СРЕДСТВО "ЛАМИВИТ", ПОВЫШАЮЩЕЕ АДАПТАЦИОННЫЕ РЕАКЦИИ ОРГАНИЗМА Российский патент 2002 года по МПК A61K35/80 

Изобретение относится к медицине, а именно к созданию средства на основе водорослей, обладающего адаптогенной активностью.

Среди адаптогенов растительного происхождения известны настойки и экстракты лекарственных растений женьшеня, лимонника, радиолы, левзеи и элеутерококка (Машковский М.Д. "Лекарственные средства", М., Медицина, 1993, т. 1, с. 161-165).

Наиболее близким техническим решением является "Адаптогенное средство" (RU 2139082 от 15.12.98 г.), содержащее экстракт ламинарии, α-токоферола ацетат и спирт этиловый.

Задачей настоящего изобретения является расширение ассортимента средств, повышающих адаптационные реакции организма.

Поставленная задача решается предложенным средством, содержащим медный комплекс хлорофилла или экстракт ламинарии густой в пересчете на действующее вещество (0,0008-0,0013 мас. %), витамина А (ретинола ацетата или ретинола пальмитата) (0,0008-0,0013 мас.%), ароматическую добавку (пищевой ароматизатор) (0,2-0,5 мас.%) и 95^o спирт этиловый - остальное. В качестве ароматической добавки средство может содержать лимонную эссенцию.

Ламинария - морская капуста - относится к роду ламинариевых водорослей. Некоторые виды ламинарии употребляют в пищу, в народной медицине порошок ламинарии применяют при малокровии, желудочных заболеваниях, в официальной - при атеросклерозе, для профилактики рака и т.д. В данном случае средство содержит медный комплекс хлорофилла (ТУ 9284-024-00462769-00) или экстракт ламинарии густой (ВФС 42-3294-98) в пересчете на содержание медных производных хлорофилла.

Витамин А относится к группе жирорастворимых соединений. Суточная потребность для взрослого человека 0,8-1,0 мг, для детей - 0,4-1,0 мг. В состав предложенного средства включен ретинола ацетат согласно ФС 42-3029-94 или ретинола пальмитат ФС 42-2229-94 или импортный, зарегистрированный в РФ.

Средство может содержать в качестве ароматической добавки лимонную эссенцию (ОСТ 18-103-84). Кроме того, средство содержит 95^o спирт этиловый (ФС 42-3072-00).

Способ приготовления предложенного средства в количестве 1 л готового раствора состоит в следующем. В рассчитанном количестве 95^o спирта этилового растворяют медный комплекс хлорофилла или экстракт ламинарии густой в пересчете на содержание медных производных хлорофилла 0,01 г, далее в следующей порции растворяют 0,01 г витамина А. Полученные растворы фильтруют и объединяют. Затем в спиртовой раствор добавляют 0,3 г эссенции лимонной и перемешивают в течение 30 минут. Фильтруют и фасуют.

Полученное средство представляет собой прозрачную жидкость зеленоватого цвета со специфическим запахом.

Подлинность определяют по производным хлорофилла и витамину А (ретинола ацетату или ретинола пальмитату). УФ-спектр раствора препарата должен иметь максимум в диапазоне длин волн от 635 до 665 нм и плечи в области от 400 до 430 нм (производные хлорофилла) и по ретинолу - время удерживания пика ретинола на хроматограмме препарата соответствует времени удерживания пика ретинола на хроматограмме РСО ретинола. Плотность - 0,795-0,815 г/см³. Количественно определяют производные хлорофилла (спектрофотометрически) и витамин А (методом ВЭЖХ). Хранят препарат в прохладном, защищенном от света месте. Средству дано название "Ламивит".

Доклиническое испытание препарата было проведено на белых крысах-самцах и мышах, выращенных в питомнике Пятигорской Государственной фармацевтической академии.

При изучении острой токсичности Ламивит вводили в дозе 20 мл/кг массы тела животного с учетом максимально допустимого количества жидкости, которое можно ввести в желудок белым крысам.

Ламивит при пероральном введении гибели животных не вызывал. У животных в течение 4-5 часов после введения наблюдалось угнетение двигательной активности, которая восстанавливалась через 5-6 часов. Наблюдение за животными проводилось в течение двух недель. В течение всего срока наблюдения крысы всех опытных групп оставались бодрыми, быстро реагировали на световые, звуковые и болевые раздражители. Состояние волосяного и кожного покрова, потребление пищи и воды, частота мочеиспускания оставались в норме.

Результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что согласно табуляции классов токсичности ("Методы определения токсичности и опасности веществ", под ред. проф. И.В.Саноцкого, М., Медицина, 1970, 343 с.), данный лекарственный препарат - Ламивит - при пероральном введении относится к 4 классу токсичности и является малотоксичным (практически нетоксичным).

Изучение фармакологической активности проводили по тестам влияния на работоспособность и выносливость, устойчивость к гипоксии, а также по тестам, отражающим влияние на центральную нервную систему: вращающегося стержня, открытого поля.

Ламивит и препарат сравнения Адаптовит (RU 2139082) изучали при внутрижелудочном введении животным в дозе 1 мл/кг (разбавленный водой в 2 раза). Разведение водой необходимо для устранения повреждающего действия 95% спирта на слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта. Изучаемая доза Ламивита 1 мл/кг массы тела животного была выбрана неслучайно, а в зависимости от среднесуточной дозы, предлагаемой для применения у человека. Расчет показал, что максимальная среднесуточная доза Ламивита для человека может составлять 7 мл (учитывая, что в 1 мл может содержаться от 16 до 20 капель предлагаемого раствора препарата Ламивит). Исходя из предлагаемой (рекомендуемой для расчетов) средней массы тела человека 70 кг, получаем следующее: на 1 кг массы тела приходится 0,1 мл препарата. При переносе данных по дозам лекарственных средств с организма человека на организм лабораторных животных общепринято увеличивать дозу препарата в 10 раз (из-за уменьшения чувствительности органов и тканей организма животных к действию лекарственных средств). Таким образом, изучаемая доза Ламивита составила 1 мл/кг. В этой же дозе (1 мл/кг) изучали препарат сравнения Адаптовит.

Контрольные животные получали физиологический раствор в адекватных объемах.

Полученные в результате экспериментов данные обрабатывали статистически. Результаты в таблицах представлены в виде средних величин с доверительным интервалом (М±m) или среднеквадратичным отклонением.

Антигипоксический эффект Ламивита определяли в стандартном тесте на модели гипоксической гипоксии с гиперкапнией при выдерживании животных в гермообъеме до их гибели. Животных (мышей) помещали в герметически закрывающиеся емкости объемом 750 мл (по одной особи в каждую емкость). В каждой группе - по 6 белых мышей массой 19-20 г.

Ламивит вводили в дозе 1 мл/кг в желудок за 60 мин до помещения мышей в гермообъем. Полученные результаты приведены в таблице 1.

Заключение: Ламивит в дозе 1 мл/кг (однократно) достоверно не повышал устойчивость мышей к гипоксии как по отношению к контролю, так и по отношению к препарату сравнения Адаптовиту, хотя наблюдается тенденция к повышению устойчивости животных к гипоксии по сравнению с контрольными опытами.

При изучении нейротропной активности в экспериментах использовали метод "Открытое поле", предназначенный для изучения основных параметров поведения и неврологического статуса в условиях кратковременного психоэмоционального стресса, обусловленного помещением животного на открытую площадку.

В эксперименте использовано 18 крыс (3 серии) массой 190-200 г. Ламивит и Адаптовит в дозе 1 мл/кг вводили внутрижелудочно за 60 минут до тестирования в открытом поле, контрольным животным вводили физиологический раствор. Результаты эксперимента приведены в таблице 2.

Заключение: Ламивит в дозе 1 мл/кг достоверно уменьшает число пересеченных квадратов, время нахождения в центре арены и значимо уменьшает число болюсов, что свидетельствует о наличии седативного действия препарата на функции центральной нервной системы. Учитывая, что при изучении общетоксического действия Ламивита в дозе 10 мл/кг в течение 28 дней препарат не влиял на тесты в открытом поле, следует сделать вывод, что однократное введение оказывает седативное действие, а при курсовом введении эффекта нет (возможно развитие привыкания).

Влияние Ламивита на координацию движений изучали на мышах-самцах массой 19-20 г в стандартной установке "Вращающийся стержень". В каждой группе было по 6 мышей. Животных помещали на "вращающийся стержень" через 60 и 120 минут после введения Ламивита, физиологического раствора и Адаптовита. Ламивит и Адаптовит вводили в дозе 1 мл/кг, физиологический раствор - в адекватном объеме. Результаты эксперимента представлены в таблице 3.

Заключение: Ламивит достоверно повышает координацию движений животных по сравнению с контролем и Адаптовитом. Этот результат обусловлен не только положительным влиянием на координацию движений, но также адаптогенным действием Ламивита.

Влияние Ламивита на физическую работоспособность изучали в тесте принудительного плавания мышей. В экспериментах использовали белых беспородных мышей-самцов массой 19-20 г, по 6 животных в каждой группе.

Ламивит вводили в дозе 1 мл/кг массы тела животного внутрижелудочно, Адаптовит - в дозе 1 мл/кг. Контрольным животным вводили физиологический раствор в том же объеме. Температура воды - 28^oС.

Плавание начинали через 60 минут после введения Ламивита, Адаптовита и физиологического раствора. Животные плавали до первого погружения в воду. Полученные результаты приведены в таблице 4.

Заключение: Ламивит повышает физическую работоспособность животных по сравнению с контрольными опытами.

На основании проведенных исследований на лабораторных животных (белые крысы и мыши) Ламивит в дозе 1 мл/кг массы тела оказывает седативное действие на центральную нервную систему, снижает эмоциональную активность, повышает координационную активность и увеличивает физическую работоспособность. Все вышеперечисленное позволяет рекомендовать Ламивит к применению в медицинской практике как средство, повышающее адаптационные реакции организма.

Введение в средство витамина А позволило (что доказано испытаниями на лабораторных животных) повысить показатель координационной активности, увеличить физическую работоспособность, увеличить седативное действие (при однократном приеме).

Изобретение относится к медицине, к созданию лекарственных средств на основе морских водорослей, обладающих адаптогенной активностью. Предложено средство, включающее медный комплекс хлорофилла или экстракт ламинарии густой в пересчете на содержание медных производных хлорофилла, витамин А, ароматическую добавку и 95^o спирт этиловый. В качестве ароматической добавки она может содержать лимонную эссенцию. Ламивит оказывает седативное действие на центральную нервную систему, снижает эмоциональную нагрузку, увеличивает физическую работоспособность и т.д. 1 з.п. ф-лы, 4 табл.

1. Средство, повышающее адаптационные реакции организма, характеризующееся тем, что оно содержит медный комплекс хлорофилла или экстракт ламинарии густой в пересчете на содержание медных производных хлорофилла, витамин А (ретинола ацетат или ретинола пальмитат), ароматическую добавку и 95^o спирт этиловый при следующем соотношении ингредиентов, мас. %:
Медный комплекс хлорофилла или экстракт ламинарии густой в пересчете на содержание медных производных хлорофилла - 0,0008-0,0013
Витамин А (ретинола ацетат или ретинола пальмитат) - 0,0008-0,0013
Ароматическая добавка - 0,2-0,5
95^o спирт этиловый - Остальное
2. Средство по п. 1, отличающееся тем, что оно в качестве ароматической добавки содержит лимонную эссенцию.