СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОНИХОМИКОЗОВ Российский патент 2003 года по МПК A61K31/137 A61K31/10 A61K31/19 A61P31/10 

Изобретение относится к медицине, в частности к дерматологии, и касается одной из актуальнейших ее проблем - лечения грибковых поражений ногтевых пластинок.

Онихомикозы - очень распространенное заболевание, встречающееся у 40% населения [1] . Онихомикозы почти никогда не поражают детей [4]. Заболеваемость увеличивается с возрастом и наиболее высока у пожилых людей [4]. Как известно, пожилые люди не только чаще других возрастных групп страдают тяжелой соматической патологией, являющейся противопоказанием для назначения высокоэффективных системных антимикотических средств, но и часто не имеют возможности использовать эти средства из-за их высокой стоимости. Поэтому эта категория больных вынуждена получать только местную терапию, которая менее эффективна, чем системная, и не может обеспечить излечения при распространенных и длительно существующих грибковых инфекциях ногтей [4].

Местные противогрибковые препараты (бифоназол - крем, раствор; изоконазол - крем; кетоконазол - крем; клотримазол - мазь, крем, раствор; миконазол - крем; эконазол - крем, раствор; нафтифин - крем, раствор; тербинафин - крем; натамицин - крем; хлоронитрофенол - раствор) содержат очень высокие концентрации действующих веществ, активных против грибов - возбудителей онихомикозов. Однако эти высокие концентрации создаются только на поверхности ногтевой пластинки, а вглубь, к ногтевому ложу, где расположены наиболее жизнеспособные грибы, антимикотики не всегда проникают в эффективных концентрациях [4]. Традиционно эту проблему решали так: перед назначением местных антимикотиков проводили хирургическое удаление пораженных ногтевых пластинок. Однако, во-первых, эта операция очень болезненна, во-вторых, вместе с пластинкой удаляется и матрикс - ростковая зона ногтя, травмируется ногтевое ложе, что подчас приводит к отрастанию деформированных ногтей [4]. Следует отметить, что хирургическое удаление ногтей приемлемо для молодых пациентов, не имеющих общих заболеваний и болезней сосудов конечностей [4]. В связи с этим для лечения онихомикозов были предложены лаки для ногтей, главное преимущество которых заключается в том, что их можно наносить на ногтевую пластинку, не удаляя ее. Остальные препараты не могут проникать через ногтевую пластинку, что требует ее предварительного удаления [4].

Наиболее близким к предлагаемому способу является способ лечения онихомикозов с помощью местных антимикотиков в форме лака для ногтей (лоцерил, батрафен).

Лак батрафен (8% циклопирокс) наносится через день в течение первого месяца лечения, два раза в неделю в течение второго месяца, а затем один раз в неделю. Лак лоцерил (5% аморолфин) наносится один раз в неделю.

Перед началом лечения любым лаком следует удалить как можно большую часть пораженной ногтевой пластинки (механически или с помощью кератолитических пластырей). Оставшуюся ногтевую пластинку, на которую будет нанесен лак, нужно напилить прилагаемой пилкой, чтобы создать неровную поверхность. Лак наносится кисточкой или шпателем. Перед каждым нанесением лака предыдущий слой удаляют с помощью растворителя или спиртового тампона и пилкой обрабатывают ногтевую пластинку. Слой лака также можно снять, поместив ноготь в теплую воду, соскабливая лак браншей ножниц. Продолжительность лечения зависит от скорости отрастания здоровой ногтевой пластинки. Для лечения онихомикозов на руках бывает достаточно 6 месяцев, на ногах - 9-12 месяцев [4].

Существенными недостатками этого способа являются:
1) недостаточная эффективность метода: клинико-лабораторное излечение достигается у 46% пациентов [5];
2) высокий процент рецидивов заболевания;
3) высокая стоимость лечения.

Целью данного изобретения является повышение эффективности лечения за счет увеличения процента клинико-лабораторной излеченности онихомикозов и предупреждения развития рецидивов заболевания, значительное увеличение доступности метода (снижение стоимости лечения).

Поставленная цель достигается использованием оригинального пенетрирующего раствора с предварительной подчисткой пораженных частей ногтя (механически или с помощью кератолитических пластырей).

Пенетрирующий раствор состоит из:
1) таблеток ламизила по 250 мг - фунгицидного противогрибкового препарата широкого спектра действия из класса аллиламинов, эффективного в отношении дерматофитов, дрожжей и плесеней [4]. Ламизил действует на уровне скваленового эпоксидазного цикла, подавляя фермент - скваленовую эпоксидазу грибов [5] . Он обладает самой высокой среди системных антимикотиков активностью в отношении дерматофитов, вызывающих большинство (до 94%) случаев дерматомикозов [4];
2) растворов 5% йода и 70% уксусной кислоты, обладающих фунгистатическими свойствами;
3) 1% раствора димексида - противовоспалительного препарата с антисептическим эффектом, обладающего способностью усиливать проникновение через кожу ряда лекарственных веществ [2], в частности ламизила, йода и уксусной кислоты.

Ингредиенты, используемые в предлагаемом антимикотическом растворе, в данном сочетании усиливают действие друг друга и придают способу новое свойство, обеспечивающее сверхсуммарный лечебный эффект.

Пенетрирующий раствор готовится следующим образом. 14 таблеток ламизила растирают до порошкообразной массы и заливают 100 мл 1 % раствора димексида. Эту смесь настаивают в закрытой посуде из темного стекла в течение суток. Затем к ней добавляют 100 мл 70% уксусной кислоты и 100 мл 5% раствора йода. Данный раствор наносят на ногтевые пластинки и ногтевые валики в течение 6 месяцев (1 раз в день). На кожу стоп этот же раствор наносится 2 раза в неделю в течение 6 месяцев.

Предложенный способ апробирован на клинической базе НИИ Медицинской микологии СПб МАПО совместно с кафедрой дерматовенеролигии СПб МАПО.

Примеры применения способа.

Пример 1. Больная В. 42 лет страдает онихомикозом кистей и стоп в течение 15 лет. До обращения в клинику НИИ Медицинской микологии СПб МАПО применяла лак лоцерил на пораженные ногтевые пластинки в течение 6 месяцев без существенного эффекта. При осмотре: все ногтевые пластинки пальцев стоп и первого, третьего пальцев правой кисти нормальной конфигурации, тусклые, с желтым оттенком от свободного края до середины ногтевой пластинки, с утолщением в углах ногтевой пластинки за счет скопления роговых масс, на коже кистей и стоп - пластинчатое шелушение. При лабораторном исследовании: микроскопически в соскобах кожных и ногтевых чешуек обнаружен мицелий гриба, культурально - рост Trichophyton rubrum.

Диагноз: руброфития кистей и стоп сквамозного сухого типа с онихомикозом дистально-латеральной подногтевой формы (нормотрофический тип поражения всех ногтевых пластинок пальцев стоп, первого и третьего пальцев правой кисти).

После предварительной подчистки пораженных частей ногтевых пластинок больная в течение 6 месяцев наносила на ногтевые пластинки ежедневно, на кожу стоп два раза в неделю оригинальный пенетрирующий раствор, который был приготовлен следующим образом: 14 таблеток ламизила растирались до порошкообразной массы, заливались 100 мл 1% раствора димексида, эта смесь настаивалась сутки в закрытой посуде из темного стекла, затем к ней добавлялись 100 мл 70% уксусной кислоты и 100 мл 5% раствора йода.

После окончания лечения ногтевые пластинки имели клинически здоровый вид. Через месяц после завершения лечения при микроскопическом исследовании мицелий гриба не был обнаружен, культурально - Trichophyton rubrum не выявлялся.

Пример 2. Больной М. 84 лет страдает онихомикозом стоп в течение 20 лет. До обращения в клинику НИИ Медицинской микологии СПб МАПО пользовался различными наружными противогрибковыми средствами без эффекта. При осмотре: все ногтевые пластинки пальцев стоп желтой окраски, утолщены на всем протяжении за счет роговых масс (умеренный подногтевой гиперкератоз), у свободного края ногтевые пластинки грязно-серого цвета, разрыхлены, на коже стоп - пластинчатое шелушение. При лабораторном исследовании микроскопически в соскобах кожных и ногтевых чешуек обнаружен мицелий гриба, культурально - рост Trichophyton rubrum.

Диагноз: руброфития стоп сквамозного сухого типа с опихомикозом тотальной дистрофической формы (гипертрофический тип поражения всех ногтевых пластинок пальцев стоп).

После предварительной подчистки пораженных частей ногтевых пластинок больной в течение 6 месяцев наносил на ногтевые пластинки ежедневно, на кожу стоп два раза в неделю оригинальный пенетрирующий раствор, который был приготовлен следующим образом: 14 таблеток ламизила растирались до порошкообразной массы, заливались 100 мл 1% раствора димексида, эта смесь настаивалась сутки в закрытой посуде из темного стекла, затем к ней добавлялись 100 мл 70% уксусной кислоты и 100 мл 5% раствора йода.

После окончания лечения видимо неизмененные ногтевые пластинки отросли до половины ногтевого ложа. Через месяц после завершения лечения при микроскопическом исследовании мицелий гриба не был обнаружен, культурально - Trichophyton rubrum не выявлялся.

Данным способом было пролечено 95 больных с онихомикозами в возрасте от 18 до 84 лет, из них страдали онихомикозами кистей - 4, онихомикозами стоп - 91. Т. rubrum высевался у 82 человек, C. albicans - у 8 человек, плесневые грибы - у 5 человек.

Рецидивов заболевания не отмечалось в течение двух лет после окончания лечения. Побочных явлений и осложнений не наблюдалось.

Сравнение результатов лечения предложенным способом с прототипом показало:
1) процент клинико-лабораторной излеченности онихомикозов у больных, пролеченных оригинальным пенетрирующим раствором, составил 86,4, что значительно превышает аналогичный показатель (46%) при лечении лаками (лоцерил, батрафен);
2) отсутствие рецидивов заболевания;
3) средняя стоимость лечения оригинальным пенетрирующим раствором в 3,5 раза дешевле, чем лаками (лоцерил, батрафен).

Литература
1. Ламизил в терапии больных онихомикозом. Пособие для врачей. М., 1999. - 3 с.

2. Машковский М. Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1993, - 1 т. 222 с.

3. Рукавишникова М.В. Современные методы лечения больных микозами стоп. Журнал "Лечащий врач" 10.

4. Сергеев Ю.В., Сергеев А.Ю. Онихомикозы. Грибковые инфекции ногтей. М. : Геотар медицина, 1998. - 33 с., 100-108 с.

5. Степанова Ж.В. Грибковые заболевания. М.: Крон-пресс, 1996. - 48 с.

6. Степанова Ж.В. Онихомикоз. Русский медицинский журнал 14, 1999.

Изобретение относится к медицине, к микологии и дерматологии, к способам лечения онихомикозов. В качестве антимикотического средства используют раствор, для приготовления которого растирают до порошкообразного состояния 14 таблеток ламизила, заливают их 100 мл 1%-ного раствора димексида, полученную смесь настаивают сутки в закрытой посуде из темного стекла, затем к ней добавляют 100 мл 70%-ной уксусной кислоты и 100 мл 5%-ного раствора йода, после чего полученный раствор наносят на ногтевые пластинки и ногтевые валики 1 раз в день, а на кожу стоп 2 раза в неделю в течение 6 месяцев. Данный способ приводит к повышению эффективности лечения за счет увеличения процента клинико-лабораторной излеченности онихомикозов и предупреждает развитие рецидивов заболевания.

Способ лечения онихомикозов путем местного воздействия антимикотических средств, отличающийся тем, что используют в качестве антимикотического средства раствор, для приготовления которого растирают 14 таблеток ламизила до порошкообразной массы, заливают их 100 мл 1%-ного раствора димексида, эту смесь настаивают сутки в закрытой посуде из темного стекла, затем к ней добавляют 100 мл 70%-ной уксусной кислоты и 100 мл 5%-ного раствора йода, после чего раствор в течение 6 месяцев 1 раз в день наносят на ногтевые пластинки и ногтевые валики, на кожу стоп наносят 2 раза в неделю в течение 6 месяцев.