СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВЫЗЫВАЕМЫХ БАКТЕРИЯМИ И ПРОСТЕЙШИМИ Российский патент 2003 года по МПК A61K9/20 

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической промышленности, и касается средств для лечения заболеваний, вызываемых бактериями и простейшими.

Весьма распространенными являются инфекционные и инвазионные системные заболевания внутренних органов и слизистых оболочек, в том числе в детской практике. В настоящее время в мире насчитывается около 500 миллионов человек, подверженных простейшей инфекции, в особенности распространены заболевания амебиазом у детей [4].

Наиболее эффективным при лечении указанных заболеваний является метронидазол. Он хорошо всасывается при внутреннем введении, создавая в крови и органах бактериостатические и бактерицидные концентрации. Особенно эффективен метронидазол для лечения заболеваний, вызываемых простейшими - трихомониаза, лямблиоза, лейшманиоза и амебиаза [5].

Метронидазол применяется в различных лекарственных формах - инъекционных, оральных, наружных (НД 42-277-87 таблетки "Трихопол" по 0,25 г и 0,50 г (Польша), таблетки с модифицированным выделением [1] , гель для лечения дерматитов [2]). Однако имеются недостатки при использовании оральных лекарственных форм метронидазода в педиатрии: большая доза лекарственного вещества, горький вкус препарата.

Для применения в детской практике предпочтение отдают оральным лекарственным формам [6]. Наиболее близкими к предлагаемому средству являются таблетки метронидазола 0,25 г и 0,5 г (ВФС 42-2284-93 таблетки "Метронидазол" по 0,25 г (Россия)). Состав таблеток метронидазола следующий:
Метронидазол - 0,25 г
Вспомогательных веществ (крахмал, кислота стеариновая, метилцеллюлоза-100) - достаточное количество до получения таблетки массой 0,30 г
Недостатками прототипа являются:
- Сравнительно медленная распадаемость таблеток и растворение действующего вещества. Скорость высвобождения метронидазола из таблеток недостаточна для точного регулирования поступления в кровь относительно токсичного действующего вещества (метронидазола). Для быстрого достижения и поддержания терапевтических концентраций при внутреннем приеме таблеток приходится допускать некоторое превышение дозы или частоты приема, что может вызвать нежелательные последствия в случае применения препарата у детей.

- Неудобство применения таблеток данного состава из-за горького вкуса.

Задача предлагаемого изобретения заключается в создании орального лекарственного средства на основе метронидазола, обладающего следующими свойствами:
- высокой скоростью растворения и, соответственно, лучшей биодоступностью действующего вещества;
- нейтральным вкусом и удобным применением.

Поставленная задача реализуется предлагаемым лекарственным средством, на основе метронидазола и вспомогательных веществ, содержащем (мас.%): метронидазол - 5,0÷15,0; водорастворимый полимер, выбранный из группы - метилцеллюлоза, поливинилпирролидон, полиглюкин, поливиниловый спирт, полиэтиленоксид или их смеси - 2,0÷5,0; твин 80 или глицерин - 0,025÷1,5; сахарная пудра - 5,0÷20,0; лактоза - остальное.

В качестве вспомогательных веществ в состав лекарственного средства включены метилцеллюлоза-16, поливинилпирролидон (ПВП), твин-80, сахарная пудра, лактоза, полиэтиленгликоли (ПЭГ) различной молекулярной массы, поливиниловый спирт (ПВС), полиглюкин, которые в выбранных сочетаниях обеспечивают высокую скорость высвобождения метронидазола независимо от размера и типа кристаллов исходной субстанции. В процессе исследования было обнаружено, что сочетание метронидазола с водными растворами некоторых полимеров в определенных соотношениях препятствует кристаллизации и существенно увеличивает скорость высвобождения метронидазола из готовой лекарственной формы.

Методика получения предлагаемого лекарственного средства в виде гранул заключается в следующем:
1. Готовят водный раствор полимеров из МЦ, ПВС, ПВП, ПЭГ при нагревании до температуры (80-90)^oС так, чтобы общая концентрация полимеров составляла от 5 до 20 мас.%. Раствор перемешивают до полного растворения полимеров, затем добавляют твин-80 в количестве (0-6)% от массы полимеров.

2. Получение гранул метронидазола осуществляли методом влажного гранулирования. В качестве наполнителей использовали лактозу и сахарную пудру. Достаточное количество наполнителей увлажняли суспензией метронидазола до получения гранулируемой массы и пропускают через гранулятор с диаметром отверстий 2 мм. Гранулы сушат при температуре (50-60)^oС до остаточной влажности (1-2)%. Выход по массе составляет (94-96)%.

Изобретение характеризуется примерами, приведенными в таблице.

Таким образом, предлагаемое средство для лечения заболеваний, вызываемых бактериями и простейшими, содержащие в качестве действующего вещества метронидазол, обладает высокой скоростью высвобождения (см. таблицу), а следовательно, лучшей биодоступностью. В ходе работы, удалось создать лекарственное средство в виде гранул с нейтральным вкусом. Оральная лекарственная форма в виде гранул делает препарат удобным в применении, что очень большое значение имеет в детской практике.

Список литературы
1. Патент 031714, МКИ⁵ А 61 К 31/415. Германия. Препараты с модифицированным выделением метронидазола, способы получения и применения.

2. Патент 88582, МКИ⁵ А 61 К 31/415, 9/10. Финляндия. Способ получения новых лекарственных форм метронидазола.

3. Тенцова А.И., Киселева Г.С. //Аптечное дело за рубежом. - 1969. - 3. - С. 69-74.

4. Моаzam F. , Nazir Z. Аmebic liver аbscess: spare the knife but save the child //J. Pediatr Surg. - 1998. - Vо1. 33, 1. - Р. 119-122.

5. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух частях. Ч. 1. - 12-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1993. - 736 с.

6. Технология и стандартизация лекарств. Под. ред. акад. В.П. Георгиевского и проф. Ф.А. Конева. - Харьков: ООО "Ригер". - 1996. - 784 с.

Изобретение относится к медицине. Средство содержит метронидазол и вспомогательные вещества, в качестве вспомогательных веществ твин 80 или глицерин, сахарную пудру, лактозу и дополнительно водорастворимый полимер, выбранный из группы: метилцеллюлоза, поливинилпирролидон, полиглюкин, поливиниловый спирт, полиэтиленоксид или их смеси, при следующем соотношении компонентов, мас. %: метронидазол 5,0-15,0, водорастворимый полимер 2,0-5,0, твин 80 или глицерин 0,025-1,5, сахарная пудра 5,0-20,0, лактоза - остальное. Изобретение обеспечивает высокую скорость растворения, удобство в применении. 1 табл.

Средство для лечения заболеваний, вызываемых бактериями и простейшими, содержащее метронидазол и вспомогательные вещества, отличающееся тем, что оно содержит в качестве вспомогательных веществ твин 80 или глицерин, сахарную пудру, лактозу и дополнительно водорастворимый полимер, выбранный из группы: метилцеллюлоза, поливинилпирролидон, полиглюкин, поливиниловый спирт, полиэтиленоксид или их смеси, при следующем соотношении компонентов мас. %:
Метронидазол - 5,0-15,0
Водорастворимый полимер - 2,0-5,0
Твин 80 или глицерин - 0,025-1,5
Сахарная пудра - 5,0-20,0
Лактоза - Остальное