СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕЛЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ Российский патент 2003 года по МПК A61N5/67 

Изобретение относится к медицине, а именно к физиотерапии, и может быть использовано при лечении заболевания желчевыводящих путей в остром периоде в сочетании с антибактериальной терапией.

В последние годы проблеме возникновения нежелательных лекарственных реакций (HP) уделяется пристальное внимание. Прежде всего это объясняется тем, что HP могут явиться причиной критических состояний организма больного. По результатам эпидемиологических исследований в США и Канаде антибиотики могут вызвать HP у 6% госпитализированных и 2% амбулаторных больных (Русский медицинский журнал. Нежелательные лекарственные реакции и взаимодействия при антибактериальной терапии инфекций мочевыводящих путей, В.В.Рафальский, НИИ антимикробной химиотерапии Смоленской госмедакадемии, Интернет http: //www. rmj/net/8-3/110.htm, 06.12.00). Проблема снижения HP существует и при лечении воспалительных процессов желчевыводящих путей, что объясняется необходимостью использования при лечении комплекса антибиотиков.

Известен способ лечения острого холецистита, включающий проведение антибактериальной терапии. Лечение проводят либо полусинтетическими пенициллинами, либо цефалоспоринами или тетрациклинами. При тяжелом течении заболевания больному назначают комбинацию ампициллина с аминогликозидами (обычно - гентамицин) два - три раза в сутки (Ю.Б.Белоусов, B.C.Моисеев, В.К.Лепахин "Клиническая фармакология и фармакотерапия", руководство для врачей, М.: Универсум, 1993, с.291).

Наиболее близким к предлагаемому является способ лечения острого холангита, включающий проведение антибактериальной терапии. Больному назначают ампициллин с аминогликозидами (обычно - гентамицин) и клиндамицин (Ю.Б.Белоусов, B.C.Моисеев, В.К.Лепахин "Клиническая фармакология и фармакотерапия", руководство для врачей, М.: Универсум, 1993, с.291).

Недостаток известных способов заключается в следующем. Известно, что ампициллин обладает широким спектром антимикробного действия; активен в отношении грамположительных и большинства грамотрицательных микрорганизмов. Биодоступность ампициллина при приеме внутрь колеблется от 40 до 60% и зависит от состояния желудочно-кишечного тракта. Поэтому при лечении желчевыводящих путей (острый холецистит, острый холангит) в случае тяжелого течения заболевания или для предупреждения послеоперационной генерализации инфекции антибактериальный эффект ампициллина усиливают, для чего его используют в сочетании с аминогликозидами или с оксациллином (Инструкция по применению ампициллина натриевой соли. Утверждено фармакологическим комитетом 11 июня 1990 г.; Ю.Б.Белоусов, B.C.Моисеев, В.К.Лепахин "Клиническая фармакология и фармакотерапия", руководство для врачей, М.: Универсум, 1993, с.242). При этом поскольку длительность лечения составляет от семи до четырнадцати дней и более, то введение дополнительных лекарственных средств в организм больного создает, соответственно, дополнительную отрицательную нагрузку на организм, в том числе и на печень, что особенно нежелательно при заболеваниях желчевыводящих путей, так как для таких больных характерно наличие печеночной недостаточности. В результате удлиняются сроки купирования печеночной недостаточности.

Кроме того, применение аминогликозидов может явиться причиной возникновения в организме пациента нежелательной лекарственной реакции, поскольку аминогликозиды увеличивают риск нефротоксических реакций при холестазе.

Таким образом, выявленные в результате информационного поиска способы лечения заболевания желчевыводящих путей в остром периоде (аналог и прототип предлагаемого изобретения) при осуществлении не обеспечивают достижение технического результата, заключающегося в снижении лекарственной нагрузки на организм больного, в снижении риска возникновения в организме больного нежелательной лекарственной реакции, в сокращении сроков купирования печеночной недостаточности.

Предлагаемое изобретение решает задачу создания способа лечения заболевания желчевыводящих путей в остром периоде, осуществление которого позволяет достичь технического результата, заключающегося в снижении лекарственной нагрузки на организм больного, в снижении риска возникновения в организме больного нежелательной лекарственной реакции, в сокращении сроков купирования печеночной недостаточности.

Сущность изобретения заключается в том, что в способе лечения заболевания желчевыводящих путей в остром периоде, в соответствии с которым больному проводят курс антибактериальной терапии, включающий введение ампициллина, один раз в сутки перед введением разовой дозы ампициллина больному проводят сеанс лазерной терапии низкоинтенсивным излучением. Кроме того, сеанс лазерной терапии проводят перед введением первой разовой дозы ампициллина.

Технический результат достигается следующим образом. Курс антибактериальной терапии позволяет предупредить бактериемию и послеоперационную генерализацию инфекции при заболевании желчевыводящих путей в остром периоде. Ампициллин рассматривают как антибиотик широкого круга действия и применяют при заболеваниях, вызванных смешанной инфекцией. Кроме того, хотя по интенсивности на грамположительную флору он менее активен, чем пенициллин, но превосходит метициллин и оксациллин, тетрациклин и левомецитин. В результате высокой антибактериальной активности ампициллина обеспечивается возможность снижения общего количество вводимых антибиотиков. Однако при проведении антибактериальной терапии в остром периоде заболевания антибактериальной активности ампициллина не достаточно, что вынуждает использовать ампициллин в сочетании с аминогликозидами и оксациллином и увеличивает в итоге нагрузку на организм пациента, в том числе и на печень, а также может явиться причиной возникновения в организме пациента нежелательной лекарственной реакции.

Благодаря тому что ампициллин хорошо проникает в ткани и жидкости организма и накапливается в бактерицидных концентрациях, в частности в желчи, обеспечивается возможность применения его для лечения заболеваний желчевыводящих путей. Кроме того, низкая токсичность и практическое отсутствие опасности передозировки создают возможность применения ампициллина без особых ограничений при лечении инфекции в условиях почечной недостаточности, что актуально при лечении заболеваний желчевыводящих путей (Ю.Б.Белоусов, B.C. Моисеев, В.К.Лепахин "Клиническая фармакология и фармакотерапия", руководство для врачей, М.: Универсум, 1993, с.242; М.Д. Машковский "Лекарственные средства", часть II, М.: Медицина, 1993, с.256).

Кроме того, ранее было не известно и доказано опытным путем авторами, что проведение сеанса лазерной терапии перед введением больному разовой дозы ампициллина позволяет снизить лекарственную нагрузку на организм больного и сократить сроки купирования печеночной недостаточности. Это объясняется следующим.

Использование низкоинтенсивного лазерного излучения в качестве средства воздействия обусловлено, с одной стороны, механизмами его действия на целостный организм как высокоорганизованную, неравновесную самоструктурирующуюся и самоорганизующуюся систему, с другой стороны, данными многочисленных лабораторных и клинических исследований, доказывающих эффективность использования низкоинтенсивных лазеров в лечении патологии гепатобилиарной системы. Под действием низкоинтенсивного лазерного излучения увеличивается активность биоэнергетических ферментов: повышается активность дегидрогеназ и цитохромоксидазы, альдозы, АТФ-азы и ацетилхолинэстеразы, кислой и щелочной фосфатаз, что в результате ведет к активации обменных процессов. Отмечается также усиление биосинтеза белков, углеводов, нуклеиновых кислот, повышение энергетического обмена в клетках. Кроме того, низкоинтесивное лазерное излучение оказывает стимулирующее влияние на имунную систему, на показатели гуморального и клеточного иммунитета, фагоцитарную активность макрофагов. Под воздействием низкоинтенсивного лазерного излучения не только увеличивается проницаемость сосудов, но и усиливается реакция микрососудистого русла, происходит расширение сосудистых петель и усиление кровотока. Известно положительное влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на физико-химические параметры желчи больных желчно-каменной болезнью. Курсовое воздействие низкоинтенсивного лазерного излучения на зоны Захарьина-Геда и биологически активные точки у больных с патологией желчевыводящих путей способствует нормализации сократительной функции желчного пузыря, уменьшению проявлений воспалительного процесса ("Лечащий врач", журнал для практического врача, М. : Открытые системы, 1999, с.55; "Низкоинтенсивное лазерное излучение в желудочно-кишечной хирургии", Н.П.Истомин, В.Г.Ратов, М.: ТОО Фирма "Техника", 1999, с.14-18).

Из вышеизложенного следует, что низкоинтенсивное лазерное излучение воздействует на организм человека в целом, инициируя и повышая его жизненные функции, коррегирует функции имунной системы, т.е. препятствует возникновению бактериальной агрессии. Это и позволило использовать низкоинтенсивное лазерное излучение для усиления антибактериальных свойств ампициллина. Причем эффект достигается только при условии, что сеанс лазерной терапии низкоинтенсивным излучением проводят перед введением больному разовой дозы ампициллина, что ранее было не известно и доказано опытным путем авторами изобретения. Последнее предположительно можно объяснить тем, что предложенная последовательность выполнения операций способа позволяет сохранить как механизм действия низкоинтенсивного лазерного излучения на организм человека, так и механизм действия ампициллина. Вследствие этого усиливаются антибактериальные свойства ампициллина.

В результате благодаря использованию в предлагаемом способе лечения желчевыводящих путей в остром периоде низкоинтенсивного лазерного излучения для усиления антибактериального действия ампициллина появляется возможность снижения количества вводимого ампициллина, а следовательно, и общего количества антибиотиков, вводимых в организм больного. Это позволяет снизить лекарственную нагрузку на организм больного и снизить риск возникновения в организме пациента нежелательной лекарственной реакции, а также снизить нагрузку на печень и в конечном итоге сократить сроки купирования печеночной недостаточности.

Поскольку лазеротерапия оказывает на организм человека пролонгированное действие, то проведение сеанса лазерной терапии один раз в сутки перед введением первой разовой дозы ампициллина позволяет использовать это свойство и тем самым повысить эффективность антибактерицидного действия и последующих вводимых доз ампициллина, что также обеспечивает достижение заявленного технического результата.

Кроме того, авторами изобретения доказано опытным путем, что при сочетанном действии на организм пациента низкоинтесивного лазерного излучения и вводимого ампициллина, при условии, что лазеротерапию проводят один раз в сутки перед введением разовой дозы ампициллина, улучшаются показатель состояния перекисного окисления липидов и показатели свойств связывающих центров сывороточного альбумина. Это говорит об улучшении функции и кровотока в печени, поскольку известно, что состояние перекисного окисления липидов является высокочувствительным тестом в диагностике механической желтухи и печеночной недостаточности, а снижение показателя концентрации альбумина указывает на поражение гепацитов при механической желтухе. Полученные статистические данные показывают, что у больных, получавших сеансы лазерной терапии перед введением ампициллина, купирование печеночной недостаточности наступало на 5 суток раньше, чем у больных, не получавших сеансы лазерной терапии.

Таким образом, в предлагаемом способе лечения желчевыводящих путей в остром периоде благодаря использованию антибактериальной терапии, включающей введение ампициллина, в сочетании с лазерной терапией низкоинтенсивным излучением, которую проводят один раз в сутки перед введением первой разовой дозы ампициллина, обеспечивается возможность использования лазеротерапии в качестве дополнительного средства для усиления антибактериального действия ампициллина, что позволяет снизить общую дозу вводимого ампициллина, а следовательно, и количество вводимых препаратов, усиливающих его антибактериальное действие. Кроме того, введение ампициллина в сочетании с предварительно проведенной лазеротерапией улучшает функции и кровоток в печени. Все это позволяет снизить лекарственную нагрузку на организм больного, снизить риск возникновения в организме пациента нежелательной лекарственной реакции и сократить сроки купирования печеночной недостаточности.

Из вышеизложенного следует, что предлагаемый способ лечения заболевания желчевыводящих путей в остром периоде при осуществлении обеспечивает достижение технического результата, заключающегося в снижении лекарственной нагрузки на организм больного, в снижении риска возникновения в организме пациента нежелательной лекарственной реакции и в сокращении сроков купирования печеночной недостаточности.

Способ лечения заболевания желчевыводящих путей в остром периоде осуществляют следующим образом. Больному проводят курс антибактериальной терапии, включающий введение ампициллина. При этом один раз в сутки перед введением разовой дозы ампициллина больному проводят сеанс лазерной терапии низкоинтенсивным излучением. Кроме того, сеанс лазерной терапии проводят перед введением первой разовой дозы ампициллина.

Во всех примерах выполнения способа методику проведения лазеротерапии осуществляли согласно прилагаемой инструкции для конкретного аппарата. Продолжительность сеанса лазерной терапии определяли опытным путем. В нашем случае она составила от 3 до 8 минут.

Общее количество сеансов лазерной терапии совпадает с продолжительностью приема ампициллина. Ампициллин назначали по 1,0 г каждые 4-6 часов внутривенно или внутримышечно. Суточная доза 4-6 г, в тяжелых случаях - до 10 г и более. Препараты, усиливающие действие ампициллина (аминогликозиды, оксациллин, гентамицин), назначали в соответствии с общепринятыми схемами (Ю.Б.Белоусов, B. C. Моисеев, В.К.Лепахин "Клиническая фармакология и фармакотерапия", руководство для врачей, М.: Универсум, 1993, с.242, 291).

Пример 1. Пациент П., возраст 71 год, клинический диагноз - флегмонозный калькулезный холецистит, осложненный холедохолитиазом, гнойным холангитом, механической желтухой, печеночной недостаточностью I степени по Э.И.Гальперину. Выполнена операция - холецистэктомия, холедохолитотомия, наружное дренирование холедоха.

В послеоперационном периоде назначен курс лазеротерапии методом чрескожного облучения печени и зоны гепатикохоледоха и антибактериальной терапии ампициллином. Ампициллин вводили после проведения сеанса лазеротерапии, который проводили один раз в сутки перед введением первой разовой дозы ампициллина.

Курс антибактериальной и лазерной терапии составил 10 дней. Наружный дренаж из желчных путей удален на 11 сутки. Больной выписан на 12 сутки после операции в удовлетворительном состоянии, что подтверждено общеклиническими и лабораторными исследованиями (общими анализами крови и мочи, биохимическим анализом крови).

Среди дополнительных методов исследования для оценки эффективности проводимой терапии изучали показатели процессов перекисного окисления липидов (уровень малонового диальдегида (МДА) и антиоксидантную активность (АОА)), а также показатели обмена сывороточного альбумина методом флюоресценции: общую концентрацию альбумина (ОКА), эффективную концентрацию альбумина (ЭКА) и расчетные показатели обмена альбумина - отношение ЭКА/ОКА и индекс токсичности (ИТ=ОКА/ЭКА-1).

У больного на 1 сутки после операции уровень МДА составил 0,269 ммоль/л х 10³, АОА - 13,70%, OAK - 37 г/л, ЭКА - 26 г/л, отношение ЭКА/ОКА составило 70%, индекс токсичности (ОКА/ЭКА-1) был 0,42 усл. ед.

У больного на 10 сутки после операции уровень МДА снизился до 0,114 ммоль/л х 10³, АОА восстановилась до 33,4%, ОКА составила 44 г/л, ЭКА - 35 г/л, отношение ЭКА/ОКА выросло до 79,55%, индекс токсичности (ОКА/ЭКА-1) снизился до 0,25 усл. ед. Снижение МДА и восстановление антиоксидантной активности говорит о купировании печеночной недостаточности.

Пример 2. Пациент Е., возраст 62 лет, клинический диагноз - флегмонозный калькулезный холецистит, холедохолитиаз, осложненный гнойным холангитом, механической желтухой, печеночной недостаточностью I степени по Э.И.Гальперину. Выполнена операция - холецистэктомия, холедохолитотомия, наружное дренирование холедоха.

В послеоперационном периоде назначен курс антибактериальной терапии ампициллином по 1 г 4 раза в сутки внутривенно. Курс лазеротерапии больному не проводился.

Курс антибактериальной терапии составил 12 дней. Наружный дренаж из желчных путей удален на 16 сутки. Больной выписан на 18 сутки после операции в удовлетворительном состоянии, что подтверждено общеклиническими и лабораторными исследованиями (общими анализами крови и мочи, биохимическим анализом крови). При анализе дополнительных методов исследования отмечено, что у больного на 1 сутки после операции уровень МДА составил 0,209 ммоль/л х 10³, АОА 19,95%, ОКА была 38 г/л, ЭКА - 26 г/л, отношение ЭКА/ОКА составляло 68,42%, ИТ был равным 0,46 усл. ед. При сравнении показатели (МДА, АОА, ОКА, ЭКА, ОКА/ЭКА и ИТ) больного существенно не отличались от показателей больных, получавших лазеротерапию, на 1-е сутки после операции.

На 10 сутки после операции у больного, не получавшего в комплексном лечении курс лазеротерапии, уровень МДА был выше, чем у больных, получавших лазеротерапию, и составил 0,289 ммоль/л х 10³. Значение АОА было ниже и держалось на уровне 21,16%. Эти результаты исследований свидетельствуют о том, что у больного сохраняются явления печеночной недостаточности, которая проявляется в более интенсивном перекисном окислении липидов и угнетении системы антиоксидантной защиты в сыворотке крови по сравнению с больными, получавшими лазеротерапию. Общая концентрация альбумина у последнего больного была - 46 г/л, эффективная конфентрация альбумина составила 33 г/л. Соотношение ЭКА/ОКА было равным 71,7%, а индекс токсичности составил 0,39. Анализ этих данных показывает, что значение соотношения ЭКА/ОКА у больного, не получавшего курса лазеротерапии, ниже, что косвенно свидетельствует о более худших условиях кровоснабжения ткани печени. А более высокое значение индекса токсичности (0,39) по сравнению с больными, получавшими лазеротерапию, свидетельствует о сохранении более высокого уровня интоксикации у этого больного.

Таким образом, клинические исследования подтверждают, что проведение лазеротерапии до введения ампициллина повышает эффективность лечения, что приводит к сокращению сроков лечения и сокращению количества назначаемого антибактериального препарата в курсе лечения.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения заболевания желчевыводящих путей в остром периоде. Проводят курс антибактериальной терапии, включающий внутривенное или внутримышечное введение ампициллина. Перед введением разовой или первой разовой дозы ампициллина один раз в сутки от 3 до 8 мин больному проводят сеанс лазерной терапии низкоинтенсивным излучением путем чрескожного облучения печени и зоны гепатикохоледоха с усилением антибактериального действия ампициллина и снижением его дозы. Способ позволяет повысить эффективность лечения заболевания желчевыводящих путей в остром периоде. 3 з.п. ф-лы.

1. Способ лечения заболевания желчевыводящих путей в остром периоде, заключающийся в том, что больному проводят курс антибактериальной терапии, включающий введение ампициллина, отличающийся тем, что перед введением разовой дозы ампициллина больному проводят сеанс лазерной терапии низкоинтенсивным излучением путем чрескожного облучения печени и зоны гепатикохоледоха с усилением антибактериального действия ампициллина и снижением его дозы.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что ампициллин вводят внутривенно или внутримышечно.3. Способ по п.1, отличающийся тем, что сеанс лазерной терапии проводят один раз в сутки 3-8 мин.4. Способ по п.1, отличающийся тем, что сеанс лазерной терапии роводят перед введением первой разовой дозы ампициллина.