Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 221 788

(13)

(51)

МПК

C07D233/80(2000-01-01)

C07D405/12(2000-01-01)

C07D405/14(2000-01-01)

A61K31/4166(2000-01-01)

A61P9/06(2000-01-01)

(21) (22)

Заявка

99101341/04, 1992-08-10

(24)

Дата начала отсчета патента

1992-08-10

(22)

дата подачи заявки

1992-08-10

(45)

опубликовано

2004-01-20

(72)

авторы

Пелози Сальваторе Стэнфорд Мл.Йу Чиа-НиенКалкагно Марк Артур

(73)

патентообладатели

Проктер Энд Гэмбл Фармасьютикалз

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

US 3075973 А, 29.01.1963US 3075972 А, 29.01.1963US 3446802 А, 27.05.1969DE 1202281А, 07.10.1965.

ОКСОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ МОЧЕВИНЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ Российский патент 2004 года по МПК C07D233/80 C07D405/12 C07D405/14 A61K31/4166 A61P9/06

Описание патента на изобретение RU2221788C2

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)а

Иллюстрации к изобретению RU 2 221 788 C2

Реферат патента 2004 года ОКСОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ МОЧЕВИНЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ

Изобретение относится к 4-оксоциклическим соединениям мочевины общей формулы (I), где X, Y, R, R₁, R₂, R₃, R₄, R₅, А и L, такие, как определено в формуле изобретения. Также описана фармацевтическая композиция на основе этих соединений и способ лечения аритмии и сердечной фибрилляции. Технический результат - получены новые соединения, обладающие ценными биологическими свойствами. Изобретение может быть использовано в медицине в качестве терапевтического средства для лечения аритмии и сердечной фибрилляции. 3 с. и 11 з.п. ф-лы, 1 табл.

Формула изобретения RU 2 221 788 C2

1. Оксоциклические соединения мочевины общей формулы

в которой Х представляет насыщенный или ненасыщенный 5-, 6- или 7-членный, карбоцикл;

R выбирают из группы, состоящей из ковалентной связи, атома кислорода, карбонильной группы, предпочтительно ковалентной связи; или R отсутствует;

Y представляет замещенный или незамещенный, насыщенный или ненасыщенный 5- или 6-членный, предпочтительно 5-членный, гетероцикл или карбоцикл, предпочтительно гетероцикл, или Y отсутствует;

и когда R отсутствует, Х и Y являются конденсированными кольцевыми системами; и когда R представляет ковалентную связь, Х и Y представляют кольцевые системы, соединенные через ковалентную связь; и, когда Y отсутствует, R представляет ковалентную связь и Х соединен с L через R;

R₁, R₂ и R₃ независимо выбирают из группы, состоящей из хлора, фтора, брома, ОН, и алкильной группы, или любой из R₁, R₂ и R₃ отсутствуют, причем предпочтительны хлор, фтор, бром, СН₃ и ОН;

L выбирают из группы, состоящей из алкиламино и алкилимино, где атом азота группы связан с атомом азота, находящимся в 1 положении 4-оксоциклической кольцевой части мочевины;

R₄ выбирают из группы, состоящей из алкильной и алкенильной группы;

А представляет замещенную насыщенную с прямой цепью или разветвленную (С₁-С₈)гетероалкильную группу, или замещенный или незамещенный, насыщенный 5- или 6-членный гетероцикл, предпочтительно 6-членный гетероцикл, и наиболее предпочтительно гетероцикл, содержащий два атома азота; и

R₅ представляет незамещенную (C₁)- или (С₂) алкильную группу, предпочтительно (C₁) алкильную группу,

или их фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры.

2. Оксоциклические соединения мочевины по п.1, где R представляет кислород.

3. Оксоциклические соединения мочевины по п.1, где R представляет карбонильную группу.

4. Оксоциклические соединения мочевины по п.1, где R отсутствует.

5. Оксоциклические соединения мочевины по п.1, где А представляет C₁-C₈ гетороалкильную группу.

6. Соединение по п.1, где R представляет собой ковалентную связь и присоединен к Х в положении 1 группы Х и к Y в положении 5 группы Y.

7. Соединение по п.1, где Y представляет 5-членный гетероцикл, предпочтительно кислородсодержащий гетероцикл, где Y связан с углеродсодержащим концом L в положении 2 группы Y.

8. Соединение по любому из пп.1-7, где гетероатом в Y представляет собой кислород, находящийся в 1 положении указанного гетероцикла.

9. Соединение по любому из пп.1-8, где один из R₁, R₂ или R₃ представляет хлор, фтор или бром, а два из R₁, R₂ или R₃ отсутствуют.

10. Соединение по любому из пп.1-9, выбранное из группы, включающей

1-[[(5-хлор-2-гидроксифенил)метилен]амино]-3-[2-(1-пиперидинил)этил]-2,4-имидазолидендиона гидрохлорид;

3-[[(5-хлор-2-гидроксифенил)метилен]амино]-3-[3-(4-метилпиперидинил)пропил]-2,4-имидазолидендиона гидрохлорид;

3-[3-(диметиламино)пропил]-1-[[(2-гидрокси-1-нафталенил)метилен]амино]-2,4-имидазолидендиона гидрохлорид;

3-[3-(диметиламино)пропил]-1-[[(2-хинолинил)метилен]амино]-2,4-имидазолидендиона гидрохлорид;

3-[3-(диметиламино)пропил]-1-[(2-нафталенил)метилен]амино]-2,4-имидазолидендиона гидрохлорид:

1-[[[5-(4-бромфенил)2-оксазолил]метилен]амино]-3-[3-(диметиламино)пропил]-2,4-имидазолидендиона гидрохлорид;

1-[[(2,4-дихлорфенил)метилен]амино]-3-[3-(4-метил-1-пиперазинил)пропил]-2,4-имидазолидендиона дигирохлорид;

1-[[[5-(циклогекс-1-енил)-2-фуранил]метилен]амино]-3-(3-диметиламинопропил)-2,4-имидазолидендиона гидрохлорид;

3-(3-диметиламинопропил)-1-[[(2-флуоренил)метилен]амино]-2,4-имидазолидендиона гидрохлорид;

1-[[[5-(циклогексил)-2-фуранил]метилен]амино]-3-(диметиламинопропил)-2,4-имидазолидендион;

1-[[[5-(1-циклогексен-1-ил)-2-фуранил]метилен]амино]-3-[4-(4-метил-1-пиперазинил)бутил]-2,4-имидазолидендиона дигидрохлорид;

3-[2-(диметиламино)этил]-1-[[(2-нафталин)метилен]амино]-2,4-имидазолидендиона гидрохлорид;

1-[[[3-(4-хлорфенокси)фенил]метилен]амино]-3-[2-(диметиламино)этил]-2,4-имидазолидендиона гидрохлорид;

1-[[[3-(4-хлорфенокси)фенил]метилен]амино]-3-[3-(N,N-диметиламино)пропил]-2,4-имидазолидендиона гидрохлорид;

1-[[[3-(4-хлорфенокси)фенил]метилен]амино]-3-(4-диметиламинобутил)-2,4-имидазолидендиона гидрохлорид;

1-[[[3-(4-хлорфенокси)фенил]метилен]амино]-3-[2-(4-метил-1-пиперазинил)этил]-2,4-имидазолидендиона дигидрохлорид;

1-[[[3-(4-хлорфенокси)фенил]метилен]амино]-3-[2-(1-пиперидинил)этил]-2,4-имидазолидендиона гидрохлорид;

1-[[3-(3,4-дихлорфенокси)фенил]метилен]амино]-3-[3-(4-метил-1-пиперазинил)пропил]-2,4-имидазолидендиона дигидрохлорид;

1-[[[3-(4-хлорфенокси)фенил]метилен]амино]-3-[6-(4-метил-1-пиперазинил)гексил]-2,4-имидазолидендиона дигидрохлорид;

1-[[[3-(4-хлорфенокси)фенил]метилен]амино]-3-[3-(4-метилпиперазинил)пропил]-2,4-имидазолидендиона дигидрохлорид;

1-[[(3-бензоил-2,4-дихлорфенил)метилен]амино]-3-[3-(диметиламино)пропил]-2,4-имидазолидендиона гидрохлорид;

1-[[(3-бензоил-2,4-дихлорфенил)метилен]амино-3-[3-[(4-метилпиперазинил)пропил]-2,4-имидазолидендиона дигидрохлорид;

1-[[[5-(4-хлорфенил)-2-фуранил]метил]амино]-3-[4-(4-метил-1-пиперазинил)бутил]-2,4-имидазолидендиона дигидрохлорид;

3-(3-диметиламинопропил)-1-[[[5-(4-метилпропил)-2-фуранил]метилен]амино]-2,4-имидазолидендиона гидрохлорид;

3-[3-(диметиламинопропил)-1-[[[5-(4-нитрофенил)-2-фуранил]метилен]амино]-2,4-имидазолидендиона гидрохлорид;

3-(3-(диметиламино)пропил)-1-[[(5-фенилфуранил)метилен]амино]-2,4-имидазолидендиона гидрохлорид;

3-[3-[бис-(1-метилэтил)амино]пропил]-1-[[[5-(4-хлорфенил)-2-фуранил]метилен]амино]-2,4-имидазолидендиона гидрохлорид;

1-[[[5-(4-хлорфенил)-2-фуранил]метилен]амино]-3-[3-[4-(2-метилэтил)-1-пиперазинил]пропил]-2,4-имидазолидендиона дигидрохлорид;

1-[[[5-(4-хлорфенил)-2-фуранил]метилен]амино]-3-[4-(N-метил-N-фенилметиламино)бутил]-2,4-имидазолидендиона гидрохлорид;

1-[[[5-(4-хлорфенил)-2-фуранил]метилен]амино]-3-[4-[4-(2-пиридил)-1-пиперазинил]бутил]-2,4-имидазолидендиона дигидрохлорид;

(Е,Е)-1-[[[5-(4-хлорфенил)-2-фуранил]метилен]амино]-3-[4-(4-метил-1-пиперазинил)-2-бутен]-2, 4-имидазолидендиона дигидрохлорид;

1,1-диметилэтиловый эфир (L)-N-[1-[4-[[[5-(4-хлорфенил)-2-фуранил]метилен]амино]-2,4-диоксо-3-имидазолидинил]бутил]пролина.

11. Соединение по любому из пп.1-9, где атом азота А, не связанный с R₄, является замещенным, и заместители выбраны из группы, состоящей из метильной, гидроксиэтильной, алкильной, арильной, гетероциклической, арилалкильной, меркаптоэтильной и метансульфонильной групп.

12. Фармацевтическая композиция для лечения аритмии и фибрилляции, отличающаяся тем, что она включает безопасное и эффективное количество от 15 до 90% оксоциклического соединения мочевины по п.1 или смеси таких соединений и от 10 до 85% фармацевтически приемлемых эксципиентов, выбранных из группы, состоящей из 0-2% коригентов, 0-50% сорастворителей, 0-5% буферов, 0-2% поверхностно-активных агентов, 0-2% консервантов, 0-5% подслащивающих агентов, 0-5% загустителей, 0-75% наполнителей, 0,5-2% смазывающих агентов, 1-5% глидантов, 4-15% разрыхлителей и 1-10% связующих веществ.

13. Фармацевтическая композиция по п.12, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемые эксципиенты выбирают из группы, состоящей из полимеров, смол, пластификаторов, наполнителей, связующих веществ, смазок, глидантов, разрыхлителей, растворителей, сорастворителей, буферных систем, поверхностно-активных веществ, консервантов, подслащивающих веществ, коригентов, фармацевтических красителей или пигментов и загущающих веществ.

14. Способ лечения человека или других млекопитающих, страдающих сердечными аритмиями и/или сердечной фибрилляцией, отличающийся тем, что он включает введение упомянутому человеку или другому млекопитающему безопасного и эффективного количества соединения по любому из пп.1-11 или фармацевтической композиции по п.12.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2004 года RU2221788C2

US 3075973 А, 29.01.1963
	0	Иностранцы Корнелис Ван Дер Штельт, Петрус Симон Хофман Герритсзлаан Иностранна Фирма Королевский Фармацевтический Завод	SU239149A1
US 3075972 А, 29.01.1963
US 3446802 А, 27.05.1969
DE 1202281А, 07.10.1965.

RU 2 221 788 C2

Авторы

Пелози Сальваторе Стэнфорд Мл.

Йу Чиа-Ниен

Калкагно Марк Артур

Даты

2004-01-20—Публикация

1992-08-10—Подача

название	год	авторы	номер документа
4-ОКСОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ МОЧЕВИНЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ	1992	Стэнфорд Сальваторе Пелози, Мл. Чиа-Ниен Йу Марк Артур Калкагно	RU2130935C1
ЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ МОЧЕВИНЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ	1992	Стэнфорд Сальваторе Пелози Чиа-Ниен Йу	RU2142461C1
СОЕДИНЕНИЯ ЦИКЛИЧЕСКОГО УРЕТАНА ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЛЮДЕЙ И ДРУГИХ МЛЕКОПИТАЮЩИХ, СТРАДАЮЩИХ СЕРДЕЧНОЙ АРИТМИЕЙ И/ИЛИ СЕРДЕЧНОЙ ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АРИТМИИ И ФИБРИЛЛЯЦИИ	1992	Стэнфорд Сальваторе Пелози Чиа-Ниен Йу	RU2125568C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИГИДРОХЛОРИДА 1-[[[5-(4-ХЛОРФЕНИЛ)-2-ФУРАНИЛ]МЕТИЛЕН]АМИНО]-3-[4-(4-МЕТИЛ-1-ПИПЕРАЗИНИЛ) БУТИЛ]-2,4-ИМИДАЗОЛИДИНДИОНА	1999	Мэтсон Патриция Энн Годлевски Майкл Селден Корроз Даниэл Гуггисберг Ив	RU2194706C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,3-ДИЗАМЕЩЕННЫХ 4-ОКСОЦИКЛИЧЕСКИХ МОЧЕВИН	1999	Мэтсон Патриция Энн Годлевски Майкл Селден	RU2194705C2
НОВЫЕ 7-(ЗАМЕЩЕННЫЕ)-8-(ЗАМЕЩЕННЫЕ)-9-[(ЗАМЕЩЕННЫЕ ГЛИЦИЛ)АМИДО]-6-ДЕМЕТИЛ- 6-ДЕЗОКСИТЕТРАЦИКЛИНЫ ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ ИЛИ КОМПЛЕКСЫ С МЕТАЛЛАМИ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АНТИБИОТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ IN VIVO	1993	Файк-Енг Сум Винг Дж. Ли Джозеф Дж. Хлавка Раймонд Т. Теста	RU2125985C1
ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ АЗОЛОНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ	1994	Ян Хэрес Жозеф Эктор Мостманс Люк Альфонс Лео Ван Дер Эйкен Франк Кристофер Оддс Раймон Антуан Стокбрукс Марсель Йозеф Мария Ван Дер Аа	RU2128659C1
СПОСОБ ЗАЖИВЛЕНИЯ РАН С ПРИМЕНЕНИЕМ АНТАГОНИСТОВ АДЕНОЗИНОВОГО РЕЦЕПТОРА A	2005	Цзен Дэвань Белардинелли Луис	RU2385322C2
АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРА АДЕНОЗИНА A, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ	2002	Калла Рао Перри Тао Элзеин Элфатих Вархедкар Вайбхав Ли Ксиаофен Ибрахим Прабха Палле Венката Ксиао Денгминг Заблоски Джефф	RU2318824C2
ПРОИЗВОДНЫЕ КСАНТИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ A АДЕНОЗИНОВОГО РЕЦЕПТОРА	2003	Калла Рао Перри Тао Элзеин Элфатих Вархедкар Вайбхав Ли Сяофэнь Ибрахим Прабха Палле Венката Сяо Дэнмин Заблоцки Джефф	RU2318825C2