ВЫСОКОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ [H]-(E)-N-[(4-ГИДРОКСИ-3-МЕТОКСИФЕНИЛ)МЕТИЛ]-8-МЕТИЛ-6-НОНЕНАМИД Российский патент 2006 года по МПК C07C233/20 A61K31/165 C07B59/00 

Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии, биоорганической химии, биохимии и прикладной медицине.

При изучении физиологически активных соединений необходимы их меченые аналоги.

Известен (Е)-N-[(4-гидрокси-3-метоксифенил)метил]-8-метил-6-ноненамид формулы:

Данное соединение, получившее наименование «капсаицин», является сильнейшим раздражителем нервных окончаний. При недолгом воздействии вызывает селективную деградацию периферийных нервных окончаний. Длительное его воздействие приводит к потере чувствительности к различным механическим и химическим раздражителям. Он также используется для клинической оценки хронической пост-герпетической невралгии (G.Jancso et al. // Nature 1977. Vol.270. P 741).

Однако его меченный тритием аналог не описан.

Известно, что замена атомов соединений на их меченые аналоги не приводит к изменению каких-либо свойств исходного соединения (Evans Е.А. - Tritium and its compounds Butterworths, 1974, p.48).

Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений.

Достигается указанный технический результат получением высокомеченного тритием [³H]-(Е)-N-[(4-гидрокси-3-метоксифенил)метил]-8-метил-6-ноненамид формулы:

Ниже приведен пример реализации изобретения.

Пример.

В первую камеру реакционной двухкамерной ампулы помещали 30 мг окиси палладия и 30 мг 5% PdO/BaSO₄, в другую 100 мкл абс. диоксана, 10 мкл триэтиламина и 5 мг капсаицина. Вторую камеру замораживали жидким азотом, ампулу вакуумировали до давления 0.1 Па и заполняли газообразным тритием до давления 333 гПа. Затем первую камеру нагревали до 70°С. При этом окись палладия восстанавливалась, тритиевая вода перемораживалась во вторую камеру. Реакционную ампулу вакуумировали до давления 0.1 Па и, продолжая нагревать первую ампулу до 70°С, заполняли аргоном. Затем содержимое второй камеры переносили в первую камеру, которую запаивали. Таким образом, реакционная смесь состояла из восстановленного катализатора, 100% тритиевой воды, триэтиламина и раствора капсаицина в диоксане. Содержимое ампулы нагревали в течение 30 мин при 145°С при перемешивании. Затем ампулу вскрывали, реакционную смесь разбавляли 0.5 мл этилацетата, катализатор отделяли фильтрованием и промывали последовательно этилацетатом (3×0.5 мл) и метанолом (3×0.5 мл). Тритиевую воду, диоксан и триэтиламин отгоняли на роторе. Лабильный тритий удаляли, несколько раз растворяя вещество в метаноле (5×2 мл) и упаривая последний (радиоактивность реакционной смеси - 500 мКи).

Очистку меченого препарата осуществляли методом ВЭЖХ на Kromasil 100 C₁₈ 7 мкм (8×150 мм), v - 2 мл/мин, в системе МеОН-вода-уксусная кислота-TFA (65:35:0.1:0.01). Время удерживания определяли по стандарту (радиоактивность и радиохимическая чистота соответственно равнялись 30 мКи и 30%). Вторую очистку проводили на Kromasil 100 С₈ 7 мкм (8×150 мм), v - 2 мл/мин, в системе МеОН-вода-уксусная кислота-TFA (60:40:0.1:0.01), время удерживания определяли по стандарту (радиоактивность и радиохимическая чистота соответственно, равнялись 23 мКи и 98%). Выход меченого препарата после хроматографии составил 25-30%, молярная радиоактивность 7 Ки/ммоль.

Таким образом, получено новое высокомеченное тритием физиологически активное соединение.

Изобретение относится к области органической химии, аналитической химии, биоорганической химии, биохимии и прикладной медицине. Предложен меченый аналог физиологически активного соединения - высокомеченный тритием [³H]-(E)-N-[(4-гидрокси-3-метоксифенил)метил]-8-метил-6-ноненамид формулы: Технический результат - расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений.

Высокомеченный тритием [³Н]-(Е)-N-[(4-гидрокси-3-метоксифенил)метил]-8-метил-6-ноненамид формулы