СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПАКЛИТАКСЕЛЯ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ ДЛЯ ЕГО ЧАСТИЧНОГО СИНТЕЗА Российский патент 2003 года по МПК C07D305/14 C07D263/06 

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Изобретение относится к новому способу получения паклитакселя - противоопухолевому агенту и промежуточным продуктам для его частичного синтеза: соединению формулы (II)

где А представляет собой группу

R₁ - группа защиты гидроксила или атом водорода и R₂ - атом водорода,
и соединению формулы (III)

где каждая из групп R₄ и R₅ - арил, и каждая из групп R₆ и R₇ - галоидированный метил. Технический результат - способ получения паклитакселя и его аналогов с применением новых промежуточных продуктов. 3 с. и 7 з.п. ф-лы, 1 табл.

1. Промежуточный продукт для использования в частичном синтезе паклитакселя общей формулы (II)

где А представляет собой группу

R₁ - группа защиты гидроксила или атом водорода;
R₂ - атом водорода. 2. Промежуточный продукт по п.1, в котором R₁ - группа А или ацетил. 3. Промежуточный продукт по п.1, в котором R₁ представляет собой водород. 4. Промежуточный продукт по п.1, в котором R₁ представляет собой ацетил. 5. Промежуточный продукт для использования в частичном синтезе паклитакселя общей формулы (III)

где каждая из групп R₄ и R₅ - арил;
каждая из групп R₆ и R₇ - галоидированный метил. 6. Промежуточный продукт по п.5, в котором R₄ и R₅ представляют собой фенилы, а каждая из групп R₆ и R₇ представляет собой группу ClCH₂-, ВrСН₂- или F₃С-. 7. Способ получения паклитакселя, включающий (i) получение промежуточного соединения путем проведения реакции 10-деацетилбаккатина III с трет-бутоксипирокарбонатом с получением 7-трет-бутоксикарбонил-10-деацетилбаккатина III, (ii) ацетилирование 7-трет-бутоксикарбонил-10-деацетилбаккатина III в положение 10 с получением 7-трет-бутоксикарбонилбаккатина III, (iii) введение группы

в которой R₃ - группа защиты гидроксила, например, трет-бутоксикарбонил, метоксиметил, 1-этоксиэтил, бензилоксиметил, β-триалкилсилилэтоксиметил, в котором каждая алкильная группа содержит от 1 атома до 3 атомов углерода, тетрагидропиранил или 2,2,2-трихлорэтоксикарбонил, либо атом водорода,
в положение 13 7-трет-бутоксикарбонилбаккатина III путем проведения реакции защищенного баккатина III с производным оксазолидина формулы (III)

где каждая из групп R₄ и R₅ - фенил;
каждая из групп R₆ и R₇ -галоидированный метил;
(iv) селективное отщепление групп А и R₃ в кислой среде в мягких условиях с применением минеральной или органической кислоты. 8. Способ по п.7, в котором каждая из групп R₆ и R₇ представляет собой группу ClСН₂-, ВrСН₂- или F₃C-. 9. Способ по п. 7 или 8, в котором используют избыток 7-трет-бутоксикарбонилбаккатина III по отношению к производному оксазолидина. 10. Способ по п. 7, в котором ацетилирование производят с применением галоидного ацетила или дикетена.