СПОСОБ ОЦЕНКИ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ПРИ КЛЕЩЕВОМ ЭНЦЕФАЛИТЕ Российский патент 2003 года по МПК G01N33/50 

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии.

Известны следующие способы оценки степени тяжести эндогенной интоксикации организма: на основании клинической картины по Б.К. Шуркалину, А.Г. Кригер, А. А. Линдберг [16, 17], определения уровня молекул средней массы [12, 13] , определения компонентов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы [2, 15], определения компонентов медиаторов воспаления [9, 10], на основании хемилюминесценции биологических жидкостей [3, 4, 5], парамецийного теста [1, 14], проницаемости эритроцитарных мембран и сорбционной способности эритроцитов [11].

За прототип мы взяли комплексный метод оценки тяжести течения с использованием клинической характеристики состояния больного (температура тела - t, частота сердечных сокращений - ЧСС, частота дыхания - ЧД, артериальное давление - АД) в сочетании с определением молекул средней массы по М.Я. Малаховой [6-8] . Увеличение молекул средней массы в организме характеризует наличие в нем деструктивных процессов, которые во многом определяют степень тяжести эндогенной интоксикации. Однако по определению концентрации молекул средней массы сложно оценить степень тяжести эндогенной интоксикации, так как в пул молекул средней массы входят много белков, которые не являются токсинами. Принцип определения концентрации молекул средней массы заключается в осаждении крупномолекулярных частиц плазмы крови раствором ТХУ 150 г/л и регистрации спектральной характеристики водного раствора супернатанта в зоне длин волн в диапазоне от 238 до 310 нм. Анализ производится на спектрофотометре.

На наш взгляд, применение метода оценки тяжести течения с использованием клинической характеристики состояния больного в сочетании с определением молекул средней массы по М.Я. Малаховой при клещевом энцефалите имеет следующие недостатки:
1) низкая чувствительность метода;
2) продолжительность времени выполнения метода;
3) недостаточная информативность метода в отношении динамики состояния больного и прогноза течения клещевого энцефалита;
4) недостаточная информативность ввиду искажения результатов при введении всем больным с терапевтической целью иммуноглобулина против клещевого энцефалита, который имеет среднюю молекулярную массу, чем повышает уровень молекул средней массы в крови.

Цель изобретения: разработка способа оценки степени тяжести эндогенной интоксикации, позволяющего избежать вышеперечисленных недостатков.

Нами предлагается новый способ оценки степени тяжести эндогенной интоксикации при клещевом энцефалите с использованием люциферазного теста, который позволяет достигнуть поставленной цели.

Результат, обеспечиваемый изобретением, заключается в следующем: использование высокочувствительного метода люциферазного теста в совокупности с клиническими данными позволяет объективизировать оценку состояния пациентов при экспресс-диагностике, прогнозировать течение клещевого энцефалита на начальных стадиях заболевания.

Способ оценки степени тяжести эндогенной интоксикации организма осуществляется следующим образом: люциферазный индекс (ЛИ) определяется по методу Воеводиной Т.В., 1990. ЛИ равен отношению I²/I¹, где I¹ - максимальная интенсивность свечения люциферазы без сыворотки крови; I² - максимальная интенсивность свечения люциферазы в присутствии сыворотки крови. Максимальная интенсивность свечения люциферазы измеряется на хемилюминометре по следующей методике: в кювету хемилюминометра вносят реакционную смесь: 20 мкл лиофильно высушенного препарата люциферазы, 50 мкл 0,0025% раствора тетрадеканаля, 250 мкл 0,1М калий-фосфатного буфера, рН 7,0. Реакция инициируется добавлением 300 мкл 5•10^-5 М флавинмононуклеотида, фотовосстановленного в 0,01М растворе ЭДТА.

ЛИ определялся при различных клинических формах клещевого энцефалита с различным течением заболевания. Результаты сопоставлялись с клиническими проявлениями.

По клиническим проявлениям эндогенной интоксикации и тяжести течения заболевания больные были разделены на группы: с субклинической формой эндогенной интоксикации (t до 38,0^oС, ЧСС до 90 в мин, ЧД - 12-16 в мин, АД стабильное), легкой формой эндогенной интоксикации (t до 39,0^oС, ЧСС - 90-110 в мин, ЧД - 16-20 в мин, АД стабильное), среднетяжелой формой эндогенной интоксикации (t до 40,0^oС, ЧСС - 110-130 в мин, ЧД - 20-30 в мин, АД стабильное), с тяжелой формой эндогенной интоксикации (t = 40,0 - 41,0^oС, ЧСС более 130 в мин, ЧД более 30 в мин, АД<90 мм рт. ст.) и крайне тяжелой формой (t = 40,0 - 41,0^oС, пульс нитевидный, патологические типы дыхания, коллапс). В таблице представлена величина ЛИ в соответствии с клинической формой тяжести эндогенной интоксикации. Согласно данных таблицы, отмечается прямая корреляционная зависимость между клиническими формами эндогенной интоксикации и величиной ЛИ. Так, при субклинической форме ЛИ составил 0,27±0,006, при легкой форме - 0,32±0,008, при среднетяжелой форме - 0,3 8±0,007, при тяжелой форме - 0,47±0,007, при крайне тяжелой - 0,61±0,004, у больных с летальным исходом - 0,67±0,01.

Клинические испытания "способа оценки степени тяжести эндогенной интоксикации при клещевом энцефалите" показали, что способ позволяет прогнозировать течение клещевого энцефалита с точностью прогноза 80-85%.

Пример 1. Больной С. поступил в клинику неврологии с жалобами на повышение температуры тела до 39,2^oС, головную боль, рвоту. В клинической картине определялась тахикардия до 100 в мин, тахипноэ до 18 в мин, гипертермия 39,0^oС, артериальное давление 120/70 мм рт. ст. В неврологическом статусе определялся менингеальный синдром. ЛИ в первый день заболевания составил 0,33, во второй - 0,31, в третий - 0,29, в четвертый - 0,26. На основании клинических данных можно диагностировать легкую форму эндогенной интоксикации. Величина показателя ЛИ также соответствует легкой форме эндогенной интоксикации. В совокупности по всем показателям больному С. поставлен прогноз легкого течения клещевого энцефалита. Окончательный диагноз: клещевой энцефалит, менингеальная форма, который проявлялся эндогенной интоксикацией в легкой форме.

Заключение: прогноз подтвердился.

Пример 2. Больной М. Поступил в неврологическую клинику с жалобами на слабость, головную боль, рвоту, повышение температуры тела до 37,8^oС. В клинической картине тахикардия до 140 в мин, тахипноэ до 33 в мин, артериальное давление 110/55 мм рт. ст. В неврологическом статусе определялся менингеальный синдром. ЛИ в первый день болезни 0,59, во второй - 0,62, в третий - 0,69, в четвертый - 0,72. На основании клинических данных можно диагностировать тяжелую форму эндогенной интоксикации. Величина показателя ЛИ также соответствует тяжелой форме эндогенной интоксикации. В совокупности по всем показателям больному М. поставлен прогноз тяжелого течения клещевого энцефалита. На 7 день болезни t = 40,0^oС, больной перестал держать голову, появилась слабость в левой руке. Окончательный диагноз: клещевой энцефалит, полиомиелитическая форма, вялый парез мышц шеи и левой руки, который проявлялся эндогенной интоксикацией в тяжелой форме
Заключение: прогноз подтвердился.

Пример 3. Больной Н. Поступил в неврологическую клинику с жалобами на головную боль, рвоту, повышение температуры тела до 39,6^oС, слабость в левой ноге. В клинической картине тахикардия до 150 в мин, тахипноэ до 40 в мин, артериальное давление 97/50 мм рт. ст. В неврологическом статусе определялся менингеальный синдром, центральный парез левой ноги средней степени выраженности. ЛИ в первый день болезни 0,6, во второй - 0,67. На третий день появилась шаткость походки, в неврологическом статусе определялся выраженный пирамидно-атаксический синдром (тетрапарез). ЛИ в третий день болезни 0,73. На четвертый день болезни развился генерализованный эпилептический приступ с последующим сопорозным состоянием сознания. ЛИ в четвертый день болезни 0,76. На основании клинических данных можно диагностировать крайне тяжелую форму эндогенной интоксикации. Величина показателя ЛИ также соответствует крайне тяжелой форме эндогенной интоксикации. В совокупности по всем показателям больному Н. поставлен прогноз критического течения клещевого энцефалита. Пятый день болезни - усилилось угнетение сознания (кома 1), развился эпилептический статус. На шестой день присоединился бульварный синдром, острая дыхательная недостаточность, клинические признаки отека головного мозга. На десятый день наступила смерть больного.

Заключение: прогноз подтвердился.

Таким образом, на основании величины ЛИ можно оценивать тяжесть течения клещевого энцефалита в начале острого периода заболевания.

Преимущества предлагаемого способа оценки степени тяжести эндогенной интоксикации:
1) высокая чувствительность способа позволяет определять степень тяжести состояния пациентов и дифференцировать ее на 4 группы: легкую, среднетяжелую, тяжелую и критическую;
2) коррелирует с клинической картиной;
3) позволяет отслеживать динамику состояния больного;
4) можно прогнозировать течение клещевого энцефалита уже в начале заболевания;
5) прост и быстр в выполнении (время анализа 1-2 минуты), что имеет преимущество при широком внедрении в практику здравоохранения.

Источники информации
1. Алексеев А.А., Недошивина Р.В., Кайфарпсян М.Л., Клецкина И.О. Применение парамецийного теста для выявления токсических свойств центральной лимфы. // Лабораторное дело. -1981. - 9. - с. 563 - 565.

2. Гольдберг А.А., Поберезкина Н.Б. Роль актиоксидных факторов в патогенезе острого панкреатита. // Клиническая хирургия. - 1987. - 11. - с. 23-24.

3. Кратасюк В.А., Гительзон И.И. Использование светящихся бактерий в биолюминесцентном анализе. // Успехи микробиологии. - 1987. - 21. - с.30-33.

4. Кратасюк В.А. Биосинтез ферментов микроорганизмами. - Ташкент, 1988. -200 с.

5. Кратасюк В.А Использование люциферазных реакций для интегрального биотестирования. // Люминесцентный анализ в медицине и биологии и его аппаратурное обеспечение: Сб. науч. тр. / - Рига, 1988.-С.112.

6. Малахова М.Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации. Пособие для врачей. - Санкт-Петербург, 1995.-с. 34.

7. Малахова М.Я. Методы биохимической регистрации эндогенной интоксикации. // Эфферентная терапия. -1995.- 2. - с. 61-64.

8. Малахова М.Я. Формирование биохимического понятия "субстрат эндогенной интоксикации". // Эндогенные интоксикации: тезисы международного симпозиума. - С-Пб., 1994. - с.38.

9. Марусанов В.Е., Бичун А.Б., Булганин А.Д. Роль изменения в крови уровня БАВ, продуктов ПОЛ, тиолдисульфидного и аскорбатного обмена в формировании тяжести эндогенной интоксикации. // Эндогенные интоксикации: тезисы международного симпозиума. - С-Пб, 1994. - с.39.

10. Маянский Д.Н., Виссе Э., Декер К. Новые рубежи гепатологии. - Новосибирск: Наука, 1992. - с.280.

11. Анестезиология и реаниматология. -1993. - 5. - с. 66-69.

12. Неопиханов В.А., Конычев А.В., Соловьева И.Е. Регуляторные пептиды как фракции общего пула веществ средней молекулярной массы. // Эндогенные интоксикации: тезисы международного симпозиума. - С-Пб, 1994. - с. 42.

13. Ноормаа У.А., Левчук С.Э. Уровень средних молекул в диагностике эндогенной интоксикации у нейрореанимационных больных. // Вопросы неврологии и нейрохирургии: Сб. ст. / - Тарту, 1990. - с. 100-103.

14. Пафомов Г.А., Будыргина Ф.А., Ширинова М.Н. Экспресс-метод определения токсических свойств крови и лимфы с помощью парамеций при экзо- и эндотоксикозах. // Советская медицина. -1990. - 1. - с. 42-45.

15. Переслегина И. А., Юдина М.Л., Габина С.В. и др. Взаимосвязь эндогенной интоксикации и ПОЛ при атопическом дерматите у детей. // Вестник дерматологии и венерологии. -1996. - 1. - с. 38-40.

16. Шуркалин Б.К., Кригер А.Г., Горский В.А, Владимиров В.Г. Гнойный перитонит. - М.: Медицина, 1993. - с. 320.

17. Шуркалин Б.К., Кригер А.Г., Лидберг А.А. Эндогенная интоксикация при остром перитоните. // Сов. медицина. -1985.- 4. - с. 83-85.

Изобретение относится к области медицины, а именно к неврологии, и может быть использовано для оценки степени тяжести эндогенной интоксикации при клещевом энцефалите на ранних стадиях заболевания. Сущность способа состоит в определении люциферазного индекса с помощью люциферазного теста, по величине которого оценивают степень тяжести эндогенной интоксикации. Техническим результатом является возможность объективной оценки состояния больных, а также прогнозирование тяжести течения клещевого энцефалита на начальных стадиях заболевания. 1 табл.

Способ оценки степени тяжести эндогенной интоксикации при клещевом энцефалите, отличающийся тем, что определяют люциферазный индекс (ЛИ) с помощью люциферазного теста и при значении ЛИ, равном 0,27 усл. ед. , степень тяжести эндогенной интоксикации оценивают как субклиническую, 0,32 усл. ед. - как легкую, 0,38 - как среднетяжелую, 0,47 - как тяжелую; 0,61 - как крайнетяжелую с благоприятным исходом и при значении ЛИ, равном 0,67, как крайнетяжелую с летальным исходом.