ПОЛИВИТАМИННЫЙ ПРЕПАРАТ С МИНЕРАЛЬНЫМИ ДОБАВКАМИ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2002 года по МПК A61K9/20 A61K33/34 A61K33/26 A61K33/06 A61K33/32 A61K33/30 A61K31/07 A61K31/355 A61K31/714 A61K31/525 A61K31/197 A61K31/375 A61K31/51 A61K31/4415 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию поливитаминного препарата.

В настоящее время известен очень широкий ряд витаминных препаратов.

Активно участвуя в биохимических процессах, витамины при их сочетании оказывают более сильное и разностороннее биологическое действие, чем в отдельности. В ряде случаев витамины взаимно усиливают оказываемые ими физиологические эффекты. Эти и другие особенности действия витаминов служат основанием для их комбинированного применения. Известен ряд готовых комбинированных препаратов, содержащих разные витамины и микроэлементы. Многие из них являются многокомпонентными, содержащими большой набор витаминов и разнообразных микроэлементов: солей меди, железа, цинка, кобальта, марганца, молибдена, селена, хрома.

Так, в (1) раскрыт препарат, предназначенный для использования в специальном диетическом питании и содержащий
витамин А - 1500-13500 ME,
бета-каротин - 5000-45000 ME,
витамин B1 - 10-300 мг,
витамин В6 - 50-450 мг,
витамин В12 - 30-270 мкг,
ниацин - 20-180 мг,
ниацинамид - 100-900 мг,
витамин С - 200 мг,
магний - 50-450 мг,
цинк - 10-90 мг.

Данный препарат позволяет улучшить процессы клеточного метаболизма.

Известны импортные витаминные комплексные препараты, например Витрум (2), имеющий следующий компонентный состав на таблетку:
ретинола ацетат (витамин А) - 5000МЕ,
α-токоферола ацетат - 30 ME,
аскорбиновой кислоты - 60 мг,
фолиевой кислоты - 400 мг,
тиамина хлорид - 1,5 мг,
рибофлавина - 1,7 мг,
никотинамида - 20 мг,
пиридоксина гидрохлорид - 2 мг,
цианокобаламина - 6 мкг,
витамина Д - 400 ME,
биотина - 30 мкг,
кальция пантотенат - 10 мг,
кальция фосфата двухосновного - 162 мг,
калия иодид - 150 мг,
фумарата железа - 18 мг,
магния оксида - 100 мг,
меди оксида - 2 мг,
цинка оксида - 15 мг,
калия хлорид - 40 мг,
марганца сульфат - 2,5 мг,
хрома хлорид - 25 мкг,
натрия молибдат - 25 мкг,
натрия селенат - 25 мкг,
витамина К1 - 25 мкг,
никеля сульфат - 5 мкг,
олова хлорид - 10 мкг,
натрия метасиликат - 10 мкг,
натрия метаванадат - 10 мкг.

Способ получения препарата не раскрыт. Вышеприведенный состав является ближайшим аналогом предложенного поливитаминного препарата. Однако недостатком импортных препаратов является их дороговизна. Высокая цена препарата обусловлена необходимостью покупки препарата за рубежом и включает в себя излишние накладные расходы, связанные с транспортировкой, растаможиванием, регистрацией. Учитывая использование длительных профилактических и оздоровительных курсов, данный недостаток является существенным.

Кроме того, для того чтобы препарат мог широко применяться в профилактических целях, нормализации состояния организма при различных патологических состояниях, он должен иметь как можно меньше противопоказаний к применению, быть эффективным и безопасным. И с этой точки зрения введение очень большого числа различных микроэлементов не всегда оправдано, а в ряде случаев противопоказано.

При разработке способов получения таблетированных поливитаминных препаратов, как правило, учитывается их совместимость. Наиболее часто в уровне техники описываются способы получения таких препаратов в виде многослойных драже или таблеток. Например, известен способ получения многослойных твердых лекарственных препаратов витаминов из ряда масс, содержащих активные вещества, которые подвергают соэкструзии и затем формуют полученный соэкструдированный многослойный материал, при необходимости наносят оболочку (RU 98110461/14 А, 20.05.2000). Однако данный способ не обеспечивает достаточную биодоступность входящих активных веществ.

Технической задачей настоящего изобретения является расширение ассортимента отечественных витаминных препаратов, необходимых для профилактики авитаминозов, подбор оптимальных в них комплекса витаминов и минеральных элементов, а также разработка способа получения таких препаратов с оптимальной биодоступностью.

Поставленная задача решается созданием препарата, предназначенного для компенсации витаминной и минеральной недостаточности при разных патологических состояниях: для ускорения реконвалесценции после перенесения травм, оперативных вмешательств, инфекционных заболеваний, для повышения толерантности к длительным физическим нагрузкам.

Предложенный состав включает
Компонент - Содержание, маc.% на одну таблетку
таблетка-ядро
Ретинола ацетат (витамин А) - 0,144-0,176
α-Токоферола ацетат (витамин Е) - 1,333-1,147
Тиамина хлорид (витамин В1) - 0,117-0,143
Рибофлавина мононуклеотид - 0,144-0,176
Пиридоксина гидрохлорид (витамин В6) - 0,531-0,649
Кислота аскорбиновая (витамин С) - 5,7165-6,6435
Кислота фолиевая (витамин В6) - 0,017-0,023
Никотинамид (витамин РР) - 0,801-0,979
Рутин (витамин Р) - 2,7565-3,2035
Кальция пантотенат (витамин В3) - 0,531-0,649
Цианокобаламин (витамин В 12) - 0,0085-0,015
Кислота липоевая - 0,225-0,275
Железа(II) сернокислого 7-водного - 2,59-3,01
Меди сернокислой 5-водной - 0,297-0,363
Кальция фосфат - 23,142-25,578
Кобальта(II) сернокислого 7-водного - 0,051-0,069
Марганца(II) сернокислого 5-водного - 1,3223-1,1377
Цинк сернокислый 7-водный - 0,891-1,089
Магний фосфорнокислый двузамещенный - 12,5-13,86
Кислота лимонная - 1,8777-2,1823
Поливинилпирролидон низкомолекулярный - 0,36-0,44
Сахар - 0,396-0,484
Кальция стеарат - 0,576-0,7040
Тальк - 1,1747-1,3653
Крахмал картофельный - 1,8592-2,1608
оболочка
Магния карбонат основной - 8,9262-10,3738
Мука пшеничная - 6,8265-7,9335
Сахар - 18,3825-20,3175
Воск пчелиный - 0,034-0,046
Двуокись титана - 0,3060-0,374
Метилцеллюлоза - 0,189-0,231
Тальк - 0,0255-0,0345
Желатина - 0,034-0,046
Введение в состав витаминов обеспечивает нормализацию различных биохимических процессов организма. Введенные в состав минеральные вещества являются источниками железа, меди, кальция, кобальта, марганца, цинка и магния, которые относятся к так называемым "эссенциальным", т.е. жизненно необходимым элементам, играющим значительную роль в адаптации организма, обмене веществ и в которых согласно проведенным исследованиям в настоящее время наиболее часто испытывается дефицит в содержании, особенно при патологических состояниях.

Для обеспечения необходимых технологических свойств, точности дозирования, прочности, распадаемости таблеток в состав введен ряд вспомогательных веществ, которые оказывают разрыхляющие, связующие, смачивающие, антифрикционные действия. Введение лимонной кислоты и поливинипирролидона позволило повысить активность состава. Хотя указанные вещества используются в производстве таблеток, выбор их не является очевидным для специалиста. Так, каждый из многочисленных компонентов имеет свою форму частиц, определенные физико-химические свойства и т. п., которые существенно влияют на процесс таблетирования (сыпучесть, прессуемость), и кроме того, каждый взаимодействует определенным образом с остальными составляющими, и в этом случае для обеспечения необходимой биодоступности каждого из них требуется оптимальный набор вспомогательных веществ. Большое значение при этом имеет количественное содержание компонентов. Цена препарата невелика по сравнению с импортными препаратами за счет производства на отечественном предприятии.

Примеры конкретного осуществления изобретения
Пример 1
Пример композиции поливитаминного препарата с минеральными добавками
Компонент - Содержание, мас.% на одну таблетку
таблетка-ядро
Ретинола ацетат (витамин А) - 0,16
α-Токоферола ацетат (витамин Е) - 1,24
Тиамина хлорид (витамин В 1) - 0,13
Рибофлавина мононуклеотид - 0,16
Пиридоксина гидрохлорид (витамин В6) - 0,59
Кислота аскорбиновая (витамин С) - 6,18
Кислота фолиевая (витамин В6) - 0,02
Никотинамид (витамин РР) - 0,89
Рутин (витамин Р) - 2,98
Кальция пантотенат (витаимн В3) - 0,59
Цианокобаламин (витамин В 12) - 0,01
Кислота липоевая - 0,25
Железа(II) сернокислого 7-водного - 2,8
Меди сернокислой 5-водной - 0,33
Кальция фосфат - 24,36
Кобальта(II) сернокислого 7-водного - 0,06
Марганца(II) сернокислого 5-водного - 1,23
Цинк сернокислый 7-водный - 0,99
Магний фосфорнокислый двузамещенный - 13,2
Кислота лимонная - 2,03
Поливинилпирролидон низкомолекулярный - 0,4
Сахар - 0,44
Кальция стеарат - 0,64
Тальк - 1,27
Крахмал картофельный - 2,01
оболочка
Магния карбонат основной - 9,65
Мука пшеничная - 7,38
Сахар - 19,35
Воск пчелиный - 0,04
Двуокись титана - 0,34
Метилцеллюлоза - 0,21
Тальк - 0,03
Желатина - 0,04
Пример 2
Пример получения поливитаминного препарата с минеральными добавками.

При изготовлении таблеток-ядер готовят два гранулята витаминов (с учетом совместимости витаминов) и один гранулят микроэлементов. Предложенный способ получения включает следующие стадии.

1. Подготовка сырья: просев, термообработка муки, приготовление гранулирующего агента - 5-ного % крахмального клейстера.

2. Приготовление гранулята I, содержащего фосфат кальция, аскорбиновую кислоту, тиамина хлорид, пиридоксина гидрохлорид, рутин. Процесс ведут в сушилке-грануляторе СГ-30М. Он заключается в увлажнении указанных веществ гранулирующим агентом, затем проводят влажную грануляцию, сушку и сухую грануляцию. Температура процесса - 45±5^oС.

3. Приготовление гранулята II, содержащего пантотенат кальция, липоевую кислоту, никотинамид, рибофлавин мононуклеотид, α-токоферола ацетат, кальция фосфат.

Процесс ведут с использованием сушилки-гранулятора СГ-30М. Он заключается в увлажнении вышеприведенных веществ гранулирующим агентом, далее проводят влажную грануляцию, сушку, сухую грануляцию. Температура процесса - 47,5±2,5^oС.

4. Приготовление гранулята III. Железо(II) сернокислое 7-водное, кобальт(П) сернокислый 7-водный, магний фосфорнокислый двузамещенный, марганец сернокислый 5-водный, медь сернокислая 5-водная, цинк сернокислый 7-водный выветривают на воздухе, сушат, измельчают, просеивают, увлажняют водным раствором лимонной кислоты с добавлением поливинилпирролидона. Проводят влажную грануляцию, сушат при температуре 40±10^oС в течении 4-6 часов, проводят сухую грануляцию и передают на операцию таблетирования.

5. Приготовление таблеточной массы. В смеситель загружают гранулят I, смесь цианокобаламина с сахарной пудрой, смесь фолиевой кислоты с крахмалом, гранулят II, гранулят III, перемешивают, вводят витамин А в микрогранулах, опудривают кальция стеаратом, тальком, крахмалом и направляют на таблетирование.

6. Таблетирование. Таблетирование проводят на ротационном прессе с диаметром пуансонов 12 мм с глубокой сферой. Подсыпку смеси по 2 кг проводят периодически через каждые 5-8 минут. Полученные таблетки-ядра раскладывают на лотки невысоким слоем и дают выстояться при комнатной температуре для релаксации напряжения внутри таблетки, возникающего в результате высокого давления при прессовании. Получают двояковыпуклые таблетки средней массы 0,57±5%(0,57±0,028) г.

7. Покрытие таблеток-ядер оболочкой методом наращивания. Грунтовку проводят сахарным сиропом с добавлением метилцеллюлозы, обсыпают смесью муки пшеничной и магния карбоната основного. Затем осуществляют наслаивание с использованием суспензии, содержащей сахар, метилцеллюлозу, магния карбонат основной, муку пшеничную, двуокись титана. Окрашивание проводят смесью, включающей сахар, желатину, двуокись титана, воск, тальк. Глянцевание осуществляют пчелиным воском, затем таблетки опудривают тальком. Полученные таблетки направляют на стадию расфасовки.

Источники информации
1. WO 95/29668 Al, 01.11.95.

2. Регистр лекарственных средств России, энциклопедия лекарств, М., 2001 г., с. 194.

3. RU 98110461/14 А, 20.05.2000.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию поливитаминного препарата с минеральными добавками. Препарат включает ядро, содержащее ретинола ацетат, α-токоферола ацетат, тиамина хлорид, рибофлавина мононуклеотид, пиридоксина гидрохлорид, кислоту аскорбиновую, кислоту фолиевую, никотинамид, рутин, кальция пантотенат, цианокобаламин, кислоту липоевую, железо (II) сернокислое, медь сернокислую, кальция фосфат, кобальт (II) сернокислый, марганец сернокислый, цинк сернокислый, магния фосфат, кислоту лимонную, ППВ низкомолекулярный, сахар, кальция стеарат, тальк, крахмал картофельный, оболочку, содержащую магния карбонат основной, муку пшеничную, сахар, воск пчелиный, двуокись титана, метилцеллюлозу, тальк, желатину. Предложенный способ получения таблетированного поливитаминного препарата с минеральными добавками заключается в следующем: к грануляту I, полученному из кальция фосфата, аскорбиновой кислоты, тиамина хлорида, пиридоксина гидрохлорида, рутина, добавляют смесь цианокобаламина с сахарной пудрой, смесь фолиевой кислоты с крахмалом, затем гранулят II из кальция пантотената, липоевой кислоты, никотинамида, рибофлавина-мононуклеотида, α-токоферола ацетата, кальция фосфата и гранулят III, полученный из железа (II) сернокислого 7-водного, магния фосфорнокислого двузамещенного, кобальта (II) сернокислого 7-водного, марганца (II) сернокислого 5-водного, сульфата меди, цинка сернокислого 7-водного, лимонной кислоты и поливинилпирролидона, перемешивают, вводят ретинола ацетат в микрогранулах, опудривают кальция стеаратом, тальком, крахмалом, прессуют таблетки с последующим нанесением оболочки методом наращивания. Предложенный состав имеет большую эффективность действия. Способ обеспечивает лучшую биодоступность полученного препарата. 2 c.п. ф-лы.

1. Таблетированный поливитаминный препарат с минеральными добавками, содержащий ядро, включающее ретинола ацетат, α-токоферола ацетат, тиамина хлорид, пиридоксина гидрохлорид, аскорбиновую кислоту фолиевую кислоту, никотинамид, кальция пантотенат, цианокобаламин, источники кальция, железа, меди, магния, цинка, марганца и оболочку, отличающийся тем, что ядро дополнительно содержит рутин, липоевую кислоту, рибофлавин-мононуклеотид, лимонную кислоту, поливинилпирролидон низкомолекулярный, сахар, стеарат кальция, крахмал, тальк, кобальт (II) сернокислый 7-водный, в качестве источника меди содержит медь сернокислую 5-водную, в качестве источника железа - железо (II) сернокислое 7-водное, в качестве источника кальция - фосфат кальция, в качестве источника цинка - цинк сернокислый 7-водный, в качестве источника марганца - марганец (II) сернокислый 5-водный, в качестве источника магния - магний фосфорнокислый двузамещенный, а оболочка включает магния карбонат основной, муку пшеничную, сахар, пчелиный воск, двуокись титана, металцеллюлозу, тальк и желатин, при следующем соотношении компонентов, мас.% на одну таблетку:
таблетка-ядро:
Ретинола ацетат (витамин А) - 0,144-0,176
α-Токоферола ацетат (витамин Е) - 1,333-1,147
Тиамин хлорид (витамин В1) - 0,117-0,143
Рибофлавина мононуклеотид - 0,144-0,176
Пиридоксина гидрохлорид (витамин В6) - 0,531-0,649
Кислота аскорбиновая (витамин С) - 5,7165-6,6435
Кислота фолиевая (витамин В6) - 0,017-0,023
Никотинамид (витамин РР) - 0,801-0,979
Рутин (витамин Р) - 2,7565-3,2035
Кальция пантотенат (витамин В3) - 0,531-0,649
Цианокобаламин (витамин В12) - 0,0085-0,015
Кислота липоевая - 0,225-0,275
Железо (II) сернокислое 7-водное - 2,59-3,01
Медь сернокислая 5-водная - 0,297-0,363
Кальция фосфат - 23,142-25,578
Кобальт (II) сернокислый 7-водный - 0,051-0,069
Марганец (II) сернокислый 5-водный - 1,3223-1,1377
Цинк сернокислый 7-водный - 0,891-1,089
Магний фосфорнокислый двузамещенный - 12,5-13,86
Кислота лимонная - 1,8777-2,1823
Поливинилпорролидон низкомолекулярный - 0,36-0,44
Сахар - 0,396-0,484
Кальция стеарат - 0,576-0,7040
Тальк - 1,1747-1,3653
Крахмал картофельный - 1,8592-2,1608
оболочка
Магния карбонат основной - 8,9262-10,3738
Мука пшеничная - 6,8265-7,9335
Сахар - 18,3825-20,3175
Воск пчелиный - 0,034-0,046
Двуокись титана - 0,3060-0,374
Метилцеллюлоза - 0,189-0,231
Тальк - 0,0255-0,0345
Желатина - 0,034-0,046
2. Способ получения таблетированного поливитаминного препарата с минеральными добавками, отличающийся тем, что к грануляту I, полученному из кальция фосфата, аскорбиновой кислоты, тиамина хлорида, пиридоксина гидрохлорида, рутина методом влажной грануляции с использованием в качестве гранулирующего агента крахмального клейстера с последующей сухой грануляцией, добавляют смесь цианокобаламина с сахарной пудрой, смесь фолиевой кислоты с крахмалом, затем гранулят II, полученный из кальция пантотената, липоевой кислоты, никотинамида, рибофлавина-мононуклеотида, α-токоферола ацетата, кальция фосфата методом влажной грануляции с использованием в качестве гранулирующего агента крахмального клейстера с последующей сухой грануляцией, и гранулят III, полученный из железа (II) сернокислого 7-водного, магния фосфорнокислого двузамещенного, кобальта (II) сернокислого 7-водного, марганца (II) сернокислого 5-водного, меди сернокислой 5-водной, цинка сернокислого 7-водного, лимонной кислоты и поливинилпирролидона, перемешивают, вводят ретинола ацетат в микрогранулах, опудривают кальция стеаратом, тальком, крахмалом, прессуют таблетки с последующим нанесением оболочки из магния карбоната основного, муки пшеничной, сахара, двуокиси титана, воска пчелиного, метилцеллюлозы, талька, желатины.