СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДОКСОРУБИЦИНА ГИДРОХЛОРИДА Российский патент 2003 года по МПК C07H15/252 

Таблицы Т%

Способ по изобретению включает бромирование рубомицина гидрохлорида в среде безводных растворителей диоксана и метанола в присутствии триэтилортоформиата с образованием бромзамещенного кеталя, снятие кетальной защиты путем гидролиза в разбавленной бромистоводородной кислоте, перевод промежуточного бромрубомицина в доксорубицин при обработке формиатом натрия, удаление побочных агликонов экстракцией, перевод доксорубицина-основания в гидрохлорид и выделение целевого продукта. В реакцию вводят осушенный рубомицин гидрохлорид. Бромирование ведут при комнатной температуре при мольном соотношении рубомицин гидрохлорид/бром 1/1,15-1,5. Снятие кетальной защиты проводят без выделения бромзамещенного кеталя. Стадию бромирования ведут 1-1,25 ч. Доксорубицина гидрохлорид дополнительно обрабатывают горячим растворителем. Технический результат - повышение выхода и улучшение чистоты целевого продукта, обеспечение безопасности и экономичности процесса. 2 з.п. ф-лы.

1. Способ получения доксорубицина гидрохлорида, включающий бромирование рубомицина гидрохлорида в среде безводных растворителей диоксана и метанола в присутствии триэтилортоформиата с образованием бромзамещенного кеталя, снятие кетальной защиты путем гидролиза в разбавленной бромистоводородной кислоте, перевод промежуточного бромрубомицина в доксорубицин при обработке формиатом натрия, удаление побочных агликонов экстракцией, перевод доксорубицина-основания в гидрохлорид и выделение целевого продукта, отличающийся тем, что в реакцию вводят осушенный рубомицин гидрохлорид, бромирование ведут при комнатной температуре при мольном соотношении рубомицин гидрохлорид/бром 1/1,15-1,5, а снятие кетальной защиты проводят без выделения бромзамещенного кеталя. 2. Способ получения по п. 1, отличающийся тем, что стадию бромирования ведут 1-1,25 ч. 3. Способ получения по п. 1, отличающийся тем, что доксорубицина гидрохлорид дополнительно обрабатывают горячим растворителем.