ОКСАЗОЛИДИНОНОВЫЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ АГЕНТЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ТИОКАРБОНИЛЬНУЮ ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ ГРУППУ Российский патент 2003 года по МПК C07D413/10 C07D413/04 C07D263/20 A61K31/42 A61P31/00 

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Описываются производные оксазолидинона формулы (I)

или их фармакологически приемлемые соли,
где G представляет собой

R₁ представляет Н, NH₂, NH-C_1-4алкил, -C_1-4алкил, -OC_1-4алкил, -SC_1-4алкил, А представляет собой

6-членную гетероароматическую группу, содержащую, по крайней мере, один атом азота, Q представляет собой




где Z² представляет собой -SO₂-, -O-, -S, -N(R¹⁰⁷)-, -SO-; М представляет собой Н; Y и Х представляют собой Н. Описывается также способ лечения микробной инфекции у пациентов. Технический результат заключается в получении антимикробных средств, эффективных против большинства патогенов человека и животных. 2 с. и 1 з.п.ф-лы, 2 табл.

1. Производное оксазолидинона формулы I

или его фармакологически приемлемые соли,
где G представляет собой;

R₁ представляет собой a) Н; b) NH₂; c) NH-C_1-4 алкил; d) -C_1-4 алкил; e) -OC_1-4 алкил; f) -SC_1-4 алкил; д) -C_1-4 алкил, замещенный 1-3 F, 1-2 Cl, CN или -COOC_1-4 алкилом;
А представляет собой

е) 6-членную гетероароматическую группу, содержащую, по крайней мере, один атом азота, где гетероароматическая группа замещена одним R₅₅; где R₂₃ и R₂₄ в каждом случае являются одинаковыми или различными и представляют собой a) Н, b) F;
Q представляет собой




или Q и R₂₄, взятые вместе, представляют собой

где Z² представляет собой a) -SО₂-; b) -О-; с) -N(R¹⁰⁷)-; d) -SO- или e) -S;
где R¹⁰⁶ представляет собой НОСН₂-С(О)-;
где R¹⁰⁷ представляет собой НО-СН₂-С (О)-;
М представляет собой Н;
Y представляет собой Н;
Х представляет собой Н;
где Е представляет собой -S(=О)_i;
R₃₈ представляет собой Н;
где R₅₅ представляет собой 5-членную ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую три атома, выбранные из группы, включающей S, N, замещенную одним R₅₈;
R₅₈ обозначает C_1-6 алкил;
i=1 или 2;
m=1;
n=1;
р=1 или n и p вместе равны 1. 2. Производное оксазолидинона по п.1, которое представляет собой
a) (S)-N-[[3-[3-фтор-4-(4-морфолинил)фенил] -2-оксо-5-оксазолидинил]метил]тиоацетамид;
b) (S)-N-[[3-[3-фтор-4-[4-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-1-пиперазинил] фенил]-2-оксо-5-оксазолидинил]метил]-тиоацетамид;
d) (S)-N-[[3-[3-фтор-4-(4-морфолинил)фенил] -2-оксо-5-оксазолидинил]метил]тиоацетамид;
e) (S)-N-[[3-[3-фтор-4-(4-морфолинил)фенил] -2-оксо-5-оксазолидинил]метил]тиомочевину;
f) (S)-N-[[3-[3-фтор-4-(4-морфолинил)фенил] -2-оксо-5-оксазолидинил]метил-N'-метилтиомочевину;
g) (3)-N-[[3-[3-фтор-4-(4-морфолинил)фенил] -2-оксо-5-оксазолидинил]метил]тиоформамид;
h) (S)-N-[[3-[3-фтор-4-(4-морфолинил)фенил] -2-оксо-5-оксазолидинил]метил]тиопропионамид;
i) (S)-N-[[3-[3-фтор-4-(4-морфолинил)фенил] -2-оксо-5-оксазолидинил]метил-2-хлортиоацетамид;
j) (S)-N-[[3-[3-фтор-4-(4-морфолинил)фенил] -2-оксо-5-оксазолидинил]метил]-α, α, α-трифтортиоацетамид;
k) (S)-N-[[3-[3-фтор-4-(4-морфолинил)фенил] -2-оксо-5-оксазолидинил]метил]-α-фтортиоацетамид;
l) (S)-N-[[3-[3-фтор-4-(4-морфолинил)фенил] -2-оксо-5-оксазолидинил]метил]-α, α-дифтортиоацетамид;
m) (S)-N-[[3-[3-фтор-4-(4-морфолинил)фенил] -2-оксо-5-оксазолидинил]метил]-α-циантиоацетамид;
n) (S)-N-[[3-[3-фтор-4-(4-морфолинил)фенил] -2-оксо-5-оксазолидинил]метил-α,α-дихлортиоацетамид;
о) (S)-N-[[3-[3-фтор-4-(4-морфолинил)фенил] -2-оксо-5-оксазолидинил]метил]-α-(метоксикарбонил)тиоацетамид;
p) (S)-N-[[3-[4-[1-[1,2,4]триазолил]фенил]-2-оксо-5-оксазолидинил]метил] тиоацетамид;
q) (S)-N-[[3-[4-[1-[1,2,4]триазолил]фенил]-2-оксо-5-оксазолидинил]метил] тиоацетамид;
r) (S)-N-[[3-[1-(гидроксиацетил)-5-индолинил]-2-оксо-5-оксазолидинил]метил]тиоацетамид;
s) (S)-N-[[3-[3-фтор-4-[4-(гидроксиацетил)-1-пиперазинил] фенил] -2-оксо-5-оксазолидинил]метил]тиоацетамид;
t) (S)-N-[[3-[3-фтор-4-(4-тиоморфолинил)фенил] -2-оксо-5-оксазолидинил] метил]тиоацетамид;
u) (S)-N-[[3-[3-фтор-4-(4-тиоморфолинил)фенил] -2-оксо-5-оксазолидинил] метил]тиоацетамид, тиоморфолин S-оксид;
v) (3)-N-[[3-[3-фтор-4-(4-тиоморфолинил)фенил] -2-оксо-5-оксазолидинил] метил]тиоацетамид, тиоморфолин S,S-диоксид;
w) (S)-N-[[3-[3,5-дифтор-4-[4-(гидроксиацетил)-1-пиперазинил]фенил]-2-оксо-5-оксазолидинил]метил]тиоацетамид;
x) (S)-N-[[3-[4-[1,2,4] триазолил] фенил]-2-оксо-5-оксазолидинил]метил] тиомочевину;
y) (S)-N-[[3-[3-фтор-4-[4-(гидроксиацетил)-1-пиперазинил] фенил] -2-оксо-5-оксазолидинил]метил]тиомочевину;
z) (S)-N-[[3-[1-(гидроксиацетил)-5-индолинил] -2-оксо-5-оксазолидинил] метил]тиомочевину;
aa) (S)-N-[[3-[3-фтор-4-(4-тиоморфолинил)фенил-2-оксо-5-оксазолидинил] метил]тиомочевину, тиоморфолин S-оксид;
bb) (S)-N-[[3-[3-фтор-4-(4-морфолинил)фенил]-2-оксо-5-оксазолидинил]метил-3-метилдитиокарбамат. 3. Способ лечения микробной инфекции у пациентов, включающий введение пациенту, если необходимо, эффективного количества соединения формулы I.