СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОРБЕНТА ДЛЯ УДАЛЕНИЯ АТЕРОГЕННЫХ ЛИПОПРОТЕИДОВ ИЗ КРОВИ (ВАРИАНТЫ) Российский патент 2003 года по МПК A61M1/34 A61M1/36 

Настоящая группа изобретений относится к области биологии и медицины и может найти применение в клинической практике при различных нарушениях липидного и липопротеидного обменов, в частности, при семейной или наследственной гиперхолестеринемии, приводящей в конечном итоге к тяжелым атеросклеротическим поражениям сердечно-сосудистой системы.

Основной причиной развития различных форм гиперхолестеринемии (гетеро- и гомозиготной) считают нарушение функциональной активности: уменьшение, либо полное отсутствие на клеточных мембранах соответствующих рецепторов к липопротеидам низкой плотности (ЛПНП) [1]. Кроме лиц, страдающих семейной гиперхолестеринемией, снижать уровень ЛПНП необходимо больным с хронической почечной недостаточностью и пациентам с тяжелыми формами ишемической болезни сердца [2].

Известно несколько методов снижения повышенных концентраций атерогенных липопротеидов: медикаментозные способы воздействия, диета и сорбционные технологии. Последние позволяют, используя метод плазмосорбции, избирательно удалять на колонках специфические субстанции, имеющие непосредственное отношение к развитию патологического процесса, оставляя в плазме крови некомплементарные сорбенту молекулы. Принцип терапии, основанный на элиминации атерогенных липопротеидов в экстракорпоральном контуре кровообращения, является весьма перспективным при лечении различных нарушений липидного и липопротеидного обменов у человека, но требует создания высокоэффективных селективных биосовместимых гемосорбентов.

Известен способ получения сорбента на основе углеродного материала, включающий пропитку углеродного материала в виде обеззоленного угля с объемом пор 0,05-0,15 см³/г и 0,30-0,60 см³/г полимеризующимися органическими веществами и последующую его термообработку при температуре 35-70^oC, при непрерывном перемешивании и соотношении углеродного материла и полимеризующихся веществ 1:(0,1-0,2) [3].

Известный способ не обеспечивает получение сорбента, обладающего специфичностью к атерогенным липопротеидам.

Известен способ получения сорбента, включающий карбонизацию пористых органических полимеров сферической грануляции, термообработку, активацию с получением углеродного носителя и его модификацию. Карбонизацию осуществляют путем пиролиза без доступа воздуха или при недостатке кислорода при подъеме температуры до 599^oС в течение 2-24 часов или путем жидкофазного окисления при 130-180^oС серной кислотой или олеумом, а термообработку ведут при 700 - 800^oС в течение 15-30 мин в токе инертного газа [4].

Известный способ не обеспечивает получения сорбента, обладающего специфичностью к атерогенным липопротеидам.

Известен способ получения сорбента для извлечения атерогенных липопротеидов из крови путем иммобилизации гепарина на носителе, при котором в качестве носителя используют предварительно аминированные γ-аминопропилтриэтоксиланом макропористые кремнеземы с размерами пор, оптимальными для сорбции атерогенных липопротеидов, преимущественно с диаметром пор . В качестве макропористого кремнезема используют силикагель, силохром, макропористое стекло [5].

Полученный известным способом сорбент обладает специфичностью к атерогенным липопротеидам, однако имеет низкую адсорбционную емкость, высокую стоимость из-за невозможности его регенерации.

Известен способ получения сорбента для удаления липопротеидов из крови, включающий нанесение на гранулы силикагеля аминных групп, обработку фуллерена органическим растворителем и последующее получение соединения С₆₀/₇₀НВr, смешивание с последним упомянутых гранул силикагеля и получение на поверхности гранул соединения SiNHC₆₀/₇₀H, удаление органического растворителя под вакуумом, промывку и сушку полученного сорбента [6].

Известный способ обеспечивает получение сорбента, специфичного к липопротеидам низкой плотности, но, к сожалению, он также имеет недостаточную емкость в области высоких концентраций ЛПНП.

Наиболее близким по технической сущности к заявляемому изобретению и совпадающий с ним по наибольшему числу существенных признаков является способ получения сорбента для удаления атерогенных липопротеидов из крови, включающий растворение фуллерена в органическом растворителе, химически инертном к фуллерену и материалу гранул, смешивание полученного состава с пористыми гранулами из органического или неорганического материала, удаление растворителя, последующую промывку и сушку полученного сорбента [7].

Известный способ-прототип обеспечивает получение сорбента, специфичного к ЛПНП, но, к сожалению, из-за необходимости применения фуллерена, его стоимость оказывается весьма высокой.

Задачей настоящей группы изобретений является разработка такого способа получения сорбента для удаления атерогенных липопротеидов из крови, который бы позволял снизить себестоимость получаемого сорбента, а сам сорбент имел бы повышенную специфическую емкость относительно ЛПНП.

Поставленная задача решается тем, что в способе получения сорбента для удаления атерогенных липопротеидов из крови, включающем смешивание пористых гранул из органического или неорганического материала с раствором фуллерена в органическом растворителе, химически инертном к фуллерену и материалу гранул, удаление органического растворителя, последующую промывку и сушку полученного сорбента, перед промывкой фуллерен удаляют с гранул. Удаление фуллерена с гранул можно осуществлять либо промывкой гранул из органического или неорганического материала органическим растворителем, либо сублимацией фуллерена с гранул из неорганического материала в вакууме при температуре 300 - 500^oС, т.е. не превышающей температуру термического разложения материала гранул. Промывку можно вести последовательно этиловым спиртом и дистиллированной водой. Сушку сорбента с гранулами можно вести при температуре 30-120^oС, в зависимости от давления 10^-2-100 мм рт.ст.

Поставленная задача решается также тем, что в способе получения сорбента для удаления атерогенных липопротеидов из крови, включающем смешивание пористых гранул из органического или неорганического материала с раствором активирующего агента в органическом растворителе, химически инертном к активирующему агенту и материалу гранул, удаление органического растворителя, последующую промывку и сушку полученного сорбента, в качестве активирующего агента используют ароматический углеводород с потенциалом ионизации I_d , меньшим 8,5 эВ, который затем перед промывкой удаляют с гранул. Оптимальные результаты получают при использовании ароматического углеводорода с потенциалом ионизации I_d , меньшим 7,5 эВ. Удаление ароматического углеводорода с гранул можно осуществлять промывкой гранул органическим растворителем. Последующую промывку полученного сорбента можно вести последовательно этиловым спиртом и дистиллированной водой. Сушку сорбента можно вести при температуре 30-1200^oС в зависимости от давления 10^-2-100 мм рт.ст.

Заявителю не известно из научно-технической литературы, в том числе патентной, способов получения сорбента для удаления атерогенных липопротеидов из крови, тождественных заявляемым решениям, в связи с чем, по мнению заявителя, предлагаемые технические решения обладают новизной.

При получении сорбента способом-прототипом фуллерен покрывает поверхность гранулы, заполняя ее поры, в то время как при получении адсорбента заявляемым способом нанесенный активирующий агент (в частности, фуллерен) впоследствии удаляют с поверхности гранулы.

Заявляемый способ основан на обнаруженном авторами явлении активации функциональных групп на поверхности пористых гранул в присутствии фуллерена или ароматических углеводородов с потенциалом ионизации I_d, меньшим 8,5 эВ, приводящей к появлению новых свойств сорбента. Активация пористых гранул заключается в формировании на их поверхности новых активных центров соединениями, содержащими ароматические кольца. Сами ароматические углеводороды или фуллерен не расходуются в процессе активации функциональных групп, выполняя функцию катализатора, и могут быть повторно использованы для активации следующих партий гранул, что позволяет снизить стоимость сорбента на 50%. Как было установлено, применение ароматических углеводородов с потенциалом ионизации I_d, большим 8,5 эВ, не приводит к появлению активированных функциональных групп на поверхности пористых гранул. В дополнение к эффекту активации, удаление с поверхности гранул активирующего агента после создания активных центров приводит к увеличению удельной поверхности и пористости сорбента. В результате сорбционная емкость в отношении ЛПНП сорбента, полученного заявляемым способом, увеличивается на 10-20% по сравнению с сорбентом, полученным способом-прототипом.

На фиг. 1 представлены непосредственно измеренные интегральные спектры оптического поглощения гранул силикагеля на различных стадиях процесса его получения;
на фиг. 2 представлены разностные спектры поглощения, полученные вычитанием спектра исходных гранул силикагеля;
1 - исходные гранулы силикагеля; 2 - гранулы силикагеля с адсорбированными молекулами фуллерена (С₆₀) в количестве 3,0 мас.%; 3 - гранулы силикагеля с адсорбированными молекулами С₆₀ в количестве 0,3 мас.%; 4 - гранулы силикагеля после удаления С₆₀ промывкой толуолом; 5 - гранулы силикагеля после удаления С₆₀ сублимацией его в вакууме при температуре 500^oС).

на фиг 3 - спектры оптического поглощения С₆₀;
1 - С₆₀ в кристаллическом состоянии; 2 - раствор С₆₀ в толуоле, полученный промывкой гранул силикагеля с адсорбированными молекулами С₆₀; 3 - С₆₀, осажденный на слюде в процессе сублимации с поверхности гранул силикагеля.

Как видно из фиг.1 и 2, имеется значительное различие спектров, относящихся к исходным гранулам силикагеля и модифицированным гранулам, т.е. после взаимодействия с молекулами С₆₀. Следует отметить, что во всех спектрах, в том числе и в спектре образца с наибольшим содержанием С₆₀ (образец 2) в диапазоне длин волн 200 - 400 нм отсутствуют узкие линии поглощения, характерные для молекул С₆₀ и соответствующие разрешенным в дипольном приближении внутримолекулярным переходам. Вместе с тем, при адсорбции С₆₀ на гранулах силикагеля в спектрах появляется широкая бесструктурная полоса в интервале длин волн 400-700 нм. Эта широкая полоса поглощения наблюдается не только для образцов с концентрациями С₆₀ 0,3% и 3,0%. Она сохраняется как после смыва молекул С₆₀ с поверхности силикагеля толуолом, так и после сублимации С₆₀ в вакууме при температуре 500^oС. Изменение концентрации С₆₀ не приводит к заметным изменениям интенсивности полосы поглощения, а спектры образцов 4 (после промывки толуолом) и 5 (после сублимации) практически совпадают. Это подтверждает значительную роль в формировании спектра не самих молекул С₆₀, а изменений в структуре поверхности силикагеля как результата взаимодействия поверхности силикагеля с молекулами С₆₀. Из спектров поглощения, приведенных на фиг. 3 следует, что молекулы С₆₀ в результате адсорбционного взаимодействия с силикагелем и последующего выхода из его пор не изменяют свои оптические свойства; т.е. молекулы С₆₀ оставляют "отпечатки" на поверхности силикагеля, не претерпевая необратимых изменений.

Аналогичные результаты были получены и для других материалов гранул, а также при использовании в качестве активирующего агента ароматических углеводородов с потенциалом ионизации I_d, меньшим 8,5 эВ.

Появление нового технического эффекта свидетельствует, по мнению заявителя, о соответствии заявляемых технических решений критерию изобретательский уровень.

Первый вариант заявляемого способа осуществляют следующим образом (на примере силикагеля). Пористые гранулы из органического или неорганического материала промывают последовательно этиловым спиртом, водой и вновь этиловым спиртом, после чего сушат при температуре 120-150^oС в течение 1-2 суток. Растворяют фуллерен в органическом растворителе. Концентрация фуллерена равна концентрации насыщенного раствора С_нр. В качестве растворителя были использованы: гексан (Г), бензол (Б), нитробензол (НБ), ортодихлорбензол (ОДХБ), толуол (Т), четыреххлористый углерод (ЧХУ), сероуглерод (СУ), пиридин (П) и хлороформ (ХФ). С использованием этих растворителей были приготовлены растворы фуллерена с концентрацией С_нр, составлявшей (в мг/мл) для: Г- 0,04; Б - 1,7; НБ - 0,8; ОДХБ - 33,0; Т - 2,8; ЧХУ - 0,32; СУ - 7,0; П - 0,89; ХФ - 0,16. Гранулы силикагеля заливались раствором фуллерена в соотношении по объему: для Г - 1:10; для ХФ -1:3; для остальных растворителей - 1:1. Затем испаряли растворитель с помощью ротационного испарителя. В случае ЧХУ, СУ, ХФ испарение осуществляли при температуре 20-23^oС в течение 3-4 часов при давлении 10^-1 мм рт.ст., испарение растворителей Т, Б, НБ, П производили при температуре 40-50^oС при давлении 10^-1 мм рт.ст., испарение ОДХБ - при температуре 100^oС и давлении 10^-2 мм рт.ст. Затем производили отмывку сорбента от фуллерена 15-кратным объемом растворителем использованным для растворения фуллерена и далее повторяли процедуру удаления его с использованием ротационного испарителя. Окончательное удаление следов растворителя достигали путем промывки сорбента 5-кратным объемом этилового спирта, и 100-кратным объемом дистиллированной воды и сушку при температуре 30-120^oС в зависимости от давления 10^-2-100 мм рт.ст. в термостате в течение 5-10 часов до получения сыпучего сорбента. Аналогичным образом обрабатывали гранулы алюмогеля, геля окиси титана, сферон, стирогель.

Второй вариант заявляемого способа осуществляют следующим образом (на примере силикагеля). Пористые гранулы из органического или неорганического материала промывают последовательно этиловым спиртом, водой и вновь этиловым спиртом, после чего сушат при температуре 120-150^oС в течение 1-2 суток. Ароматические углеводороды (флуорен C₁₃H₁₀, нафталин С₁₀H₈, фенатрен C₁₄H₁₀, анилин C₆H₅NH, антрацен С₁₄Н₁₀, пирен С₁₆Н₁₀, перилен С₂₀Н₁₂ растворяли в органическом растворителе (например, в бензоле или сероуглероде) и смешивали с гранулами силикагеля. Удаляли растворитель с использованием ротационного испарителя. Затем производили отмывку сорбента от ароматического углеводорода 15-кратным объемом использованного для его растворения растворителя и далее повторяли процедуру удаления растворителя с использованием ротационного испарителя. Окончательное удаление следов растворителя достигали путем промывки сорбента 5-кратным объемом этилового спирта, и 100-кратным объемом дистиллированной воды и сушку при температуре 30-120^oС в зависимости от давления 10^-2-100 мм рт.ст. в термостате в течение 5-10 часов до получения сыпучего сорбента. Аналогичным образом обрабатывали гранулы алюмогеля, геля окиси титана, сферона, стирогеля. Кроме того, обрабатывали гранулы силикагеля бензолом С₆Н₆ (потенциал ионизации I_d=9,25 эВ).

Пример 1. Фуллерен С₆₀ растворяли в СУ при температуре 23^oС в течение 24 часов. Концентрация фуллерена в растворе составила 7 мг/мл. Подготовленные, как указано выше, гранулы силикагеля размером 500 мкм и диаметров пор 75 нм смешивали с приготовленным раствором фуллерена. Затем удаляли растворитель путем испарения его при температуре 23^oС в ротационном испарителе при давлении 10^-1 мм рт.ст. Гранулы с адсорбированным фуллереном помещали в разделительную колонку и заливали 3 объемами СУ, который сливали через 1 час. Эту процедуру повторяли 5 раз. Полученный сорбент, промытый 15-кратным объемом СУ, помещали в ротационный испаритель для удаления следов растворителя при температуре 23^oС и давлении 10^-1 мм рт.ст. Окончательное удаление следов растворителя достигали путем промывки сорбента 5-кратным объемом этилового спирта и 100-кратным объемом дистиллированной воды с последующей сушкой при температуре 120^oС в течение 5 часов до получения сыпучего сорбента.

Пример 2. Фуллерен С₆₀ растворяли в ХФ при температуре 23^oС в течение 24 часов. Концентрация фуллерена в растворе составила 0,16 мг/мл. Подготовленные, как указано выше, гранулы силикагеля размером 500 мкм с порами 75 нм смешивали с приготовленным раствором фуллерена. Затем удаляли растворитель путем испарения его при 23^oС в ротационном испарителе при давлении 10^-1 мм рт. ст. Эту процедуру повторяли 3 раза. Затем гранулы помещали в разделительную колонку и заливали 3 объемами ХФ, который сливали через 1 час. Эту процедуру повторяли 5 раз. Полученный сорбент помещали в ротационный испаритель для удаления следов растворителя при 23^oС и давлении 10^-1 мм рт.ст. Окончательное удаление следов растворителя достигали путем промывки сорбента 5-кратным объемом этилового спирта и 100-кратным объемом дистиллированной воды и последующей сушкой при температуре 30^oС и вакууме 10^-2 мм. рт.ст. в термостате в течение 10 часов до получения сыпучего сорбента.

Пример 3. Фуллерен С₆₀ растворяли в Б при температуре 23^oС в течение 24 часов. Концентрация фуллерена в растворе составила 1,7 мг/мл. Подготовленные, как указано выше, гранулы силикагеля размером 500 мкм с порами 75 нм смешивали с приготовленным раствором фуллерена. Затем удаляли растворитель путем испарения его при 50^oС в ротационном испарителе при давлении 10^-1 мм рт. ст. Затем гранулы помещали в разделительную колонку с 3 объемами Б, который сливали через 1 час. Эту процедуру повторяли 5 раз. Полученный сорбент помещали в ротационный испаритель для удаления следов растворителя при 23^oС и давлении 10^-1 мм рт.ст. Окончательное удаление следов растворителя достигали путем промывки сорбента 5-кратным объемом этилового спирта и 100-кратным объемом дистиллированной воды и последующей сушкой при температуре 60^oС в термостате в течение 8 часов до получения сыпучего сорбента.

Пример 4. Фуллерен С₆₀ растворяли в СУ при температуре 23^oС в течение 24 часов. Концентрация фуллерена в растворе составила 7,0 мг/мл. Подготовленные, как указано выше, гранулы силикагеля размером 100 мкм с порами 10 нм смешивали с приготовленным раствором фуллерена. Затем удаляли растворитель путем испарения его при 23^oС в ротационном испарителе при давлении 10^-1 мм рт. ст. Затем удаляли фуллерен с гранул известным приемом сублимации в вакууме. Окончательное удаление следов растворителя достигали путем промывки сорбента 5-кратным объемом этилового спирта и 100-кратным объемом дистиллированной воды и последующей сушкой при температуре 60^oС в термостате в течение 8 часов до получения сыпучего сорбента.

Пример 5. Антрацен С₁₄Н₁₀ растворяли в Б при температуре 23^oС в течение 24 часов. Концентрация антрацена в растворе составила 7,0 мг/мл. Подготовленные, как указано выше, гранулы силикагеля размером 500 мкм с порами 75 нм смешивали с приготовленным раствором антрацена. Затем удаляли растворитель путем испарения его при 50^oС в ротационном испарителе при давлении 10^-1 мм рт. ст. Затем гранулы помещали в разделительную колонку с 3 объемами Б, который сливали через 1 час. Эту процедуру повторяли 5 раз. Полученный сорбент помещали в ротационный испаритель для удаления следов растворителя при 23^oС и давлении 10^-1 мм рт.ст. Окончательное удаление следов растворителя достигали путем промывки сорбента 5-кратным объемом этилового спирта и 100-кратным объемом дистиллированной воды и последующей сушкой при температуре 80^oС в термостате в течение 7 часов до получения сыпучего сорбента.

Пример 6. Нафталин C₁₀H₈ растворяли в СУ при температуре 23^oС в течение 24 часов. Концентрация нафталина в растворе составила 7,0 мг/мл. Подготовленные, как указано выше, гранулы силикагеля размером 500 мкм с порами 75 нм смешивали с приготовленным раствором нафталина. Затем удаляли растворитель путем испарения его при 23^oС в ротационном испарителе при давлении 10^-1 мм рт.ст. Затем гранулы помещали в разделительную колонку с 3 объемами СУ, который сливали через 1 час. Эту процедуру повторяли 5 раз. Полученный сорбент помещали в ротационный испаритель для удаления следов растворителя при 23^oС и давлении 10^-1 мм рт.ст. Окончательное удаление следов растворителя достигали путем промывки сорбента 5-кратным объемом этилового спирта и 100-кратным объемом дистиллированной воды и последующей сушкой при температуре 80^oС в термостате в течение 7 часов до получения сыпучего сорбента.

Пример 7. Флуорен C₁₃Н₁₀ растворяли в СУ при температуре 23^oС в течение 24 часов. Концентрация флуорена в растворе составила 7,0 мг/мл. Подготовленные, как указано выше, гранулы силикагеля размером 500 мкм с порами 75 нм смешивали с приготовленным раствором флуорена. Затем удаляли растворитель путем испарения его при 40^oС в ротационном испарителе при давлении 10^-1 мм рт.ст. Затем удаляли флуорен с гранул растворителем. Полученный сорбент помещали в ротационный испаритель для удаления следов растворителя при 23^oС и давлении 10^-1 мм рт.ст. Окончательное удаление следов растворителя достигали путем промывки сорбента 5-кратным объемом этилового спирта и 100-кратным объемом дистиллированной воды и последующей сушкой при температуре 80^oС в термостате в течение 7 часов до получения сыпучего сорбента.

Всего было приготовлено заявляемыми способами 27 образцов сорбентов, а также 27 соответствующих образцов, полученных по способу-прототипу (обозначены цифрой со штрихом). Образец 20 - исходный силикагель. Характеристики изготовленных сорбентов приведены в графах 2-9 таблицы.

Было проведено определение емкости заявляемого сорбента с гранулами из силикагеля, алюмогеля, сферона и оксигидратного геля титана по отношению к липопротеидам низкой плотности. В графе 10 таблицы приведены значения количеств ЛПНП, связанных с адсорбентом, рассчитанных с использованием результатов модельного эксперимента, выполненного в статических условиях с использованием системы: изотонический раствор NaCl при рН 7,4-индивидуальные липопротеиды разной плотности - сорбент. Расчет емкости осуществляли по данным прямого анализа фазы сорбента. Адсорбционную емкость силикагеля характеризовали величиной Q_ин, рассчитываемой как разность концентрации ЛПНП до и после контакта раствора индивидуальных ЛПНП с сорбентом, отнесенной к 1 г сорбента. Каждое из приведенных значений Q_ин (количество связанных ЛПНП, отнесенных к 1 г сорбента) получено как среднее значение из трех параллельных опытов. Анализ данных графы 10 выявил изменение концентрации атерогенных ЛПНП при контакте с заявляемым сорбентом на 10-20% в то время как концентрация антиатерогенных ЛПВП не изменяется при контакте с сорбентом. Таким образом, полученные данные об изменения концентрации ЛПНП при контакте с сорбентом, полученным заявляемыми способами, выявляют его активную роль как плазмосорбента атерогенных ЛПНП.

Аналогичные результаты были получены при использовании в эксперименте плазмы крови (см. графы 11,12 таблицы). Определение адсорбционной способности сорбента в статических условиях по отношению к компонентам плазмы выполняли следующим образом. 2 мл сухого сорбента помещали в пробирку емкостью 10 мл, затем к нему добавляли 5 мл плазмы. Содержимое пробирки перемешивали в течение 20 минут. Отделение плазмы осуществляли с помощью центрифуги. Адсорбционную емкость характеризовали по разности биохимического состава исходной плазмы до и после ее контакта с сорбентом. Для определения концентрации в плазме крови ЛПНП и ЛПВП использовали стандартизированные методы биохимического анализа крови [8]. Каждое из приведенных значений адсорбционной емкости получено как среднее значение из трех параллельных опытов, заключавшихся в сопоставлении биохимического анализа плазмы крови до и после ее контакта с сорбентом в статических условиях. Анализ данных выявил изменение биохимического состава плазмы по концентрации атерогенных ЛПНП при контакте с заявляемым сорбентом на 40%, в то время как концентрация антиатерогенных ЛПВП не изменяется при контакте с сорбентом. Таким образом, полученные данные об изменении биохимического состава плазмы крови при контакте с сорбентом, полученным заявляемыми способами, выявляют его активную роль как плазмосорбента атерогенного ЛПНП. Как видно из данных графы 11, емкость ЛПНП этой системы составляет 30-70мг/г и не зависит от материала гранул.

Как показали исследования, тип растворителя фуллерена и ароматических углеводородов (протонный, апротонный, полярный, неполярный) и продолжительность обработки не влияют на свойства получаемого сорбента.

Полученные данные подтверждают высокую селективность заявляемого сорбента по отношению к липопротеидам разной плотности: высокую активность по отношению к ЛПНП и низкую по отношению к ЛПВП.

ЛИТЕРАТУРА
1. Brown M., Goldstein J.- Proc. Nat. Acad. Sci. USA, - 1974, v.71, p. 788-792.

2. Лопатин H.A., Лопухин Ю.Я.- Эфферентные методы в медицине. - M.: Медицина. - 1989, с.347.

3. Патент РФ No 1834662, МПК: А 61 R 33/44, опубл. 15.08.93 г.

4. Патент РФ No 1836138, МПК: В 01 J 20/20, опубл. 23.08.93 г.

5. Авторское свидетельство СССР 1445733, МПК А 61 М 1/36, опубл. 23.12.88 г.

6. Патент США No 5308481, МПК: В 01 D 15/08, опубл. 03.05.94 г.

7. Патент РФ 2118541, МПК: А 61 М 1/34, опубл. 10.09.98 г.

8. Лабораторные методы исследования в клинике / под ред. В.В. Меньшикова. - 1976. - 380 с.

Изобретение относится к биологии и медицине и может найти применение в клинической практике при различных нарушениях липидного и липопротеидного обменов. Способ включает смешивание пористых гранул из органического или неорганического материала с раствором активирующего агента (фуллерена или ароматического углеводорода) в органическом растворителе, химически инертном к активирующему агенту и материалу гранул, удаление растворителя, последующую промывку и сушку полученного сорбента, при этом удаление активирующего агента с гранул проводят перед промывкой. В качестве активирующего агента используют ароматический углеводород с потенциалом ионизации I_d, меньшим 8,5 эВ. Удаление активирующего агента осуществляют промывкой растворителем или сублимацией. Технический результат: сорбент имеет повышенную специфическую емкость относительно липопротеидов низкой плотности и невысокую себестоимость. 2 с. и 11 з.п.ф-лы, 3 ил., 1 табл.

1. Способ получения сорбента для удаления атерогенных липопротеидов из крови, включающий смешивание пористых гранул из органического или неорганического материала с раствором фуллерена в органическом растворителе, химически инертном к фуллерену и материалу гранул, удаление растворителя, последующую промывку и сушку полученного сорбента, отличающийся тем, что перед упомянутой промывкой фуллерен удаляют с гранул. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что удаление фуллерена с гранул из органического или неорганического материала осуществляют промывкой гранул упомянутым органическим растворителем. 3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что удаление фуллерена с гранул из неорганического материала осуществляют сублимацией его в вакууме при температуре Т, удовлетворяющей соотношению
Т<Т_р,
где Т_р - температура термического разложения материала гранул. 4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что удаление фуллерена с гранул из неорганического материала осуществляют сублимацией его в вакууме при температуре Т, равной 300-500^oС. 5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что промывку полученного сорбента ведут последовательно этиловым спиртом и дистиллированной водой. 6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что сушку полученного сорбента ведут при температуре 30-120^oС. 7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что сушку полученного сорбента ведут при давлении 10^-2-100 мм рт. ст. 8. Способ получения сорбента для удаления атерогенных липопротеидов из крови, включающий смешивание пористых гранул из органического или неорганического материала с раствором активирующего агента в органическом растворителе, химически инертном к активирующему агенту и материалу гранул, удаление растворителя, последующую промывку и сушку полученного сорбента, отличающийся тем, что в качестве активирующего агента используют ароматический углеводород с потенциалом ионизации I_d, меньшим 8,5 эВ, который затем перед упомянутой промывкой удаляют с гранул. 9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что в качестве активирующего агента используют ароматический углеводород с потенциалом ионизации I_d, меньшим 7,5 эВ. 10. Способ по п. 8, отличающийся тем, что удаление ароматического углеводорода с гранул осуществляют промывкой гранул упомянутым органическим растворителем. 11. Способ по п. 8, отличающийся тем, что промывку полученного сорбента ведут последовательно этиловым спиртом и дистиллированной водой. 12. Способ по п. 8, отличающийся тем, что сушку полученного сорбента с гранулами ведут при температуре 30-120^oС. 13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что сушку полученного сорбента с гранулами ведут при давлении 10^-2-100 мм рт. ст.