СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИХ АМИНОПЕНИЦИЛЛИНОВ, АМИНОЦЕФАЛОСПОРИНОВ ИЛИ ИХ N-ЗАМЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ Российский патент 2004 года по МПК C12P35/04 C12P37/04 C12N11/02 C12N9/14 C12N11/02 C12R1/19 C12R1/38 C12R1/64 

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)а

Изобретение относится к области биотехнологии и касается получения полусинтетических беталактамных антибиотиков аминопенициллинов и аминоцефалоспоринов, а также их N-замещенных производных ферментативной трансформацией исходного беталактамного соединения в присутствии ферментной системы. Для осуществления способа в качестве исходных беталактамных соединений используют биосинтетические беталактамные соединения и их химические аналоги, а в качестве ферментов - биокатализаторы 2-го поколения на основе совместно иммобилизованных клеток, содержащих гидролазу биосинтетических беталактамов, и специфичного к производным аминофенилуксусной кислоты фермента - аминобеталактамсинтетазы. В качестве ацилирующих агентов используют эфиры аминокислот, добавляемые к реакционной массе таким образом, чтобы текущий молярный избыток ацилирующего агента по отношению к КА был 3-4-кратный, а его суммарное содержание не превышало 1,9-2,1 М/М исходного беталактама. Выделение целевых продуктов осуществляют прямым осаждением либо в виде аминобеталактамов путем изменения рН, диэлектрической проницаемости среды или добавления специфического осадителя, предпочтительно α-нафтола, либо в виде N-замещенного производного путем изменения рН. Использование способа позволяет увеличить эффективность способа с одновременным его упрощением, повысить выход и улучшить качество целевого продукта. 3 з.п. ф-лы.

1. Способ получения полусинтетических аминопенициллинов, аминоцефалоспоринов или их N-замещенных производных, включающий ферментативную трансформацию исходного беталактамного соединения в присутствии катализатора с использованием эфира Д-аминокислоты в качестве ацилирующего агента с последующим осаждением целевого продукта, отличающийся тем, что в качестве исходного беталактамного соединения используют биосинтетический беталактам или его химический аналог, а в качестве катализатора ферментативной трансформации используют биокатализатор на основе совместно иммобилизованных микробных клеток, содержащих гидролазу биосинтетического беталактама, и фермента аминобеталактамсинтетазы, специфичной к производным аминофенилуксусной кислоты.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве исходного беталактамного соединения используют Pen G, Серh G, Glutary-7-АСА или ее С-3 производное.3. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют водонерастворимый биокатализатор на основе совместно иммобилизованных микробных клеток Е.coli, содержащих пенициллинамидазу, или Pseudomonas sp., содержащих глутарилгидролазу, и фермента аминоцефалоспорин (аминопенициллин) синтетазы из Xanthomonas rubrilineans.4. Способ по любому из пп.1 и 3, отличающийся тем, что используют обратимо растворимый биокатализатор на основе совместно иммобилизованных клеток Е.coli, содержащих пенициллинамидазу, и фермента аминоцефалоспорин (аминопенициллин) синтетазы из Xanthomonas rubrilineans.