СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ СИММ-ОКТАГИДРОСЕЛЕНОКСАНТЕНОВ Российский патент 2003 года по МПК C07D345/00 A61K33/04 

Изобретение относится к медицине, фармакологии и пищевой промышленности и может быть использовано в производстве пищевых добавок и для получения лекарственных препаратов, предназначенных для регуляции обмена веществ.

Авторам не известен способ получения замещенных симм-октагидроселеноксантенов, однако в литературе описан способ получения замещенных симм-октагидротиоксантенов взаимодействием замещенных симм-октагидроксантенов с сероводородом и хлористым водородом в ледяной уксусной кислоте (В.Г. Харченко, Т.И.Крупина, А.Ф. Блинохватов. Тиоксантены, гидротиоксантены и их производные, издательство Саратовского университета, 1979, с.27).

Перед авторами стояла задача по созданию способа получения замещенных симм-октагидроселеноксантенов общей структурной формулы

где R, R', R" - различные заместители, например -H, -CH₃, -(CH₂)_nCH₃, -С₆H_5-nBr_n, -C₆H_5-nI_n, -C₆H_5-n(OCH₃)_n, -C₆H₅, -C₆H₄F-o.

Для решения поставленной задачи предлагается способ получения замещенных симм-октагидроселеноксантенов, заключающийся в том, что соответствующий замещенный октагидро-10-оксоксантен помещают в смесь уксусной кислоты с уксусным ангидридом и проводят замещение кислорода в гетероцикле на селен обработкой реакционной смеси селеноводородом в присутствии сильной кислоты с последующим выделением целевого продукта. Концентрация уксусного ангидрида может находиться в пределах 10-40 мас%. Температура реакционной смеси поддерживается в пределах 10-60^oС. Выделение целевого продукта проводится фильтрованием или центрифугированием.

Реакция замещения кислорода на селен в ксантенах проходит через образование промежуточных соединений, содержащих и кислород и селен, связанных с атомом углерода в 11 и 14 положениях.

Заместитель в 9 положении не оказывает существенного влияния на скорость реакции, т.к. находится далеко от реакционного центра, и стерический фактор не является существенным, так же как и для заместителей в положениях 1-8.

Предложенный метод синтеза носит общий характер и основан на свойствах гетероциклических соединений (в данном случае оксаксантенов) замещать гетероатом в цикле в условиях избытка конкурирующего нуклеофильного агента.

Таким образом, структура селеноксантена определяется только структурой исходного ксантена, которая не оказывает существенного влияния на механизм реакции, и потому характер заместителей не влияет на принципиальную методику синтеза.

Способ осуществляется следующим образом.

Пример 1. Для получения 9-фенил-симм-октагидроселеноксантена брали 12,5 г 9-фенил-октагидро-10-оксоксантена и помещали в трехгорлую колбу с магнитной мешалкой и с подводом газа. Затем добавляли 30 мл смеси уксусная кислота: уксусный ангидрид 4:1. При перемешивании реакционную смесь продували азотом в течение 30 минут, далее ток азота прекращали и пропускали в реакционную смесь селеноводород. Через 30 минут после начала пропускания селеноводорода в реакционную смесь с интервалом в 1 час дважды добавляли по 1,0 мл концентрированной соляной кислоты. Скорость пропускания селеноводорода составляла 2-3 пузырька в секунду. Общее время пропускания селеноводорода составляло 6 часов, по его окончании реакционную смесь продували азотом в течение 40 минут. Далее реакционную смесь помещали в холодильник и через сутки выпавший осадок фильтровали, промывали уксусной кислотой, спиртом и перекристаллизовывали из спирта. Выход целевого продукта составил 9,5 г.

Пример 2. Для получения 9-о-фторфенил-симм-октагидроселеноксантена брали 8,5 г 9-о-фторфенил-симм-октагидроксантена и помещали в трехгорлую колбу с мешалкой и с подводом газа. В колбу добавляли 50 мл смеси уксусная кислота: уксусный ангидрид в соотношении 5:1. При перемешивании в реакционную смесь подавали азот в течение 35 минут. Далее ток азота прекращают и в реакционную смесь начинают пропускать селеноводород со скоростью 2-3 пузырька в секунду. Через 40 минут после начала пропускания селеноводорода в реакционную смесь прибавили 1 мл концентрированной соляной кислоты, через 40 мин еще 1 мл. Скорость пропускания селеноводорода поддерживали постоянной. Время пропускания составило 6 часов. По окончании пропускания селеноводорода реакционную смесь продували азотом в течение 40 мин, после чего колбу с реакционной смесью помещали в холодильник на сутки. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали уксусной кислотой, спиртом и перекристаллизовывали из спирта. Выход целевого продукта составил 9,5 г.

Применение данного способа позволит получать с хорошим выходом замещенные симм-октагидроселеноксантены, обладающие различными полезными физическими и химическими свойствами.

Описывается способ получения замещенных симм-октагидроселеноксантенов, заключающийся в том, что соответствующий замещенный октагидро-10-оксоксантен помещают в смесь уксусной кислоты с уксусным ангидридом и проводят замещение кислорода в гетероцикле на селен в присутствии сильной кислоты с последующим выделением целевого продукта. Концентрация уксусного ангидрида может находиться в пределах 10-40 мас.%. Температура реакционной смеси поддерживается в пределах 10-60^oС. Выделение целевого продукта проводится фильтрованием или центрифугированием. Техническим результатом является получение соединений с различными заместителями, которые не оказывают существенного влияния на механизм реакции. 4 з.п. ф-лы.

1. Способ получения замещенных симм-октагидроселеноксантентов, заключающийся в том, что соответствующий замещенный октагидро-10-оксоксантен помещают в смесь уксусной кислоты с уксусным ангидридом и проводят замещение кислорода в гетероцикле на селен в присутствии сильной кислоты с последующим выделением целевого продукта. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что концентрацию уксусного ангидрида устанавливают в пределах 10-40 мас. %. 3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что температуру реакционной смеси поддерживают в пределах 10-60^oС. 4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что выделение целевого продукта проводят фильтрованием. 5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что выделение целевого продукта проводят центрифугированием.