергические реакции, болезненность при инъекционном введении (Регистр лекарственных средств в России/Гл. ред. Ю.Ф.Крылов. Ред.кол. Ю.В. Буров (зам. гл. ред. ), Г.п.Вышковский, З.В. Догбайло, В.П. Падалкин, Г.С. Чернов. - М.: ИНФАРМХИМ, 1993. - 1006 с.), задерживает в организме натрия и хлора, поражает печень и почки (Алтымышев А.А. и др. Яды, противоядия и помощь при отравлениях. - Ф.: Кыргызстан, - 1983. - 140 с.).

Среди растительных средств существуют препараты, обладающие противовоспалительной активностью, такие как Ротокан, Плантаглюцид (Регистр лекарственных средств в России/Гл.ред. И.Ф. Крылов. Ред. кол. Ю.В. Буров (зам.гл. ред.), Г.П. Вышковский, З.В, Догбайло, В.П. Падалкин, Г.С. Чернов. - М.: ИНФАРМХИМ, 1993. - 1006 с.).

Экстракт тысячелистника обыкновенного применяется в качестве кровоостанавливающего и противовоспалительного средства (Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух частях. - Харьков "Торсинг". - 1997. - изд. тринадцатое. - с. 480).

Однако в официнальной медицине не известно растительное средство, обладающее всеми тремя видами активности.

Задачей изобретения является расширение ассортимента анальгетических, антиаллергических средств путем создания нового галенового препарата, полученного на основе лекарственного растительного сырья, экономически более доступного и нетоксичного.

Поставленная задача решается тем, что предложен густой экстракт тысячелистника обыкновенного, полученный исчерпывающей экстракцией растительного сырья ацетоном при соотношении сырье-экстрагент 1:10 с содержанием каротиноидов 19,93%.

Средство получали следующим образом: 200,0 г измельченного сырья (2-3 мм) тысячелистника обыкновенного поместили в плоскодонную колбу, залили ацетоном в соотношении 1:10 и оставили на 6 ч при постоянном перемешивании. Вытяжку по истечении времени слили, а сырье вновь залили ацетоном в том же соотношении и оставили на 4 ч. Через 4 ч вытяжку слили. 3 и 4 сливы проводили аналогично. Вытяжки объединили, упарили под вакуумом при температуре водяной бани 40^oC до состояния густого экстракта. Выход экстракта составил 10-12%. Физико-химические свойства экстракта представлены в табл. 1.

Фармакологические свойства предложенного средства проявляются на следующих примерах.

Анальгетическую активность соединения исследовали на модели "уксусных корчей" (Гацура В. В. 0.43-44), внутрибрюшинным введением 3%-ного раствора уксусной кислоты в дозе 300 мг/кг. Опыты проводили на белых мышах обоего пола весом 18-22 г, по 8 животных в группе. Густой экстракт вводили однократно внутрибрюшинно в 0,5 мл масляного раствора в дозе 30 мг/кг за 1 ч до опыта. В качестве препарата сравнения использован анальгин в дозе 55, мг/кг в 0,5 мл физиологического раствора за 1 ч до опыта. Параллельно проводили 2 контрольные серии опыта. Мыши I контрольной группы получали внутрибрюшинно 0,5 мл физиологического раствора, а мыши II контрольной группы получали 0,5 мл оливкового масла. В течение 20 мин после инъекции уксусной кислоты учитывали количество судорожных сокращений брюшных мышц, сопровождающихся втягиванием конечностей и прогибанием спинки ("уксусные корчи"). Результаты исследования представлены в табл. 2.

Установлено, что экстракт статистически достоверно (P<0,01) снижает количество "уксусных корч" на 62%, препарат сравнения анальгин - на 44%.

Определение противовоспалительной активности препарата проводили на модели острого каолинового воспаления.

Острый каолиновый отек вызывали введением в подушечку правой задней лапки 0,05 мл 10%-ного раствора каолина на физиологическом растворе. Масляный раствор средства инъецировали животным внутрибрюшинно двукратно в дозе, содержащей 30 мг/кг суммы каротиноидов (за 2 ч до введения флогогена и через 5 ч после). Мыши контрольной группы получали оливковое масло. Результаты влияния исследуемого экстракта на тяжесть воспалительного отека оценивали через 24 ч после инъекции формалина по разнице масс воспаленных и контрольных лапок по отношению к весу животных в промилях (%о) по следующей формуле:

Результаты эксперимента представлены в табл. 3. Установлено, что средство обладает противовоспалительной активностью на модели острого каолинового воспаления, снижая интенсивность отека на 32,4%.

Существенным механизмом подавления болевого синдрома различного патогенеза является активация естественного механизма антиноцицептивной системы, поэтому обезболивающее действие исследуемого экстракта оценивали с учетом его антиноцицептивного влияния на компоненты механизма формирования болевой реакции, вызываемой действием химического раздражителя - на модели формалиновой болевой реакции (Whecler-Accto 1991). Мышам под кожу спинки вводили 25 мкл 0,5%-ного раствора формалина. Средство назначали в дозе 30 мг/кг однократно внутрибрюшинно в виде масляного раствора за 1 ч до нанесения болевого раздражителя. Животные контрольной группы получали внутрибрюшинно инъекцию оливкового масла. В качестве препарата сравнения использовали анальгин. Оценку активности препаратов проводили, учитывая число болевых реагирований - облизывания животными брюшка или спинки в течение первых пяти минут (I фаза) и от 15 до 20 мин (II фаза) после введения формалина. Результаты определения представлены в табл. 2. Выявлено, что средство обладает достоверной антиноцицептивной активностью в обеих фазах ФБР: подавляет I фазу на 40%, II фазу на 48% (P<0,01). Полученные данные позволяют предположить, что средство обладает достоверной активностью в отношении центрального компонента формирования боли и снижает чувствительность болевых рецепторов к действию медиаторов воспаления.

Клинические данные предложенного средства иллюстрируются следующими примерами.

Пример 1. Больной Воронин Д.А., 24 года порез указательного пальца правой руки. В течение 3 дней прикладывал повязку, пропитанную масляным раствором предложенного средства. В результате применения средства отмечалось уменьшение болезненности, уменьшение гиперемии.

Пример 2. Больной Петренко Е. Е., 52 года, ожог I степени внутренней поверхности локтевого сгиба. В течение 2 дней прикладывал повязку, пропитанную масляным раствором средства. В результате отмечалось уменьшение болезненных ощущений, уменьшение гиперемии.

Пример 3. Больная Хавалкина Л.Н., 38 лет. Диагноз: фурункул с локализацией в нижней трети передней поверхности правого предплечья. В течение 3 дней после отхождения стержня накладывала повязку с масляным раствором предложенного средства. В результате применения средства отмечалось уменьшение боли, разрешение воспалительного инфильтрата.

Изобретение относится к медицине, в частности для создания нового галенового препарата, в качестве анальгетического, антиаллергического и иммуномодулирующего средства. Предложен густой экстракт тысячелистника, получаемый путем исчерпывающего экстрагирования травы тысячелистника обыкновенного ацетоном с последующей отгонкой растворителя. Густой экстракт тысячелистника обыкновенного непосредственно оказывает анальгетическое действие по тесту "уксусных корч". В результате применения средства отмечалось уменьшение болей, разрешение воспалительного инфильтрата при ожогах, фурункулах, порезах. 3 табл.

Средство, обладающее противовоспалительной, анальгетической и антиноцицептивной активностью, характеризующееся тем, что оно представляет собой густой экстракт тысячелистника обыкновенного, полученный исчерпывающей экстракцией растительного сырья ацетоном при соотношении сырье:экстрагент 1:10 с содержанием каротиноидов в экстракте 19,93 мг/%.