ВЫСОКОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ 2-МЕТИЛ-3-ФИТИЛ-1,4-НАФТОХИНОН Российский патент 2002 года по МПК C07C50/14 C07B59/00 C07M5/00 

Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в биологии.

При изучении физиологически активных соединений требуются их меченые аналоги.

Известен 2-метил-3-фитил-1,4-нафтохинон формулы I:

Данное соединение, получившее название "филлохинон", является фоточувствительным веществом и находит широкое использование в экспериментах, связанных с исследованием зеленых растений и бактерий K. Brettel et al., FEBS Letters 203, 220 (1986).

Однако меченные тритием аналоги данного известного соединения не описаны.

Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений.

Указанный технический результат достигается тем, что получен новый высокомеченный тритием 2-метил-3-фитил-1,4-нафтохинон формулы I.

Ниже приведены примеры реализации изобретения.

Пример 1. В реакционную ампулу помещали 5 мг филлохинона, нанесенного на 50 мг катализатора Линдлара на основе 5% Pd/BaS0₄. Затем ампулу вакуумировали до давления 0,1 Па, заполняли газообразным тритием до давления 333 гПа и выдерживали при 130^oС 20 мин. Избыточный тритий удаляли вакуумированием. После охлаждения продукты реакции растворяли в этилацетате (6•1 мл), катализатор отфильтровывали, а фильтраты упаривали несколько раз смесью этилацетата с метанолом (9:1) для удаления лабильного трития. Остаток очищали методом ВЭЖХ. В реакционной смеси содержалось 1,6 мг (32%) меченого филлохинона, а радиохимическая чистота составляла около 18%. После первой хроматографии выделено 1,25 мг (25%) меченого 2-метил-3-фитил-1,4-нафтохинона с радиохимической чистотой 93%. После второй хроматографии выход меченого препарата - 18-22%, молярная радиоактивность - 60-65 Ки/ммоль, радиохимическая чистота - 98-99%.

ВЭЖХ препаративных количеств филлохинона проводили на колонке Kromasil C₁₈, 7 мкм, 4•150 мм, v - 0,8 мл/мин, в системе метанол-хлороформ (90:10), время удерживания - 12,77 мин; аналитические данные получали на колонке Kromasil 100 С₁₈, 6 мкм, 2•80 мм, v - 0,1 мл/мин, в системе метанол-хлороформ (90:10), время удерживания - 11,66 мин.

Для приема и обработки хроматографических данных использовался программно-аппаратный комплекс "МультиХром" (000 "Амперсенд", Россия) на базе IBM PC/AT. Радиоактивность измеряли на сцинтилляционном счетчике с эффективностью регистрации трития 30% в диоксановом сцинтилляторе.

Пример 2. Синтез проводили, как описано в примере 1, при температуре 100^oС. Выход меченого препарата - 25-30%, молярная радиоактивность - 18-20 Ки/ммоль.

Таким образом получен новый высокомеченный тритием филлохинон.

Описывается высокомеченный тритием 2-метил-3-фитил-1,4-нафтохинон формулы 1

Техническим результатом является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений.

Высокомеченный тритием 2-метил-3-фитил-1,4-нафтохинон формулы I