СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЯЖЕСТИ ТЕЧЕНИЯ ДИФТЕРИЙНОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ Российский патент 2002 года по МПК G01N33/49 

Предлагаемый способ относится к медицине, а именно к диагностике, и может применяться для прогнозирования тяжести течения дифтерийной инфекции у детей.

Прогноз течения дифтерийного процесса важен, особенно при его токсическом варианте, т.к. в этом случае существует вероятность как развития тяжелых осложнений, так и возможность летального исхода.

Известен способ прогнозирования тяжести течения дифтерийной инфекции у детей [1], включающий забор крови и определение ряда ее показателей, математическую обработку полученных результатов и прогноз тяжести течения в соответствии с полученными данными.

Однако данный способ не дает прогноза возможности летального исхода при токсической форме дифтерии у детей; достаточно трудоемок: определяется шесть показателей (лейкоцитарный индекс, С3-компонент комплемента, ИЛ-1-β,ФHO-α, интерферон, ЦИК), следовательно, требуется соответствующее количество обученного медперсонала.

Задачей предлагаемого изобретения является разработка способа, позволяющего прогнозировать угрозу летального исхода дифтерийной инфекции у детей при меньших временных затратах и с меньшим количеством персонала.

Поставленная задача решается способом прогнозирования тяжести течения дифтерийной инфекции у детей, включающим забор и исследование биологической жидкости, математическую обработку полученных показателей и прогноз степени тяжести дифтерийной инфекции, в котором в соответствии с предлагаемым решением при токсической форме дифтерии в качестве биологической жидкости для исследования используют сыворотку крови, которую высушивают и готовят суспензию в вазелиновом масле; выполняют ИК-спектроскопию полученного образца с регистрацией спектров поглощения в области 1200-1000 см^-1, определяют высоту пиков полос поглощения с максимумами при 1170, 1165, 1150, 1140, 1130, 1100, 1070, 1025 см¹; вычисляют значения следящих соотношений высот пиков: 1170/1165; 1165/1150; 1150/1140; 1140/1130; 1130/1100; 1100/1070; 1070/1025, из них определяют показатель М - максимальное из полученных значений и показатель m - минимальное из полученных значений; вычисляют значение показателя D= М-m; вычисляют среднее значение отношений высот пиков - с; при значениях показателей D≥0,98; M≥1,39; с≥0,89; m≤0,5 прогнозируют тяжелое течение заболевания с угрозой летального исхода; если же хотя бы один из показателей D<0,98; или М<1,39; или с<0,89; или m>0,5 прогнозируют тяжелое течение заболевания с благополучным исходом.

Способ осуществляется следующим образом.

У ребенка с диагнозом токсическая дифтерия производят забор венозной крови; отделяют сыворотку и высушивают; из полученного порошка готовят суспензию в вазелиновом масле; выполняют ИК-спектроскопию с регистрацией спектров поглощения в области 1200-1000 см^-1; определяют высоту пиков полос поглощения с максимумами при 1170; 1165, 1150; 1140; 1130; 1100; 1070; 1025 см^-1; затем вычисляют значения отношений следующих высот пиков: 1170/1165; 1165/1150; 1150/1140; 1140/1130; 1130/1100; 1100/1070; 1070/1025; из них определяют показатель М - наибольшее из полученных значений и показатель m - наименьшее из полученных значений; вычисляют значение показателя D, который является разностью между М и m; вычисляют среднее значение отношений высот пиков - с.

При значениях D≥0,98; М≥1,39, с≥0,89; m≤0,5 прогнозируют тяжелое течение заболевания с угрозой летального исхода, если же хотя бы один показатель не входит в эти пределы D<0,98; или М<1,39; или с<0,89; или m>0,5 прогнозируют благополучный исход заболевания.

Способ позволяет получить результат анализа в относительно короткий промежуток времени (в течение трех часов), не требует использования дорогостоящих реактивов. Для его осуществления требуется один обученный лаборант. Способ обладает высокой чувствительностью (до 80%) при 100%-ной специфичности.

В результате применения описанного способа осуществляется прогноз течения токсических форм дифтерии у детей, позволяющий предсказать как благоприятный исход, так и возможность летального исхода.

Предлагаемый способ применялся на базе детской инфекционной больницы 8 г. Н. Новгорода. Данным способом было обследовано 120 детей, больных токсической дифтерией.

С целью формулировки прогностического теста сравнивались числовые значения показателей ИК-спектроскопии в группах выживших и умерших детей, находившихся на стационарном лечении по поводу ТДР. В табл. 1 приведены максимальные и минимальные числовые значения рассматриваемых показателей в обеих группах детей.

Как видно из табл. 1, разброс числовых значений показателей у детей с благоприятным исходом шире, чем в группе умерших от ТДР, причем отклонения имеются в обе стороны, как ниже минимума, так и выше максимума. Таким образом, у части выживших детей с ТДР абсолютно не встречаются показатели, характерные для летального исхода, а следовательно, в этом случае отсутствует его вероятность. Исходя из вышеизложенного мы можем оценить специфичность числового значения показателя как 100%-ную. Согласно рекомендациям Флетчера Р. с соавт. (1998) определяем чувствительность [2] каждого показателя с соответствующими числовыми значениями (табл. 2).

Исходя из табл. 2 выбираем те числовые значения показателей, которые имеют наибольшую чувствительность. Как показывает табл. 2, более 70% детей с благоприятным исходом имеют следующие параметры: D<0,98, М<1,39, с<0,89, m>0,5.

Необходимо акцентировать, что в данной ситуации имеет место 100%-ая специфичность, т.е. в наших наблюдениях не было ни одного ребенка с приведенными параметрами ИК-спектроскопии, у которого имел место летальный исход. Из данного теста исключили детей с благоприятным течением процесса, у которых параметры не попадают в "зону" неблагоприятного течения болезни, но и не укладываются в основную тенденцию, т.е. распределение выше max D, М, с и ниже min m. Такое исключение не позволяет несколько повысить чувствительность теста (на 4,8-7,8%), но, на наш взгляд, увеличивает его надежность. Следует обратить внимание, что прогноз оправдывается, если хотя бы один показатель имеет приведенные параметры.

На основании вышеизложенного следует сделать вывод, что если у ребенка с ТДР при проведении ИК-спектроскопического исследования сыворотки крови определяются показатели, располагающиеся в параметрах: D<0,98, и/или М<1,39, и/или c<0,89, и/или m>0,50, то вероятность летального исхода приближается к нулю независимо от степени тяжести патологического процесса. При совокупном использовании четырех показателей чувствительность теста достигает 84,1% при специфичности, равной 100%.

Предлагаемый способ можно проиллюстрировать следующими клиническими примерами:
1. Больной С.Т., ист. болезни 201, возраст 1 год 8 мес. Диагноз: токсическая дифтерия ротоглотки 2 степени. Показатели ИК-спектроскопии на 8-ой день болезни: с=1,09, М=1,72, m=0,36, D=1,36. В результате тяжелого течения болезни у ребенка развился летальный исход.

2. Больной А.В., ист. болезни 2803, возраст 2 г. 5 мес. Диагноз: токсическая дифтерия ротоглотки 2 степени. Показатели ИК-спектроскопии на 7-ой день болезни: с=0,76, М=0,90, m=0,67, D=0,23; на 11-ый день болезни: с=0,71, М= 0,82, m=0,57, D=0,25. Заболевание протекало без развития осложнений. Больной выписан из стационара с полным выздоровлением.

3. Больная С.И., ист. болезни 139, возраст 12 лет. Диагноз: токсическая дифтерия ротоглотки 3 степени. Показатели ИК-спектроскопии на 4-ый день болезни: с= 0,52, М= 0,67, m=0,30, D=0,37. Заболевание протекало без развития осложнений. Больная выписана из стационара с полным выздоровлением.

ЛИТЕРАТУРА
1. Прогнозирование тяжести течения дифтерийной инфекции у детей. В.В. Иванова, О. В. Родионова, Г.П. Курбатова, О.А. Аксенов, Г.Ф. Железникова, в сборнике пособий и методических рекомендаций для врачей НИИ ДИ "Современные принципы прогнозирования течения и терапии бактериальных и вирусных инфекций у детей", Санкт-Петербург, 1999 г.

2. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. Пер с англ. - М.: Медиа Сфера, 1998. С. 352.

Способ относится к медицине, а именно к диагностике. У ребенка с диагнозом токсическая дифтерия осуществляют забор крови, отделяют сыворотку, которую высушивают и готовят суспензию в вазелиновом масле; выполняют ИК-спектроскопию полученного образца с регистрацией спектров поглощения в области 1200-1000 см^-1, определяют высоту пиков полос поглощения с максимумами при 1170, 1165, 1150, 1140, 1130, 1100, 1070, 1025 см^-1; вычисляют значения следующих соотношений высот пиков: 1170/1165, 1165/1150, 1150/1140, 1140/1130, 1130/1100, 1100/1070, 1070/1025, из них определяют показатель М - максимальное из полученных значений и показатель m - минимальное из полученных значений; вычисляют значение показателя D=М-m; вычисляют среднее значение отношений высот пиков - с; при значениях показателей D≥0,98; М≥,39; с≥0,89; m≤0,5 прогнозируют тяжелое течение заболевания с угрозой летального исхода, если же хотя бы один из показателей D<0,98; или М<1,39; или с<0,89; или m>0,5, прогнозируют тяжелое течение заболевания с благополучным исходом. Способ осуществляют при меньших затратах и с меньшим количеством персонала. 2 табл.

Способ прогнозирования тяжести течения дифтерийной инфекции у детей, включающий забор и исследование биологической жидкости, математическую обработку полученных показателей и прогноз степени тяжести дифтерийной инфекции, отличающийся тем, что при токсической форме дифтерии в качестве биологической жидкости для исследования используют сыворотку крови, которую высушивают и готовят суспензию в вазелиновом масле; выполняют ИК-спектроскопию полученного образца с регистрацией спектров поглощения в области 1200-1000 см^-1, определяют высоту пиков полос поглощения с максимумами при 1170, 1165, 1150, 1140, 113О, 1100, 1070, 1025 см^-1; вычисляют значения следующих соотношений высот пиков: 1170/1165, 1165/1150, 1150/1140, 1140/1130, 1130/1100, 1100/1070, 1070/1025, из них определяют показатель М - максимальное из полученных значений и показатель m - минимальное из полученных значений; вычисляют значение показателя D= М-m; вычисляют среднее значение отношений высот пиков - с; при значениях показателей D≥0,98; М≥1,39; с≥0,89; m≤0,5 прогнозируют тяжелое течение заболевания с угрозой летального исхода, если же хотя бы один из показателей показателей D<0,98; или М<1,39; или с<0,89; или m>0,5 прогнозируют тяжелое течение заболевания с благополучным исходом.