Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 220 977

(13)

(51)

МПК

C07K5/06(2000-01-01)

C07D233/54(2000-01-01)

A61K38/05(2000-01-01)

A61P37/08(2000-01-01)

(21) (22)

Заявка

97119628/04, 1997-11-13

(24)

Дата начала отсчета патента

1997-11-13

(22)

дата подачи заявки

1997-11-13

(45)

опубликовано

2004-01-10

(72)

авторы

Штильц Ханс УльрихВенер ФолькмарХюльс КристофЗайффге Дирк

(73)

патентообладатели

Хехст Акциенгезелльшафт

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

US 3567493 А, 22.11.1994RU 93054773 А, 10.10.1996RU 94021344 А1, 27.05.1996Kruszynski Mat al., Arch.Biochem.Biophys., 1996, V.331, № 1, р.23-30Cardarelli PMat al., J.Biol.Chem., 1994, V.269, № 28, 18668-18673.

ГЕТЕРОЦИКЛЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ АДГЕЗИИ ЛЕЙКОЦИТОВ И VLA-4-АНТАГОНИСТОВ Российский патент 2004 года по МПК C07K5/06 C07D233/54 A61K38/05 A61P37/08

Описание патента на изобретение RU2220977C2

Текст описания в факсимильном виде (см. графический материал)о

Иллюстрации к изобретению RU 2 220 977 C2

Реферат патента 2004 года ГЕТЕРОЦИКЛЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ АДГЕЗИИ ЛЕЙКОЦИТОВ И VLA-4-АНТАГОНИСТОВ

Изобретение относится к средству для ингибирования адгезии, или миграции лейкоцитов, или ингибирования VLA-4-рецептора, представляющему собой гетероциклы общей формулы (I), где W означает R¹-A-C (R¹³), Y означает карбонил, Z означает N(R⁰), А означает двухвалентный остаток фенилена, двухвалентный (С₁-С₆)-алкиленовый остаток, В означает двухвалентный (С₁-С₆)-алкиленовый остаток, который может быть замещен (С₁-С₈)-алкилом, D означает C(R²) (R³), E означает R¹⁰CO, R и R⁰ независимо друг от друга означают водород, в случае необходимости замещенный (С₆-С₁₄)-арил, в случае необходимости замещенный гетероарил, в случае необходимости замещенный в арильном остатке (С₆-С₁₄)-арил-(С₁-С₆)-алкил или в случае необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(С₁-С₆)-алкил, R¹ означает водород, Гет, остаток R²⁸N (R²¹)-C(O)-, R² означает водород, R³ означает CONHR⁴, R¹¹NH, R⁴ означает (С₁-С₂₈)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда гидроксикарбонила, (C₁-С₆)-алкоксикарбонила и R⁵, R⁵ означает в случае необходимости замещенный (С₆-С₁₄)-арил, R¹⁰ означает гидроксил или (С₁-С₆)-алкокси, R¹¹ означает R¹²CO, R¹² означает R¹⁵-O-, R¹³ означает (С₁-С₆)-алкил, R¹⁵ означает R¹⁶-(С₁-С₆)-алкил, R¹⁶ означает 7-12-членный бициклический или трициклический остаток, насыщенный или частично ненасыщенный и который может быть замещен одним или несколькими одинаковыми или различными (С₁-С₄)-алкильными остатками, R²¹ означает водород, R²⁸ означает R²¹, Гет означает моно- или полициклический, 4-14-членный, ароматический или неароматический цикл, который может содержать 1, 2, 3 или 4 атома азота, b, с, d и f независимо друг от друга означают 0 или 1, однако одновременно не могут означать нуль, е, g и h независимо друг от друга означают 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6, во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемых солей. Описаны также фармацевтические препараты, содержащие соединения по изобретению. 7 с. и 30 з. п. ф-лы, 1 табл.

Формула изобретения RU 2 220 977 C2

1. Средство для ингибирования адгезии или миграции лейкоцитов или ингибирования VLA-4-рецептора, представляющее собой гетероциклы общей формулы (I)

где W означает R¹-A-C(R¹³);

Y означает карбонил;

Z означает N(R⁰);

А означает двухвалентный остаток фенилена, двухвалентный (C₁-С₆)-алкиленовый остаток;

В означает двухвалентный (C₁-C₆)-алкиленовый остаток, который может быть замещен (C₁-C₈)-алкилом;

D означает C(R²)(R³);

Е означает R¹⁰CO;

R и R⁰, независимо друг от друга, означают водород, в случае необходимости замещенный (С₆-С₁₄)-арил, в случае необходимости замещенный гетероарил, в случае необходимости замещенный в арильном остатке (С₆-С₁₄)-арил-(С₁-С₆)-алкил или в случае необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(C₁-C₆)-алкил;

R¹ означает водород, Гет, остаток R²⁸N(R²¹)-С(О)-;

R² означает водород;

R³ означает CONHR⁴, R¹¹NH;

R⁴ означает (C₁-C₂₈)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда гидроксикарбонила, (C₁-C₆)-алкоксикарбонила и R⁵;

R⁵ означает в случае необходимости замещенный (C₆-C₁₄)-арил;

R¹⁰ означает гидроксил или (C₁-C₆)-алкокси;

R¹¹ означает R¹²CO;

R¹² означает R¹⁵-O-;

R¹³ означает (C₁-C₆)-алкил;

R¹⁵ означает R²⁶-(C₁-C₆)-алкил;

R¹⁶ означает 7-12-членный бициклический или трициклический остаток, насыщенный или частично ненасыщенный и который может быть замещен одним или несколькими одинаковыми или различными (C₁-C₄)–алкильными остатками;

R²¹ означает водород;

R²⁸ означает R²¹;

Гет означает моно- или полициклический, 4-14-членный, ароматический или неароматический цикл, который может содержать 1, 2, 3 или 4 атома азота;

b, с, d и f, независимо друг от друга, означают 0 или 1, однако, одновременно не могут означать нуль;

е, g и h, независимо друг от друга, означают 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6, во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях,

а также их физиологически приемлемые соли.

2. Средство по п.1, отличающееся тем, что в формуле (I) W означает R¹-A-C(R¹³), Y означает карбонил, Z означает N(R⁰), А означает двухвалентный остаток из ряда, состоящего из метилена, этилена, триметилена, тетраметилена, пентаметилена, фенилена, В означает двухвалентный остаток, выбранный из ряда метилена, этилена, триметилена, тетраметилена, замещенного метилена или этилена, фенилена, Е означает R¹⁰CO, R означает водород или бензил, R⁰ означает в случае необходимости замещенный (С₆-С₁₄)-арил, в случае необходимости замещенный в арильном остатке (С₆-С₁₄)-арил-(C₁-С₆)-алкил, R¹ означает остаток R²⁸N (R²¹) -С(О)-, R³ означает CONHR⁴, R¹¹NH, e, g и h, независимо друг от друга, означают 0, 1, 2 или 3, во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемые соли.

3. Средство по п.1 или 2, отличающееся тем, что в формуле (I) W означает R¹-A-C(R¹³), Y означает карбонил, Z означает N(R⁰), А означает этилен, триметилен, тетраметилен, пентаметилен, фенилен, В означает незамещенный или замещенный метиленовый остаток, D означает C(R²) (R³), Е означает R¹⁰CO, R означает водород, R⁰ означает в случае необходимости замещенный (С₆-С₁₄)-арил, в случае необходимости замещенный в арильном остатке (C₆-C₁₄)-арил-(C₁-С₆)-алкил, R¹ означает остаток R²⁸N(R²¹)-С(О)-, R² означает водород, R³ означает CONHR⁴, R⁴ означает метил, который замещен гидроксикарбонилом или(С₁-С₆)-алкоксикарбонилом, предпочтительно (С₁-С₄)-алкоксикарбонилом, и фенилом или бензилом, R¹⁰ означает гидроксил или (C₁-С₆)-алкокси, предпочтительно (C₁-C₄)-алкокси, R¹³ означает (C₁-C₆)-алкил, в особенности метил, b, с и d означают 1, e, f и g означают 0, h означает 1 или 2, предпочтительно 1, во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемые соли.

4. Средство по п.1 или 2, отличающееся тем, что в формуле (I) W означает R¹-A-C (R¹³), Y означает карбонил, Z означает N(R⁰), А означает этилен, триметилен, тетраметилен, пентаметилен, фенилен, В означает незамещенный или замещенный метиленовый остаток, D означает C(R²) (R³), Е означает R¹⁰CO, R означает водород, R⁰ означает в случае необходимости замещенный (С₆-С₁₄)-арил, в случае необходимости замещенный в арильном остатке (С₆-С₁₄)-арил-(С₁-С₆)-алкил, R¹ означает остаток R²⁸N (R²¹)-С(О)-, R² означает водород, R³ означает R¹¹NH, R¹⁰ означает гидроксил или (C₁-C₆)-алкокси, предпочтительно (C₁-C₄)-алкокси, R¹³ означает (C₁-C₆)-алкил, в особенности метил, b, с, d и e означают 1, f и g означают 0, h означает 0, во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемые соли.

5. Средство по одному или нескольким пп.1-4, отличающееся тем, что пригодно для получения лекарственного средства для торможения воспаления.

6. Средство по одному или нескольким пп.1-4, отличающееся тем, что пригодно для получения лекарственного средства для лечения и профилактики ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний пищеварительного тракта, системной красной волчанки или воспалительных заболеваний центральной нервной системы.

7. Средство по одному или нескольким пп.1-4, отличающееся тем, что пригодно для получения лекарственного средства для лечения и профилактики астмы и аллергий.

8. Средство по одному или нескольким пп.1-4, отличающееся тем, что пригодно для получения лекарственного средства для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, артериосклероза, рестенозов или диабетов, для предотвращения повреждения трансплантатов органов, для подавления роста опухолей или метастазирования опухолей или для лечения малярии.

9. Средство по одному или нескольким пп.1-4, отличающееся тем, что пригодно для лечения и профилактики заболеваний, при которых имеет место адгезия и/или миграция лейкоцитов в нежелательном масштабе, или заболеваний, при которых играют роль VLA-4-зависимые процессы адгезии, для лечения или профилактики ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний пищеварительного тракта, системной красной волчанки, воспалительных заболеваний центральной нервной системы, астмы, аллергий, сердечно-сосудистых заболеваний, артериосклероза, рестенозов, диабетов, для предотвращения повреждения трансплантатов органов, для подавления роста или метастазирования опухолей, для лечения малярии или в качестве тормозящих воспаление средств.

10. Гетероциклы формулы (Ib)

где W означает R¹-A-C(R¹³);

Y означает карбонил;

А означает фенилен;

В означает (C₁-C₆)-алкилен;

D означает C(R²)(R³);

E означает R¹⁰CO;

R и R⁰, независимо друг от друга, означают водород, в случае необходимости замещенный (C₆-C₁₄)-арил, в случае необходимости замещенный гетероарил, в случае необходимости замещенный в арильном остатке (С₆-С₁₄)-арил-(C₁-С₆)-алкил или в случае необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(C₁-С₆)-алкил;

R¹ означает остаток R²⁸N(R²¹)-С(О)-;

R² означает водород;

R³ означает CONHR⁴;

R⁵ означает в случае необходимости замещенный (С₆-С₁₄)-арил;

R¹⁰ означает гидроксил и (C₁-С₆)-алкокси;

R¹³ означает (C₁-С₆)-алкил;

R²¹ означает водород;

R²⁸ означает R²¹;

b, с, d и f, независимо друг от друга, означают 0 или 1, однако, одновременно не могут означать нуль;

а также их физиологически приемлемые соли.

11. Гетероциклы формулы (Ib) по п.10 и/или их физиологически приемлемые соли, используемые в качестве лекарственного средства.

12. Гетероциклы формулы (Ib) по п.10, пригодные для ингибирования адгезии или миграции лейкоцитов или ингибирования VLA-4-рецептора.

13. Гетероциклы формулы (Ib) по п.10, пригодные для получения лекарственного средства для торможения воспаления.

14. Гетероциклы формулы (Ib) по п.10, пригодные для получения лекарственного средства для лечения и профилактики ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний пищеварительного тракта, системной красной волчанки или воспалительных заболеваний центральной нервной системы.

15. Гетероциклы формулы (Ib) по п.10, пригодные для получения лекарственного средства для лечения и профилактики астмы и аллергий.

16. Гетероциклы формулы (Ib) по п.10, пригодные для получения лекарственного средства для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, артериосклероза, рестенозов или диабетов, для предотвращения повреждения трансплантатов органов, для подавления роста опухолей или метастазирования опухолей или для лечения малярии.

17. Гетероциклы формулы (Ib) по п.10, пригодные для лечения и профилактики заболеваний, при которых имеет место адгезия и/или миграция лейкоцитов в нежелательном масштабе, или заболеваний, при которых играют роль VLA-4-зависимые процессы адгезии, для лечения или профилактики ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний пищеварительного тракта, системной красной волчанки, воспалительных заболеваний центральной нервной системы, астмы, аллергий, сердечно-сосудистых заболеваний, артериосклероза, рестенозов, диабетов, для предотвращения повреждения трансплантатов органов, для подавления роста или метастазирования опухолей, для лечения малярии или в качестве тормозящих воспаление средств.

18. Фармацевтический препарат на основе активного вещества и обычных добавок, обладающий способностью ингибировать адгезию и миграцию лейкоцитов, отличающийся тем, что в качестве активного вещества он содержит одно или несколько соединений формулы (Ib) по п.10 и/или их физиологически приемлемых солей в эффективном количестве наряду с фармацевтически приемлемыми носителями и/или добавками.

19. Гетероциклы формулы (Iс)

где W означает R¹-A-C(R¹³);

Y означает карбонил;

Z означает N(R⁰);

А означает двухвалентный (C₁-C₆)-алкиленовый остаток;

В означает двухвалентный остаток (С₁-С₆)-алкилена;

D означает C(R²)(R³);

Е означает R¹⁰CO;

R и R⁰, независимо друг от друга, означают водород, в случае необходимости замещенный (С₆-С₁₄)-арил, в случае необходимости замещенный гетероарил, в случае необходимости замещенный в арильном остатке (С₆-С₁₄)-арил-(C₁-C₆)-алкил или в случае необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(C₁-С₆) -алкил;

R¹ означает водород;

R² означает водород;

R³ означает CONHR⁴;

R⁴ означает (C₁-C₂₈)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда гидроксикарбонила, (С₁-С₆)-алкоксикарбонила и R⁵;

R⁵ означает в случае необходимости замещенный (С₆-С₁₄)-арил;

R¹⁰ означает гидроксил и (C₁-C₆)-алкокси;

R¹³ означает (C₁-C₆)-алкил;

b, с, d и f, независимо друг от друга, означают 0 или 1, однако, одновременно не могут означать нуль;

а также их физиологически приемлемые соли.

20. Гетероциклы формулы (Iс) по п.19 и/или их физиологически приемлемые соли, используемые в качестве лекарственного средства.

21. Гетероциклы формулы (Iс) по п.19, пригодные для ингибирования адгезии или миграции лейкоцитов или ингибирования VLA-4-рецептора.

22. Гетероциклы формулы (Iс) по п.19, пригодные для получения лекарственного средства для торможения воспаления.

23. Гетероциклы формулы (Iс) по п.19, пригодные для получения лекарственного средства для лечения и профилактики ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний пищеварительного тракта, системной красной волчанки или воспалительных заболеваний центральной нервной системы.

24. Гетероциклы формулы (Iс) по п.19, пригодные для получения лекарственного средства для лечения и профилактики астмы и аллергий.

25. Гетероциклы формулы (Iс) по п.19, пригодные для получения лекарственного средства для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, артериосклероза, рестенозов или диабетов, для предотвращения повреждения трансплантатов органов, для подавления роста опухолей или метастазирования опухолей или для лечения малярии.

26. Гетероциклы формулы (Iс) по п.19, пригодные для лечения и профилактики заболеваний, при которых имеет место адгезия и/или миграция лейкоцитов в нежелательном масштабе, или заболеваний, при которых играют роль VLA-4-зависимые процессы адгезии, для лечения или профилактики ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний пищеварительного тракта, системной красной волчанки, воспалительных заболеваний центральной нервной системы, астмы, аллергий, сердечно-сосудистых заболеваний, артериосклероза, рестенозов, диабетов, для предотвращения повреждения трансплантатов органов, для подавления роста или метастазирования опухолей, для лечения малярии или в качестве тормозящих воспаление средств.

27. Фармацевтический препарат на основе активного вещества и обычных добавок, обладающий способностью ингибировать адгезию и миграцию лейкоцитов, отличающийся тем, что в качестве активного вещества он содержит одно или несколько соединений формулы (Iс) по п.19 и/или их физиологически приемлемых солей в эффективном количестве наряду с фармацевтически приемлемыми носителями и/или добавками.

28. Гетероциклы формулы (Id)

где W означает R¹-A-C(R¹³);

Y означает карбонил;

Z означает N(R⁰);

А означает двухвалентный остаток фенилена;

В означает двухвалентный (C₁-C₆)-алкиленовый остаток, который замещен (С₁-С₈)-алкилом;

D означает C(R²)(R³);

Е означает R¹⁰CO;

R означает водород;

R⁰ означает в случае необходимости замещенный (С₆-С₁₄)-арил, в случае необходимости замещенный гетероарил, в случае необходимости замещенный в арильном остатке (С₆-С₁₄)-арил-(C₁-С₆)-алкил или в случае необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(C₁-C₆)-алкил;

R¹ означает водород, остаток Гет, R²⁸N (R²¹)-С(О)-;

R² означает водород;

R³ означает CONHR⁴;

R⁵ означает в случае необходимости замещенный (С₆-С₁₄)-арил;

R¹⁰ означает гидроксил и (C₁-С₆)-алкокси;

R¹³ означает (C₁-С₆)-алкил;

R²¹ означает водород;

R²⁸ означает R²¹;

с, d и f, независимо друг от друга, означают 0 или 1, однако, одновременно не могут означать нуль;

l, g и h, независимо друг от друга, означают 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6, во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях,

а также их физиологически приемлемые соли.

29. Гетероциклы формулы (Id) по п.28, где W означает R¹-A-C(R¹³);

Y означает карбонил;

Z означает N(R⁰);

А означает двухвалентный остаток фенилена;

В означает двухвалентный метиленовый или этиленовый остаток, который замещен (С₁-С₈)-алкилом;

D означает C(R²)(R³);

Е означает R¹⁰CO;

R означает водород;

R⁰ означает в случае необходимости замещенный (С₆-С₁₄)-арил, в случае необходимости замещенный гетероарил, в случае необходимости замещенный в арильном остатке (C₆-C₁₄)-арил-(C₁-C₆)-алкил или в случае необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(C₁-С₆)-алкил;

R¹ означает R²⁸N(R²¹)-С(О)-;

R² означает водород;

R³ означает CONHR⁴;

R⁴ означает (C₁-C₁₀)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда гидроксикарбонила, (C₁-С₆)-алкоксикарбонила и R⁵;

R⁵ означает в случае необходимости замещенный (C₆-C₁₄)-арил;

R¹⁰ означает гидроксил и (C₁-C₆)-алкокси;

R¹³ означает (C₁-C₄)-алкил;

с, d означают 1;

f означает 0;

е, h, независимо друг от друга, означают 0 или 1;

g означает 0, во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях,

а также их физиологически приемлемые соли.

30. Гетероциклы формулы (Id) по п.28 или 29 и/или их физиологически приемлемые соли, используемые в качестве лекарственного средства.

31. Гетероциклы формулы (Id) по п.28 или 29, пригодные для ингибирования адгезии или миграции лейкоцитов или ингибирования VLA-4-рецептора.

32. Гетероциклы формулы (Id) по п.28 или 29, пригодные для получения лекарственного средства для торможения воспаления.

33. Гетероциклы формулы (Id) по п.28 или 29, пригодные для получения лекарственного средства для лечения и профилактики ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний пищеварительного тракта, системной красной волчанки или воспалительных заболеваний центральной нервной системы.

34. Гетероциклы формулы (Id) по п.28 или 29, пригодные для получения лекарственного средства для лечения и профилактики астмы и аллергий.

35. Гетероциклы формулы (Id) по п.28 или 29, пригодные для получения лекарственного средства для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, артериосклероза, рестенозов или диабетов, для предотвращения повреждения трансплантатов органов, для подавления роста опухолей или метастазирования опухолей или для лечения малярии.

36. Гетероциклы формулы (Id) по п.28 или 29, пригодные для лечения и профилактики заболеваний, при которых имеет место адгезия и/или миграция лейкоцитов в нежелательном масштабе, или заболеваний, при которых играют роль VLA-4-зависимые процессы адгезии, для лечения или профилактики ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний пищеварительного тракта, системной красной волчанки, воспалительных заболеваний центральной нервной системы, астмы, аллергий, сердечно-сосудистых заболеваний, артериосклероза, рестенозов, диабетов, для предотвращения повреждения трансплантатов органов, для подавления роста или метастазирования опухолей, для лечения малярии или в качестве тормозящих воспаление средств.

37. Фармацевтический препарат на основе активного вещества и обычных добавок, обладающий способностью ингибировать адгезию и миграцию лейкоцитов, отличающийся тем, что в качестве активного вещества он содержит одно или несколько соединений формулы (Id) по п.28 или 29 и/или их физиологически приемлемых солей в эффективном количестве наряду с фармацевтически приемлемыми носителями и/или добавками.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2004 года RU2220977C2

Экономайзер	0	Каблиц Р.К.	SU94A1
US 3567493 А, 22.11.1994
Домовый номерной фонарь, служащий одновременно для указания названия улицы и номера дома и для освещения прилежащего участка улицы	1917	Шикульский П.Л.	SU93A1
RU 93054773 А, 10.10.1996
RU 94021344 А1, 27.05.1996
Прибор для очистки паром от сажи дымогарных трубок в паровозных котлах	1913	Евстафьев Ф.Ф.	SU95A1
Kruszynski M
at al., Arch.Biochem.Biophys., 1996, V.331, № 1, р.23-30
Cardarelli PM
at al., J.Biol.Chem., 1994, V.269, № 28, 18668-18673.

RU 2 220 977 C2

Авторы

Штильц Ханс Ульрих

Венер Фолькмар

Хюльс Кристоф

Зайффге Дирк

Даты

2004-01-10—Публикация

1997-11-13—Подача

название	год	авторы	номер документа
ГЕТЕРОЦИКЛЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ АДГЕЗИИ ЛЕЙКОЦИТОВ И VLA-4-АНТАГОНИСТОВ	1997	Штильц Ханс Ульрих Венер Фолькмар Хюльс Кристоф Зайффге Дирк	RU2213097C2
НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛИДИНА, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ	1998	Венер Фолькмар Штильц Ханс Ульрих Шмидт Вольфганг Зайффге Дирк	RU2213737C2
ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛИДИНА, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ	1998	Венер Фолькмар Штильц Ханс Ульрих Шмидт Вольфганг Зайффге Дирк	RU2239641C2
ПЯТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ АДГЕЗИИ ЛЕЙКОЦИТОВ И VLA-4-АНТАГОНИСТОВ	1997	Штильц Ханс Ульрих Венер Фолькмар Кнолле Йохен Бартник Экарт Хюльс Кристоф	RU2229296C2
НОВЫЕ ПЯТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ	1998	Венер Фолькмар Штильц Ханс Ульрих Шмидт Вольфганг Зайффге Дирк	RU2240326C2
НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛИДИНА, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ VLA-4	2002	Венер Фолькмар Флор Штефани Блум Хорст Рюттен Хартмут Штильц Ханс Ульрих	RU2318815C2
ИНГИБИТОРЫ ФАКТОРА VIIA	2000	Клинглер Отмар Шудок Манфред Цоллер Герхард Хайнельт Уве Дефосса Элизабет Маттер Ханс Сафар Павел	RU2248359C2
ПРОДУКТ, ВКЛЮЧАЮЩИЙ ПО МЕНЬШЕЙ МЕРЕ ОДНО ВЕЩЕСТВО, ИНГИБИРУЮЩЕЕ NO-СИНТАЗЫ, В КОМБИНАЦИИ ПО МЕНЬШЕЙ МЕРЕ С ОДНИМ ВЕЩЕСТВОМ, ИНГИБИРУЮЩИМ ФОСФОЛИПАЗЫ А2	2000	Оге Мишель Шабрие Де Лассоньер Пьер-Этьенн	RU2256465C2
АЗАИНДОЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ФАКТОРА Xa	2004	Назаре Марк Венер Фолькмар Уилл Дэвид Уилльям Риттер Курт Урманн Маттиас Маттер Ханс	RU2330853C2
ПРОИЗВОДНЫЕ БИЦИКЛИЧЕСКИХ ИМИНОКИСЛОТ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ МАТРИКСНЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ	2004	Шудок Манфред Маттер Ханс Хофмайстер Армин	RU2335494C2

ГЕТЕРОЦИКЛЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ АДГЕЗИИ ЛЕЙКОЦИТОВ И VLA-4-АНТАГОНИСТОВ Российский патент 2004 года по МПК C07K5/06 C07D233/54 A61K38/05 A61P37/08

Описание патента на изобретение RU2220977C2

Похожие патенты RU2220977C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 220 977 C2

Реферат патента 2004 года ГЕТЕРОЦИКЛЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ АДГЕЗИИ ЛЕЙКОЦИТОВ И VLA-4-АНТАГОНИСТОВ

Формула изобретения RU 2 220 977 C2

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2004 года RU2220977C2

RU 2 220 977 C2