Изобретение относится к способу радиоактивного мечения белков терапевтическим радиоактивным изотопом для введения пациенту, заключающийся в том, что смешивают конъюгированный с хелатором белок или пептид с раствором, содержащим радиоактивный изотоп или его соли, приемлемый буфер, инкубируют в течение достаточного количества времени при приемлемой величине рН и температуре, получают целевой продукт, имеющий радиохимическую чистоту более 95%, достаточную удельную активность и специфичность связывания по меньшей мере около 50%, полученный продукт может вводиться непосредственно пациенту без дополнительной очистки; и набор для осуществления способа, представляющий собой флакон, содержащий конъюгированный с хелатором белок или пептид в приемлемом буфере, флакон, содержащий буфер композиции для стабилизации и введения радиоактивно меченого белка или пептида пациенту и инструкцию для проведения процедуры радиоактивного мечения. 2 с. и 48 з.п. ф-лы, 1 ил., 8 табл.
1. Способ радиоактивного мечения конъюгированного с хелатором белка или пептида терапевтическим радиоактивным изотопом для введения пациенту, заключающийся в том, что смешивают конъюгированный с хелатором белок или пептид с раствором, содержащим радиоактивный изотоп или его соль, а также приемлемый буфер, и инкубируют эту смесь в течение достаточного количества времени при приемлемой величине рН и температуре, при этом образуется радиоактивно меченый белок или пептид, имеющий радиохимическую чистоту более 95%, достаточную удельную активность и специфичность связывания по меньшей мере около 50%, так что полученный радиоактивно меченый белок или пептид может вводиться непосредственно пациенту без дополнительной очистки.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный терапевтический радиоизотоп выбирают из группы, состоящей из альфа- и бета-излучателей.3. Способ по п.2, отличающийся тем, что в качестве указанного радиоизотопа используют бета-излучатель.4. Способ по п.3, отличающийся тем, что указанный бета-излучатель представляет собой 90Y.5. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный белок является антителом или фрагментом антитела.6. Способ по п.4, отличающийся тем, что указанное достаточное время инкубации составляет менее восьми минут.7. Способ по п.6. отличающийся тем, что указанное достаточное время инкубации находится в пределах от около двух до около пяти минут.8. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют хелатор, являющийся бифункциональным хелатором, выбранным из группы, состоящей из МХ-DTPA, фенил-DTPA, бензил- DTPA, СНХ-DTPA, DOTA и их производных.9. Способ по п.8, отличающийся тем, что указанный хелатор представляет собой МХ-DTPA.10. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанная приемлемая температура находится в диапазоне от около 25°С до около 43°С.11. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанная приемлемая величина рН находится в диапазоне от около 3,0 до около 6,0.12. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный приемлемый буфер является ацетатным буфером.13. Способ по п.12, отличающийся тем, что указанный буфер является ацетатом натрия и присутствует в концентрации от около 10 до около 1000 мМ.14. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный приемлемый буфер содержит мягкий радиопротектор.15. Способ по п.14, отличающийся тем, что в качестве мягкого радиопроектора используют аскорбат.16. Способ по п.1, отличающийся тем, что специфичность связывания равна по меньшей мере 70%.17. Способ по п.5, отличающийся тем, что используют антитело, являющееся меченым до удельной активности по меньшей мере 5 мКи/мг.18. Набор для радиоактивного мечения конъюгированного с хелатором белка или пептида терапевтическим радиоактивным изотопом для введения пациенту, содержащий флакон, содержащий конъюгированный с хелатором белок или пептид в приемлемом буфере, флакон, содержащий буфер композиции для стабилизации и введения радиоактивно меченого белка или пептида пациенту, и инструкции для проведения процедуры радиоактивного мечения, в соответствии с которой конъюгированный с хелатором белок или пептид экспонируется терапевтическим радиоизотопом или его солью в течение достаточного количества времени при приемлемой величине рН и температуре, рекомендуемых в указанных инструкциях, с получением радиоактивно меченого белка или пептида, имеющего радиохимическую чистоту более 95%, достаточную удельную активность и специфичность связывания по меньшей мере около 50%, так что полученный радиоактивно меченый белок или пептид может быть разведен до подходящей концентрации в указанной буферной композиции и введен непосредственно пациенту без дополнительной очистки.19. Набор по п.18, отличающийся тем, что указанный терапевтический радиоизотоп является альфа- или бета-излучающим радиоизотопом.20. Набор по п.19, отличающийся тем, что указанный терапевтический радиоизотоп является бета-излучателем.21. Набор по п.20, отличающийся тем, что указанный бета-излучатель является 90Y.22. Набор по п.18, отличающийся тем, что указанный белок является антителом или фрагментом антитела.23. Набор по п.21, отличающийся тем, что указанное достаточное время инкубации составляет менее восьми минут.24. Набор по п.23, отличающийся тем, что указанное достаточное время инкубации находится в пределах от около двух до около пяти минут.25. Набор по п.18, отличающийся тем, что указанный хелатор является бифункциональным хелатором, выбранным из группы, состоящей из МХ-DTPA, фенил- DTPA, бензил- DTPA, СНХ- DTPA, DOTA и их производных.26. Набор по п.25, отличающийся тем, что указанный хелатор представляет собой МХ-DTPA.27. Набор по п.18, отличающийся тем, что указанная приемлемая температура находится в диапазоне от около 25°С до около 43°С.28. Набор по п.18, отличающийся тем, что указанная приемлемая величина рН находится в диапазоне от приблизительно 3,0 до около 6,0.29. Набор по п.18, отличающийся тем, что указанный приемлемый буфер является ацетатным буфером.30. Набор по п.29, отличающийся тем, что указанный буфер является ацетатом натрия и присутствует в концентрации от около 10 до около 1000 мМ.31. Набор по п.18, отличающийся тем, что указанный приемлемый буфер содержит мягкий радиопротектор.32. Набор по п.31, отличающийся тем, что мягким радиопротектором является аскорбат.33. Набор по п.18, отличающийся тем, что специфичность связывания равна по меньшей мере 70%.34. Набор по п.21, отличающийся тем, что антитело является меченым до удельной активности по меньшей мере 5 мКи/мг.35. Набор по п.18, отличающийся тем, что дополнительно содержит флакон стерильного буфера для коррекции рН радиоизотопа.36. Набор по п.35, отличающийся тем, что указанный флакон содержит ацетатный буфер.37. Набор по п.18, отличающийся тем, что указанный буфер композиции содержит физиологический солевой раствор, радиопротектор и неконъюгированный хелатор.38. Набор по п.37, отличающийся тем, что радиопротектор выбран из группы, состоящей из человеческого сывороточного альбумина (HSA), аскорбата, аскорбиновой кислоты, фенола, сульфитов, глутатиона, цистеина, гентизиновой кислоты, никотиновой кислоты, аскорбилпальмитата, НОР(:О)Н2, глицерина, сульфоксилата формальдегида натрия, Na2S2O5, Na2S2O3 и SO2.39. Набор по п.38, отличающийся тем, что радиопротектор является аскорбатом.40. Набор по п.39, отличающийся тем, что концентрация аскорбата составляет приблизительно 1-100 мг/мл.41. Набор по п.37, отличающийся тем, что неконъюгированным хелатором является DTPA.42. Набор по п.41, отличающийся тем, что концентрация DTPA равна приблизительно 1 мМ.43. Набор по п.18, отличающийся тем, что дополнительно содержит реакционный флакон.44. Набор по п.18, отличающийся тем, что дополнительно содержит флакон радиоизотопа.45. Способ по п.1, отличающийся тем, что радиоизотоп представляет собой 90Y, а хелатор представляет собой МХ- DTPA.46. Способ по п.1, отличающийся тем, что протеин или пептид специфически связывает CD20.47. Способ по п.1, отличающийся тем, что соотношение хелатора к пептиду или пептиду или протеину составляет 1,5-1.48. Набор по п.18, отличающийся тем, что радиоизотоп представляет собой 90Y, а хелатор представляет собой МХ- DTPA.49. Набор по п.18, отличающийся тем, что протеин или пептид специфически связывает CD20.50. Набор по п.18, отличающийся тем, что соотношение хелатор к пептиду или протеину составляет 1,5-1.
