ВЫСОКОМЕЧЕННАЯ ТРИТИЕМ 7-(4'-ДИМЕТИЛАМИНО-ФЕНИЛ)-7-ОКСО-2,4-ГЕПТАДИЕНГИДРОКСАМОВАЯ КИСЛОТА Российский патент 2003 года по МПК C07C243/34 A61K31/16 

Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии, биоорганической химии, биохимии и прикладной медицине.

При изучении физиологически активных соединений необходимы их меченые аналоги.

Известна 7-(4'-диметиламино-фенил)-7-оксо-2,4- гептадиенгидроксамовая кислота формулы 1:

Данное соединение, получившее наименование "трихостатин", является антибиотиком фунгицидного действия (1999 Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, USA., N 9781).

Однако его меченный тритием аналог не описан.

Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений и получение высокомеченного тритием трихостатина формулы 1.

Ниже приведен пример реализации изобретения.

Пример 1.

В первую камеру реакционной двукамерной ампулы помещали 21 мг окиси палладия, в другую - 100 мкл абс. диоксана, 10 мкл триэтиламина и 5 мг трихостатина. Вторую камеру замораживали жидким азотом и ампулу вакуумировали до давления 0,1 Па и заполняли газообразным тритием до давления 333 гПа, затем первую камеру нагревали до 70^oС. Окись палладия восстанавливалась, тритиевая вода перемораживалась во вторую камеру. Реакционную ампулу вакуумировали до давления 0,1 Па и заполняли аргоном. Вторую камеру запаивали и ее содержимое нагревали в течение 30 мин при 140^oС. Затем тритиевую воду, диоксан и триэтиламин отгоняли на роторе. Лабильный тритий удаляли, несколько раз растворяя вещество в метаноле (2 млх5) и упаривали последний. Очистку меченого препарата осуществляли методом ВЭЖХ в системе - метанол-50 мМ фосфатный буфер (50:50) (рН 6), на колонке Kromasil C18 10х150 мм, 7 мкм, v - 2 мл/мин, время удерживания - 13,44 мин, на колонке Kromasil C18 4х150 мм, 5 мкм, v - 1 мл/мин, время удерживания - 10,96 мин, на колонке Zorbax C8SB 4,6х150 мм, 3,5 мкм, v - 1 мл/мин, время удерживания - 10,36 мин (в двух последних случаях хроматографию проводили при 30^oС). Выход меченого препарата после хроматографии на перечисленных выше колонках составил 25-30%, молярная радиоактивность - 1,8 Ки/ммоль.

Таким образом, получено новое высокомеченное тритием физиологически активное соединение.

Настоящее изобретение относится к высокомеченной тритием 7-(4'-диметиламино-фенил)-7-оксо-2,4-гептадиенгидроксамовой кислоте формулы (1). Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений и получение высокомеченного тритием трихостатина.

Высокомеченная тритием 7-(4'-диметиламино-фенил)-7-оксо-2,4-гептадиенгидроксамовая кислота формулы I: