ТРИ- ИЛИ ТЕТРАЗАМЕЩЕННЫЕ 4Н-СЕЛЕНОПИРАНЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНТИМИКРОБНУЮ И АНТИФАГОВУЮ АКТИВНОСТЬ Советский патент 1998 года по МПК C07D345/00 A61K31/95 

Изобретение относится к химии селенорганических соединений, в частности к новым соединениям - три- или тетразамещенным 4H-селенопиранам общей формулы I
,
где
при R - HAr-C₆H₄OCH₃-n,
при R - CH₃Ar-C₆H₅,
проявляющим антимикробную и антифаговую активность.

Цель изобретения - разработка малотоксичных соединений селенопиранового ряда, обладающих антимикробной и антифаговой активностью.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. 4-Фенил-2,6-ди-(п-метоксифенил)-4H-селенопиран (I).

40 мл 4 н. раствора HCl в абсолютном метаноле в инертной атмосфере насыщают в течение 1 ч селеноводородом при 15^oC. Затем в течение 20 мин прикапывают 3,88 г (0,01 моль) 3-фенил-1,5-ди-(п-метоксифенил)-пентадиона-1,5, растворенного в 4 мл хлороформа (ХЧ). Через 3 ч ток селеноводорода прекращают. Осадок отфильтровывают, а маточный раствор разбавляют эфиром (200 мл) и тщательно промывают водой. Эфирный раствор сушат, упаривают и остаток объединяют с осадком.

Полученный загрязненный 4H-селенопиран очищают на колонке (350х35 мм), заполненной Silicagel LS 5/40, элюент - гексан:эфир (5:1). Полученное масло растирают в спирте, сушат и получают 2,77 г (69%) светло-желтых кристаллов I, т.пл. 84 - 85^oC.

Найдено,%: C 69,5; H 5,2.

C₂₅H₂₂SeO₂.

Вычислено,%: C 69,3; H 5,1.

ПМР-спектр (CDCl₃), м.д.: 3,78 (с., 6H, OCH₃); 4,24 (т., 1H, α -H); 6,11 (д., 2H, β -H); 6,78 - 7,51 (м., 13H, аром).

Пример 2. 2,4,6-трифенил-3-метил-4H-селенопиран (II).

50 мл 5 н. раствора HCl в абсолютном метаноле в инертной атмосфере насыщают 1 ч. селеноводородом и прикапывают 3,42 г (0,01 моль) 1,3,5-трифенил-2-метил-пентадиона-1,5 в 7 мл хлороформа (ХЧ). Затем, не прекращая тока селеноводорода, перемешивают в течение 6 ч. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают метанолом, сушат в вакууме. Маточный раствор разбавляют эфиром (200 мл), тщательно промывают водой, сушат, эфир упаривают, полученное масло объединяют с выпавшими кристаллами и очищают на колонке с Al₂O₃ (300х35 мм), элюэнт - гексан:эфир (10:1). Получено 1,22 г (32%) светло-желтых кристаллов, т.пл. 94 - 96^oC.

Найдено,%: C 74,8; H 5,5.

C₂₄H₂₀Se.

Вычислено,%: C 74,4; H 5,2.

ПМР-спектр CCl₄ (C₆D₆), м.д.: 1,64 (с., 3H, CH₃); 4,20 (д., 1H, γ -H), 6,20 (д., 1H β -H); 7,15 - 7,51 (м., 15H, аром).

Антимикробную активность 4H-селенопиранов I и II определяют методом двукратных серийных разведений в бутаноле Хоттингера с pH 7,2 в отношении стандартных тест-микробов St/aureus 209, E.coli M-17, Pr. vulgaris 477, PS. aeroginosa 165, Cand. albicans 42.

Антифаговую активность изучают методом агаровых слоев по Грациа, определяя процент инактивации фагов по способу Гольдфарба.

Токсичность предлагаемых объектов исследована на беспородных белых мышах при однократном внутрибрюшинном введении вещества в объеме 0,2 мл в оливковом масле. Результаты обработаны статистическим методом Прозоровского. Данные испытаний представлены в таблице.

Из данных, представленных в таблице, видно, что 4H-селенопираны I, II обладают высокой антимикробной активностью в отношении стафилококков и грибов Кандида, угнетает рост этих микроорганизмов в концентрации 1,5 - 6 мкг/мл.

Харченко В.Г. и др. О реализации 1,5-дикетонов с селеноводородом. Журнал органической химии, 1982, 18 (12), с.2595.1

Три- или тетразамещенные 4H-селенопираны общей формулы

где при R - H Ar-C₆H₄OCH₃-n;
при R - CH₃Ar - C₆H₅,
проявляющие антимикробную и антифаговую активность.

Три- или тетразамещенные 4Н-селенопираны общей формулы

где при R - H Ar - C₆H₄OCH₃-n;
при R - CH₃ Ar - C₆H₅,
проявляющие антимикробную и антифаговую активность.