СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЛИЦ, СТРАДАЮЩИХ ОТ СЕПСИСА Российский патент 2003 года по МПК A61K39/395 A61P7/00 

Изобретение относится к способу заболеваний, связанных с повышенным уровнем интерлейкина-6 в сыворотке, более конкретно, к способу лечения лиц, страдающих от сепсиса.

Известен способ лечения лиц, страдающих от сепсиса, путем введения антагониста фактора некроза опухоли (см. Chest, том 101, 3, 1992 г., с. 810 -815, J - L Vincent и др. "Administration of anti-TNF antibody improves left ventricutar function in septic shock patients").

В указанном источнике лечению подвергали 10 пациентов, из которых три пациента выжили, т.е. смертность составляла 70%.

Задачей изобретения является разработка способа лечения лиц, страдающих от сепсиса, путем введения антагониста фактора некроза, позволяющего снизить смертность.

Поставленная задача решается в способе лечения лиц, страдающих от сепсиса, путем введения антагониста фактора некроза опухоли за счет того, что введение осуществляют при уровне интерлейкина-6 в сыворотке, равном больше 1000 пг/мл.

В качестве антагониста фактора некроза опухоли предпочтительно вводят рецептор фактора некроза опухоли, или его растворимый фрагмент, или же моноклональное антитело против фактора некроза опухоли, которое может быть гуманизированным или человеческим.

В качестве растворимого фрагмента рецептора фактора некроза опухоли пригодны связывающие фактор некроза опухоли фрагменты антител, как Fab- или F(ab')₂-фрагменты или одно-цепные F_V-фрагменты.

Антитела против фактора некроза опухоли применяют, как правило, в виде принятого для биотехнологически получаемых биологически активных веществ жидкого препарата или в виде лиофилизата.

Приготовление таких препаратов осуществляют обычным образом по известным способам, например, путем смешения биологически активного вещества по меньшей мере с одним носителем.

В общем, антагонист фактора некроза опухоли вводят в количествах примерно 0,1-1000, предпочтительно 0,1-10 мг/кг веса тела, каждые 24 часа, в случае необходимости в форме нескольких разовых доз или в виде длительного вливания, и в случае необходимости в течение всего срока лечения, составляющего несколько дней. Введение можно осуществлять как внутривенное кратковременное вливание разовых доз или как непрерывное, длительное по времени вливание суточной дозы в течение 24 часов. Разовая доза содержит антагонист фактора некроза опухоли предпочтительно в количествах примерно от 0,1 до примерно 10 мг/кг веса тела. Однако может оказаться необходимым отклонение от указанных дозировок, а именно в зависимости от возраста и роста пациента, а также от рода и тяжести сепсиса, вида препарата и его введения, так же как от промежутка времени, соответственно интервала, в течение которого осуществляют введение.

Изобретение и его преимущество перед уровнем техники поясняются следующим примером.

Пример
Лечение страдающих пациентов от сепсиса путем введения фрагмента (F(ab')₂) мышиного антитела против ФНО (фактора некроза опухоли).

При многоцентровом клиническом исследовании в целом 122 пациентам с тяжелым сепсисом вводят указанный фрагмент антитела против ФНО в различных дозах, соответственно плацебо.

Осуществляют четыре режима терапии, которые отличаются друг от друга лишь по высоте разовой дозы фрагмента антитела против ФНО. Разовая доза составляет либо 0,1 мг/кг веса тела, 0,3 мг/кг веса тела, либо 1,0 мг/кг веса тела. Для сравнения пациентам четвертой группы вводят только носитель (плацебо). При этом пациентам по принципу случая назначают один из четырех описанных режимов терапии с помощью фрагмента антитела против ФНО. Описанную терапию, которую назначают пациентам с сепсисом дополнительно к стандартному лечению, после установления диагноза (выполнение включаемых в исследование критериев), применяют в целом 9 раз с интервалом 8 ч (следовательно, в течение трех дней) в виде кратковременного вливания. Из числа привлеченных к исследованию пациентов 34 пациента составляют группу, которой вводят дозу 0,1 мг/кг; 30 пациентов составляют группу, которой вводят дозу 0,3 мг/кг; 29 пациентов составляют группу, которой вводят дозу 1,0 мг/кг; и 29 пациентов составляют группу, которой вводят плацебо.

Среди 122 пациентов до начала лечения смогли определить концентрацию ин-терлейкина-6 в сыворотке для 119 пациентов. В случае 36 пациентов определен уровень интерлейкина-6 в сыворотке выше 1000 пг/мл, у 83 пациентов уровень интерлейкина-6 в сыворотке составляет 1000 пг/мл или меньше.

На фиг. 1 показана смертность в случае пациентов с содержанием интерлейкина-6 в сыворотке выше 1000 пг/мл в различных, подвергающихся лечению группах (плацебо; 0,1; 0,3 и 1,0 мг антитела на кг веса тела).

На фиг. 2 показана смертность в случае пациентов с содержанием интерлейкина-6 ниже 1000 пг/мл в различных подвергающихся лечению группах (плацебо; 0,1; 0,3 и 1,0 мг антитела на кг веса тела).

У пациентов с содержанием интерлейкина-6 выше 1000 пг/мл благодаря лечению с помощью фрагмента антитела против ФНО достигается зависимое от дозы снижение смертности с 80,0 (группа, получающая плацебо) до 36,4% (1,0 мг антитела на кг веса тела) (фиг. 1).

У пациентов с содержанием интерлейкина-6 1000 пг/мл или меньше, которым также вводили указанный фрагмент антитела против ФНО, смертность не снижается, а наоборот, еще незначительно повышается (30,4% в случае принимающей плацебо группы по сравнению с 38,9% в группе, принимающей 1,0 мг антитела на кг веса тела) (фиг. 2).

Результаты данного клинического исследования свидетельствуют о том, что лечение тяжелой формы сепсиса с помощью антител против ФНО протекает успешно только тогда, когда лечат таких пациентов с сепсисом, которые имеют уровень интерлейкина-6 в сыворотке выше 1000 пг/мл; лечение пациентов с уровнем интерлейкина-6 в сыворотке 1000 пг/мл или меньше безуспешное и иногда даже противопоказано.

Изобретение относится к медицине. Предложен способ лечения лиц, страдающих от сепсиса, путем введения антагониста фактора некроза опухоли. Способ позволяет снизить смертность пациентов. 3 з.п.ф-лы, 2 ил.

1. Способ лечения лиц, страдающих от сепсиса, путем введения антагониста фактора некроза опухоли, отличающийся тем, что введение осуществляют при уровне интерлейкина-6 в сыворотке, равном больше 1000 пг/мл. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве антагониста фактора некроза опухоли вводят рецептор фактора некроза опухоли или его растворимый фрагмент. 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве антагониста фактора некроза опухоли вводят моноклональное антитело против фактора некроза опухоли. 4. Способ по п.3, отличающийся тем, что в качестве моноклонального антитела против фактора некроза опухоли вводят гуманизированное или человеческое антитело против фактора некроза опухоли.