ГЕЛЬ С СЕРОЙ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЧЕСОТКИ Российский патент 2003 года по МПК A61K9/06 A61K33/04 A61K47/30 A61P17/00 A61P33/00 

Изобретение относится к фармации и медицине и касается средств акарицидного действия, которые могут быть использованы для лечения кожных заболеваний, в том числе чесотки.

В связи с миграцией населения, увеличением числа больных с иммунодефицитами и другими факторами в последние годы значительно возросла заболеваемость среди населения, в том числе и детей, паразитарными дерматозами, в частности чесоткой, вызываемой чесоточным клещом Sarcoptes scabiei [Соколова Т.В., Федоровская Р.Ф., Ланге А.Б. Чесотка. - М. Медицина, 1989].

При лечении различных кожных заболеваний: чесотки, псориаза, себореи, сикоза и др., наиболее широкое применение в отечественной клинической практике находят препараты серы.

Современными требованиями, предъявляемыми к противочесоточным препаратам, являются быстрота и надежность акарицидного эффекта, отсутствие раздражающего действия на кожу, а также стабильность в процессе длительного хранения. В концентрациях, применяемых для лечения чесотки (10-33%), сера обладает выраженным кератолитическим действием, что способствует лучшему доступу ее к возбудителю [Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей. / Под редакцией Ю.К. Скрипкина, В.Н. Мордовцева. - М.: Медицина, 1999. С.426-436].

Известны мази серная простая, серно-дегтярная, серно-нафталанная, мазь Вилькинсона и ряд других [Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2 ч. 12-е изд. Ч.II. - М.: Медицина, 1993]. Известна более сложная по составу мазь серная с противозудным действием. В ее состав входят сера, нипагин, нипазол, масло норки, спирт этиловый, воск эмульсионный, цитраль, отдушка, глицерин и вода [Патент 2112505 РФ, МПК 6 А 61 К 9/06, 33/04, 47/44. Серная мазь] . Известен препарат сульфодекортэм - мазь, содержащая серы осажденной 10 г, гидрокортизона ацетата 0,4 г, вазелина медицинского, ланолина, кислоты стеариновой и др. до 100 г [Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2 ч. 12-е изд. Ч. II. - М.: Медицина, 1993. С.484]. Мазь втирают тонким слоем 2 раза в день на протяжении 5-14 дней. При необходимости повторяют курс лечения через 5-7 дней. При появлении эритемы и зуда препарат отменяют.

Все указанные препараты имеют общий недостаток. Их мазевые основы являются гидрофобными, препятствуют газо- и теплообмену кожи и вызывают аллергические реакции, особенно у детей, их применение нередко сопровождается осложнениями, главным образом, дерматитами различной степени тяжести.

В качестве носителей различных лекарственных средств широко применяют гидрофильные сополимеры акриловой кислоты и полифункциональных сшивающих агентов. Редкосшитые акриловые полимеры (РАП) выпускаются за рубежом под названием карбопол - 934, 940, 941, 2020 и т.д. Они легко образуют вязкие и прозрачные гели. Гели РАП обладают рядом преимуществ перед различными мазевыми основами: они обеспечивают высокую биологическую доступность, пролонгирующий эффект и удобство применения, они не токсичны, не подвергаются гидролизу и окислению, устойчивы к факторам внешней среды [Башура Г.С., Клименко О.И., Мшушко З.Н., Башура А.Г., Ляпунов Н.А., Алюшин М.Т. Поверхностно-активные вещества и высокомолекулярные соединения в технологии лекарственных форм // Лекарственные средства. Экономика, технология, перспективы получения: Обзор. информ. - М.: ВНИИСЭНТИ, 1988. В.12. С.52; Обзорная информация: Медицина и здравоохранение // Фармация и фармакология. 1982. 6. С.39-46]. Редкосшитые акриловые полимеры включены в Британскую, Американскую, Французскую и Международную Фармакопеи под названием "карбомеры".

В последние годы разработаны отечественные редкосшитые акриловые полимеры - ареспол, мАРС, изучена возможность получения гелей ареспола и их технологические свойства. С применением ареспола разработан ряд препаратов [Алексеев К.В., Ли В.Н., Демишев В.Н. и др. Редкосшитые акриловые полимеры в фармации // Фармация. 1987. 5. С.15-18; Алексеев К.В., Стародубова М.В., Слюсар О. И. Ареспол - новое вспомогательное вещество в технологии мазей // VII Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тезисы докладов. - М. , 2000. С.598; Астраханова М.М., Стародубова М.В., Алексеева К.В, Елагина И. А. Новые лекарственные средства противовоспалительного действия для наружного применения // VI конгресс "Человек и лекарство": Тезисы докладов. - М., 1999. С.383; Кудрякова Э.А., Молдавер Б.Л., Марченко Л.Г., Цветкова Ю. А. Исследование возможности получения гелей нового отечественного редкосшитого акрилового полимера "Ареспол" // Сб. трудов НИИФ. Т.39. С.212-217; Майорова А. В., Алексеев К.В., Суслина С.Н. Опыт использования редкосшитого акрилового полимера Ареспола в составе новых дерматологических препаратов // Мат. науч. -практ. конф. "Актуальные вопросы косметологии". - Санкт-Петербург, 2000. С.80].

Наиболее близким к предлагаемому решению является мазь серная простая, содержащая серу осажденную в концентрации 33% и консистентную эмульсионную основу вода/вазелин (вазелин 6 ч., вода 3 ч., эмульгатор Т-2 1 ч.) [Машковский М. Д. Лекарственные средства. В 2 ч.12-е изд.Ч,II. - М.: Медицина, 1993. С.484]. Данному препарату присущи общие для мазей на гидрофобных основах недостатки - после применения мази часто развиваются дерматиты, экземы, кроме того, мазь характеризуется неприятным запахом, трудно удаляется с кожи и пачкает белье.

Задачей изобретения является создание нового состава акарицидного действия на гидрофильной основе, т.е. лишенного перечисленных выше недостатков, расширение ассортимента средств указанного назначения.

Задачей изобретения является также разработка способа лечения чесотки с применением заявленного геля.

Задачи реализуются предлагаемым составом с серой на гидрофильной гелевой основе с РАП при содержании серы 5,0-33,0 вес.% и способом его применения.

Гелеобразующими компонентами являются РАП, выбранные из группы ареспол, мАРС, карбопол. В качестве нейтрализующего агента содержится натрия гидроксид. Композиция включает воду и необязательно предотвращающие высыхание глицерин или полиэтиленоксид (ПЭО) 400 и в качестве консервантов - левомицетин или смесь нипагина и нипазола 3:1 при общем следующем соотношении ингредиентов, вес. %: сера 5,0-33,0; карбопол или ареспол, или мАРС 0,2-2,0; раствор NaOH до рН 5,0-8,0; ПЭО 400 или глицерин 0,1-15,0; левомицетин 0,25-1,0 либо смесь 3:1 нипагина и нипазола 0,1-0,3; вода - остальное.

Лечение больных с неосложненной чесоткой проводится по общей методике: ежедневное однократное втирание мази в кожный покров в течение 4-5 дней без смены нательного и постельного белья с последующим душем (ванной), кипячением и сменой нательного и постельного белья.

Местное применение средства не оказывает аллергического действия и не вызывает дерматиты. Лечение им является практически безрецидивным.

Гель с серой получают по следующей технологии. Ареспол (мАРС, карбопол) при перемешивании вносят в рассчитанное количество воды очищенной, затем добавляют раствор натрия гидроксида и перемешивают до получения однородного прозрачного геля. Серу растирают примерно с половинным количеством геля, затем по частям добавляют оставшийся гель и перемешивают до образования однородной массы.

Изобретение иллюстрируют следующие примеры осуществленных составов (см. таблицу).

Полученные гели характеризуются удовлетворительными консистентными свойствами (намазываемостью и экструзией), тиксотропными свойствами, коллоидной и термической стабильностью.

Сравнительное изучение фармакологического действия на морских свинках показало отсутствие местнораздражающего и аллергизирующего действия геля с серой на основе РАП и выявило выраженное местнораздражающее действие прототипа - мази серной простой на консистентной эмульсионной основе вода/вазелин.

Полученные гели с серой на гидрофильной основе прошли апробацию в клинике кожных болезней СПб. Государственной Медицинской Академии им. И.И.Мечникова (СПбГМА).

Под наблюдением находился 21 больной с чесоткой, в том числе 6 детей в возрасте от 6 до 14 лет. Взрослым больным применялась 20%, а детям 10% серная мазь на гелевой основе.

12 больных заболели чесоткой впервые; у 9 больных, ранее лечившихся амбулаторно в поликлиниках и КВД, возникли рецидивы заболевания, осложненные дерматитом. У 16 больных был обнаружен чесоточный клещ.

Лечение больных с неосложненной чесоткой проводилось по общей методике: ежедневное однократное втирание мази в кожный покров в течение 4-5 дней без смены нательного и постельного белья с последующим душем (ванной) и сменой нательного и постельного белья. Одновременно проводился осмотр лиц, находившихся в контакте с больными, которым при необходимости также проводилось соответствующее лечение.

Лечение больных с чесоткой, осложненной дерматитом, начиналось с устранения (лечения) дерматита обычными противовоспалительными средствами (взбалтываемые взвеси, индифферентные кремы, пасты, антигистаминные препараты и др. ) с последующим применением 20% серной мази на гидрофильной основе. У взрослых больных, впервые заболевших чесоткой, применялась 20% серная мазь на гелевой основе сразу после установления диагноза. Детям применялась 10% мазь.

Все больные лечение переносили хорошо. Ни в одном случае не было отмечено дерматологических осложнений, побочных явлений. Клинические проявления чесотки разрешились через 5-7 дней, у 6 больных отмечался так называемый постчесоточный зуд в течение 6-9 дней. Рецидивов заболевания отмечено не было.

Примеры лечения.

1. Больной В. 38 лет, строитель, обратился с жалобами на сильный зуд всего кожного покрова, особенно в ночное время. Сам предполагает, что у него чесотка, которой заразился, находясь в длительной командировке в Сибири. Не лечился. Объективно: поражение кожи носит распространенный характер. На коже туловища, преимущественно в нижней части живота, половых органов, спины, верхних конечностей - типичные серопапулезные элементы.

При микроскопическом исследовании в чешуйках элементов обнаружен чесоточный клещ. Назначено лечение 20% серной мазью на гелевой основе по методике, описанной выше. Уже на 3-4 день зуд резко уменьшился, а вскоре полностью прекратился. Через 7-8 дней все чесоточные элементы разрешились. Больной на протяжении двух месяцев дважды приглашался на контрольные осмотры. Никаких проявлений чесотки выявлено не было. Лечение переносил хорошо. Дерматологических осложнений не отмечалось. Практически здоров. Члены семьи здоровы.

2. Больная Ж. 37 лет, дворник, обратилась с жалобами на распространенный зуд, особенно в вечернее и ночное время. Больна около двух месяцев. В КВД по месту жительства был установлен диагноз чесотки. Одновременно с матерью заболела и ее дочь 9 лет. Было назначено лечение обычной 20% серной мазью. Зуд постепенно уменьшился, разрешались и чесоточные элементы. Но на 3-5 день у обеих пациенток возникли распространенные эритематозные, шелушащиеся элементы, в крупных складках с явлениями мокнутия. Установлен диагноз: постчесоточный дерматит. Лечение серной мазью на основе вода/вазелин было прекращено, назначены десенсибилизирующие средства, глюконат кальция, примочки в очагах мокнутия, цинковая болтушка на кожу туловища. Постепенно явления дерматита разрешились. Но через 2 недели у матери и ее дочери вновь появились зудящие элементы на кистях, нижней части туловища, гениталиях.

С этими явлениями обе больные были осмотрены в клинике кожных болезней СПбГМА им.Мечникова.

Установлен диагноз: рецидив чесотки (незавершенное лечение после первичного обращения), постчесоточный разрешающийся дерматит. При микроскопическом исследовании в элементах кожной ткани обнаружен чесоточный клещ.

Назначено лечение серной мазью на гелевой основе (матери 20%, а ее дочери 10%) по приведенной выше методике. Зуд уменьшился на 3-4 день, чесоточные элементы разрешились на 6-7 день. При двукратных контрольных осмотрах никаких проявлений чесотки и ее осложнений не выявлено. Проведен цикл профилактических мероприятий по месту жительства.

Таким образом, 20% и 10% серная мазь, изготовленная на новой безвазелиновой основе, содержащей РАП, является весьма эффективным противочесоточным средством и имеет существенные (принципиальные) преимущества по сравнению с обычной 20% серной мазью, приготовленной на основе, содержащей вазелин. По проведенным наблюдениям новый состав мази несомненно более эффективен и по сравнению с 20% эмульсией бензилбензоата.

Серная мазь на гидрофильной основе имеет ряд сопутствующих достоинств: не обладает неприятным запахом, не пачкает белье, которое после использования легко стирается с применением обычных моющих средств.

Экономическая эффективность нового препарата в настоящее время определяется.

Таким образом, для лечения чесотки предложен гель с серой на основе редкосшитых акриловых полимеров, который
- обладает выраженным акарицидным действием;
- не оказывает местнораздражающего и аллергического действия;
- не вызывает дерматиты;
- характеризуется удовлетворительными консистентными тиксотропными свойствами, коллоидной и термической стабильностью;
- удобен в применении;
- может быть изготовлен на фармацевтических предприятиях и в условиях аптек.

В результате апробации геля и способа его применения на кафедре дерматологии Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им.И.И.Мечникова в терапии чесотки у взрослых и детей было установлено, что лечение заявленным составом является практически безрецидивным, не оказывает местнораздражающего и аллергического действия. После применения геля не наблюдалось возникновения дерматитов как у взрослых, так и у детей ни в одном случае.

Изобретение относится к фармации и медицине. Гель содержит серу в качестве действующего вещества, а также гидрофильную основу, которая представляет собой гель редкосшитого акрилового полимера, с содержанием серы 5,0-33,0 вес. %. Состав может дополнительно содержать глицерин или ПЭО 400, а также левомицетин в качестве консерванта или смесь нипагина и нипазола 3:1 для лечения чесотки путем нанесения на кожный покров геля однократно в течение 4-5 дней без смены нательного и постельного белья, после чего смывают его теплой водой, а белье меняют. 2 с. и 4 з.п.ф-лы, 1 табл.

1. Состав, обладающий акарицидным действием, содержащий серу в качестве действующего вещества и основу, отличающийся тем, что основа является гидрофильной и представляет собой гель редкосшитого акрилового полимера, а содержание серы составляет 5,0-33,0 вес.%.2. Состав по п.1, отличающийся тем, что гидрофильная гелевая основа включает редкосшитый акриловый полимер, раствор натрия гидроксида и воду при следующем соотношении компонентов, вес.%:

Ареспол, или мАРС, или карбопол 0,2-2,0

Раствор NaOH водный До рН 5,0-8,0

Вода Остальное